Zenaro 5 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg levocetirizín dihydrochloridu.

Pomocná látka so známym účinkom: monohydrát laktózy, 67,5 mg v každej tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Takmer biele oválne, bikonvexné filmom obalené tablety s vyrazeným písmenom „e“ na jednej strane.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Symptomatická liečba alergickej rinitídy (vrátane perzistujúcej alergickej rinitídy) a urtikárie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávaniaDospelí a mladiství od 12 rokov

Odporúčaná denná dávka je 5 mg (1 filmom obalená tableta).

Deti vo veku 6 až 12 rokov

Odporúčaná denná dávka je 5 mg (1 filmom obalená tableta).

Pre deti vo veku od 2 do 6 rokov nie je možná žiadna úprava dávky pri liekovej forme filmom obalené tablety. Odporúča sa používať pediatrickú formu levocetirizínu.

Deti mladšie ako 2 roky

Podávanie levocetirizínu dojčatám a batoľatám mladším ako 2 roky sa neodporúča z dôvodu nedostatku údajov v tejto skupine pacientov.

Starší pacienti

U starších pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek sa odporúča úprava dávky (pozri nižšie „Pacienti s poruchou funkcie obličiek“).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Intervaly dávkovania sa musia určiť pre každého pacienta jednotlivo podľa stavu funkcie obličiek.

Požadované dávkovanie upravte podľa nasledujúcej tabuľky. Na použitie tejto dávkovacej tabuľky je potrebné stanoviť u pacienta klírens kreatinínu (CLcr) v ml/min. CLcr (ml/min) možno vypočítať z hodnoty sérového kreatinínu (mg/dl) pomocou nasledujúceho vzorca:

[140 – vek (roky)] x telesná hmotnosť (kg)

CLcr =------------------------------------------ (x 0,85 pre ženy)

72 x sérový kreatinín (mg/dl)

Úprava dávkovania u pacientov s poruchou funkcie obličiek:

U pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek sa dávka musí upraviť individuálne so zohľadnením renálneho klírensu pacienta a jeho telesnej hmotnosti. U detí s poškodením funkcie obličiek nie sú k dispozícii žiadne špecifické údaje.

Pacienti s poruchou funkcie pečene:

U pacientov s izolovanou pečeňovou dysfunkciou nie je potrebné upravovať dávkovanie. U pacientov s poruchou funkcie pečene aj obličiek sa odporúča dávkovanie upraviť (pozri vyššie „Pacienti s poruchou funkcie obličiek“ ).

Dĺžka podávania:

Alergická rinitída sa musí liečiť podľa ochorenia a jeho predchádzajúceho priebehu. Liečba sa dá zastaviť, keď príznaky ustúpia a môže sa opätovne začať, ak sa príznaky znovu objavia.

Klinické skúsenosti s 5 mg levocetirizínu vo forme filmom obalených tabliet sú v súčasnosti dostupné pre 6 mesiacov trvajúce obdobie liečby. Pre chronickú urtikáriu a chronickú alergickú rinitídu sú pre racemickú formu dostupné až jednoročné klinické skúsenosti.

Filmom obalená tableta sa musí užívať perorálne, prehĺta sa celá, zapíja sa tekutinou a môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla. Dennú dávku sa odporúča užívať v jednej jednorazovej dávke.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo, na iné piperazínové deriváty alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Ťažká porucha funkcie obličiek s hodnotou klírensu kreatinínu menej ako 10 ml/min.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Používať liekovú formu filmom obalených tabliet u detí mladších ako 6 rokov sa neodporúča vzhľadom na to, že táto lieková forma neumožňuje príslušnú úpravu dávkovania. Odporúča sa použiť pediatrickú liekovú formu levocetirizínu.

Podávanie levocetirizínu dojčatám a batoľatám mladším ako dva roky sa neodporúča (pozri časť 4.2).

Pri požití alkoholu sa odporúča opatrnosť (pozri časť 4.5).

U pacientov s predispozičnými faktormi retencie moču (napr. miechová lézia, hyperplázia prostaty) je potrebná opatrnosť, pretože levocetirizín môže zvýšiť riziko retencie moču.

Liek obsahuje monohydrát laktózy; pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galakózy, lapónskym deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie s levocetirizínom (ani štúdie s induktormi CYP 3A4); štúdie s racemátom cetirizínu preukázali, že nedochádza ku klinicky relevantným nežiaducim interakciám (s fenazónom, pseudoefedrínom, cimetidínom, ketokonazolom, erytromycínom, azitromycínom, glipizidom a diazepamom). V štúdii s opakovaným podávaním teofylínu (400 mg raz denne) sa pozoroval malý pokles klírensu cetirizínu (16 %), zatiaľ čo dostupnosť teofylínu sa pri súčasnom podávaní cetirizínu nezmenila.

V štúdii s opakovaným podávaním ritonaviru (600 mg dvakrát denne) a cetirizínu (10 mg denne) sa miera expozície cetirizínu zvýšila približne o 40 %, zatiaľ čo dostupnosť ritonaviru sa mierne zmenila (-11 %) po súbežnom podaní cetirizínu.

Miera absorpcie levocetirizínu sa príjmom potravy nezmenšuje, hoci rýchlosť absorpcie klesá.

U citlivých pacientov súčasné podávanie cetirizínu alebo levocetirizínu s alkoholom alebo inými sedatívami môže ovplyvňovať centrálnu nervovú sústavu, hoci sa dokázalo, že racemát cetirizínu nezosilňuje účinok alkoholu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii nijaké klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku levocetirizínu. Štúdie na zvieratách nepoukazujú na priame alebo nepriame škodlivé účinky na tehotenstvo, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Pri predpisovaní lieku tehotným alebo dojčiacim ženám je potrebná opatrnosť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Porovnávacie klinické skúšania neposkytli dôkaz o tom, že by levocetirizín v odporúčanom dávkovaní zhoršoval pozornosť, reakčnú rýchlosť alebo schopnosť viesť vozidlá.

Napriek tomu by niektorí pacienti počas liečby levocetirizínom mohli pociťovať ospalosť, únavu a slabosť. Z tohto dôvodu pacienti, ktorí majú v úmysle šoférovať, vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti alebo obsluhovať stroje, majú brať do úvahy svoju reakciu na užívaný liek.

4.8 Nežiaduce účinky

Klinické štúdie

V terapeutických štúdiách u žien a mužov vo veku 12 až 71 rokov malo 15,1 % pacientov v skupine liečenej levocetirizínom s dávkovaním 5 mg najmenej jednu nežiaducu reakciu na liek v porovnaní s 11,3 % v placebovej skupine. 91,6 % týchto nežiaducich reakcií bolo miernych až stredne závažných.

V terapeutických skúšaniach počet vyradených pacientov zo skúšaní pre nežiaduce účinky predstavoval 1,0 % (9/935) v skupine s levocetirizínom s dávkovaním 5 mg a 1,8 % (14/771) v skupine s placebom.

Klinických terapeutických skúšaní s levocetirizínom sa zúčastnilo 935 osôb s expozíciou lieku v odporúčanom dávkovaní 5 mg denne. Zo zlúčených údajov bola hlásená nasledujúca incidencia nežiaducich reakcií na liek, dosahujúca 1 % alebo viac (časté: > 1/100 až < 1/10) pri levocetirizíne v dávke 5 mg alebo placebe:

Ďalej sa pozoroval menej častý výskyt nežiaducich reakcií (menej časté: > 1/1000 až < 1/100), ako je asténia alebo bolesti brucha.

Incidencia sedatívnych nežiaducich reakcií na liek ako ospalosť, únava a asténia bola celkove častejšia (8,1 %) pri levocetirizíne v dávkovaní 5 mg ako pri placebe (3,1%).

Pediatrická populácia

V dvoch placebom kontrolovaných štúdiách s pediatrickými pacientmi vo veku 6–11 mesiacov a vo veku 1 rok až menej ako 6 rokov bolo 159 osôb vystavených levocetirizínu v dávke 1,25 mg denne po dobu 2 týždňov a v dávke 1,25 mg dvakrát denne, v uvedenom poradí. Nasledujúca incidencia nežiaducich liekových reakcií bola hlásená s mierou 1 % alebo vyššou pri levocetirizíne alebo placebe.

U detí vo veku 6–12 rokov sa uskutočnili dvojito zaslepené kontrolované štúdie, v ktorých 243 detí bolo vystavených 5 mg levocetirizínu denne rozlične dlhú dobu, ktorá sa pohybovala od menej ako 1 týždeň po 13 týždňov. Nasledujúca incidencia nežiaducich liekových reakcií bola hlásená s mierou 1 % alebo vyššou pri levocetirizíne alebo placebe.

Skúsenosti po uvedení lieku na trh

Nežiaduce reakcie zaznamenané po uvedení lieku na trh sú uvedené podľa triedy orgánového systému a frekvencie. Frekvencia je definovaná nasledovne: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v .

4.9 Predávkovanie

Príznaky

Ako príznak predávkovania sa môže prejaviť ospalosť u dospelých a u detí počiatočná agitovanosť a nepokoj, ktoré vystrieda ospalosť.

Liečba predávkovania

Nie je známe žiadne špecifické antidotum levocetirizínu.

Ak dôjde k predávkovaniu, odporúča sa symptomatická alebo podporná liečba. Pri krátkom intervale od požitia treba zvážiť výplach žalúdka. Levocetirizín sa nedá účinne odstrániť hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminiká na systémové použitie, deriváty piperazínu. ATC kód: R06AE09

Mechanizmus účinku

Levocetirizín, ®-enantiomér cetirizínu, je účinný a selektívny antagonista periférnych H1-receptorov. Vo väzbových štúdiách sa zistilo, že levocetirizín má vysokú afinitu k ľudským H1-receptorom (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizín má afinitu dvakrát vyššiu než je afinita cetirizínu (Ki = 6,3 nmol/l).

Levocetirizín sa uvoľňuje z Hi-receptorov s polčasom 115 ± 38 min. Po jednorazovom podaní vykazuje levocetirizín obsadenosť receptora 90 % po 4 hodinách a 57 % po 24 hodinách.

Farmakodynamické účinky

Farmakodynamické štúdie u zdravých dobrovoľníkov dokázali, že levocetirizín má v polovičnej dávke porovnateľný účinok s cetirizínom ako na kožu, tak i v nose.

Farmakodynamická aktivita levocetirizínu sa študovala v randomizovaných, kontrolovaných skúšaniach:

V štúdii, porovnávajúcej účinky 5 mg levocetirizínu, 5 mg desloratadínu a placeba na histamínom vyvolaný edém a sčervenenie, liečba levocetirizínom mala za následok významné zníženie tvorby edému a sčervenenia, čo bolo najvýraznejšie počas prvých 12 hodín a pretrvávalo 24 hodín (p<0,001) v porovnaní s placebom a desloratadínom.

Nástup pôsobenia 5 mg levocetirizínu pri kontrolovaných peľom indukovaných symptómoch sa pozoroval 1 hodinu po užití lieku v placebom kontrolovaných skúšaniach v modeli „allergen challenge chamber“ (expozičné komôrky alergénu).

In vitro štúdie (technika Boydených komôrok a tkanivových kultúr) ukázali, že levocetirizín inhibuje eotaxínom indukovanú transendotelovú migráciu eozinofilov cez dermálne aj pľúcne bunky. Farmakodynamická experimentálna štúdia in vivo (metóda kožných komôrok) preukázala u 14 dospelých pacientov tri hlavné inhibičné účinky levocetirizínu pri dávkovaní 5 mg v priebehu prvých 6 hodín reakcie vyvolanej peľom v porovnaní s podávaním placeba: inhibíciu uvoľnenia VCAM-1, moduláciu cievnej permeability a zníženú migráciu eozinofilov.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Účinnosť a bezpečnosť levocetirizínu boli dokázané v niekoľkých dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách uskutočnených s dospelými pacientmi so sezónnou alergickou nádchou, chronickou alergickou nádchou alebo perzistujúcou alergickou nádchou.

Levocetirizin preukázal signifikantné zlepšenie príznakov alergickej rinitídy, včítane upchania nosa v niekoľkých štúdiách.

6-mesačná klinická štúdia s 551 dospelými pacientmi (vrátane 276 pacientov liečených levocetirizínom) s perzistujúcou alergickou nádchou (príznaky prítomné 4 dni v týždni najmenej 4 po sebe nasledujúce týždne) a so zvýšenou precitlivenosťou na roztoče z domáceho prachu a trávový peľ dokázala, že 5 mg levocetirizínu bolo klinicky i štatisticky významne účinnejších než placebo z hľadiska úľavy celkových príznakov alergickej nádchy počas celého trvania štúdie bez akejkoľvek tachyfylaxie. Počas celého trvania štúdie levocetirizín významne zlepšil kvalitu života pacientov. Bezpečnosť a účinnosť tabliet levocetirizínu u detských pacientov sa skúmala v dvoch placebom kontrolovaných klinických skúšaniach, zahŕňajúcich pacientov vo veku od 6 do 12 rokov so sezónnou, resp. celoročnou alergickou rinitídou. V oboch skúšaniach levocetirizín významne zmiernil symptómy a zvýšil kvalitu života súvisiacu so zdravím.

V placebom kontrolovanom klinickom skúšaní, zahŕňajúcom 166 pacientov s chronickou idiopatickou urtikáriou, bolo 85 pacientov, ktorým bolo podávané placebo a 81 pacientov s 5 mg levocetirizínu raz denne počas šiestich týždňov. Liečba levocetirizínom viedla k významnému zníženiu závažnosti pruritu počas prvého týždňa a počas celého obdobia liečby v porovnaní s placebom. Levocetirizín mal tiež za následok rozsiahlejšie zlepšenie kvality života hodnotenej podľa „Dermatology Life Quality Index“ v porovnaní s placebom.

Chronická idiopatická urtikária bola študovaná ako model ostatných urtikárií. Vzhľadom na to, že príčinou urtikárií je uvoľnenie histamínu, možno očakávať, že levocetirizín bude okrem chronickej idiopatickej urtikárie poskytovať účinnú symptomatickú úľavu aj pri ostatných urtikáriách.

EKG neukázalo významný vplyv levocetirizínu na QT interval.

Pediatrická populácia

U detí vo veku do 6 rokov bola klinická bezpečnosť stanovená v niekoľkých krátkodobých alebo dlhodobých terapeutických štúdiách:

• – jedna klinická štúdia, v ktorej bolo 29 detí vo veku 2 až 6 rokov s alergickou rinitídou liečených levocetirizínom v dávke 1,25 mg dvakrát denne po dobu 4 týždňov

• – jedna klinická štúdia, v ktorej bolo 114 detí vo veku 1 až 5 rokov s alergickou rinitídou alebo chronickou idiopatickou urtikáriou liečených levocetirizínom v dávke 1,25 mg dvakrát denne po dobu 2 týždňov

• – jedna klinická štúdia, v ktorej bolo 45 detí vo veku 6 až 11 mesiacov s alergickou rinitídou alebo chronickou idiopatickou urtikáriou liečených levocetirizínom v dávke 1,25 mg jedenkrát denne po dobu 2 týždňov

• – jedna dlhodobá (18 mesiacov) klinická štúdia s 255 atopickými osobami vo veku 12 až 24 mesiacov v čase zaradenia do štúdie liečenými levocetirizínom

Profil bezpečnosti bol podobný ako profil pozorovaný v krátkodobých štúdiách uskutočnených u detí vo veku 1 až 5 rokov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika levocetirizínu je lineárna a nezávislá od dávky a času, s nízkou variabilitou medzi jednotlivými subjektmi. Farmakokinetický profil je rovnaký ako po podaní izolovaného enantioméru, tak aj cetirizínu. V procese absorpcie a eliminácie nedochádza k žiadnej chirálnej zmene.

Absorpcia:

Po perorálnom podaní sa levocetirizín rýchlo a vo veľkom množstve absorbuje. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu za 0,9 hodiny po podaní. Rovnovážny stav sa dosiahnee za 2 dni. Maximálne koncentrácie sú zvyčajne 270 ng/ml po podaní jednorazovej dávky 5 mg a 308 ng/ml po podaní opakovanej dávky 5 mg levocetirizínu. Rozsah absorpcie nezávisí od dávky a nie je ovplyvnený príjmom potravy, ale maximálna koncentrácia je znížená a oneskorená.

Distribúcia:

U ľudí nie sú k dispozícii žiadne údaje o distribúcii levocetirizínu v tkanivách, ani o jeho prestupe cez hematoencefalickú bariéru. U potkanov a psov sa najvyššie hladiny v tkanivách zistili v pečeni a obličkách, najnižšie v oblasti CNS.

U ľudí sa levocetirizín viaže z 90 % na plazmatické bielkoviny. Distribúcia levocetirizínu je obmedzená, pretože distribučný objem je 0,4 l/kg.

Biotransformácia:

Rozsah metabolizmu levocetirizínu u ľudí je menej ako 14 % dávky a preto sa predpokladá, že rozdiely dané genetickým polymorfizmom alebo súbežným podávaním inhibítorov enzýmov sú zanedbateľné. Metabolická premena spočíva v aromatickej oxidácii, N- a O-dealkylácii a konjugácii s taurínom. Proces dealkylácie je primárne sprostredkovaný CYP 3A4, zatiaľ čo aromatická oxidácia zahŕňa mnohonásobné a/alebo neidentifikované CYP izoformy. Levocetirizín v perorálnej dávke 5 mg a pri dosiahnutých koncentráciách vyšších ako maximálna koncentrácia nemal vplyv na aktivitu CYP izoenzýmov 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4.

Vzhľadom na nízky metabolizmus a nulový metabolický inhibičný potenciál je interakcia levocetirizínu s inými látkami alebo naopak nepravdepodobná.

Eliminácia:

Plazmatický polčas je u dospelých 7,9 ± 1,9 hodiny. Priemerný zdanlivý celkový telesný klírens je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizín sa vylučuje prevažne močom, v priemernom množstve 85,4 % z dávky.

Vylučovanie stolicou predstavuje iba 12,9 % z dávky. Levocetirizín sa vylučuje glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou.

Osobitné populácie

Porucha funkcie obličiek:

Zdanlivý telesný klírens levocetirizínu súvisí s klírensom kreatinínu. Preto sa pacientom so stredne ťažkouou až ťažkouou poruchou funkcie obličiek odporúča upraviť interval dávkovania levocetirizínu na základe klírensu kreatinínu. U pacientov s anúriou a v konečnom štádiu zlyhania obličiek sa znižuje celkový telesný klírens približne o 80 % v porovnaní so zdravými osobami. Množstvo levocetirizínu odstráneného štandardnou 4-hodinovou hemodialýzou bolo < 10 %.

Pediatrická populácia

Údaje z pediatrickej farmakokinetickej štúdie s perorálnym podávaním jednorazovej dávky 5 mg levocetirizínu u 14 detí vo veku 6 až 11 rokov s telesnou hmotnosťou v rozmedzí 20 až 40 kg preukázali, že hodnoty Cmax a AUC boli približne 2-krát vyššie ako hodnoty zaznamenané u zdravých dospelých jedincov v skríženej porovnávajúcej štúdii. Priemerná Cmax bola 450 ng/ml, nastáva priemerne za 1,2 hodiny, na telesnú hmotnosť normalizovaný celkový telový klírens bol o 30 % vyšší, a eliminačný polčas o 24 % kratší u detí a dospievajúcich ako u dospelých. U pediatrických pacientov mladších ako 6 rokov sa neuskutočnili cielené farmakokinetické štúdie. Retrospektívna populačná farmakokinetická analýza bola prevedená u 324 osôb (181 detí vo veku 1 až 5 rokov, 18 detí vo veku 6 až 11 rokov a 124 dospelých vo veku 18 až 55 rokov), ktoré dostali buď jednorazovú alebo viacnásobnú dávku levocetirizínu v rozmedzí 1,25 mg až 30 mg. Údaje získané z tejto analýzy naznačili, že podávanie 1,25 mg jedenkrát denne deťom vo veku od 6 mesiacov do 5 rokov vyvolá pravdepodobne podobné plazmatické koncentrácie ako u dospelých, ktorí dostávali 5 mg jedenkrát denne.

Starší ľudia

U starších pacientov sú k dispozícii obmedzené farmakokinetické údaje. Po opakovanom perorálnom podávaní dávky 30 mg levocetirizínu jedenkrát denne po dobu 6 dní 9 starším osobám (vo veku 6574 rokov) bol celkový telový klírens približne o 33 % nižší v porovnaní s mladšími dospelými. Preukázalo sa, že dostupnosť racemického cetirizínu je viac závislá od renálnej funkcie ako od veku. Toto zistenie by malo platiť aj pre levocetirizín, pretože levocetirizín aj cetirizín sú prednostne vylučované močom. Preto sa má dávka levocetirizínu upraviť podľa renálnej funkcie starších pacientov.

Pohlavie

Farmakokinetické výsledky u 77 pacientov (40 mužov, 37 žien) boli hodnotené pre potenciálny vplyv pohlavia. Polčas eliminácie bol trochu kratší u žien (7,08 ± 1,72 hodín) ako u mužov (8,62 ± 1,84 hodín); zdá sa však, že klírens po perorálnom podaní upravený na telesnú hmotnosť u žien (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) je porovnateľný s klírensom u mužov (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Pre mužov aj pre ženy s normálnou renálnou funkciou platia rovnaké denné dávky a dávkovacie intervaly.

Rasa

Vplyv rasy na levocetirizín sa neskúmal. Pretože levocetirizín je vylučovaný predovšetkým obličkami a neexistujú žiadne významné rasové rozdiely v klírense kreatinínu, nepredpokladá sa, že by medzi rasami boli farmakokinetické charakteristiky levocetirizínu rozdielne. Nepozorovali sa žiadne rozdiely vo farmakokinetike racemického cetirizínu v súvislosti s rasou.

Porucha funkcie pečene

Farmakokinetika levocetirizínu u osôb s poruchou funkcie pečene sa neskúmala. Pacienti s chronickými ochoreniami pečene (hepatocelulárne, cholestatická a biliárna cirhóza), ktorým bolo podávaných 10 alebo 20 mg racemickej zlúčeniny cetirizínu vo forme jednorazovej dávky, mali 50 % zvýšenie polčasu spolu so 40 % znížením klírensu v porovnaní so zdravými osobami.

Farmakokinetic­ký/farmakodyna­mický vzťah

Účinok na histamínom indukovanú kožnú reakciu nie je priamou funkciou plazmatických koncentrácií.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity, neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety

monohydrát laktózy

mikrokryštalická celulóza

glykolát sodného škrobu (typ A)

koloidný bezvodý oxid kremičitý

magnéziumstearát

Filmotvorná vrstva

hypromelóza 2910/5

makrogol 6000 mastenec

oxid titaničitý (E171).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Vnútorný obal: Al/Al blister alebo PVC/Aclar/Al blister alebo PVC/Aclar/PVC/Al blister alebo PVC/PE/PVdC/Al blister.

Vonkajší obal: papierová skladacia škatuľka.

Veľkosť balenia

Veľkosť balenia je 7, 14, 20, 21, 28, 30, 50, 90 filmom obalených tabliet.

Znamená to 1, 2, 3 alebo 4 blistre, každý z nich obsahuje 7 filmom obalených tabliet, v jednej škatuľke spolu s písomnou informáciou pre používateľa alebo 2, 3, 5 alebo 9 blistrov, každý z nich obsahuje 10 filmom obalených tabliet, v jednej škatuľke spolu s písomnou informáciou pre používateľa.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, k. s., U kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Dolní Mecholupy, Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

24/0575/09-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 25.09.2009

Dátum posledného predĺženia registrácie: 28.6.2013