Zurzuvae 20, 25, 30 mg – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

Zurzuvae 20 mg tvrdé kapsuly

Zurzuvae 25 mg tvrdé kapsuly

Zurzuvae 30 mg tvrdé kapsuly

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Zurzuvae 20 mg tvrdé kapsuly

Jedna tvrdá kapsula obsahuje 20 mg zuranolónu.

Zurzuvae 25 mg tvrdé kapsuly

Jedna tvrdá kapsula obsahuje 25 mg zuranolónu.

Zurzuvae 30 mg tvrdé kapsuly

Jedna tvrdá kapsula obsahuje 30 mg zuranolónu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula.

Zurzuvae 20 mg tvrdé kapsuly

Tvrdé kapsuly veľkosti 1 (s dĺžkou približne 19 mm) so svetlooranžovým viečkom a slonovinovo bielym až svetložltým telom kapsuly, s potlačou „S-217 20mg“ čiernym atramentom.

Zurzuvae 25 mg tvrdé kapsuly

Tvrdé kapsuly veľkosti 1 (s dĺžkou približne 19 mm) so svetlooranžovým viečkom a svetlooranžovým telom kapsuly, s potlačou „S-217 25mg“ čiernym atramentom.

Zurzuvae 30 mg tvrdé kapsuly

Tvrdé kapsuly veľkosti 1 (s dĺžkou približne 19 mm) s oranžovým viečkom a svetlooranžovým telom kapsuly, s potlačou „S-217 30mg“ čiernym atramentom.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Zurzuvae je indikovaný dospelým ženám po pôrode na liečbu popôrodnej depresie (postpartum depression, PPD) (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúčaná dávka je 50 mg zuranolónu (dve 25 mg kapsuly) užívaná perorálne raz denne počas 14 dní ako jeden liečebný cyklus. K dispozícii nie sú žiadne údaje o ďalšej liečbe v prípade relapsu alebo nedostatočnej odpovede na zuranolón.

Dávka sa môže znížiť na 40 mg (dve 20 mg kapsuly) užívaných perorálne raz denne počas 14 dní, ak pacientka netoleruje dávku 50 mg (pozri časť 4.4). Ak je to potrebné, podávanie lieku sa môže ukončiť bez postupného znižovania dávky.

Zuranolón sa môže používať samostatne alebo so stabilnou základnou liečbou perorálnymi antidepresívami (pozri časti 4.4, 4.5 a 5.1).

Zuranolón sa má užívať večer. Pacientka má byť poučená, aby v prípade vynechania večernej dávky užila ďalšiu dávku v obvyklom čase večer nasledujúceho dňa. Pacientka nemá užívať ďalšie kapsuly v ten istý deň, aby nahradila vynechanú dávku. Pacientka má pokračovať v užívaní zuranolónu raz denne až do ukončenia celého liečebného cyklu (14 dní).

Súbežné užívanie so silnými inhibítormi CYP3A

V prípade súbežného užívania lieku so silnými inhibítormi CYP3A je odporúčaná dávka 30 mg užívaná perorálne raz denne počas 14-dňového obdobia liečby.

Osobitné populácie

Porucha funkcie obličiek

Odporúčaná dávka u pacientiek so stredne závažnou (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie [estimated glomerular filtration rate, eGFR] 30 až 59 ml/min) alebo závažnou (eGFR < 30 ml/min bez potreby dialýzy) poruchou funkcie obličiek je 30 mg užívaná perorálne raz denne počas 14-dňového obdobia liečby. U pacientiek s miernou poruchou funkcie obličiek (eGFR 60 až 89 ml/min) nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie pečene

Odporúčaná dávka u pacientiek so závažnou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C) je 30 mg užívaná perorálne raz denne počas 14-dňového obdobia liečby. U pacientiek s miernou (Childova-Pughova trieda A) alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda B) nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť lieku Zurzuvae u postpubertálnych žien mladších ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Použitie lieku Zurzuvae sa netýka predpubertálnej populácie.

Spôsob podávania

Zurzuvae sa má užívať perorálne raz denne večer s jedlom obsahujúcim tuky, a to buď ako hlavné jedlo, alebo ako menšie jedlo (napr. mliečne výrobky s obsahom tuku, mäso a mastné ryby, avokádo, výrobky z cíceru (hummus), sójové výrobky, orechy, arašidové maslo, čokoláda alebo nutričné tyčinky alebo nápoje obsahujúce tuky) (pozri časť 5.2).

Kapsuly lieku Zurzuvae sa prehĺtajú celé.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Gravidita (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zhoršená schopnosť viesť vozidlá alebo vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti

Zuranolón zhoršuje schopnosť viesť vozidlá v dôsledku tlmiacich účinkov na centrálny nervový systém (CNS). Pacientky treba poučiť, aby neviedli vozidlá ani sa nezapájali do iných potenciálne nebezpečných činností najmenej 12 hodín po užití každej dávky zuranolónu. Pacientky je potrebné upozorniť, že nemusia byť schopné posúdiť svoju schopnosť vykonávať tieto činnosti (pozri časť 4.7).

Tlmiace účinky na centrálny nervový systém

Zuranolón môže mať tlmiace účinky na CNS, ako sú somnolencia a sedácia (pozri časť 4.8). Alkohol a iné látky tlmiace CNS môžu zvýšiť tlmiace účinky na CNS alebo zhoršiť psychomotorický výkon (pozri časť 4.5).

Na základe závažnosti nežiaduceho účinku a individuálnej citlivosti pacientky na tieto účinky sa má dávka zuranolónu znížiť alebo sa má liečba natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2 alebo 4.5).

Liekové interakcie

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu zuranolónu s induktormi CYP3A (pozri časť 4.5).

Potenciál zneužívania a závislosť

Zuranolón má potenciál zneužívania. V štúdii potenciálu zneužívania u ľudí, ktorí rekreačne užívajú látky tlmiace CNS (N = 60), mal zuranolón (30, 60 a 90 mg) v porovnaní s alprazolamom (1,5 mg a 3 mg) potenciál zneužívania závislý od dávky založený na pozitívnych subjektívnych meradlách „túžba užiť liek“, „celková túžba užiť liek“, „túžba opakovane užiť liek“, „opojenie“ a „dobré účinky lieku“.

Na základe údajov z klinických skúšaní má zuranolón nízky potenciál fyzickej závislosti.

U žien s anamnézou zneužívania alebo závislosti od alkoholu alebo iných látok je potrebné postupovať opatrne.

Pomocné látky

Obsah sodíka

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Lieky s tlmiacimi účinkami na CNS a alkohol

Súbežné opakované podávanie denných dávok 50 mg zuranolónu s alkoholom alebo alprazolamom viedlo k väčšiemu zhoršeniu psychomotorického výkonu. Ak je použitie s iným liekom s tlmiacim účinkom na CNS (ako sú opioidy, benzodiazepíny, nebenzodiazepínové hypnotiká, gabapentinoidy a sedatívne antidepresíva) nevyhnutné, je potrebné zvážiť zníženie dávky (pozri časť 4.4).

Vplyv iných liekov na farmakokinetiku zuranolónu

V štúdiách in vitro sa ukázalo, že zuranolón je metabolizovaný predovšetkým CYP3A.

Induktory CYP3A

Systémová expozícia (plocha pod krivkou do nekonečna [area under the curve to infinity, AUC_inf]) zuranolónu sa v prítomnosti rifampicínu (silného induktora CYP3A) znižuje o 85 % (pozri časť 5.2). Súbežné používanie zuranolónu s induktorom CYP3A znižuje expozíciu zuranolónu, čo môže znížiť účinnosť zuranolónu. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu zuranolónu s induktormi CYP3A (napr. karbamazepín, fenobarbital, fenytoín, primidón, rifampicín, ľubovník bodkovaný a efavirenz).

Silné inhibítory CYP3A

Súbežné používanie zuranolónu so silným inhibítorom CYP3A zvyšuje expozíciu zuranolónu. Systémová expozícia (AUC_inf) zuranolónu sa pri podávaní v kombinácii s itrakonazolom zvyšuje

o 62 %. Ak sa zuranolón používa so silným inhibítorom CYP3A (napr. inhibítory proteáz, azolové antimykotiká, niektoré makrolidy, ako je klaritromycín alebo telitromycín), dávka zuranolónu sa má znížiť na 30 mg (pozri časť 4.2).

Výrobky s obsahom grapefruitu sú inhibítormi CYP3A a počas užívania zuranolónu je potrebné sa ich konzumácii vyhnúť.

Pediatrická populácia

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Zuranolón je kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3). Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití zuranolónu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby a 7 dní po ukončení liečby používať účinnú antikoncepciu. Pacientky je potrebné poučiť o používaní účinnej antikoncepcie.

Dojčenie

Údaje z klinickej laktačnej štúdie naznačujú, že zuranolón je v ľudskom materskom mlieku prítomný v nízkych hladinách. Vypočítaná maximálna relatívna dávka pre dojčatá (relative infant dose, RID) bola < 1 %. U väčšiny pacientiek boli koncentrácie zuranolónu v materskom mlieku do 6 dní po poslednej dávke pod úrovňou limitu kvantifikácie (pozri časť 5.2). Účinok zuranolónu u dojčených novorodencov/dojčiat nie je známy a údaje o vplyve na tvorbu mlieka sú obmedzené (pozri časť 5.3).

Dojčenie sa má počas liečby zuranolónom prerušiť, pokiaľ podľa posúdenia zdravotníckeho pracovníka prínos dojčenia nepreváži možné riziká pre dieťa.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch zuranolónu na fertilitu u ľudí. Údaje zo štúdií na samcoch a samiciach zvierat nepreukázali pri klinicky relevantných dávkach žiadne účinky zuranolónu na plodnosť alebo reprodukčné funkcie (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

V dvoch štúdiách počítačovej simulácie vedenia vozidla sa hodnotili účinky podania 30 mg a 50 mg

Pacientkam sa má odporučiť, aby nevykonávali potenciálne nebezpečné činnosti, ako je vedenie vozidla alebo obsluha strojov, najmenej 12 hodín po každej dávke zuranolónu. Pacientky je potrebné upozorniť, že nemusia byť schopné posúdiť svoju schopnosť vykonávať tieto činnosti (pozri časť 4.4).

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky lieku (adverse drug reactions, ADR) boli somnolencia (27,6 %), závraty (13,3 %) a sedácia (11,2 %). Závažným nežiaducim účinkom bol stav zmätenosti (1,3 %).

Frekvencia ukončenia liečby z dôvodu ADR u osôb liečených zuranolónom bola 2 %. Tieto ADR boli somnolencia (2 %) a sedácia (1 %). Frekvencia zníženia dávky alebo ukončenia liečby z dôvodu ADR u osôb liečených zuranolónom bola 14,3 %. Najčastejšie hlásené ADR, ktoré viedli k zníženiu dávky alebo ukončeniu liečby, boli somnolencia (8,2 %), závraty (6,1 %) a sedácia (3,1 %).

Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov

ADR sú uvedené v tabuľke 1. ADR sú uvedené podľa triedy orgánových systémov (system organ class, SOC) a frekvencie. Kategórie frekvencie boli definované ako veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Tabuľka 1: Nežiaduce účinky na liek vyskytujúce sa u pacientiek s PPD liečených zuranolónom

Opis vybraných nežiaducich účinkov

Somnolencia a sedácia

U osôb liečených 50 mg zuranolónu sa somnolencia vyskytla u 26,5 % osôb a sedácia u 11,2 % osôb. Všetky udalosti boli hodnotené ako mierne alebo stredne závažné, pričom 69,7 % prípadov somnolencie a 58,3 % prípadov sedácie sa vyskytlo počas prvých 2 dní liečby.

Stav zmätenosti

Stav zmätenosti bol hlásený u 1 osoby, ktorá bola liečená 50 mg zuranolónu, a viedol k zníženiu dávky. Závažný stav zmätenosti sa vyskytol u 1 osoby, ktorá užívala 30 mg, a ustúpil v ten istý deň po prerušení liečby, pričom liečba sa obnovila so zníženou dávkou.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Počas klinických skúšaní pred uvedením lieku na trh bol hlásený jeden prípad úmyselného predávkovania zuranolónom. Pacientka užila 330 mg (6,5-násobok MRHD) zuranolónu a bol hlásený zmenený stav vedomia. Udalosť ustúpila na druhý deň po liečbe intravenóznymi tekutinami.

Predávkovanie zuranolónom môže mať za následok nadmerné tlmiace účinky na CNS (pozri časti 4.4 a 4.8).

Pri predávkovaní zuranolónom neexistuje žiadne špecifické antidotum. Podľa klinického stavu sa pacientovi majú poskytnúť vhodné podporné opatrenia.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptiká, iné antidepresíva, ATC kód: N06AX31

Mechanizmus účinku

Farmakodynamické účinky

Elektrofyziológia srdca

Pri dávke do 2-násobku MRHD zuranolón nespôsobuje klinicky významné predĺženie QTc intervalu ani žiadny iný klinicky významný účinok na iné elektrokardiografické (EKG) parametre.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

(217‑PPD‑301 [NCT04442503]). Ženy vo veku 18 až 45 rokov boli randomizované v pomere 1 : 1 na perorálne podávanie zuranolónu 50 mg alebo placeba raz denne. Zaradené pacientky museli mať na začiatku štúdie celkové skóre ≥ 26 na 17 položkovej Hamiltonovej stupnici hodnotenia depresie (17-item Hamilton Depression Rating, HAMD-17). Pacientky tiež spĺňali kritériá MDE podľa kritérií Diagnostickej a štatistickej príručky duševných porúch – 5. vydanie (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – 5th edition, DSM-5). Kritériá boli obmedzené na nástup príznakov v treťom trimestri alebo do 4 týždňov po pôrode. Pacientky začali liečbu najneskôr 12 mesiacov po pôrode. Pacientky boli po 14-dňovom liečebnom cykle sledované počas 4 týždňov.

Tabuľka 2: Charakteristiky populácie

HAMD-17 = Hamiltonova stupnica hodnotenia depresie; MADRS = Montgomeryho a Åsbergovej stupnica hodnotenia depresie (Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale), min. = minimum; max. = maximum * Do štúdií sa mohli zapojiť pacientky užívajúce stabilne dávkované (≥ 30 dní) antidepresíva (antidepressant therapy, ADT) s výnimkou nefazodónu, trazodónu alebo brexanolónu. Najčastejšie používaným ADT bol sertralín. † Úplný súbor analýzy (full analysis set, FAS)

V štúdii sa preukázala štatistická superiorita primárneho cieľového ukazovateľa, t. j. zmeny depresívnych príznakov od začiatku do 15. dňa meranej celkovým skóre HAMD-17, v porovnaní s placebom. Súhrn výsledkov účinnosti v štúdii 217-PPD-301 je uvedený v tabuľke 3.

Tabuľka 3: Súhrn výsledkov účinnosti v štúdii 217-PPD-301

CGI-I = stupnica celkového klinického dojmu zlepšenia (Clinical Global Impression Improvement); EOT = koniec liečby (end of treatment); HAMD-17 = Hamiltonova stupnica hodnotenia depresie; N = počet pacientiek vo FAS; n = počet pacientiek pri návšteve; IS = interval spoľahlivosti; LS = najmenšie štvorce (least squares); SE = štandardná chyba (standard error)

* Priemery LS a zodpovedajúce p-hodnoty a IS sú z analýzy zmiešaného modelu pre opakované merania (mixed model for repeated measures, MMRM). Relatívne riziká, rozdiely rizika a zodpovedajúce p-hodnoty a IS sú z modelovej analýzy zo všeobecnenej odhadovacej rovnice (generalized estimation equation, GEE).

** Odpoveď HAMD-17 je definovaná ako ≥ 50 % zníženie celkového skóre HAMD-17 oproti východiskovej hodnote. † Spomedzi pacientiek s odpoveďou HAMD-17 v 15. deň sa u troch (5,7 %) pacientiek v skupine s 50 mg zuranolónu vyskytol relaps (definovaný ako najmenej 2 po sebe nasledujúce celkové skóre HAMD-17 ≥ 20 po 15. dni) a u žiadnej sa nevyskytol tzv. rebound efekt (definovaný ako akékoľvek celkové skóre HAMD-17 vyššie alebo rovné východiskovému skóre po 15. dni).

‡ Odpoveď CGI-I je definovaná ako veľmi výrazne zlepšené alebo výrazne zlepšené skóre CGI-I.

Pediatrická populácia

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa maximálne koncentrácie zuranolónu dosahujú 5 až 6 hodín po podaní dávky.

Vplyv jedla

Po podaní 30 mg zuranolónu zdravým osobám sa maximálna koncentrácia v sére (c_max) zvýšila

o 228 % a AUC sa zvýšila o 55 % pri jedle s nízkym obsahom tuku (400 až 500 kalórií, 25 % tuku) v porovnaní s užitím lieku nalačno. Pri jedle s vysokým obsahom tuku (800 až 1 000 kalórií, 50 % tuku) sa c_max zvýšila o 334 % a AUC sa zvýšila o 90 % v porovnaní s užitím lieku nalačno. Čas dosiahnutia maximálnej koncentrácie (t_max) nebol ovplyvnený jedlom. Expozícia pri dávkach do 90 mg zostala pri konzumácii jedla so stredným obsahom tuku (700 kalórií, 30 % tuku) približne dávkovo lineárna.

Distribúcia

Distribučný objem zuranolónu po perorálnom podaní je vysoký (> 500 l) a bol nezávislý od dávky. Zuranolón sa nedistribuoval prednostne do erytrocytov.

Zuranolón sa vo veľkej miere (> 99,5 %) viaže na plazmatické proteíny.

Distribúcia do materského mlieka

Distribúcia zuranolónu do ľudského materského mlieka sa skúmala v skupine 14 zdravých dojčiacich žien liečených dennou perorálnou dávkou 30 mg zuranolónu počas 5 dní. V ustálenom stave (5. deň) bola vypočítaná denná dávka pre dojčatá nízka (približne 0,00135 mg/kg/deň), čo odrážalo priemernú RID 0,357 % v porovnaní s dávkou pre matku. Na základe simulácie bola očakávaná priemerná RID spojená s dávkou 50 mg pre matku 0,738 % pre dojča, ktoré prijímalo mlieko v dávke 150 ml/kg/deň a 0,984 % pre dojča, ktoré prijímalo mlieko v dávke 200 ml/kg/deň.

Biotransformácia

Zuranolón podlieha rozsiahlemu metabolizmu, pričom ako primárne zapojený enzým sa identifikoval CYP3A. Nezistili sa žiadne ľudské metabolity, ktoré by cirkulovali v množstve > 10 % celkového materiálu súvisiaceho s liekom, a o žiadnom z nich sa nepredpokladá, že by prispievali k terapeutickým účinkom zuranolónu.

Zuranolón nie je inhibítorom CYP1A2, CYP2B6 alebo CYP2C19 a neočakáva sa, že by v klinicky relevantných koncentráciách bol inhibítorom CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 alebo CYP3A4. Neočakáva sa, že by zuranolón bol v klinicky relevantných koncentráciách inhibítorom BSEP, BCRP, MDR1, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 alebo OCT2. Zuranolón nie je substrátom P-glykoproteínu.

Klinické štúdie liekových interakcií ukazujú, že opakované podávanie zuranolónu pred podaním simvastatínu (substrátu CYP3A) alebo bupropiónu (substrátu CYP2B6) nezmenilo expozíciu simvastatínu alebo bupropiónu. Neočakáva sa, že by zuranolón spôsoboval liekové interakcie prostredníctvom indukcie enzýmov CYP450.

Eliminácia

Terminálny polčas zuranolónu (t_1/2) je u dospelej populácie približne 19,7 až 24,6 hodiny. Klírens zuranolónu bol nezávislý od dávky. Priemerný zdanlivý klírens (CL/F) zuranolónu je 32,7 l/h.

Vylučovanie

Farmakokinetika u osobitných skupín pacientov

Telesná hmotnosť, rasa alebo vek

Farmakokinetika (pharmacokinetics, PK) zuranolónu bola u zdravých osôb a osôb s PPD podobná.

U černochov alebo Afroameričanov bol CL/F o 14 % vyšší než u osôb iných rás (ázijskej, bielej alebo inej), ale toto zvýšenie nebolo klinicky významné.

Nie je potrebná žiadna úprava dávky na základe telesnej hmotnosti, rasy alebo veku.

Porucha funkcie obličiek

Expozícia zuranolónu bola zvýšená u pacientov so stredne závažnou (eGFR 30 až 59 ml/min) a závažnou (eGFR 15 až 29 ml/min) poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2). Zuranolón sa neskúmal u pacientov s eGFR < 15 ml/min vyžadujúcich dialýzu (pozri časť 4.2).

Porucha funkcie pečene

C_max a AUC_inf pre zuranolón sa u pacientov s miernou (Childova-Pughova trieda A) alebo stredne závažnou (Childova-Pughova trieda B) poruchou funkcie pečene nezmenili v porovnaní so zodpovedajúcimi zdravými osobami. U pacientov so závažnou (Childova-Pughova trieda C) poruchou funkcie pečene bola c_max nižšia o 24 % a AUC_inf bola vyššia o 56 % (pozri časť 4.2).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Reprodukčná toxicita

V hlavnej štúdii embryofetálneho vývoja potkanov sa po podaní stredných a vyšších dávok zaznamenala nízka incidencia malformácií plodu. Hladina bez pozorovaného nežiaduceho účinku na vývoj (no adverse effect level, NOAEL) bola 2,5 mg/kg/deň. Expozície pri tejto dávke sú približne 3-násobne vyššie ako očakávané expozície u ľudí. U myší sa pri stredných a vyšších dávkach zaznamenal nárast výskytu rázštepov podnebia, čo mohlo súvisieť s nižšou telesnou hmotnosťou plodov. Hranica expozície pri NOAEL bola 1,9-násobne vyššia ako očakávaná expozícia u ľudí. U králikov sa nepozorovali žiadne malformácie, všetky testované dávky však viedli k expozíciám nižším ako boli očakávané expozície u ľudí.

V štúdii prenatálneho/postnatálneho vývoja potkanov došlo pri strednej a vyššej dávke k celkovej strate vrhu a zvýšenej mortalite mláďat v dôsledku nedostatočného dojčenia. NOAEL pre prenatálny a postnatálny vývoj sa zaznamenala pri nízkej dávke, čo viedlo k 2-násobnej hranici expozície v porovnaní s očakávanou expozíciou u ľudí.

Pri expozíciách zuranolónu 5,6-násobne vyšších ako MRHD sa u potkanov vystavených jednorazovej dávke zuranolónu na 7. postnatálny deň, ktorý u ľudí zodpovedá obdobiu vývoja mozgu začínajúcemu počas tretieho trimestra gravidity a pokračujúcemu až do niekoľkých rokov po narodení, pozorovalo relatívne zvýšenie smrti neurónov.

Toxicita u mláďat

V štúdiách toxicity u mláďat potkanov boli zistenia súvisiace s liečbou zuranolónom zhodné so zisteniami u dospelých zvierat.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly

sodná soľ kroskarmelózy (E 468)

manitol (E 421)

mikrokryštalická celulóza (E 460)

oxid kremičitý, koloidný, bezvodý (E 551)

stearyl-fumarát sodný

Obal kapsuly

želatína (E 441)

červený oxid železitý (E 172)

oxid titaničitý (E 171)

žltý oxid železitý (E 172)

Potlač kapsuly (čierny atrament)

hydroxid amónny (E 527)

čierny oxid železitý (E 172)

propylénglykol (E 1520)

šelak (E 904)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Zurzuvae 20 mg tvrdé kapsuly

Fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou (high-density polyethylene, HDPE) a polypropylénovými uzávermi indukčne zatavenými fóliou, zabezpečené proti manipulácii deťmi. Veľkosť balenia 14 alebo 28 tvrdých kapsúl.

Hliníkový blister z polychlórtrifluóretylénu (polychlorotrifluoroethylene, PCTFE) laminovaný polyvinylchloridom (polyvinyl chloride, PVC).

Veľkosť balenia 28 kapsúl v 1 škatuli.

Zurzuvae 25 mg tvrdé kapsuly

Fľaše z HDPE s polypropylénovými uzávermi indukčne zatavenými fóliou, zabezpečené proti manipulácii deťmi. Veľkosť balenia 14 alebo 28 tvrdých kapsúl.

Hliníkový blister z PCTFE laminovaný PVC. Veľkosť balenia 28 kapsúl v 1 škatuli.

Zurzuvae 30 mg tvrdé kapsuly

Fľaše z HDPE s polypropylénovými uzávermi indukčne zatavenými fóliou, zabezpečené proti manipulácii deťmi. Veľkosť balenia 14 kapsúl.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Biogen Netherlands B.V.

Prins Mauritslaan 13

1171 LP Badhoevedorp

Holandsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/25/1977/001

EU/1/25/1977/002

EU/1/25/1977/003

EU/1/25/1977/004

EU/1/25/1977/005

EU/1/25/1977/006

EU/1/25/1977/007

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 17. septembra 2025

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu.