AFONILUM SR 125 - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

AFONILUM SR 125 AFONILUM SR 250

AFONILUM SR 375

125 mg, 250 mg, 375 mg kapsuly s predĺženým uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

AFONILUM SR 125: 125 mg teofylínu v 1 kapsule s predĺženým uvoľňovaním. AFONILUM SR 250: 250 mg teofylínu v 1 kapsule s predĺženým uvoľňovaním.

AFONILUM SR 375: 375 mg teofylínu v 1 kapsule s predĺženým uvoľňovaním.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Kapsula s predĺženým uvoľňovaním

Vzhľad

125 mg: nepriehľadná kapsula s bielym telom a žltým viečkom

250 mg: nepriehľadná kapsula s bielym telom a zeleným viečkom

375 mg: nepriehľadná kapsula s bielym telom a bledomodrým viečkom

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Prevencia a liečba náhlych stavov dušnosti vyvolaných bronchokonstrikciou u dospelých a detí s astmou alebo chronickou obštrukčnou chorobou pľúc.

Liekové formy teofylínu s predĺženým uvoľňovaním, ako je AFONILUM SR 125,

AFONILUM SR 250 a AFONILUM SR 375, nie sú určené na akútnu liečbu status asthmaticus (ťažký astmatický záchvat) alebo akútneho bronchospazmu (syndróm respiračnej tiesne v dôsledku bronchokonstrik­cie).

Teofylín sa nemá používať ako liek prvej voľby pri liečbe astmy u detí.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Všeobecná dávkovacia schéma

Dávky teofylínu sa majú nastaviť individuálne, podľa reakcie pacienta, ideálne po stanovení plazmatických koncentrácií teofylínu (odporúčaná cieľová koncentrácia: 8 až 20 |ig/mi).

Monitorovanie plazmatického teofylínu je indikované najmä v prípade nežiaducich účinkov alebo neadekvátnej odpovede.

Pri stanovení úvodnej dávky treba zobrať do úvahy akúkoľvek predchádzajúcu liečbu teofylínom alebo jeho zlúčeninami, pretože môže byť potrebné zníženie dávky.

Dávka sa má vypočítať na základe ideálnej telesnej hmotnosti, pretože teofylín sa nedistribuuje do tukového tkaniva.

Dospelí

Udržiavacia denná dávka teofylínu u dospelých je približne 11 až 13 mg/kg telesnej hmotnosti. Fajčiari vyžadujú vzhľadom na zrýchlené vylučovanie teofylínu vyššiu dávku teofylínu, ako zodpovedá ich hmotnosti. Opatrnosť je potrebná v prípade nastavovania dávky u fajčiarov, ktorí sú vo fáze odvykania si od fajčenia. U týchto pacientov je nutné prispôsobiť dávku stúpajúcim plazmatickým koncentráciám teofylínu.

Naopak, vylučovanie teofylínu je spomalené u pacientov starších ako 60 rokov.

Pediatrická populácia

AFONILUM sa nemá používať u detí mladších ako 6 mesiacov (pozri časť 4.3).

Deti staršie ako 6 mesiacov vyžadujú vyššiu dávku teofylínu v pomere k telesnej hmotnosti ako dospelí nefajčiari, z dôvodu jeho zvýšenej clearance.

Pevné liekové formy teofylínu sa nesmú podávať deťom mladším ako 6 rokov. Pre deti mladšie ako 6 rokov sú k dispozícii iné, vhodnejšie liekové formy teofylínu.

Vylučovanie teofylínu je všeobecne spomalené u pacientov so srdcovým zlyhávaním, s poruchou funkcie pečene, ťažkou hypoxémiou, pneumóniou, vírusovou infekciou (hlavne chrípka), u starších pacientov a pri súčasnej liečbe niektorými inými liekmi (pozri časť 4.5 Interakcie). U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek môže dôjsť ku kumulácii metabolitov teofylínu. Preto je u týchto pacientov potrebné znížiť dávkovanie a pri zvyšovaní dávkovania sa musí postupovať s mimoriadnou opatrnosťou. Zaznamenalo sa aj spomalené vylučovanie teofylínu po očkovaní BCG vakcínou a vakcínami proti chrípke, a preto je treba v takýchto prípadoch zvážiť zníženie dávok.

Liečba sa má začať pokiaľ možno večer tesne pred spaním a dávka sa môže postupne zvyšovať počas 2 až 3 dní.

Zvýšenie alebo zníženie dávky je možné len po konzultácii s ošetrujúcim lekárom.

Odporúčané dávkovanie

Ak lekár nerozhodne inak, odporúča sa nasledovné dávkovanie podľa veku a telesnej hmotnosti pacienta:

Deti vo veku 6 až 8 rokov (telesná hmotnosť 20 až 25 kg): denná dávka je približne 24 mg/kg telesnej hmotnosti (AFONILUM SR 125: 1–2 kapsuly 2-krát denne).

Deti vo veku 8 až 12 rokov (telesná hmotnosť 25 až 40 kg): maximálna denná dávka je približne

20 mg/kg telesnej hmotnosti (AFONILUM SR 125: 2 kapsuly 2– až 3-krát denne alebo AFONILUM SR 250: 1 kapsula 2– až 3-krát denne).

Deti a dospievajúci vo veku 12 až 16 rokov (telesná hmotnosť 40 až 60 kg): maximálna denná dávka je približne 18 mg/kg telesnej hmotnosti (AFONILUM SR 250: 1 kapsula 2– až 3-krát denne).

Dospievajúci nad 16 rokov a dospelí (telesná hmotnosť 60 až 70 kg): denná dávka je 11 až 13 mg/kg telesnej hmotnosti (AFONILUM SR 250: 1 kapsula 2– až 3-krát denne alebo AFONILUM SR 375: 1 kapsula 2-krát denne).

AFONILUM SR 375 mg je určený na udržiavaciu liečbu pacientov, u ktorých sa preukázalo, že potrebujú dennú dávku asi 750 mg teofylínu.

Uvedená denná dávka sa musí obvykle znížiť, ak sa u pacienta prechádza z liekovej formy s okamžitým uvoľňovaním na liekovú formu s predĺženým uvoľňovaním.

Spôsob podávania

Jednotlivé denné dávky sa majú užívať v pravidelných intervaloch v priebehu 24 hodín. Pri dvoch denných dávkach sa užíva prvá dávka ráno a druhá večer. AFONILUM SR sa má užívať po jedle, kapsula sa má prehltnúť vcelku a zapiť dostatočným množstvom tekutiny.

Ak je to nutné, kapsula sa môže otvoriť súčasným otáčaním a ťahom a celý obsah kapsuly sa môže prehltnúť a zapiť, pričom sa nenaruší mechanizmus pomalého uvoľňovania liečiva.

Dĺžka liečby závisí od charakteru, závažnosti a priebehu ochorenia. Určí ju ošetrujúci lekár.

4.3 Kontraindikácie

AFONILUM SR je kontraindikovaný u pacientov s:

• – precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1;

• – akútnym infarktom myokardu;

• – akútnou tachyarytmiou;

• – u detí mladších ako 6 mesiacov (pozri časť 4.2).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

AFONILUM SR sa má podávať s opatrnosťou a len v prípade, keď je to absolútne nevyhnutné u pacientov s:

• – nestabilnou angínou pektoris;

• – rizikom tachyarytmie;

• – ťažkou hypertenziou;

• – hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou;

• – hypertyreózou;

• – anamnézou epileptických záchvatov;

• – gastrickým a/alebo duodenálnym vredom;

• – porfýriou.

AFONILUM SR sa má podávať s opatrnosťou pacientom s poruchou funkcie pečene a obličiek (pozri časť 4.2).

Použitie lieku AFONILUM SR u starších pacientov, u pacientov s multiorgánovým poškodením a u pacientov s iným vážnym ochorením a/alebo liečených na jednotke intenzívnej starostlivosti je spojené s vyšším rizikom toxicity. Preto je potrebné terapeutické monitorovanie hladín liečiva (pozri časť 4.2).

• V prípade, ak odporúčané dávky lieku nie sú dostatočne účinné alebo ak sa vyskytnú nežiaduce účinky, odporúča sa monitorovať hladiny teofylínu v sére.

Akútne febrilné ochorenia

Horúčka znižuje klírens teofylínu. Možno bude potrebné znížiť stanovenú dávku lieku, aby sa predišlo toxickým účinkom.

Vzhľadom na vysoký obsah liečiva nie je vhodné používať AFONILUM SR 125 u detí mladších ako

6 rokov, AFONILUM SR 250 u detí mladších ako 8 rokov a AFONILUM SR 375 u detí a dospievajúcich mladších ako 16 rokov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Pri užívaní lieku AFONILUM SR s xantínmi, beta-2-sympatomimetikami, kofeínom a podobnými látkami sa zaznamenali liekové interakcie.

Zrýchlenie metabolizmu teofylínu a/alebo zníženie biologickej dostupnosti a zníženie účinnosti môže nastať u fajčiarov, a ak sa podáva s pentobarbitalom, môže byť potrebné zvýšenie dávky teofylínu.

v dôsledku farmakologických interakcií. Individuálni pacienti môžu mať väčšie zmeny sérovej koncentrácie teofylínu ako sú uvedené hodnoty.

**Iné chinolóny (napr. pefloxacín, kyselina pipemidová) môžu tiež zosilniť účinky liekov obsahujúcich teofylín.

fSúčasné užívanie teofylínu môže oslabiť účinky iných betablokátorov.

{Hlásila sa toxicita teofylínu, keď sa podával súčasne s ranitidínom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Fertilita

Nie sú dostupné žiadne klinické údaje o fertilite u ľudí. Predklinické údaje odhalili nežiaduce účinky teofylínu na fertilitu samcov aj samíc.

Gravidita

Teofylín prechádza placentárnou bariérou. Bezpečnosť jeho použitia v gravidite sa nestanovila, pretože sa nevykonali adekvátne a dobre kontrolované štúdie u gravidných žien.

Teofylín sa nemá používať v tehotenstve, najmä v prvom trimestri tehotenstva, pokiaľ to nie je striktne nevyhnutné. V druhom a treťom trimestri sa môže podávať len vtedy, ak potenciálny prínos výrazne preváži riziko liečby, pretože teofylín môže vyvolať u plodu sympatomimetické účinky. Väzba teofylínu na plazmatické proteíny a jeho vylučovanie sa môžu v priebehu tehotenstva znižovať a preto môže byť potrebné zníženie dávky, aby sa predišlo nežiaducim účinkom. Liečba teofylínom ku koncu tehotenstva môže tlmiť kontraktilitu maternice. U novorodencov, ktorí boli prenatálne vystavení teofylínu, je potrebné pozorne monitorovať príznaky teofylínom indukovaných účinkov.

Dojčenie

Teofylín sa vylučuje do materského mlieka a u dojčeného dieťaťa môže dosiahnuť terapeutické plazmatické koncentrácie. Preto sa má u dojčiacich matiek použiť čo najmenšia dávka a dojčiť sa má bezprostredne pred užitím lieku. U novorodencov a dojčiat je potrebné pozorne monitorovať príznaky teofylínom indukovaných účinkov. Ak je potrebná u dojčiacej matky vyššia dávka teofylínu, musí sa dojčenie ukončiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

AFONILUM SR môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá, obsluhovať stroje a pracovať v záťažových podmienkach, hlavne pri súčasnej konzumácii alkoholu alebo pri podaní iných liekov, ktoré môžu nepriaznivo ovplyvniť rozhodovanie a schopnosť viesť vozidlá.

4.8 Nežiaduce účinky

U pacientov s individuálnou precitlivenosťou alebo pri predávkovaní (plazmatická koncentrácia teofylínu nad 20 ^g/ml)môžu byť nežiaduce účinky zosilnené.

Poruchy imunitného systému

hypersenzitivi­ta______________________­________________________­________________________­________________

Poruchy metabolizmu a výživy

hypokaliémia, hyperglykémia, hyperurikémia, elektrolytová nerovnováha

Psychické poruchy

agitácia, nepokoj, podráždenosť, nervozita

Poruchy nervového systému

bolesť hlavy, insomnia, tras, kŕče

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

zrýchlená srdcová frekvencia, nepravidelná činnosť srdca, palpitácie, arytmia, ventrikulárna arytmia, tachykardia, sínusová tachykardia, supraventrikulárna tachykardia, atriálna tachykardia a atriálny flutter, komorové extrasystoly, atriálna fibrilácia alebo atriálny flutter

Poruchy ciev

hypotenzia, šok__________­________________________­________________________­________________________

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

nauzea, vracanie, hnačka, gastrointestinálne poruchy vrátane gastrointestinálnej hemorágie, abdominálna bolesť, hemateméza

Už existujúca gastroezofageálna refluxná choroba sa môže v noci zhoršiť z dôvodu uvoľnenia ezofageálneho sfinkteru. Aspirácia môže vyprovokovať astmu.___________­________________________

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

rabdomyolýza__________­________________________­________________________­______________

Poruchy obličiek a močových ciest

zvýšený objem moču, akútne obličkové zlyhanie___________­________________________­__________

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

zvýšenie kalcia a kreatinínu v sére, pokles krvného tlaku, porucha acidobázickej rovnováhy

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Symptómy

Ak plazmatické koncentrácie teofylínu neprekročia terapeutickú hladinu (do 20 ^g/ml), známe nežiaduce účinky sú gastrointestinálne ťažkosti (nauzea, horná abdominálna bolesť, vracanie, hnačka), stimulácia CNS (nepokoj, bolesť hlavy, nespavosť, vertigo) a kardiálne poruchy (arytmia).

Ďalšie príznaky predávkovania teofylínom zahŕňajú kŕče, náhly pokles krvného tlaku, ventrikulárnu arytmiu a vážne gastrointestinálne poruchy (vrátane gastrointesti­nálneho krvácania).

Pri plazmatických koncentráciách nad 20 ^g/ml majú príznaky vo všeobecnosti rovnaký charakter, ale majú väčšiu intenzitu. Pri plazmatických koncentráciách nad 30 ^g/ml môžu mať CNS poruchy a kardiálne poruchy zhoršený priebeh a môžu vyústiť až do kŕčov, ťažkých arytmií a srdcovej nedostatočnosti. Tieto reakcie sa môžu objaviť náhle, bez predchádzajúcich miernejších foriem.

U pacientov s vyššou senzitívnosťou na teofylín sa môžu vyskytnúť vážne nežiaduce účinky už pri nižších plazmatických koncentráciách.

Liečba predávkovania

Prerušiť podávanie lieku a stanoviť plazmatické koncentrácie teofylínu. Pri opätovnom začatí liečby adekvátne znížiť dávku.

Pri veľmi vážnom predávkovaní, kde zlyhali všetky liečebné opatrenia alebo ak sú plazmatické koncentrácie teofylínu veľmi vysoké, sa môže dosiahnuť rýchla a úplná detoxikácia hemoperfúziou alebo hemodialýzou.

Vzhľadom na vysokú morbiditu a mortalitu spojenú s kŕčmi vyvolanými teofylínom má byť liečba rýchla a agresívna.

Perorálne podané aktívne uhlie (0,5 g/kg až 20 g a opakovať aspoň raz 1 až 2 hodiny po prvej dávke) je mimoriadne účinné pri blokovaní absorpcie teofylínu gastrointestinálnym traktom, dokonca aj keď sa podá niekoľko hodín po užití lieku. Na vyvolanie stolice sa môže použiť jednorazová dávka sorbitolu, čo umožní odstránenie teofylínu viazaného na aktívne uhlie z gastrointes­tinálneho traktu. Hoci emetiká vyvolajú vracanie, neznižujú absorpciu teofylínu, ak sa nepodajú v priebehu 5 minút po užití lieku a dokonca aj vtedy sú menej účinné ako perorálne podané aktívne uhlie.

Elektrokardio­grafické monitorovanie sa má začať hneď pri zistení predávkovania a pokračovať dovtedy, kým sa sérové koncentrácie teofylínu nevrátia na netoxickú koncentráciu. Pri zistení predávkovania sa majú stanoviť sérové elektrolyty a glukóza a potom v primeraných intervaloch podľa klinickej situácie. Monitorovanie a liečba majú pokračovať, kým sérová koncentrácia teofylínu neklesne pod 20 ^g/ml.

Špecifické odporúčania:

Sérová koncentrácia 20 až 30 pg/ml

• 1. Podať perorálne jednorazovú dávku aktívneho uhlia.

• 2. Monitorovať pacienta a stanoviť sérovú koncentráciu teofylínu v 2– až 4-hodinových intervaloch, aby sa overilo, že sa koncentrácia nezvyšuje.

Sérová koncentrácia 30 až 100 pg/ml

• 1. Podať opakované perorálne dávky aktívneho uhlia a urobiť opatrenia na kontrolu vracania.

• 2. Monitorovať pacienta a sledovať sérové koncentrácie teofylínu každé 2 až 4 hodiny na zistenie účinnosti liečby a usmernenie ďalších liečebných postupov.

• 3. Ak nie je možné adekvátne kontrolovať vracanie, záchvaty alebo srdcové arytmie, začať mimotelové odstránenie teofylínu.

Sérová koncentrácia viac ako 100 pg/ml

• 1. Zvážiť profylaktickú protikŕčovú liečbu.

• 2. Podať viacnásobné perorálne dávky aktívneho uhlia a urobiť opatrenia na kontrolu vracania.

• 3. Zvážiť mimotelové odstránenie teofylínu, aj ak pacient nemá záchvat.

• 4. Monitorovať pacienta a sledovať sérové koncentrácie teofylínu každé dve až štyri hodiny na zistenie účinnosti liečby a usmernenie ďalších liečebných postupov.

Mimotelové odstránenie

Zvyšovanie klírensu teofylínu mimotelovými metódami môže rýchle znížiť jeho sérové koncentrácie. Hemoperfúzia cez aktívne uhlie je najúčinnejšia metóda mimotelového odstránenia, zvyšuje klírens teofylínu až šesťnásobne, ale môžu sa vyskytnúť vážne komplikácie, vrátane hypotenzie, hypokalciémie, zníženia počtu cirkulujúcich trombocytov a hemoragickej diatézy. Hemodialýza je účinná približne tak ako viacnásobné dávky perorálne podaného aktívneho uhlia a má nižšie riziko vážnych komplikácií ako hemoperfúzia cez aktívne uhlie. Po prerušení hemoperfúzie cez aktívne uhlie alebo hemodialýzy sa môžu sérové koncentrácie teofylínu zvýšiť o 5 až 10 ^g/ml redistribúciou teofylínu z tkanivového kompartmentu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiastmatiká, xantíny.

ATC kód: R03DA04

Teofylín je bronchodilatans, chemicky patrí do skupiny metylxantínov (derivátov purínu). Široké spektrum farmakologických účinkov zahŕňa:

Účinky na respiračný systém:

• – uvoľnenie hladkého svalstva bronchov a pľúcnych ciev;

• – zlepšenie mukociliárneho čistenia;

• – inhibícia uvoľňovania mediátorov z mastocytov a a iných zápalových buniek;

• – zníženie závažnosti bronchokonstrikcie;

• – zníženie závažnosti akútnych a neskorých astmatických reakcií;

• – zvýšenie kontraktility bránice.

Extrapulmonálne účinky:

• – zmiernenie dyspnoe;

• – dilatácia ciev;

• – uvoľnenie hladkého svalstva (napr. žlčníka a gastrointesti­nálneho traktu);

• – inhibícia kontraktility maternice;

• – pozitívne inotropný a chronotropný účinok na srdce;

• – stimulácia kostrového svalstva;

• – zvýšená diuréza;

• – stimulácia exokrinných a endokrinných žliaz (napr. zvýšenie sekrécie kyseliny chlorovodíkovej

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Teofylín sa po perorálnom podaní úplne absorbuje. Potrava môže ovplyvniť absorpciu (zrýchlenie alebo spomalenie, “dose dumping“) aj relatívnu biologickú dostupnosť liekových foriem s predĺženým uvoľňovaním.

• V štúdiách opakovaného podávania teofylínu SR 375 mg (2-krát denne v 12-hodinovom intervale) jedincom nalačno a po jedle s vysokým obsahom tuku sa nezistil dôkaz interakcie teofylínu

s potravou. Relatívna postprandiálna biologická dostupnosť je 102 % v porovnaní s podaním nalačno. Podávanie nalačno a po jedle je bioekvivalentné.

Maximálne koncentrácie teofylínu SR 375 mg v rovnovážnom stave (Cmax/ss) boli 9,16 ^g/ml (geometrický priemer) pri podaní nalačno resp. 9,42 ^g/ml (geometrický priemer) po jedle.

Bronchodilatačný účinok teofylínu koreluje s plazmatickou koncentráciou. Optimálny terapeutický účinok s minimálnymi nežiaducimi účinkami sa dosiahne pri plazmatickej koncentrácii 8 až 20 ^g/ml. Účinné sérové hladiny: 5–12 ^g/ml (20 ^g/ml sa nesmie prekročiť). Teofylín s vylučuje prevažne obličkami.

• V rozsahu terapeutických koncentrácií sa asi 60 % teofylínu viaže na plazmatické bielkoviny

(u novorodencov a dospelých pacientov s cirhózou pečene asi 40 %). Liečivo sa distribuuje krvným riečišťom do všetkých častí organizmu okrem tukového tkaniva.

Teofylín sa eliminuje biotransformáciou v pečeni a exkréciou obličkami. U dospelých sa vylúči asi 7 až 13 % teofylínu v nezmenenom stave do moču. V pediatrickej populácii sa teofylín vylučuje hlavne obličkami. U novorodencov sa vylúči asi 50 % teofylínu v nezmenenom stave a ďalšia značná časť sa vylúči vo forme kofeínu.

Hlavnými metabolitmi sú kyselina 1,3-dimetylmočová (približne 40 %), 3-metylxantín (približne 36 %) a kyselina 1-metylmočová (približne 17 %). Z týchto metabolitov je farmakologicky účinný 3-metylxantín, ale menej ako teofylín.

Metabolizmus teofylínu pri prvom prechode pečeňou je veľmi individuálny, takže vylučovanie, plazmatické koncentrácie a polčasy vylučovania sú u jednotlivých pacientov veľmi rozdielne.

Najdôležitejšie faktory, ovplyvňujúce vylučovanie teofylínu sú:

• – vek;

• – telesná hmotnosť;

• – diéta;

• – fajčiarske návyky (metabolizmus teofylínu je oveľa rýchlejší u fajčiarov);

• – užívanie určitých liekov (pozri časť 4.5 Liekové interakcie);

• – ochorenia srdca, pečene a obličiek;

• – vírusové infekcie.

Porucha funkcie obličiek môže viesť k akumuláciu metabolitov teofylínu, z ktorých niektoré sú farmakologicky účinné. Vylučovanie sa znižuje aj pri zvýšenej telesnej námahe a závažnej hypertyreóze, pri ťažkej psoriáze sa zvyšuje. Rýchlosť vylučovania závisí od koncentrácie, avšak pri koncentráciách nad hornou hranicou terapeutického rozpätia dôjde k saturácii a aj malé zvýšenie dávky môže disproporcionálne zvýšiť koncentrácie teofylínu.

Plazmatický polčas teofylínu je tiež veľmi variabilný. U inak zdravých dospelých nefajčiarov s astmou je 7 až 9 hodín, u fajčiarov 4 až 5 hodín, u detí 3 až 5 hodín, u predčasne narodených detí a pacientov s ochorením pľúc, zlyhaním srdca alebo s ochorením pečene môže byť 24 hodín a viac.

Absolútna biologická dostupnosť

V štúdii uskutočnenej v roku 1992 u 20 dobro­voľníkov sa stanovila po jednorazovom podaní 1 kapsuly AFONILUM SR 250 absolútna biologická dostupnosť 92,04 % (geometrický priemer) v porovnaní s krátkodobou (10 min.) i.v. infúziou injekčného roztoku Afonilum Novo (250 mg teofylínu).

Relatívna biologická dostupnosť

Štúdia uskutočnená v roku 1991 u 20 dobro­voľníkov nepreukázala rozdiely v biologickej dostupnosti v závislosti od príjmu potravy (pri podávaní lieku nalačno a po jedle s vysokým obsahom tuku). Nezistila sa interakcia medzi liekom a potravou. Štúdie sa vykonali pri rovnovážnom stave po opakovanom perorálnom podávaní lieku AFONILUM SR 375 (2-krát denne, interval 12 hodín).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Teofylín je embryotoxický a teratogénny a ovplyvňuje fertilitu zvieracích samcov a samíc v závislosti od podanej dávky.

U králikov sa teratogénny účinok prejavil pri dávke zodpovedajúcej 5-násobku terapeutickej plazmatickej koncentrácie u ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

AFONILUM SR 125:

etylcelulóza,

zrážaný oxid kremičitý, lauryslíran sodný, mastenec, želatína, chinolínová žltá E 104, oxid titaničitý E 171.

AFONILUM SR 250:

etylcelulóza,

zrážaný oxid kremičitý, lauryslíran sodný, mastenec, želatína, chinolínová žltá E 104, indigokarmín E 132, oxid titaničitý E 171.

AFONILUM SR 375:

etylcelulóza,

zrážaný oxid kremičitý, lauryslíran sodný, mastenec, želatína, indigokarmín E 132, oxid titaničitý E 171.

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať v suchu pri teplote do 25 °C.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

PVC/Al alebo PP/Al blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa

Veľkosť balenia:

AFONILUM SR 125: 20; 50 a 100 kapsúl s predĺženým uvoľňovaním

AFONILUM SR 250: 20; 50 a 100 kapsúl s predĺženým uvoľňovaním

AFONILUM SR 375: 20; 50 a 100 kapsúl s predĺženým uvoľňovaním

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

BGP Products s.r.o.

Karadžičova 10

821 08 Bratislava

Slovensko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0595/94-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 09.08.1994

Dátum posledného predĺženia registrácie: 23.04.2009