ARTRODAR - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

ARTRODAR

50 mg tvrdé kapsuly

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna kapsula obsahuje 50 mg diacereínu.

Pomocná látka so známym účinkom: laktóza (mliečny cukor).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula

Tvrdé želatínové kapsuly (vrchná časť tmavozelená, dolná svetlozelená), obsah – žltý prášok takmer bez zápachu.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba príznakov u pacientov s osteoartrózou bedrového alebo kolenného kĺbu s oneskoreným účinkom u dospelých.

Liečba diacereínom sa neodporúča u pacientov s rýchlo progredujúcou osteoartrózou bedrového kĺbu, keďže môžu na diacereín slabšie odpovedať.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu má začať odborník so skúsenosťami s liečbou osteoartrózy.

Dávkovanie

Dospelí

Odporúčaná dávka pre dospelých je 1 kapsula Artrodaru 2-krát denne.

Keďže sa u niektorých pacientov môže vyskytnúť riedka stolica alebo hnačka, odporúčaná počiatočná dávka je 50 mg raz denne s večerným jedlom počas prvých 2 až 4 týždňov liečby, po ktorých sa odporúča denná dávka 50 mg dvakrát denne.

Spôsob podávania

Liek sa má užívať s jedlom, jedna kapsula s raňajkami a druhá s večerou. Kapsuly sa musia prehĺtať neporušené, neotvorené a musia sa zapiť pohárom vody.

Liečebné účinky Artrodaru bolo možné zaznamenať po 2–4 týždňoch liečby. K výraznému zlepšeniu klinického stavu došlo za 4–6 týždňov a účinky Artrodaru pretrvávali ešte približne 2 mesiace po ukončení liečby (tzv. „carry-over efekt“). V klinických štúdiách bol prípravok bezpečne podávaný až po dobu dvoch rokov. Tak ako pri každej dlhodobej liečbe by mali byť každých 6 mesiacov kontroly krvného obrazu, pečeňových enzýmov a laboratórne vyšetrenie moču.

Vzhľadom k veľmi dobrej gastroduodenálnu znášanlivosti, sa môže diacereín užívať počas prvých dvoch až štyroch týždňov liečby zároveň s nesteroidovými antireumatikami alebo analgetikami.

Renálna insuficiencia

U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 30–49 ml/min) nie je potrebné upravovať dávkovanie. U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min) zostáva počiatočná a udržiavacia dávka 50 mg diacereínu, tj, 1 kapsula denne.

Táto dávka musí byť dodržaná po celú dobu liečby.

Starší pacienti

U starších pacientov nie je potrebné upravovať dávkovanie. Diacereín sa neodporúča u pacientov starších ako 65 rokov.

Pediatrická populácia

Podávanie prípravku deťom a dospievajúcim sa kvôli chýbajúcim údajom neodporúča.

4.3 Kontraindikácie

• precitlivenosť na liečivo
• precitlivenosť na pomocné látky obsiahnuté v lieku alebo na antrachinónové deriváty
• zápalové ochorenia čriev (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba)
• črevná obštrukcia alebo pseudoobštrukcia
• bolesti brucha neznámeho pôvodu
• gravidita a laktácia
• súčasné ochorenie pečene a/alebo ochorenie pečene v anamnéze

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hnačka

Užívanie diacereínu často spôsobuje hnačku (pozri časť 4.8), ktorá následne môže viesť k dehydratácii a hypokaliémii.

Pacientov je potrebné informovať, že v prípade hnačky majú prerušiť liečbu diacereínom, obrátiť sa na svojho lekára a prediskutovať s ním možnosti liečby.

U pacientov užívajúcich diuretiká sa vyžaduje opatrnosť, keďže sa môže vyskytnúť dehydratácia a hypokaliémia. Osobitná opatrnosť je potrebná aj v prípade hypokaliémie u pacientov liečených srdcovými glykozidmi (digitoxín, digoxín) (pozri časť 4.5).

Súčasnému užívaniu laxatív sa treba vyhnúť.

Hepatotoxicita

V období po uvedení diacereínu na trh boli hlásené zvýšené hladiny pečeňových enzýmov v sére a symptomatické akútne poškodenie pečene (pozri časť 4.8).

Pred začatím liečby diacereínom sa treba pacienta spýtať na prípadné súčasné ochorenia, na ochorenie pečene v minulosti alebo súčasnosti a treba vyšetriť hlavné príčiny aktívneho ochorenia pečene.

Diagnóza ochorenia pečene je kontraindikáciou pre použitie diacereínu (pozri časť 4.3).

Pri súčasnom užívaní diacereínu s inými liekmi súvisiacimi s poškodením pečene je treba sledovať znaky poškodenia pečene a zvýšiť opatrnosť. Pacientov treba informovať, aby pri liečbe diacereínom obmedzili požívanie alkoholu.

Pri zistení zvýšených hladín pečeňových enzýmov alebo podozrivých znakov či príznakov poškodenia pečene je potrebné liečbu diacereínom ukončiť. Pacientov treba informovať o znakoch a príznakoch hepatotoxicity a je nutné ich upozorniť, že v prípade výskytu príznakov poukazujúcich na poškodenie pečene sa majú hneď obrátiť na svojho lekára.

Dočasné prerušenie liečby má byť zvážené pri súčasnom podávaní antibiotík, pri ktorom môže byť narušená črevná mikroflóra a kinetika čriev. Pomer rizika k prínosu liečby je treba zvážiť pri pacientoch s enterokolickým ochorením v anamnéze (predovšetkým u pacientov s dráždivým syndrómom hrubého čreva). Pri súčasnom užívaní lieku spolu s potravou sa zvyšuje biologická dostupnosť diacereínu (asi o 24 %), naopak pri výraznom deficite príjmu potravy dochádza k zníženej biologickej dostupnosti. Incidencia nežiaducich účinkov, ako je napr. zrýchlenie črevnej pasáže je priamo úmerná množstvu nevstrebaného diacereínu, užitie lieku na lačno, alebo len s veľmi malým množstvom potravy túto incidenciu zvyšuje.

Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými problémami galaktózovej intolerancie, deficitu laktázy alebo glukózo-laktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Užívanie diacereínu môže viesť k hnačkám a hypokaliémii. Opatrnosť sa má zvýšiť pri súčasnom podávaní diuretík (slučkových a tiazidov) a/alebo glykozidov (digitoxín, digoxín), keďže je zvýšené riziko arytmie (pozri časť 4.4).

Diacereín sa nesmie užívať spoločne s liečivami, ktoré ovplyvňujú rýchlosť črevnej pasáže, ani s liekmi, ktoré vplývajú na kvalitu črevného obsahu (napr. väčšie množstvo vlákniny). Na zaistenie čo najväčšej biologickej dostupnosti diacereínu je vhodné vyhýbať sa užívaniu liekov s obsahom hydroxidu hlinitého alebo hydroxidu horečnatého. Vzhľadom na to sa odporúča dodržať medzi užitím diacereínu a týmito antacidami minimálne dvojhodinový interval. U pacientov liečených antibiotikami alebo chemoterapeutikami, ktoré môžu ovplyvniť črevnú mikroflóru, môže súčasná liečba diacereínom viesť k častejším črevným ťažkostiam.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o podávaní diacereínu v gravidite. Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame ani nepriame škodlivé účinky na priebeh gravidity, embryonálny (fetálny) vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).

Malé množstvo derivátov diacereínu prechádza do materského mlieka.

Artrodar je kontraindikovaný u žien počas gravidity a laktácie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je známy žiadny tlmiaci účinok diacereínu, ktorý by ovplyvňoval pozornosť pri obsluhe strojov a vedení vozidiel.

4.8 Nežiaduce účinky

Výskyt nežiaducich účinkov bol hodnotený na základe výsledkov 21 klinických štúdií. 3190 pacientov bolo liečených diacereínom (n = 2327) alebo placebom (n = 863). Nižšie uvedené nežiaduce účinky sú podľa MedDRA terminológie. V každej skupine sú nežiaduce účinky zoradené podľa klesajúcej závažnosti.

PORUCHY GASTROINTESTI­NÁLNEHO TRAKTU

Veľmi časté (> 1/10): hnačka, bolesť brucha.

Časté (> 1/100 až < 1/10): časté pohyby čriev, plynatosť.

Spravidla sa tieto účinky s pokračujúcou liečbou zmierňujú. V niektorých prípadoch bola hnačka závažná s komplikáciami ako dehydratácia a poruchami rovnováhy tekutín a elektrolytov.

PORUCHY PEČENE A ŽLČOVÝCH CIEST

Menej časté (> 1/1000 až < 1/100): Prípady zvýšených pečeňových enzýmov v sére.

PORUCHY KOŽE A PODKOŽNÉHO TKANIVA

Časté (> 1/100 až < 1/10): svrbenie, vyrážka, ekzém.

PORUCHY OBLIČIEK A MOČOVÝCH CIEST

Veľmi časté (> 1/10): chromatúria (sfarbenie moču bez klinického významu)

LABORATÓRNE A FUNKČNÉ VYŠETRENIA

U niekoľkých pacientov podstupujúcich kolonoskopiu boli zaznamenané pigmentácia sliznice rekta a colon (Pseudomelanosis coli). Toto zafarbenie je po ukončení terapie reverzibilné.

PORUCHY PEČENE A ŽLČOVÝCH CIEST

V období po uvedení diacereínu na trh boli hlásené prípady akútneho poškodenia pečene vrátane zvýšených hladín pečeňových enzýmov a prípady hepatitídy. Väčšina z nich sa vyskytla počas prvých mesiacov liečby. U pacientov sa majú sledovať znaky a príznaky poškodenia pečene (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v .

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie u človeka spôsobuje hnačku. Liečba je symptomatická a je zameraná predovšetkým na obnovenie vodnej a elektrolytovej rovnováhy.

Nebol hlásený žiaden prípad predávkovania.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antireumatikum, antiflogistikum, antiuratikum

ATC kód: MO1AX21 diacereinum

In vitro štúdie dokázali, že diacereín a jeho aktívny metabolit reín inhibuje produkciu a aktivitu prozápalových a prokatabolických cytokínov ako je interleukín 1 beta (IL-1P). Interleukín 1 beta (IL-1P) hrá dôležitú úlohu pri vzniku zápalu a rozpadu kĺbovej chrupky a ako iniciátor vzniku mnohých prozápalových faktorov vrátane cytokínov, cyklooxigenázy, prostaglandínov, oxidu dusnatého, a matrixovej metaloproteinázy, ktoré sa všetky zúčastňujú pri degradácii chrupky, vzniku synoviálneho zápalu a subchondrálnej remodelácii kosti.

Súčasne bolo preukázané in vitro, že diacereín podporuje produkciu chrupky stimulujúcich faktorov ako je transformujúci faktor (TGF – P) dokonca aj v prítomnosti IL-1p. In vitro štúdie preukázali, že diacereín stimuluje syntézu komponentov chrupkového matrixu ako proteoglykánov, glykozaminoglykánov a kyseliny hyalurónovej.

Štúdie na rôznych zvieracích modeloch osteoartrózy preukázali, že diacereín konzistentne redukuje úbytok chrupky v porovnaní s neliečenými prípadmi osteoartrózy.

Randomizované kontrolované klinické štúdie trvajúce 2 až 8 mesiacov preukazujú, že diacereín zlepšuje príznaky osteoartrózy ako je bolesť a obmedzená funkcia kĺbu. Tieto štúdie preukázali, že nástup účinku je pomalý (2 až 4 týždne), naplno sa rozvíja až po 4 – 6 týždňoch liečby.

Pretože diacereín neinhibuje syntézu prostaglandínov, nespôsobuje gastrointestinálnu toxicitu, dokonca ani v kombinácii s nesteroidovými antireumatikami. Rýchlo pôsobiace lieky ako nesteroidné antireumatiká sa môžu predpisovať súčasne počas prvých 2–4 týždňov liečby.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní je diacereín pred vstupom do systémovej cirkulácie deacetylovaný a je absorbovaný, metabolizovaný a exkretovaný ako reín a jeho konjugáty. Všetky nasledujúce farmakokinetické údaje sa týkajú tohoto metabolitu.

Absorpcia

Po perorálnom podaní bol pozorovaný efekt prvého prechodu pečeňou a úplná deacetylácia diacereínu na reín. Po užití dávky 100 mg, bola maximálna hladina Cmax 8–10 ^g/ml voľného reínu.

U zdravých dobrovoľníkov boli hodnoty Tmax 1,8 – 2.0 hodiny po podaní nalačno.

Distribúcia

Takmer všetok nekonjugovaný reín (viac než 99 %) je viazaný na plazmatické proteíny, najmä albumín a nie je vytesňovaný bežnými liekmi v ich terapeutických koncetráciách. Distribučný objem pri ustálenom stave (Vss/F) bol približne 17,1 litra.

Biotransformácia

Diacereín veľmi rýchlo metabolizuje (hlavne presystémovo) na reín a tento je konjugovaný v rôznom rozsahu u rôznych druhov.

Eliminácia

Exkrécia je najmä renálna vo forme reínu a konjugovaných metabolitov (glukuronidov a sulfátov), ktoré spôsobujú rôzne intenzívnu pigmentáciu moču. Po podaní 50 – 100 mg diacereínu sa asi 50 % celkovej dávky objaví v moči ako reín a hlavne (viac ako 90 %) ako konjugáty s kyselinou glukurónovou a sírovou.

Linearita/neli­nearita

V štúdiach linearity po dávke medzi 50 – 200 mg diacereínu boli Cmax a AUC voľného a celkového reínu proporcionálne k dávke.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách akútnej toxicity u hlodavcov bola po perorálnom podaní LD 50 vyššia ako 2000 mg/kg. Najvýznamnejším nežiaducim účinkom zaznamenaným v štúdiách toxicity po opakovanej dávke u potkanov a psov bol účinok laxatívny. Výsledky štúdií nepreukazujú u potkanov žiadny vplyv na fertilitu a reprodukčnú funkciu. Štúdie na potkanoch, myšiach a králikoch nepreukazujú žiadne známky teratogenity a genotoxicity. Diacereín neovplyvnil ani počet vrhov alebo postnatálny vývoj. Predklinické údaje získané na základe konvenčných farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, hodnotenia karcinogenného potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne zvláštne riziko pre človeka.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

monohydrát laktózy

sodná soľ kroskarmelózy

povidón

koloidný bezvodý oxid kremičitý magnéziumstearát

Kapsula:

indigokarmín (E 132)

chinolínová žltá (E 104) oxid titaničitý (E 171) želatína

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote 15–25 °C, v suchu.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/ALU blister.

Vonkajší obal tvorí papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa.

Veľkosť balenia: 30 kapsúl a 50 kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ REGISTRAČNÉHO ROZHODNUTIA

TRB CHEMEDICA (Austria) GmbH,

IZ NOE-Sued, Strasse 7, Obj.58D/1/2.OG,

2355 Wiener Neudorf,

Rakúsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

29/0329/01-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 9. novembra 2001

Dátum posledného predĺženia registrácie: 18. apríla 2008