ATROVENT N 20 µg - súhrnné informácie

PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE REGISTRÁCIE LIEKU, EV.Č.:2010/05904

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Atrovent N 20 gg

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

1 odmerná dávka (vstrek) obsahuje 21 mikrogramov ipratropii bromidum (čo zodpovedá 20 mikrogramom ipratropii bromidumanhydricum)

Pomocná látka: 1 odmerná dávka (vstrek) obsahuje až 8,415 mg etanolu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Inhalačný roztok v tlakovom obale.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Atrovent N 20 ^g je indikovaný ako bronchodilatátor pri udržiavacej liečbe bronchospazmov spojených s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc, vrátane chronickej bronchitídy, emfyzému a astmy.

4.2    Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie musí byť upravené podľa individuálnych potrieb a počas liečby má byť pacient pod dohľadom lekára. Odporúča sa neprekračovať odporúčanú dennú dávku ani pri akútnej ani pri udržiavacej liečbe.

Ak liečba neprinesie významné zlepšenie, alebo ak sa stav pacienta zhorší, je pre nový liečebný postup potrebné odporúčanie lekára. V prípade akútnej alebo rýchlo sa zhoršujúcej dyspnoe treba ihneď konzultovať lekára.

Pokiaľ nie je predpísané inak, je odporúčané nasledovné dávkovanie:

Dospelí a deti staršie ako 6 rokov:

2 odmerné dávky (vstreky) 4-krát denne

Pokiaľ je v dodatočných terapeutických postupoch odporúčané zvýšené dávkovanie, celková denná dávka 12 inhalácií sa vo všeobecnosti nemá prekročiť.

Pri akútnych exacerbáciách chronickej obštrukčnej choroby pľúc môže byť indikovaná liečba liekom Atrovent N 20 ^g inhalačný roztok.

Z dôvodu nedostatočných informácií u detí, sa má Atrovent N 20 ^g používať len na odporúčanie lekára a pod dohľadom dospelého.

Spôsob podávania

Pre zabezpečenie správneho podávania si prečítajte návod na použitie.

Správne používanie aerosólovej nádobky je základom úspešnej liečby.

Pred prvým použitím: pred použitím inhalátora 2-krát stlačte ventil.

Pred každým použitím je treba dodržať tieto pravidlá:

• 1. Dajte dolu ochranné viečko

• 2. Zhlboka vydýchnite.

• 3. Držte nádobku tak, ako ukazuje obr. 1 a perami pevne zovrite náustok. Dno nádobky a šípka smerujú nahor.

• 4. Čo najhlbšie pomaly vdýchnite a súbežne silno stlačte dno nádobky, čím sa uvoľní jedna odmeraná dávka. Zadržte dych na niekoľko sekúnd, potom vyberte náustok z úst a

• 5. Po použití nasaďte späť ochranné viečko.

• 6. Ak sa inhalátor nepoužíval 3 dni, ventil sa musí jedenkrát stlačiť.

Nádobka nie je priehľadná. Preto nie je možné vidieť, kedy je prázdna. Inhalátor poskytuje 200 dávok. Aj v prípade, že sa využili všetky dávky, môže sa zdať, že tlaková nádobka obsahuje ešte malé množstvo tekutiny. Treba však použiť nový inhalátor, pretože zostatok nie je dostatočný na správnu dávku.

Množstvo lieku v nádobke sa dá zistiť nasledovne:

Pretrasením nádobky zistíte, či v nej ešte nie je zvyšná kvapalina. Odstráňte z nádobky plastikový náustok a vložte ju do nádoby s vodou. Obsah aerosólovej nádobky možno odhadnúť podľa jej polohy vo vode (obr. 2).

prázdna

(obr.2)

Inhalátor čistite najmenej jedenkrát týždenne. Je dôležité udržiavať náustok inhalátora v čistote, aby sa predišlo hromadeniu liečiva a upchaniu spreja. Pri čistení najprv odstráňte kryt a nádobku z inhalátora. Premývajte inhalátor teplou vodou pokým sú viditeľné usadeniny liečiva a/alebo nečistoty.

Po čistení inhalátor vytraste a nechajte ho voľne uschnúť bez použitia akéhokoľvek ohrievača. Keď je náustok suchý, vráťte späť nádobku a kryt.

(obr.4)

Upozornenie:

Plastikový náustok je špeciálne vyvinutý pre používanie Atroventu N 20 |ig, aby ste vždy dostali správne množstvo lieku. Náustok sa nesmie nikdy použiť s iným odmerným aerosólom a ani Atrovent N 20 |ig sa nesmie použiť s iným náustkom, len s tým, ktorý je pribalený k lieku.

Tlaková nádoba je pod tlakom a nesmie byť otváraná silou alebo vystavovaná teplotám nad 50 °C.

4.3 Kontraindikácie

Atrovent N 20 jig nesmú používať pacienti s precitlivenosťou na atropín a jeho deriváty, alebo na niektorú z pomocných látok lieku.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Bezprostredne po podaní lieku Atrovent N 20 |ig sa môžu vyskytnúť hypersenzitívne reakcie, čo demonštroval zriedkavý výskyt vyrážky, žihľavky, angioedému, orofaryngeálneho edému, bronchospazmu a anafylaxie.

Atrovent N 20 |ig sa má podávať so zvýšenou opatrnosťou pacientom s predispozíciou glaukómu so zatvoreným uhlom, alebo s už existujúcou obštrukciou močových ciest (napr. hyperplázia prostaty alebo obštrukcia krčka močového mechúra).

Pacienti s cystickou fibrózou môžu byť viac náchylní na poruchy GIT motility.

Očné komplikácie

Keď sa aerosólový ipratropiumbromid buď samostatne alebo v kombinácii s adrenergným beta2-agonistom dostal do očí, vyskytlo sa niekoľko prípadov očných komplikácií (t.j. mydriáza, zvýšený vnútroočný tlak, glaukóm so zatvoreným uhlom, bolesť oka).

Bolesť oka alebo zlý pocit, neostré videnie, kruhy alebo farebné obrazce spolu s červenými očami zapríčinenými prekrvením spojoviek a rohoviek môžu byť príznakom akútneho glaukómu so zatvoreným uhlom. Ak sa vyskytne akákoľvek kombinácia týchto príznakov, je potrebné začať liečbu miotickými očnými instiláciami a ihneď vyhľadať odbornú pomoc.

Pacienti musia byť poučení o správnom podávaní lieku Atrovent N 20 ^g.

Je potrebná opatrnosť, aby sa aerosól nedostal do očí. Nakoľko sa odmerný aerosól podáva pomocou náustka a ovláda manuálne, riziko vniknutia aerosólu do očí je obmedzené.

Pri prvom použití lieku Atrovent N 20 ^g obsahujúceho HFA (hnací plyn) môžu niektorí pacienti spozorovať, že chuť je trochu odlišná od zloženia obsahujúceho CFC (freóny). Pacientov treba na toto upozorniť pri prestavovaní na iné zloženie. Treba im tiež povedať, že zloženie sa ukázalo byť zameniteľné zo všetkých praktických hľadísk, a že rozdiel v chuti nemá žiadny vplyv na bezpečnosť a účinnosť nového zloženia.

4.5    Liekové a iné interakcie

Beta-adrenergiká a xantínové deriváty môžu zosilniť bronchodilatačný účinok.

4.6    Fertilita, gravidita a laktácia

Bezpečnosť lieku Atrovent N 20 ^g počas gravidity nebola u ľudí stanovená. Musí byť zvážený prínos používania lieku Atrovent N 20 ^g počas gravidity alebo pri podozrení na graviditu a možné riziko pre plod. Predklinické štúdie nedokázali ani pri dávkovaní vyššom ako je odporúčané embryotoxický alebo teratogénny efekt po inhalačnej alebo intranazálnej aplikácii.

Nie je známe, či sa Atrovent N 20 ^g vylučuje do materského mlieka. Hoci v tukoch nerozpustné kvartérne katióny prechádzajú do materského mlieka, je nepravdepodobné, že by sa Atrovent N 20 ^g dostal k dieťaťu v účinnom množstve, najmä keď je podávaný inhalačne. Avšak, nakoľko sa mnoho liekov vylučuje do materského mlieka, Atrovent N 20 ^g sa má dojčiacim ženám podávať opatrne.

Predklinické štúdie vykonané s bromidom ipratropia nevykázali žiadne nežiaduce účinky na fertilitu (pozri časť Toxikológia). Nie sú dostupné klinické údaje o vplyve bromidu ipratropia na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli vykonané žiadne štúdie vplyvu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacientov však treba upozorniť, že počas liečby liekom Atrovent N 20 ^g môžu pocítiť nežiaduce účinky ako sú závrat, poruchy akomodácie, mydriáza a zastreté videnie. Preto je pri vedení vozidla alebo obsluhe stroja potrebná zvýšená opatrnosť. Ak pacient pocíti niektorý z vyššie uvedených nežiaducich účinkov, mal by sa potenciálne nebezpečným činnostiam ako sú vedenie vozidla alebo obsluha stroja vyhnúť.

4.8 Nežiaduce účinky

Mnohé z uvedených nežiaducich účinkov možno pripísať anticholínergným vlastnostiam lieku Atrovent N 20 ^g. Tak ako pri inej inhalačnej liečbe, aj pri liečbe liekom Atrovent N 20 ^g môže dôjsť k prejavom lokálneho podráždenia. Nežiaduce účinky boli získané z klinických štúdií a z údajov po uvedení lieku na trh.

Najčastejšie nežiaduce účinky, ktoré boli hlásené v klinických štúdiách, boli bolesť hlavy, podráždenie hrtana, kašeľ, sucho v ústach, poruchy gastro-intestinálnej motility (vrátane zápchy, hnačky a vracania), nauzea a závrat.

Frekvencie podľa MedDRA konvencie:

Poruchy nervového systému

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Poruchy imunitného systému

4.9 Predávkovanie

Neboli zaznamenané žiadne symptómy špecifické pre predávkovanie. S ohľadom na široké terapeutické použitie a lokálne podávanie lieku Atrovent N 20 ^g, sa neočakávajú žiadne závažné anticholinergné symptómy. Môžu sa objaviť menšie systematické manifestácie anticholinergného účinku vrátane sucha v ústach, poruchy akomodácie a zrýchlenie srdcového rytmu.

5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anticholinergiká, ATC kód: R03BB01

Ipratropiumbromid, liečivo lieku Atrovent N 20 ^g je kvartérna amóniová zlúčenina s anticholiner­gickými (parasympatoly­tickými) vlastnosťami. V predklinických štúdiách sa ukázalo, že inhibuje vagom sprostredkované reflexy antagonizovaním účinku acetylcholinu, neurotransmitera uvoľňovaného z nervus vagus. Anticholinergiká zabraňujú zvýšeniu intracelulárnej koncentrácie Ca⁺⁺, spôsobenej interakciou acetylcholinu s muskarínovým receptorom na bronchiálnom hladkom svalstve. Uvoľnenie Ca⁺⁺ je sprostredkované systémom druhého posla, pozostávajúceho z IP3 (inozitol trifosfát) a DAG (diacylglycerol).

Bronchodilatácia nasledujúca po inhalácii lieku Atrovent N 20 ^g (ipratropiumbromid) je primárne lokálna a miestne špecifická pre pľúca a nie je systémová.

Predklinické a klinické údaje nedokázali žiadny škodlivý účinok lieku Atrovent N 20 ^g na sekréciu dýchacích ciest, mukociliárny klírens alebo výmenu plynov.

Boli vykonané skúšania trvajúce až tri mesiace zahrňujúce dospelých pacientov s astmou a CHOCHP a astmatické deti, u ktorých boli porovnávané zloženia s HFA resp. s CFC a zistilo sa, že obe formy sú terapeuticky ekvivalentné.

• V kontrolovaných 90-dňových štúdiách u pacientov s bronchospazmom spojeným s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (chronická bronchitída a emfyzém) sa výrazné zlepšenia pľúcnych funkcií dosiahli v priebehu 15 minút, vrchol dosiahli za 1 hodinu a pretrvávali 4–6 hodín.

• V kontrolovaných 90-dňových štúdiách u pacientov s bronchospazmom spojeným s astmou sa významné zlepšenia pľúcnych funkcií (FEV1 zvýšenie o 15 %) dosiahli u 51 % pacientov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Terapeutický účinok lieku Atrovent N 20 ^g sa dosahuje po lokálnom podaní v dýchacích cestách. Časový priebeh bronchodilatácie a systémovej farmakokinetiky neprebiehajú paralelne.

Po inhalácii sa zvyčajne 10 až 30 % deponuje v pľúcach, v závislosti od zloženia a spôsobu inhalácie. Najväčšia časť dávky je prehltnutá a prechádza gastrointestinálnym traktom.

Časť dávky uložená v pľúcach rýchlo dosahuje cirkuláciu (v priebehu minút).

Kumulatívna renálna exkrécia (0–24 hod.) materskej látky je približne 46 % intravenózne podanej látky, menej ako 1 % perorálne podanej dávky a približne 3 až 13 % inhalovanej dávky. Podľa týchto údajov sa celková systémová biologická dostupnosť perorálnej a inhalovanej dávky ipratropiumbromidu odhaduje na 2 resp. 7 % . Podľa týchto údajov neprispievajú prehltnuté množstvá ipratropiumbromidu k systémovej expozícii.

Po inhalácii ipratropiumbromidu či s HFA alebo s CFC bola kumulatívna renálna exkrécia počas 24 hodín približne 12 resp. 10 %.

Kinetické parametre opisujúce dispozíciu ipratropiumbromidu boli vypočítané z plazmatickej koncentrácie po i.v. podaní. Bol pozorovaný rýchly dvojfázový pokles plazmatických koncentrácií. Zdanlivý distribučný objem v stabilizovanom stave (Vdss) je približne 176 l (« 2,4 l/kg). Liečivo sa minimálne viaže na plazmatické bielkoviny (menej ako 20 %). Kvartérny amín ipratropium neprechádza hematoencefalickou bariérou. Polčas terminálnej fázy vylučovania je približne 1,6 hodín.

Ipratropium má celkový klírens 2,3 l/min a renálny klírens 0,9 l/min. Po intravenóznom podaní sa približne 60 % a väčšia časť sa v pečeni metabolizuje oxidáciou.

• V exkrečnej rovnovážnej štúdii bola kumulatívna renálna exkrécia (6 dní) po podaní izotopom značenej látky (vrátane materskej zlúčeniny a všetkých metabolitov) 72,1 % po intravenóznom podaní, 9,3 % po perorálnom podaní a 3,2 % po inhalácii. Celkovo, rádioaktívne značená látka vylúčená stolicou bola 6,3 % po intravenóznom podaní, 88,5 % po perorálnom podaní a 69,4 % po inhalácii. Vylučovanie rádioaktívne značenej látky po intravenóznom podaní prebehlo prevažne cez obličky. Vylučovací polčas rádioaktívne značenej látky (materskej aj metabolitov) je 3,6 hodiny. Väčšina metabolitov z moču sa viaže slabo na muskarínové receptory a dajú sa preto považovať za neúčinné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Lokálna a systémová tolerabilita bromidu ipratropia bola vyčerpávajúco skúmaná u viacerých živočíšnych druhov pri rôznych spôsoboch podávania.

Akútna inhalačná, perorálna a intravenózna toxicita bola vyhodnocovaná na viacerých druhoch hlodavcov a iných druhoch. Po inhalačnom podaní minimálna letálna dávka u samcov morčiat bola 199 mg/kg. U potkanov nebola pozorovaná mortalita do najvyšších technicky možných dávok (t.j. 0,05 mg/kg po 4 hod podávania alebo 160 inhalácií ipratropiumbromidu 0,02 mg/nádych).

Hodnoty perorálnaj LD50 boli 1585 mg/kg u myší, 1925 mg/kg u potkanov a 1920 u králikov. Intravenózna LD50 je 13,6 mg/kg u myší, 15,8 mg/kg u potkanov a približne 18,2 mg/kg u psov. Klinické znaky zahrnovali mydriázu, suchosť sliznice v ústach, dyspnoe, tras, spazmy a/alebo tachykardia.

Štúdie toxicity opakovaných dávok boli vykonané na potkanoch, králikoch, psoch a makakoch.

• V inhalačných štúdiách v trvaní do 6 mesiacov boli na úrovni bez príznakov nežiaducich účinkov (NOAEL) dávky 0,38 mg/kg/deň u potkanov, 0,18 mg /kg/deň u psov a 0,8 mg/kg/deň u makakov. U psov bola pozorovaná suchosť sliznice v ústnej dutine a tachykardia. Histopatologicky neboli dokázané žiadne lézie súvisiace s liečivom v bronchopulmo­nálnom systéme alebo v iných orgánoch. U potkanov bola NOAEL dávka po 18 mesiacoch perorálneho podávania 0,5 mg/kg/deň.

Štúdie inhalačnej toxicity s opakovanými dávkami u potkanov v trvaní do 6 mesiacov a u psov v trvaní do 3 mesiacov s iným zložením (intranasálna forma, alternatívny propelent HFA 134a s práškom laktózy) nepreukázali žiadne dodatočné informácie o celkovom profile toxicity ipratropiumbromidu. Intranazálne podanie do 6 mesiacov nepreukázalo žiadnu hladinu účinku pri dávke >0,20 mg/kg/deň u psov a potvrdilo skoršie štúdie s intranazálnym podaním do 13 týždňov. Štúdie toxicity s opakovanými dávkami ipratropiumbromidu preukázali podobné toxikologické profily zloženia s HFA a zloženia s CFC.

Vodný roztok ipratropiumbromidu (0,05 mg/kg) bol lokálne lepšie tolerovaný, keď bol podávaný u potkanov inhaláciou (jednorazové podanie počas 4 hodín). V štúdiách toxicity opakovaných dávok sa ipratropiumbromid lokálne dobre znášal.

U morčiat nebola pozorovaná anafylaxia ani pasívna kožná anafylaktická reakcia.

Pri in vitro skúške (Amesov test) ani pri in vivo skúške (mikronukleárny test, dominantný letálny test u myší, cytogenetická skúška na bunkách kostnej drene čínskych škrečkov) nebola dokázaná genotoxicita.

• V dlhodobých štúdiách na myšiach a potkanoch nebol dokázaný kancerogénny alebo tumorogénny efekt.

Štúdie skúmajúce možný vplyv ipratropiumbromidu na plodnosť, embryo-fetotoxicitu a peri/postnatálny vývoj boli vykonané na myšiach, potkanoch a králikoch. Vysoké hladiny perorálnych dávok, t.j.1000 mg/kg/deň u potkanov a 125 mg/kg/deň u králikov, boli maternotoxické u oboch druhov a embryo/fetotoxické u potkanov, u ktorých došlo k zníženiu hmotnosti plodu. Neboli

ABCD pozorované s liečbou spojené malformácie. Najvyššie technicky možné dávky na inhaláciu odmerného aerosolu, 1,5 mg/kg/deň u potkanov a 1,8 mg/kg/deň u králikov, nevykazovali žiadne nežiaduce účinky na reprodukciu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

1,1,1,2-tetrafluoroethane (HFA 134a), acidum citricum anhydricum, ethanolum absolutum, aqua purificata.

6.2    Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3    Čas použiteľnosti

36 mesiacov

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tlakovú nádobku nevystavovať teplote nad 25 °C. Chrániť pred priamym svetlom, mrazom a teplom.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

Hliníková tlaková nádobka s dávkovačom a náustkom, písomná informácia pre používateľov, škatuľa. Veľkosť balenia:

10 ml (21 ^g), t.j. 200 jednotlivých dávok

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť vrátený do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173

D-55216 Ingelheim nad Rýnom

Nemecko

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0176/79-C/S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

22.11.1979/