Belosalic - súhrnné informácie

1.    NÁZOV LIEKU

2.    KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Betamethasoni dipropionas 0,64 mg, čo zodpovedá betamethasonum 0,50 mg a acidum salicylicum 20 mg v 1 g dermálnej kvapaliny.

Pomocné látky, pozri časť 6.1.

3.    LIEKOVÁ FORMA

dermálna kvapalina

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Liečba subakútnych a chronických hyperkeratotických a suchých dermatóz reagujúcich na lokálnu liečbu kortikosteroidmi a kyselinou salicylovou:

psoriáza, neurodermitída, lichen ruber planus, ekzémy (vrátane numulárneho ekzému, ekzému rúk, ekzematóznej dermatitídy), kontaktná alergická dermatitída, seboroická dermatitída, dyshidróza, ichtyóza a iné ichtyotické prejavy.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Niekoľko kvapiek dermálnej kvapaliny sa 2 krát denne nanáša na postihnutú oblasť kože a jemne sa vtrie do celej postihnutej oblasti. Ak sa dermálna kvapalina nanáša pomocou rozprašovača, nastrieka sa 2 krát denne na postihnutú oblasť kože a jemne sa vtrie do celej postihnutej oblasti.

Dermálna kvapalina je vhodná predovšetkým na nanášanie do vlasov a ochlpenej časti tela. Ľahko sa rozotiera, nezlepuje vlasy, nevysušuje pokožku, nezanecháva viditeľné stopy a pôsobí chladivo. Liek sa nesmie aplikovať do očí alebo blízkostí očí.

Po vymiznutí akútnych príznakov je možné intervaly medzi nanášaním postupne predĺžiť na 48 a viac hodín. U miernejších prípadov je dostačujúce menej časté nanášanie. Ošetrené choré plochy sa obvykle nezaväzujú. Liečba trvá spravidla až do vymiznutia príznakov a jej dĺžka závisí od indikácie a priebehu ochorenia, nie však viac ako 3 týždne. Keď sa používa u detí alebo nanáša na tvár má byť liečba obmedzená na 5 dní.

U chronických ochorení je vhodné s liečbou pokračovať ešte 3–7 dní aj po vymiznutí všetkých príznakov, aby sa zabránilo recidíve.

4.3 Kontraindikácie

• precitlivenosť na betametazón, kyselinu salicylovú alebo na niektorú z pomocných látok,
• vírusové infekcie kože (napr. herpes simplex, varicela, vaccinia),
• bakteriálne infekcie kože (napr. tuberkulóza kože, syfilis),
• mykotické a parazitárne infekcie kože (napr. scabies),
• periorálna dermatitída,
• acne, rosacea, pyodermia,
• perianálny a genitálny pruritus

4.4 Špeciálne upozornenia a opatrenia pri používaní

Ak sa pri nanesení dermálnej kvapaliny vyskytne kožná reakcia z precitlivenosti (svrbenie, pálenie, začervenanie kože), liečba má byť okamžite prerušená.

Nanášanie lieku pod plienky u detí zvyšuje absorpciu liečiva, pretože plienky pôsobia ako oklúzia. U detí je okrem toho vyššia možnosť systémovej absorpcie kvôli vyššiemu pomeru povrchu kože k telesnej hmotnosti a kvôli nedostatočne vyvinutému stratum corneum kože.

Dlhodobé nanášanie dermálnej kvapaliny na tvár sa neodporúča pre možnosť vzniku dermatitídy podobnej rosacee, periorálnej dermatitíde a akné.

Dermálna kvapalina sa nesmie nanášať na otvorené rany alebo porušenú kožu.

Dermálna kvapalina sa nesmie nanášať do oka alebo na kožu v blízkosti oka pre možnosť vzniku katarakty alebo glaukómu, mykotických infekcií oka a exacerbácii oparu.

Dermálna kvapalina sa nemá nanášať na sliznice, nepoužíva sa pri liečbe ulcus cruris.

Určité časti tela, ako ingvíny, axily a perianálna oblasť, kde dochádza k istému druhu prirodzenej oklúzie, sú pri lokálnej liečbe dermálnym roztokom citlivejšie na vznik strií, takže ich nanášanie v týchto oblastiach má byť obmedzené na minimum.

Použitie lieku Belosalic dermálna kvapalina u detí mladších ako 12 mesiacov sa neodporúča.

Deti, pacienti s hepatálnou insuficienciou a pacienti vyžadujúci si dlhodobú liečbu a to najmä vtedy, ak je použitý okluzívny obväz, musia byť starostlivo sledovaní, pretože u týchto pacientov môže dôjsť k zvýšenej resorpcii betametazónu a/alebo kyseliny salicylovej so systémovými prejavmi (pozri časť 4.8). Systémové prejavy zvýšenej resopcie betametazónu sú retardácia rastu a intrakraniálna hypertenzia (len u detí), supresia osi hypotalamus-hypofýza-nadoblička, Cushingov syndróm, hyperglykémia a glykozúria. Tieto nežiaduce účinky sa vyskytujú veľmi vzácne, sú obvykle reverzibilné a vymiznú po prerušení liečby. U týchto pacientov musí byť periodicky kontrolovaná funkcia hypotalamus-hypofýza-nadoblička (kontrola voľného kortizolu v moči a v plazme, test stimulácie ACTH). Ak dôjde k supresii osi hypotalamus-hypofýza-nadoblička má byť používanie lieku Belosalic dermálna kvapalina prerušené t.j. má byť znížená frekvencia nanášania alebo má byť používanie lieku nahradené použitím menej účinného kortikosteroidu. Príznaky z vysadenia (horúčka, myalgia, artralgia, slabosť) sa vyskytujú zriedkavo a pri ich výskyte je potrebná systémová substitučná kortikosteroidová terapia.

V prípade sekundárnej bakteriálnej alebo mykotickej infekcie kože, sa musí liečba Belosalicom dermálna kvapalina prerušiť a musí sa začať s antibakteriálnou, resp. antimykotickou liečbou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Pri lokálnom použití sa nehlásili žiadne významné liekové interakcie. Súbežné použitie kozmetických alebo dermatologických prípravkov proti akné, prípravkov, ktoré obsahujú etanol a medicinálne mydlá so silným dehydratačným účinkom, môžu v niektorých prípadoch zapríčiniť iritáciu kože.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii spoľahlivé štúdie o možných teratogénnych účinkoch lokálne podávaných kortikosteroidov a kyseliny salicylovej u gravidných žien. Je však známe, že tieto liečivá sa môžu absorbovať po perkutánnom podaní. Predklinické štúdie preukázali teratogénne účinky kyseliny salicylovej po perorálnom podaní a silne účinných kortikosteroidov po perkutánnom podaní (pozri časť 5.3). Lokálne podávanie Belosalic dermálna kvapalina sa preto u gravidných žien odporúča iba v prípade, ak podľa zváženia lekára terapeutický prínos pre gravidnú ženu je väčší ako možné riziko pre fetus. V týchto prípadoch musí byť podávanie krátkodobé a obmedzené na malý povrch tela. Laktácia

Nie je známe, či lokálne podávané kortikosteroidy a perkutánne podávaná kyselina salicylová môžu vyvolať dostatočnú systémovú resorpciu, ktorá by zapríčinila prestup merateľného množstva uvedených liečiv do materského mlieka. Existujú však údaje, že ak sa systémovo podávané kortikosteroidy vylúčia do materského mlieka, tak len v množstve, ktoré nemá škodlivý účinok na dojča. Podľa rozhodnutia lekára, ak terapeutický prínos pre dojčiacu ženu je väčší ako možné riziko pre dojča, môže sa Belosalic dermálna kvapalina podávať u dojčiacich matiek, ale nesmie sa nanášať dlhodobo na veľké plochy tela a na pokožku prsníkov pred dojčením. Liečba musí byť krátkodobá a obmedzená na malú plochu tela.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Belosalic dermálna kvapalina nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Perkutánna absorpcia liečiv môže vyvolať lokálne a systémové nežiaduce účinky.

V terapeutických dávkach sú nežiaduce účinky zvyčajne mierne, avšak častým opakovaním sa ich výskyt proporcionálne zvyšuje s povrchom ošetrovanej kože, s dĺžkou použitia a použitia oklúzie.

Systémové nežiaduce účinky sa vyskytujú veľmi zriedka, väčšinou pri predávkovaní a zvyčajne po prerušení liečby vymiznú.

Lokálne nežiaduce účinky betametazónu

Častejšie sa vyskytujú pri použití okluzívnych obväzov a pri použití lieku v intertriginóznej oblasti. Môže sa objaviť pocit pálenia, svrbenia, folikulitída, akné, hypopigmentácia, atrofia kože, strie, hypertrichóza, periorálna dermatitída, ekchymóza, sekundárne infekcie kože (pyodermia, furunkulóza), hirsutizmus. Pri použití lieku v periorbitálnej oblasti sa môže vyskytnúť katarakta alebo sekundárny glaukóm.

Zriedkavo sa môže objaviť miliaria rubra charakterizovaná objavením sa vezikuly, ako i erózia, ulcerácia a macerácia kože.

Lokálne nežiaduce účinky kyseliny salicylovej

Lokálne nanášaná kyselina salicylová môže spôsobiť dermatitídu.

Celkové nežiaduce účinky betametazónu

Perkutánna absorpcia betametazónu sa môže prejaviť celkovými nežiaducimi účinkami, ako je hyperglykémia, glykozúria, supresia osi hypotalamus-hypofýza-nadoblička a Cushingov syndróm (guľatá tvár, nezvyčajná únava a malátnosť, mentálna depresia, nepravidelný menštruačný cyklus, pokles libida), edémy, hypertenzia, hypokalémia, pokles hladiny bielkovín, retardácia rastu (len u detí), ktoré sú reverzibilné a odznejú po vysadení liečby.

Celkové nežiaduce účinky kyseliny salicylovej

Môžu sa vyskytnúť systémové nežiaduce účinky salicylátov ako sú bledosť, únava, bolesti hlavy, edém tváre, nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha, hyperventilácia s prejavom tachypnoe a poruchy sluchu.

4.9 Predávkovanie

Pri nanášaní lieku na rozsiahle oblasti porušeného a preto permeabilnejšieho povrchu kože dlhší čas (viac ako tri týždne), pri použití okluzívneho obväzu a u detí môže dôjsť k zvýšenej absorpcii liečiv do systémového obehu a k prejavom systémových nežiaducich účinkov betametazónu a kyseliny salicylovej (pozri časť 4.8).

Liečba predávkovania:

Prerušenie podávania lieku a zavedenie symptomatickej liečby s obvyklými postupmi pre zachovanie normálnych funkcií organizmu.

Pri liečbe predávkovania sa môžu zriedkavo vyskytnúť príznaky z vysadenia (horúčka, myalgia, artralgia, slabosť) a pri ich výskyte môže byť potrebná systémová substitučná kortikosteroidová terapia.

Pri liečbe salicylizmu sa postupuje symptomaticky, aby sa alkalizoval moč a podporila sa diuréza, treba perorálne podávať hydrogénuhliči­tan sodný.

5.    FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterape­utická skupina: Dermatologikum

ATC kód: D07XC01

Betametazón, syntetický fluorovaný kortikosteroid na lokálne podanie, má silné protizápalové, imunosupresívne a antiproliferatívne účinky. Je syntetickým derivátom prednizolónu s vysokou kortikosteroidnou aktivitou pri nevýznamnom mineralokorti­koidnom účinku. Presný mechanizmus lokálnej kortikosteroidnej aktivity nie je známy, ale považuje sa za ňu kombinácia antiflogistického, imunosupresívneho a antiprolifera­tívneho účinku, z ktorých je najvýznamnejší nešpecifický antiflogistický účinok. Kortikosteroidy difundujú bunkovou membránou a vytvárajú komplexy so špecifickými receptormi v cytoplazme, ktoré prenikajú do bunkového jadra, viažu sa na DNK (chromatín) a stimulujú transkripciu mRNK a tým syntézu rôznych enzýmov zodpovedných za protizápalové pôsobenie lokálne podávaných kortikosteroidov. Kortikosteroidy znižujú tvorbu, uvoľňovanie a aktivitu chemických mediátorov zápalu (kinínu, histamínu, lyzozómových enzýmov, prostaglandínov a leukotriénov). Kortikosteroidy tiež inhibujú dilatáciu krvných žíl a zvýšenú permeabilitu ich stien a tým znižujú prienik leukocytov a makrofágov do miesta poškodenia. Vazokonstrikčné pôsobenie znižuje extravazáciu séra a vznik edému. Kortikosteroidy tiež pôsobia imunosupresívne na typ III a IV hypersenzitívnych reakcií inhibíciou toxickej aktivity komplexu antigén-protilátka v stenách ciev, ktorý vyvoláva alergickú kožnú vaskulitídu a inhibíciou aktivity lymfokinínov, cieľových buniek a makrofágov, ktoré spolu vyvolávajú reakciu podobnú alergickej kontaktnej dermatitíde. Kortikosteroidy tiež zabraňujú prístupu senzibilizovaných T-lymfocytov a makrofágov k cieľovým bunkám.

Kortikosteroidy inhibujú i neskoršie prejavy zápalu, ako sú zmnoženie kapilár, depozícia kolagénu a vytváranie keloidov.

Kyselina salicylová pôsobí keratolyticky (čím inhibuje rast patogénov), zlepšuje prienik betametazónu cez kožu, má skvamolytický a antimykotický účinok a tiež obnovuje kyslý povrch kože. Zmäkčuje keratín v stratum corneum. Má aj mierne antiseptické a antibakteriálne účinky.

Obe liečivá pôsobia synergicky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Rozsah perkutánnej absorpcie lokálne podávaného betametazónu a kyseliny salicylovej závisí od rôznych faktorov, ako sú vehikulum, integrita epidermálnej bariéry a použitie okluzívneho obväzu. Lokálne podávané kortikosteroidy sa môžu absorbovať normálnou intaktnou kožou v malej miere, zatiaľ čo prítomnosť zápalových procesov v koži alebo použitie okluzívneho obväzu zvyšuje rozsah absorpcie.

Betametazón sa v koži lokálne nemetabolizuje a z kože sa eliminuje odlučovaním stratum corneum a jeho stieraním z povrchu kože.

Po absorpcii kožou sa farmakokinetika lokálne podávaného betametazónu a kyseliny salicylovej podobá farmakokinetike systémovo podávaného betametazónu a kyseliny salicylovej. Systémová absorpcia po lokálnom podaní je približne 12–14%. Približne 64% betametazónu sa viaže na plazmatické proteíny, distribučný objem je 1,4 l/kg. Betametazón sa metabolizuje primárne v pečeni a metabolity sú z väčšej časti vylučované žlčou a z menšej časti obličkami (iba okolo 5%).

Kyselina salicylová dosahuje maximálnu plazmatickú koncentráciu za 5 hodín po lokálnom podaní a použití okluzívneho obväzu. Okolo 6% celkovo absorbovaného množstva kyseliny salicylovej sa vylučuje močom v nezmenenej forme .Väčšina je vylúčená vo forme metabolitov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxicita po jednorazovom podaní

LD50myší a potkanov po p.o. podaní : betametazóndi­propionát

LD 50 u potkanov > 4g/kg

LD 50 u myší > 5g/kg

kyselina salicylová:

LD50 u potkanov:

LD50 u myší:

Toxicita po opakovanom podaní

Po opakovanom perkutánnom podaní betametazónu v dávkach vyšších ako dávky terapeutické sa nepozorovali žiadne známky chronickej toxicity.

Kancerogenita

Nie sú žiadne informácie o kancerogenite betametazónu a kyseliny salicylovej.

Mutagenita a teratogenita

Nie sú žiadne informácie o mutagenite betametazónu a kyseline salicylovej.

Pri systémovom podaní kortikosteroidov laboratórnym zvieratám sa vyskytli teratogénne účinky už pri relatívne nízkych dávkach. Silne účinné kortikosteroidy vykazovali teratogénne účinky dokonca i po perkutánnom podávaní laboratórnym zvieratám. Avšak teratogénna aktivita betametazónu, ktorý je rovnako klasifikovaný ako silne účinný kortikosteroid, nebola týmto spôsobom testovaná.

Po intramuskulárnom podaní betametazóndi­propionátu králikom v dávke 0,05 mg/kg bol zaznamenaný jeho teratogénny účinok. Použitá dávka je však 26 krát vyššia ako odporúčaná dávka pre lokálne použitie. Fetálne abnormality zahrňovali umbilikálnu herniu, cefalokélu, rázštep podnebia. Kyselina salicylová.

Po perorálnom podaní kyseliny salicylovej opiciam a potkanom v dávkach (prepočítané) 6 krát vyšších ako je maximálna podávaná u ľudí perkutánne na veľkých plochách kože sa preukázali teratogénne účinky.

6.    FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

Dinatrii edetas dihydricus, hypromellosum, natrii hydroxidum, alcohol isopropylicus, aqua purificata.

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

24 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25°C.

6.5 Druh obalu a veľkosť balenia

1 × 50 ml dermálnej tekutiny v bielej HDPE fľaške so žltým PE uzáverom, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.

1×100 ml dermálnej tekutiny v bielej HDPE fľaške s PE pumpou a ochranným krytom, papierová škatuľka, plastový rozprašovač, písomná informácia pre používateľov.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom a likvidáciu

Ak liek je zabalený do fľašky s plastovou pumpou, môže byť použitý po odstránení bezpečnostných prvkov z fľaše a nasadení plastového rozprašovača.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Belupo, s.r.o., Bratislava,Slo­venská republika

8.    REGISTRAČNÉ ČÍSLO

46/0467/94-S