BLOCTIL 100 mg tvrdé kapsuly - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

BLOCTIL 100 mg tvrdé kapsuly

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá kapsula obsahuje 100 mg racekadotrilu.

Pomocná látka so známym účinkom

Každá kapsula obsahuje 41 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula.

Žlté nepriehľadné kapsuly veľkosti 2, obsahujúce biely alebo takmer biely prášok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

BLOCTIL je indikovaný na symptomatickú liečbu akútnej hnačky u dospelých, ak nie je možná kauzálna liečba.

Ak je kauzálna liečba možná, racekadotril možno podávať ako prídavnú liečbu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí

Na začiatku liečby jedna kapsula bez ohľadu na čas dňa. Potom jedna kapsula 3-krát denne, najlepšie pred hlavnými jedlami. V liečbe sa má pokračovať až do dosiahnutia dvoch normálnych stolíc. Liečba nemá trvať dlhšie ako 7 dní.

Osobitné skupiny

Starší pacienti: u starších pacientov nie je nutná úprava dávkovania (pozri časť 5.2). U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek sa odporúča opatrnosť.

Pediatrická populácia

BLOCTIL nie je vhodný na použitie v pediatrickej populácii.

Spôsob podávania Perorálne použitie.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri podávaní racekadotrilu sa nemenia zvyčajné rehydratačné režimy.

Krvavá alebo hnisavá stolica a horúčka môžu ako dôvod hnačky naznačovať prítomnosť invazívnej baktérie alebo prítomnosť iného závažného ochorenia.

Racekadotril taktiež nebol skúšaný pri hnačke spojenej s užívaním antibiotík, preto sa v takýchto prípadoch racekadotril nemá podávať.

Chronická hnačka sa v súvislosti s týmto liekom dostatočne neskúmala. Údaje u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene sú obmedzené. Preto majú byť títo pacienti liečení s opatrnosťou (pozri časť 5.2). U pacientov s dlhotrvajúcim vracaním je možné zníženie dostupnosti.

Upozornenie

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Pri používaní tohto lieku sa hlásil výskyt kožných reakcií. Vo väčšine prípadov sú tieto reakcie mierne a nevyžadujú liečbu, avšak v niektorých prípadoch môžu byť ťažké, až život ohrozujúce. Nemožno celkom vylúčiť súvislosť s racekadotrilom. Pri výskyte ťažkých kožných reakcií sa má liečba okamžite ukončiť.

4.5 Liekové a iné interakcie

Doteraz neboli u ľudí písané žiadne interakcie s inými liekmi.

Súbežná liečba racekadotrilom a loperamidom alebo nifuroxazidom nemá vplyv na kinetiku racekadotrilu u ľudí.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití racekadotrilu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame ani nepriame škodlivé účinky s ohľadom na graviditu, fertilitu, embryo-fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Keďže nie sú dostupné žiadne špecifické klinické štúdie, racekadotril sa nemá podávať gravidným ženám.

Dojčenie

Na základe nedostatku informácií týkajúcich sa vylučovania racekadotrilu do ľudského mlieka sa tento liek nemá podávať dojčiacim ženám.

Fertilita

Štúdie fertility s racekadotrilom u potkanov nepreukázali žiadny vplyv na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Racekadotril nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Údaje z klinických štúdií akútnej hnačky sú dostupné u 2193 dospelých pacientov liečených racekadotrilom a 282 pacientov liečených placebom.

Nasledujúce nežiaduce reakcie uvedené nižšie sa vyskytli častejšie u racekadotrilu ako u placeba alebo boli hlásené po uvedení lieku na trh.

Frekvencia nežiaducich účinkov je definovaná podľa nasledovných konvencií: veľmi časté (> 1/10), časté (>1/100 až <1/10), menej časté (>1/1 000 až <1/100), zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy nervového systému

Časté: bolesť hlavy.

Poruchy kože a podkožného tkaniva (pozri časť 4.4)

Menej časté: vyrážka, erytrém.

Neznáme: multiformný erytrém, edém jazyka, edém tváre, edém pery, edém očného viečka, angioedém, urtikária, nodózny erytrém, papulózna vyrážka, prurigo, pruritus, toxická kožná vyrážka.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Nezaznamenali sa žiadne prípady predávkovania. U dospelých boli podané jednorazové dávky vyššie ako 2 g, čo zodpovedá 20-násobku terapeutickej dávky a neboli opísané žiadne škodlivé účinky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné antidiaroiká, ATC kód: A07XA04

Mechanizmus účinku

Racekadotril je prekurzor, ktorý sa musí hydrolyzovať na svoj aktívny metabolit tiorfán, ktorý je inhibítorom enkefalinázy, peptidázy bunkovej membrány lokalizovanej v rôznych tkanivách, predovšetkým v epiteli tenkého čreva. Tento enzým prispieva k hydrolýze exogénnych peptidov ako aj k štiepeniu endogénnych peptidov, ako sú enkefalíny. Racekadotril chráni enkefalíny pred enzymatickou degradáciou tým predlžuje ich pôsobenie na enkefalinergných synapsách v tenkom čreve a znižuje hypersekréciu.

Racekadotril pôsobí antisekrečne výlučne v čreve. Znižuje črevnú hypersekréciu vody a elektrolytov, navodenú toxínmi cholery alebo zápalom, a nemá účinok na základnú sekrečnú aktivitu. Racekadotril má rýchly protihnačkový účinok, bez modifikácie dĺžky trvania prechodu zažívacím traktom.

Racekadotril nevyvoláva abnominálnu distenziu. Počas klinickej fázy vývoja racekadotril vyvolával sekundárnu zápchu vyskytujúcu sa v pomere porovnateľnom s placebom.

Farmakodynamické účinky

Pri perorálnom podávaní je jeho aktivita výlučne periférna bez účinku na centrálny nervový systém.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

V randomizovanej skríženej štúdii u 56 zdravých dobrovoľníkov sa preukázalo, že racekadotril ako 100 mg kapsula v terapeutickej dávke (1 kapsula) alebo v dávke prevyšujúcej terapeutickú dávku (4 kapsuly) nenavodzoval predĺženie QT/QTc (na rozdiel od moxifloxacínu, ktorý bol použitý ako pozitívna kontrola).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Racekadotril sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva. Biologická dostupnosť racekadotrilu nie je ovplyvnená jedlom, ale maximálny účinok je oneskorený približne o jeden a pol hodiny.

Distribúcia

Po perorálnom podaní racekadotrilu značeného C14 zdravým dobrovoľníkom bola koncentrácia racekadotrilu v plazme 200-násobne vyššia ako v krvinkách a koncentrácia v plazme bola 3-násobne vyššia ako v celkovej krvi. To znamená, že liečivo sa na krvinky nijako významne neviazalo.

Distribúcia rádioaktívneho uhlíka v iných tkanivách tela bola slabá, ako to naznačoval priemerný zdanlivý distribučný objem v plazme 66,4 kg.

90 % aktívneho metabolitu racekadotrilu, tiorfánu = (RS)-N-(1-oxo-2-(merkaptometyl)-3-fenylpropyl)-glycín, sa viaže na plazmatické proteíny, predovšetkým na albumín.

Trvanie a rozsah účinku racekadotrilu závisia od dávky. Čas na dosiahnutie maximálnej inhibície plazmatickej enkefalinázy je približne 2 hodiny a zodpovedá 75 % inhibícii pri dávke 100 mg; inhibícia plazmatickej enkefalinázy trvá pri približne 8 hodín.

Biotransformácia

Biologický polčas racekadotrilu meraný ako inhibícia plazmatickej enkefalinázy je približne 3 hodiny. Racekadotril sa rýchlo hydrolyzuje na tiorfán (RS)-N-(1-oxo-2-(merkaptometyl)-3-fenylpropyl)-glycín, aktívny metabolit, ktorý je postupne transformovaný na inaktívne metabolity, identifikované ako sulfoxid S-metyltiorfánu, S-metyltiorfán, 2-metánsulfinyl­metylpropióno­vá kyselina a 2-metylsulfanyl­metylpropióno­vá kyselina, všetky z nich sa tvorili pri vyššej ako 10% systémovej expozícii pôvodnému liečivu

Boli zistené aj ďalšie minoritné metabolity a stanovili sa v moči a v stolici.

Opakované podávanie racekadotrilu nespôsobuje v tele žiadnu kumuláciu.

Údaje získané in vitro naznačujú, že racekadotril/ti­orfán a štyri hlavné inaktívne metabolity neinhibujú izoformy hlavných CYP enzýmov 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 a 2C19 v takej miere, aby to malo klinický význam.

Údaje získané in vitro naznačujú, že racekadotril/ti­orfán a štyri hlavné inaktívne metabolity neindukujú izoformy CYP enzýmov (skupina 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, skupina 1A, 2EI) a UGT konjugačné enzýmy v takej miere, aby to malo klinický význam.

Racekadotril nemá vplyv na väzbu na proteíny u liečiv silne viazaných na proteíny, ako napr. tolbutamín, warfarín, kyselina niflumová, digoxín alebo fenytoín.

U pacientov so zlyhávaním pečene (cirhóza triedy B podľa Childovej-Pughovej klasifikácie) vykazuje kinetický profil aktívneho metabolitu racekadotrilu podobný Tmax a T'ä a menšiu Cmax (-65 %) a AUC (-29 %) v porovnaní so zdravými jedincami.

U pacientov so závažným zlyhávaním obličiek (klírens kreatinínu 11 – 39 ml/min) vykazuje kinetický profil aktívneho metabolitu racekadotrilu menšiu Cmax (-49 %) a väčšiu AUC (+16 %) a T'ä v porovnaní so zdravými jedincami (klírens kreatinínu > 70 ml/min).

V pediatrickej populácii sú výsledky sledovania farmakokinetiky podobné ako v populácii dospelých, s dosiahnutím Cmax po 2 h a 30 min od podania. Pri podávaní opakovaných dávok každých 8 h počas 7 dní nedochádza k žiadnej kumulácii.

Eliminácia

Racekadotril sa vylučuje vo forme aktívnych a inaktívnych metabolitov. Vylučovanie sa uskutočňuje najmä obličkami (81,4%) a v oveľa menšom rozsahu stolicou (približne 8%.) Vylučovanie pľúcami nie je významné (menej ako 1% dávky).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Skúšania chronickej toxicity u opíc a psov v trvaní 4 týždňov, čo je z hľadiska trvania liečby u ľudí relevantné, nepreukázali žiadny účinok v dávkach do 1250 mg/kg/deň u opíc a 200 mg/kg/deň u psov, čo zodpovedá hranici bezpečnosti 625 a 62 (vs u ľudí). Racekadotril u myší nebol imunotoxický pri podávaní až 1 mesiac. Dlhodobejšia expozícia (1 rok) u opíc sa prejavila generalizovanými infekciami a zníženou protilátkovou odpoveďou na vakcináciu pri dávke 500 mg/kg/deň, pri dávke 120 mg/kg/deň sa infekcie/zhoršenie imunity nevyskytli. Podobne u psov pri dávke 200 mg/kg/deň počas 26 týždňov došlo k ovplyvneniu niektorých ukazovateľov infekcie/imunity. Klinický význam nie je známy, pozri časť 4.8.

• V štandardných in vitro a in vivo testoch sa nezistili žiadne mutagénne ani klastogénne účinky racekadotrilu. Skúšanie na karcinogenitu racekadotrilu nebolo vykonané, keďže liečivo je určené na krátkodobú liečbu.

• V sledovaní reprodukčnej a vývojovej toxicity (fertility a embryonálneho vývoja, prenatálneho a postnatálneho vývoja vrátane materskej funkcie, v štúdiách zameraných na embryofetálny vývoj) sa nezistili žiadne zvláštne účinky racekadotrilu.

• V iných farmakologických štúdiách zameraných na bezpečnosť sa nepreukázali žiadne škodlivé účinky racekadotrilu na centrálny nervový systém, kardiovaskulárny systém ani na respiračné funkcie.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Prášok

monohydrát laktózy predželatinovaný škrob bezvodý koloidný oxid kremičitý stearan horečnatý

Kapsula

žltý oxid železitý (E172) oxid titaničitý (E171) želatína

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC-PVDC/Al priehľadný blister

Balenie obsahuje 6 a 10 kapsúl.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Rivopharm UK Ltd.

40 Bank Street, 30th Floor E14 5NR Londýn

Spojené kráľovstvo

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

49/0099/18-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: