CYTOSAR 1 g - príbalový leták, účinky, vedľajšie účinky, dávkovanie

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

– Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

– Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru.

– Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii sa dozviete:

• 1. Čo je CYTOSAR a na čo sa používa

• 2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete CYTOSAR

• 3. Ako používať CYTOSAR

• 4. Možné vedľajšie účinky

• 5. Ako uchovávať CYTOSAR

• 6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je CYTOSAR a na čo sa používa

CYTOSAR obsahuje liečivo cytarabín. Je indikovaný primárne na dosiahnutie a udržanie remisie u akútnej nelymfocytovej leukémie u dospelých a detí. Je účinný pri liečbe aj iných foriem leukémií, ako je akútna lymfocytová leukémia, chronická myeloidná leukémia (blastická fáza). CYTOSAR sa môže používať samostatne alebo v kombinácii s inými cytostatikami; často sa najlepšie výsledky dosahujú pri použití kombinovanej liečby. Remisie navodené CYTOSAROM bývajú krátke, pokiaľ nenasleduje udržiavacia liečba.

CYTOSAR sa experimentálne použil u mnohých nádorových ochorení. Dá sa všeobecne povedať, že iba u malého počtu pacientov so solídnymi nádormi bola táto liečba účinná.

U detí s nonHodgkinovým lymfómom je úspešná kombinovaná liečba (LSA2L2) zahŕňajúca aj podanie CYTOSARU.

CYTOSAR podávaný vo vysokých dávkach, ako liečba monoterapiou alebo spolu s ostatnými chemoterapeutikami, je účinný u leukémií so zlou prognózou, u refraktérnych leukémií a relapsov akútnych leukémií.

CYTOSAR samotný alebo v kombinácii s inými liekmi (metotrexát, hydrokortizón­sukcinát sodný) sa podáva intratekálne na profylaxiu alebo liečbu postihnutia meningov pri leukémii.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete CYTOSAR

Nepoužívajte CYTOSAR

– ak ste alergický na cytarabín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako začnete používať CYTOSAR, obráťte sa na svojho lekára.

• Hlavný toxický efekt cytarabínu je supresia kostnej drene s leukopéniou, trombocytopéniou a anémiou. Menej závažné typy toxicity zahŕňajú nauzeu, vracanie, hnačku a bolesť brucha, orálne ulcerácie a poškodenie funkcie pečene.
• Cytarabín spôsobuje silný útlm kostnej drene. U pacientov, u ktorých je prítomné liekové poškodenie kostnej drene, je na začiatku liečby potrebná opatrnosť. Počas indukčnej fázy liečby je potrebné denné sledovanie počtu leukocytov a trombocytov. Pri vzniku útlmu kostnej drene s poklesom počtu trombocytov pod 50000/mm3 alebo počtu neutrofilov pod 1000/mm3 je potrebné zvážiť prerušenie alebo modifikáciu liečby. Po prerušení podávania môže dôjsť k ďalšiemu poklesu počtu krvných elementov v periférnej krvi s najnižšími hodnotami za 12 až 24 dní po poslednom podaní liečiva.
• Pri liečbe cytarabínom sa vyskytli anafylaktické reakcie. Jeden prípad anafylaktickej reakcie, ku ktorému došlo tesne po intravenóznom podaní cytarabínu, viedol k zástave srdca vyžadujúcej okamžitú resuscitáciu.
• Pri podaní vysokých dávok (2 až 3 g/m2) cytarabínu sa popísala ťažká až smrteľná toxicita postihujúca CNS, gastrointestinálny trakt aj pľúca (odlišná od komplikácií pozorovaných pri konvenčných liečebných režimoch s cytarabínom). Reakcie zahŕňali reverzibilné toxické prejavy na rohovke a hemoragickú konjuktivitídu, ktorým sa dá zabrániť alebo sa ich intenzitu dá obmedziť preventívnym použitím kvapiek s kortikosteroidmi. Medzi ďalšie reakcie patria dysfunkcie mozgu alebo mozočku, zvyčajne reverzibilné, vrátane zmien osobnosti, somnolencie, kŕčov lebo kómy, závažné gastrointestinálne ulcerácie vrátane rozvoja pneumatosis cystoides intestinalis vedúcej k peritonitíde; sepsa a pečeňový absces; pľúcny edém, poškodenie pečene s hyperbiliru­binémiou; nekróza čreva, nekrotizujúca kolitída.
• Po podaní vysokodávkových režimov s cytarabínom sa objavili prípady závažnej, v niektorých prípadoch fatálnej pľúcnej toxicity, syndróm respiračnej tiesne dospelých a pľúcny edém.
• Po experimentálnom podaní vysokých dávok cytarabínu a cyklofosfamidu boli hlásené prípady kardiomyopatie s následným úmrtím.
• U dospelých pacientov s akútnou nelymfocytovou leukémiou sa vyvinula po konsolidácii vysokými dávkami cytarabínu, daunorubicínu a asparginázy periférna motoricko-senzorická neuropatia. Pacienti liečení vysokými dávkami cytarabínu sa musia sledovať pre možnosť rozvoja neuropatie.
• Boli popísané zriedkavé prípady závažných kožných reakcií (kožný raš) vedúcich až k deskvamácii kože. Výskyt úplnej alopécie je pri liečbe vysokými dávkami cytarabínu častejší než pri štandardnom dávkovaní.
• Pri použití vysokodávkovej liečby sa nemá používať riediaci roztok obsahujúci benzylalkohol. Benzylalkohol je obsiahnutý v rozpúšťadle tohto lieku. U nezrelých novorodencov bola popísaná súvislosť benzylalkoholu a fatálneho „syndrómu sťaženého dýchania“. Aj keď bežné terapeutické dávky tohto lieku zvyčajne obsahujú množstvo benzylalkoholu, ktoré je podstatne nižšie ako množstvá, ktoré boli hlásené v spojitosti so „syndrómom sťaženého dýchania“, minimálne množstvo benzylalkoholu, pri ktorom sa môže vyskytnúť toxicita, nie je známe. Riziko vzniku toxicity benzylalkoholu závisí od podaného množstva a hepatálnej kapacity na detoxifikáciu chemickej látky. Vznik toxicity je pravdepodobnejší u predčasne narodených dojčiat a dojčiat s nízkou pôrodnou hmotnosťou. Pri intratekálnom použití sa nesmie použiť rozpúšťadlo obsahujúce benzylalkohol. Mnoho klinických pracovníkov používa na riedenie 0,9 % roztok chloridu sodného bez antimikrobiálnych prísad. Takto nariedený liek sa musí ihneď použiť.
• Pri rýchlom intravenóznom podávaní vysokých dávok pacienti často pociťujú nauzeu a môžu vracať aj niekoľko hodín po skončení podávania.
• U pacientov liečených konvenčnými dávkami cytarabínu v kombinácii s inými liekmi boli hlásené prípady peritonitídy a hemoragickej kolitídy so súčasne prítomnou neutropéniou a trombocytopéniou.
• Pacienti s poškodením hepatálnej alebo renálnej funkcie majú vyššiu pravdepodobnosť toxicity postihujúcej CNS po liečbe s vysokými dávkami cytarabínu. U pacientov so zníženou funkciou pečene a obličiek sa vyžaduje opatrnosť a ak je to možné podávanie redukovaných dávok cytarabínu. U pacientov používajúcich cytarabín sú potrebné pravidelné kontroly kostnej drene, pečeňových a obličkových funkcií.
• U mladistvých a dospievajúcich, ktorí dostávali intravenózne cytarabín v kombinácii s intratekálne podávaným metotrexátom boli väčšinou hlásené prípady závažných neurologických nežiaducich reakcií od bolesti hlavy až po paralýzu, kómu a epizódy podobné mozgovej mŕtvici.
• Cytarabín môže vyvolať hyperurikémiu ako dôsledok rýchleho rozpadu (lýzy) nádorových buniek. Je potrebné sledovať hladinu kyseliny močovej v krvi.
• U pacientov používajúcich cytarabín v kombinácii s inými látkami bol popísaný vznik akútnej pankreatitídy.
• Podanie živých, alebo živých oslabených (atenuovaných) vakcín u pacientov, ktorí sú imunokompromitovaní následkom podania chemoterapeutík vrátane cytarabínu môže viesť
• Účinky nadmernej expozície na pracovisku neboli pozorované. Môže dôjsť k ľahkému podráždeniu očí. Opakovaný alebo dlhodobý kontakt s pokožkou môže zapríčiniť jej podráždenie. V prípade náhodného poliatia je potrebné postihnuté miesto umyť vodou a mydlom.
• U niektorých pacientov sa v mieste podania injekcie alebo infúzie môže objaviť tromboflebitída a zriedkavo pacienti zaznamenali bolesť a zápal v mieste podania subkutánnej injekcie.

Iné lieky a CYTOSAR

Ak teraz používate, alebo ste v poslednom čase používali, či práve budete používať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Kombinácia cytarabínu s inými cytotoxicky a myelosupresívne pôsobiacimi látkami alebo rádioterapiou môže zvýšiť cytostatický ako aj imunosupresívny účinok liečiva.

Opatrnosť je potrebná pri súčasnom používaní CYTOSARU:

• s digoxínom (je potrebné sledovať hladiny digoxínu).
• s gentamycínom (môže dôjsť k nedostatočne rýchlej terapeutickej odpovedi na gentamycín u pacientov s infekciou K. pneumoniae liečených CYTOSAROM.
• s fluorocytozínom (možná inhibícia účinku fluorocytozínu pôsobením CYTOSARU).
• s metotrexátom (zvýšené riziko závažných neurologických nežiaducich reakcií ako bolesť hlavy, paralýza, kóma a epizódy podobné mozgovej mŕtvici)

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Vzhľadom na možnosť vzniku vrodených defektov pri cytostatickej liečbe predovšetkým počas prvého trimestra gravidity musia byť pacientky, ktoré otehotneli alebo môžu otehotnieť, poučené o možnom riziku pre plod a zvážiť pokračovanie gravidity.

Benzylalkohol obsiahnutý v riedidle prechádza do placenty.

Vylučovanie liečiva do materského mlieka nie je známe. Pretože existuje pravdepodobnosť vylučovania cytarabínu do materského mlieka a vzhľadom na možnosť vzniku závažných nežiaducich reakcií u dojčených detí na cytarabín, musí sa zvážiť, či prerušiť laktáciu alebo podávanie lieku, vzhľadom na význam lieku pre matku.

3. Ako používať CYTOSAR

CYTOSAR môžu podávať len lekári, ktorí majú skúsenosti s liečbou cytostatikami.

Indukčnú liečbu možno podávať len v zariadeniach s adekvátnymi laboratórnymi a podpornými podmienkami na monitorovanie tolerancie liečby a s vhodnou starostlivosťou o pacientov s prejavmi liekovej toxicity.

CYTOSAR nie je účinný po perorálnom podaní. CYTOSAR sa môže podávať ako intravenózna infúzia alebo injekcia, subkutánne alebo intratekálne. Ak sa používa vysoko dávkovaná liečba, nesmie rozpúšťadlo obsahovať benzylalkohol.

Konvenčné dávkovanie: Pri indukčnej liečbe akútnej nelymfocytovej leukémie je zvyčajná dávka cytarabínu v kombinácii s inými protinádorovými liekmi 100 mg/m2/deň v kontinuálnej intravenóznej infúzii (v dňoch 1 – 7) alebo 100 mg/m2i.v. každých 12 hodín (v dňoch 1 – 7).

Vysoko dávkovaná liečba: 2–3 g/m2 vo forme intravenóznej infúzie v trvaní 1–3 hodiny podávanej každých 12 hodín 2–6 dní v monoterapii alebo kombinácii s inými chemoterapeutikami.

Subkutánne podávanie: vo všeobecnosti 20–100 mg/m2 v závislosti na indikácii a dávkovacom režime.

Súčasné odporúčania ohľadom použitia pri leukémii a non-Hodgkinovom lymfóme u detí sa musia vyhľadať v príslušnej odbornej literatúre.

Intratekálne podanie pri leukémii postihujúcej meningy:

Pri príprave cytarabínu na intratekálne použitie sa nesmie použiť rozpúšťadlo obsahujúce benzylalkohol. CYTOSAR sa podáva intratekálne pri akútnej leukémii v dávkach od 5 mg/m² do 75 mg/m² telesného povrchu. Frekvencia podávania sa pohybuje od jedenkrát denne počas 4 dní až po jednu injekciu každé 4 dni. Najčastejšie používanou dávkou je 30 mg/m² každé 4 dni do normalizácie likvorového nálezu s následným podaním ešte jednej dodatočnej dávky. Dávkovacia schéma sa zvyčajne riadi typom a závažnosťou CNS prejavov a odpoveďou na predchádzajúcu liečbu.

CYTOSAR sa podáva intratekálne spolu s hydrokortizón­sukcinátom sodným a metotrexátom ako profylaxia u detí s novodiagnos­tikovanou akútnou lymfoblastovou leukémiou ako aj liečebne pri leukemickom postihnutí meningov. Sullivan uvádza, že profylaktické použitie trojkombinácie zabránilo neskorému postihnutiu CNS, pričom podiel vyliečených a miera celkového prežívania boli podobné ako u pacientov, u ktorých sa v profylaxii postihnutia CNS použila kombinácia ožiarenia CNS a intratekálne podávaného metotrexátu. Dávky použitých liečiv boli: cytarabín 30 mg/m², hydrokortizón­sukcinát sodný 15 mg/m² a metotrexát 15 mg/m². Pred použitím tejto schémy je potrebné oboznámiť sa s uvedenou prácou.

Profylaktické použitie uvedenej trojkombinácie môže byť užitočné aj po úspešnej liečbe akútnej epizódy postihnutia meningov. Pred začatím podávania tejto schémy je potrebné oboznámiť sa s príslušnou odbornou literatúrou.

Cytarabín podávaný intratekálne môže spôsobiť systémové prejavy toxicity a preto je indikované starostlivé monitorovanie hemopoetického systému. Môže byť nevyhnutná modifikácia liečby zameranej na leukémiu. Väčšia toxicita je zriedkavá. Ak sa cytarabín podáva intratekálne a súčasne intravenózne v rozmedzí niekoľkých dní, je zvýšené riziko toxicity postihujúcej miechu, avšak pri závažnom život ohrozujúcom ochorení je súčasné intravenózne a intratekálne podanie cytarabínu ponechané na rozhodnutí ošetrujúceho lekára.

Fokálne leukemické postihnutie centrálneho nervového systému nemusí byť citlivé na intratekálne podanie cytarabínu a malo by sa liečiť rádioterapiou.

Kompatibilita s inými liekmi

Cytarabín je kompatibilný s nasledovnými liekmi v uvedených koncentráciách s 5% glukózou počas 8 hodín: cytarabín 0,8 mg/ml a cefalotín sodný 1,0 mg/ml; cytarabín 0,4 mg/ml a prednizolon fosfát sodný 0,2 mg/ml; cytarabín 16 ^g/ml a vinkristín sulfát 4 ^g/ml. Cytarabín je tiež fyzicky kompatibilný s metotrexátom.

Použitie u detí

U detí sa CYTOSAR používa podobne ako u dospelých.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky: sepsa, zápal pľúc, infekcia, zlyhanie kostnej drene, poruchy krvi (trombocytopénia, anémia, megaloblastická anémia, leukopénia, znížený počet retikulocytov), stomatitída, ulcerácie v ústnej dutine, zápaly a ulcerácie v análnej oblasti, hnačka, vracanie, nevoľnosť, bolesť brucha, porucha funkcie pečene, vypadávanie vlasov, vyrážka, cytarabínový syndróm, horúčka, abnormálna biopsia kostnej drene, abnormálny krvný náter.

Časté vedľajšie účinky:kožné vredy.

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou výskytu:celulitída a reakcia v mieste podania injekcie, anafylaktická reakcia, alergický edém, znížená chuť do jedla, neurálna toxicita, neuritída, závraty, bolesti hlavy, konjuktivitída, perikarditída, tromboflebitída, dušnosť, bolesti v oblasti hrdla a ústnej dutiny, pankreatitída, ezofageálne ulcerácie, ezofagitída, žltačka, syndróm palmárno plantárnej erytrodysestézie, žihľavka, svrbenie, pehy, porucha funkcie obličiek, zadržiavanie moču, bolesť na hrudníku.

Vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytovať pri liečbe vysokými dávkami

Veľmi časté vedľajšie účinky: cerebrálna a cerebelárna dysfunkcia, ospalosť, korneálna toxicita, syndróm dychovej tiesne dospelých, opuch pľúc.

Časté vedľajšie účinky:nekroti­zujúca kolitída, olupovanie kože.

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou výskytu:absces pečene, zmena osobnosti, kóma, kŕče, periférna motorická a senzorická neuropatia, kardiomyopatia, nekróza tráviaceho traktu, vredy v oblasti tráviaceho traktu, pneumatosis cystoides intestinalis, zápal pobrušnice, poškodenie pečene, zvýšená hladina bilirubínu

Vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytovať pri intratekálnom použití

– nevoľnosť, vracanie a horúčka (mierne a spontánne ustúpia), paraplégia, nekrotizujúca leukoencefalopatia s kŕčmi alebo bez nich, slepota (pri kombinácii systémovej liečby a rádioterapie)

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v . Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať CYTOSAR

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nerozpustený liek uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Po nariedení s rozpúšťadlom obsahujúcim antimikrobiálnu prísadu sa môže pripravený roztok uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 25°C po dobu 48 hodín. Po nariedení s roztokom bez antimikrobiálnej prísady sa musí pripravený roztok použiť čo najskôr, aby sa zachovala sterilita roztoku.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a injekčnej liekovke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo CYTOSAR obsahuje

• - Liečivo je cytarabín. Prášok na injekčný roztok obsahuje 100 mg, 500 mg alebo 1 g cytarabínu.

• – Ďalšie zložky sú:

Prášok na injekčný roztok: kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný

Rozpúšťadlo: benzylalkohol, voda na injekciu

Ako vyzerá CYTOSAR a obsah balenia

CYTOSAR 100 mgprášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok:

1 injekčná liekovka s práškom na injekčný roztokz bezfa­rebného skla typu I (10 ml) s uzáverom

z bromobutylovej gumy a s hliníkovým prstencovitým tesniacim uzáverom so vsunutým polypropylénovým diskom + 1 ampulka s rozpúšťadlom­z bezfarebného skla typu I (5 ml), písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.

CYTOSAR 500 mgprášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok:

1 injekčná liekovka s práškom na injekčný roztokz bezfa­rebného skla typu I (15 ml) s uzáverom

z bromobutylovej gumy a s hliníkovým prstencovitým tesniacim uzáverom so vsunutým polypropylénovým diskom + 1 ampulka s rozpúšťadlom­z bezfarebného skla typu I (10 ml), písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka

CYTOSAR 1 gprášok na injekčný roztok:

1 injekčná liekovka s práškom na injekčný roztokz bezfa­rebného skla typu I (20 ml) s uzáverom

z bromobutylovej gumy a s hliníkovým prstencovitým tesniacim uzáverom so vsunutým polypropyléno­vým diskom

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Belgicko

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v 09/2018 .

Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:

Príprava injekčného roztoku

Prášok sa môže rozpustiť vo vode na injekciu, v 0,9 % roztoku chloridu sodného alebo v 5 % glukóze bez alebo s prídavkom antimikrobiálnej prísady.

Na intratekálne podanie sa odporúča použiť 0,9 % roztok chloridu sodného bez prídavku antimikrobiálnej prísady (benzylalkoholu).

Prášok na prípravu injekčného roztoku:

• CYTOSAR 100 mg: na intravenózne, intratekálne a subkutánne podanie
• CYTOSAR 500 mg, CYTOSAR 1 g: na intravenózne podanie