Dacepton 5 mg/ml infúzny roztok - súhrnné informácie

Dacepton 5 mg/ml infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

• 1 ml obsahuje 5 mg hemihydrátu apomorfíniumchlo­ridu.

20 ml obsahuje 100 mg hemihydrátu apomorfíniumchlo­ridu.

Pomocné látky so známym účinkom

Disiričitan sodný (E223) 1 mg na ml

Chlorid sodný 8 mg na ml

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny roztok

Číry, bezfarebný až slabo žltý injekčný roztok bez viditeľných častíc

pH 3,3 – 4,0.

Osmolalita: 290 mOsm/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba motorických fluktuácií (fenomén „on-off“) u pacientov s Parkinsonovou chorobu, ktoré nie sú dostatočne kontrolované perorálne podávanými liekmi proti Parkinsonovej chorobe.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Výber pacientov vhodných na podávanie Dacepton 5mg/ml infúzneho roztoku:

Pacienti vybraní na podávanie Dacepton 5 mg/ml infúzneho roztoku majú byť schopní rozpoznať nástup svojich „off“ príznakov a schopní aplikovať infúznu súpravu, alebo byť v opatere zodpovednej osoby, ktorá infúziu v prípade potreby nasadí.

Pacienti liečení apomorfínom budú zvyčajne potrebovať začať s užívaním domperidónu aspoň dva dni pred začiatkom liečby. Dávka domperidónu sa má titrovať na najnižšiu účinnú dávku a liečba sa má ukončiť, akonáhle to bude možné. Pred rozhodnutím začať liečbu domperidónom a apomorfínom treba pozorne zvážiť rizikové faktory pre predĺženie intervalu QT u každého pacienta individuálne, aby sa zabezpečilo, že prínos prevyšuje riziko (pozri časť 4.4).

Používanie apomorfínu treba začať v kontrolovanom prostredí špecializovanej kliniky. Pacientov musí sledovať lekár so skúsenosťami v liečbe Parkinsonovej choroby (napr. neurológ). Pacientovu liečbu levodopou, s použitím alebo bez použitia agonistov dopamínu treba pred spustením terapie Dacepton 5 mg/ml infúznym roztokom optimalizovať.

Dospelí

Dacepton 5 mg/ml infúzny roztok je nariedený v injekčnej liekovke na subkutánne použitie a aplikuje sa kontinuálnou podkožnou infúziou pomocou miničerpadla a/alebo pomocou injekčného dávkovača (pozri časť 6.6). Nemá sa používať na jednotlivé občasné injekcie.

Nepoužívajte, ak sa roztok zafarbí nazeleno. Pred použitím roztok vizuálne skontrolujte. Používajte iba číry, bezfarebný alebo slabožltý roztok bez častíc.

Dávkovanie

Kontinuálna infúzia

U pacientov s dobrou odozvou v „on“ fáze počas úvodnej fázy liečby, ale u ktorých celková kontrola nie je uspokojivá pri použití intermitentných injekcií, alebo ktorí vyžadujú mnoho injekcií a často (viac ako 10 denne) možno začať alebo prejsť na kontinuálnu subkutánnu infúziu pomocou miničerpadla a/alebo injekčného dávkovača nasledovne:

Na základe potrieb daného pacienta lekár rozhodne, aké miničerpadlo a/alebo injekčný dávkovač a dávka sa použije.

Stanovenie prahovej dávky

Prahovú dávku pre kontinuálnu infúziu stanovíme nasledovne: Kontinuálna infúzia sa začína rýchlosťou 1 mg hemihydrátu apomorfíniumchoridu za hodinu (0,2 ml) a potom sa každý deň zvýši podľa individuálnej odozvy. Zvýšenia rýchlosti infúzie nemajú prekročiť 0,5 mg v intervaloch nie kratších ako 4 hodiny. Hodinové rýchlosti infúzie majú byť medzi 1 mg a 4 mg (0,2 ml a 0,8 ml), ekvivalent 0,014 – 0,06 mg/kg/hodinu. Infúzie majú prebiehať iba počas hodín bdenia. Ak nemá pacient závažné problémy počas noci, 24 hodinová infúzia sa neodporúča. Zdá sa, že pacient liečbu toleruje, ak je počas noci bez liečby aspoň 4hodiny. V každom prípade sa miesto podania infúzie musí každých 12 hodín meniť.

Pacienti môžu počas kontinuálnej infúzie potrebovať občasnú podporu bolusovou dávkou podanou systémovou pumpou a podľa pokynov ich lekára.

Počas kontinuálnej infúzie možno zvážiť zníženie dávok iných agonistov dopamínu.

Začatie liečby

Na základe odozvy pacienta možno urobiť zmeny dávkovania.

Optimálna dávka hemihydrátu apomorfíniumchlo­ridu je každého pacienta iná, ale len čo sa stanoví, u daného pacienta zostáva relatívne stabilná.

Bezpečnostné opatrenia pri kontinuálnej liečbe

Denná dávka infúzneho roztoku Dacepton 5 mg/ml sa od pacienta k pacientovi značne líši, typicky v rozsahu 3–30 mg.

Odporúča sa, aby celková denná dávka hemihydrátu apomorfíniumchlo­ridu neprekročila 100 mg.

V klinických štúdiách je zvyčajne možné znížiť dávku levodopy; tento efekt sa u pacientov značne líši a treba ho starostlivo riadiť skúseným lekárom.

Len čo je liečba stabilizovaná, možno používanie domperidónu u niektorých pacientov postupne znížiť, ale úplne vysadiť sa dá iba u malého počtu bez toho, aby dochádzalo k vracaniu alebo

hypotenzii.

Dacepton 5 mg/ml infúzny roztok je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (pozri časť 4.3).

Starší pacienti sú významne zastúpení v populácii pacientov s Parkinsonovou chorobou a predstavujú vysoký podiel pacientov študovaných v klinických skúškach apomorfínu. Terapia apomorfínom u starších pacientov sa nelíši od terapie u mladších pacientov. U starších pacientov sa však odporúča zvýšená opatrnosť, pretože hrozí riziko posturálnej hypotenzie.

Podobný dávkovací režim, ako je odporúčaný dávkovací režim pre dospelých a starších pacientov, možno použiť aj u pacientov s poškodením obličiek (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

U pacientov s respiračnou depresiou, demenciou, psychotickými ochoreniami alebo hepatálnou insuficienciou.

Liečba hemihydrátom apomorfíniumchlo­ridu nie je vhodná pre pacientov, s „on“ odpoveďou na liečbu levodopou, ktorá je poznamenaná ťažkou dyskinézou a dystóniou.

Dacepton 5 mg/ml infúzny roztok je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hemihydrát apomorfíniumchlo­ridu treba podávať opatrne pacientom s ochorením obličiek, pľúc alebo kardiovaskulárnymi ochoreniami, ako aj pacientom náchylným na nauzeu a vracanie.

Mimoriadna opatrnosť sa odporúča počas úvodnej fázy terapie u starších a/alebo oslabených pacientov.

Keďže apomorfín môže vyvolať hypotenziu, aj keď sa podáva po prvotnej terapii domperidónom, treba byť opatrný u pacientov s existujúcim ochorením srdca, alebo u pacientov používajúcich vazodiaktívne lieky, ako sú antihypertenzíva a osobitne u pacientov s už existujúcou posturálnou hypotenziou.

Keďže apomorfín, hlavne vo vysokých dávkach, má potenciál predĺžiť QT interval, treba byť opatrný pri liečbe pacientov s rizikom arytmie typu Torsades de pointes.

Keď sa používa v kombinácii s domperidónom, treba pozorne zvážiť rizikové faktory u každého pacienta individuálne. Toto sa má vykonať pred začatím liečby a počas jej trvania. Dôležité rizikové faktory zahrnujú závažné základné srdcové ochorenia ako sú kongestívne srdcové zlyhávanie, závažná porucha funkcie pečene alebo významná porucha rovnováhy elektrolytov. Tiež treba posúdiť liečbu s možným vplyvom na rovnováhu elektrolytov, metabolizmus CYP3A4 alebo interval QT. Odporúča sa monitorovanie za účelom zistenia účinku na interval QTc. EKG vyšetrenie sa má vykonať: – pred liečbou domperidónom – počas začiatočnej fázy liečby – potom podľa klinickej indikácie

Pacientov treba poučiť, aby hlásili možné srdcové príznaky, vrátane palpitácií, synkopy alebo stavov blízkych synkope. Taktiež majú hlásiť klinické zmeny, ktoré by mohli viesť k hypokaliémii, ako sú gastroenteritída alebo začiatok liečby diuretikami.

Pri každej návšteve lekára treba prehodnotiť rizikové faktory.

Apomorfín je spájaný s miestnymi subkutánnymi účinkami. Tieto sa niekedy dajú potlačiť striedaním miesta podania injekcie alebo aplikáciou ultrazvuku (ak je dostupný) na oblasti s hrčkami a stvrdnutia.

Hemolytická anémia a trombocytopénia boli hlásené u pacientov liečených apomorfínom.

Hematologické testy treba robiť v pravidelných intervaloch tak, ako pri liečbe levodopou, keď sa podáva súčasne s apomorfínom.

Pri kombinovaní apomorfínu s inými liekmi odporúčame byť opatrný, hlavne u liekov s úzkym terapeutickým rozsahom (pozri časť 4.5).

U pacientov s Parkinsonovou chorobou v pokročilom štádiu sa často vyskytujú tiež neuropsychiatrické problémy. Potvrdilo sa, že u niektorých pacientov sa môžu neuropsychiatrické poruchy zhoršiť pri užívaní apomorfínu. Použitie apomorfínu u týchto pacientov vyžaduje zvláštnu opatrnosť.

S užívaním apomorfínu sa spája ospalosť a epizódy náhleho upadnutia do spánku, predovšetkým u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Pacienti o tomto musia byť informovaní a vedieť, že musia počas terapie apomorfínom byť počas vedenia vozidla alebo pri obsluhovaní strojov opatrní. Pacienti, ktorí pociťovali ospalosť a/alebo epizódy náhleho upadnutia do spánku nesmú viesť vozidlá ani obsluhovať stroje. Okrem toho je potrebné uvažovať o znížení dávky alebo ukončení terapie.

Schopnosť pacientov zvládať impulzívne správanie treba pravidelne sledovať. Pacienti aj ich opatrovatelia si musia uvedomiť, že pri liečbe pacientov antagonistami dopamínu vrátane apomorfínu sa môžu vyskytnúť problémy s ovládaním impulzívneho správania vrátane patologického hráčstva, zvýšeného libida, hypersexuality, chorobného míňania a nakupovania, hltavého jedenia a chorobného jedenia. Ak sa vyskytnú takéto príznaky, treba uvažovať o znížení dávky/postupnom vysadení lieku.

Syndróm dopamínovej dysregulácie (DDS) je návyková porucha, ktorá vedie k nadmernému používaniu lieku, pozorovaná u niektorých pacientov liečených apomorfínom. Pred začatím liečby je potrebné upozorniť pacientov a poskytovateľov starostlivosti (ošetrovateľov) na potenciálne riziko vývoja DDS.

Dacepton 5 mg/ml infúzny roztok obsahuje disiričitan sodný, ktorý v zriedkavých prípadoch spôsobuje závažné alergické reakcie a bronchospazmus.

Dacepton 5 mg/ml obsahuje 3,4 mg sodíka na ml. Má sa vziať do úvahy u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Je veľká pravdepodobnosť, že pacienti vybraní pre liečbu hemihydrátom apomorfíniumchlo­ridu budú na svoju Parkinsonovu chorobu používať súbežne aj iné lieky. V počiatočných štádiách liečby hemihydrátom apomorfíniumchlo­ridu je potrebné pacientov sledovať, či sa nevyskytnú nezvyčajné nežiaduce účinky alebo prejavy potencovania účinku.

Neuroleptiká môžu mať antagonistický účinok, ak sa používajú s apomorfínom. Existuje potenciálna možnosť interakcie medzi klozapínom a apomorfínom, avšak klozapín môže byť tiež použitý na potlačenie symptómov neuropsychiatric­kých komplikácií.

Ak je potrebné použiť neuroleptiká u pacientov s Parkinsonovou chorobou liečených agonistami dopamínu, je vhodné zvážiť postupné zníženie dávky apomorfínu podávaného miničerpadlom alebo injekčným dávkovačom (symptómy pripomínajúce neuroleptický malígny syndróm boli hlásené v zriedkavých prípadoch pri náhlom ukončení dopaminergickej terapie).

Možné účinky apomorfínu na koncentrácie iných liekov v plazme nie sú známe. Pri kombinovaní apomorfínu s inými liekmi je odporúčané byť opatrný, hlavne u liekov s úzkym terapeutickým rozsahom.

Aj keď sa podáva s domperidónom, môže apomorfín potencovať antihypertenzné účinky týchto liekov (pozri časť 4.4).

Je odporúčané vyhýbať sa používaniu apomorfínu súbežne s inými liekmi, ktoré predlžujú QT interval.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

S použitím apomorfínu u gravidných žien nie sú žiadne skúsenosti.

Reprodukčné štúdie na zvieratách nenaznačili žiadne teratogénne účinky, ale dávky podávané potkanom, ktoré sú toxické pre samice potkanov, môžu spôsobiť zastavenie dýchania u novorodencov. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Pozri časť 5.3.

Dacepton 5 mg/ml infúzny roztok sa nemá nasadzovať počas tehotenstva, iba ak je to jasne nevyhnutné.

Laktácia

Nie je známe, či sa apomorfín vylučuje do materského mlieka. Pri rozhodovaní, či pokračovať/ne­pokračovať v dojčení, alebo prerušiť/neprerušiť terapiu Daceptonom 5 mg/ml treba zobrať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby Daceptonom 5 mg/ml pre ženu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Hemihydrát apomorfíniumchlo­ridu má malý až mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Pacienti liečení apomorfínom, u ktorých dochádza k ospalosti a/alebo epizódam náhleho upadnutia do spánku musia byť informovaní, aby neviedli vozidlá ani sa nezúčastňovali na aktivitách, kde by nedostatočná bdelosť mohla spôsobiť ohrozenie samých seba aj iných osôb, vrátane možnosti vážneho zranenia či smrti (napr. pri obsluhe strojov), pokiaľ sa nevyriešia opakované epizódy a ospalosť (pozri aj časť 4.4).

4.8 Nežiaduce účinky

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

S predávkovaním apomorfínom týmto spôsobom aplikácie sú iba malé klinické skúsenosti. Príznaky predávkovanie sa majú liečiť symptomaticky, ako je uvedené nižšie:

Nadmerné vracanie možno potlačiť domperidónom.

Pri depresii respirácie možno podať naloxón.

Hypotenzia: prijať vhodné opatrenia, napr. zvýšiť lôžko pod nohami.

V prípade bradykardie podávať atropín.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsoniká, agonisty dopamínu, ATC kód: N04BC07

Mechanizmus účinku

Apomorfín priamo stimuluje receptory dopamínu a hoci má vlastnosti receptorov D1 aj D2, nezdieľa transport alebo metabolické dráhy s levodopou.

Hoci u intaktných pokusných zvieratách podanie apomorfínu potláča rýchlosť prenášania cez nigrostriatálny trakt a nízke dávky apomorfínu znižujú lokomočnú aktivitu (ktorá je pravdepodobne dôsledkom presynaptickej inhibície endogénneho uvoľňovania dopamínu), jeho účinok na parkinsonické poruchy motoriky je pravdepodobne prejavom pôsobenia na postsynaptické receptory. Tento bifázový účinok je pozorovaný aj u ľudí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po podkožnej aplikácii je osud apomorfínu možné popísať dvojkompartmentovým modelom, s polčasom distribúcie 5 (±1,1) minút a polčasom eliminácie 33 (±3,9) minút. Klinická odozva dobre koreluje s hladinami apomorfínu v cerebrospinálnom moku; distribúciu účinnej látky najlepšie opisuje dvojkompartmentový model. Apomorfín sa rýchle a úplne absorbuje z podkožného tkaniva, čo odpovedá rýchlemu nástupu klinického účinku (4–12 minút) a krátke trvanie klinického účinku účinnej látky (približne 1 hodinu) je dôsledkom jeho rýchleho vylučovania z tela. V metabolizme apomorfínu sa uplatňuje glukuronidácia a sulfonácia v rozsahu najmenej desať percent celkového množstva; iné metabolické dráhy neboli popísané.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie toxicity po opakovanom subkutánnou podávaní neukázali žiadne špecifické riziká pre ľudí, okrem informácií uvedených v iných častiach SPC.

Štúdie in vitro genotoxicity ukázali mutagénny a klastogénny účinok, spôsobený s najväčšou pravdepodobnosťou oxidačnými produktmi apomorfínu. V uskutočnených in vivo štúdiách však apomorfín nebol genotoxický.

Účinok apomorfínu na reprodukciu bol skúmaný na potkanoch. U tohto druhu nebola pozorovaná teratogenita apomorfínu, ale dávky, ktoré boli toxické pre matku vyvolali stratu materskej starostlivosti a neschopnosť dýchať u novorodených mláďat.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie karcinogenity.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

disiričitan sodný (E223)

chlorid sodný

kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorené: 30 mesiacov

Po otvorení a natiahnutí lieku do striekačiek pripojených na infúzne súpravy:

Preukázaná chemická a fyzikálna stabilita pri používaní je 7 dní pri teplote 25°C.

Z mikrobiologického hľadiska má byť zriedený liek aplikovaný okamžite, pokiaľ otvorenie a ďalšie zaobchádzanie s liekom nevylúčilo riziko mikrobiálnej kontaminácie. Ak nie je zriedený liek použitý okamžite, za čas a podmienky skladovania nariedeného lieku pred jeho použitím zodpovedá používateľ.

Len na jednorazové použitie.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba zlikvidovať.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred svetlom.

Neuchovávajte v chladničke alebo v mrazničke.

Podmienky uchovávania po prvom otvorení, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Číre, sklenené injekčné liekovky typu I so zátkou z brombutylového kaučuku a vyklápacím viečkom, obsahujúce 20 ml infúzneho roztoku, v baleniach po 1, 5 alebo 30 injekčných liekovkách.

Kombinované balenia: 5 × 1, 10 × 1, 30 × 1, 2 × 5 a 6 × 5

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužívajte, ak roztok nadobudne zelené sfarbenie.

Pred použitím roztok vizuálne skontrolujte. Používajte iba roztoky z nepoškodených obalov, ktoré sú číre, bezfarebné, prípadne slabo žlté a ktoré neobsahujú častice.

Na jednorazové použitie. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne

Kontinuálna infúzia a použitie miničerpadla a/alebo injekčného dávkovača

Na základe potrieb daného pacienta lekár rozhodne, aké miničerpadlo či injekčný dávkovač a aká dávka sa použije.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EVER Neuro Pharma GmbH

Oberburgau 3

4866 Unterach am Attersee

Rakúsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

27/0099/14-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 6. marca 2014