Daivobet gél - súhrnné informácie

Daivobet gél

50 mikrogramov/0,5 mg/g

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jeden gram gélu obsahuje 50 mikrogramov kalcipotriolu (vo forme monohydrátu) a 0,5 mg betametazónu (vo forme dipropionátu).

Pomocná látka so známym účinkom:

160 mikrogramov butylhydroxytoluénu (E321) v 1 g gélu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Gél.

Takmer číry, bezfarebný až mierne sivobiely gél.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Lokálna liečba psoriázy na koži hlavy u dospelých. Lokálna liečba miernych až stredne závažných ložísk psoriázy vulgaris u dospelých na iných miestach ako na koži hlavy.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Daivobet gél sa má na postihnuté oblasti nanášať raz denne. Odporúčaná dĺžka liečby je 4 týždne na koži hlavy a 8 týždňov na iných miestach ako na koži hlavy. Ak je po uplynutí tejto doby potrebné v liečbe pokračovať alebo ju opäť začať, má sa tak urobiť až po lekárskej prehliadke a priebeh liečby má byť pod pravidelným lekárskym dohľadom.

Pri používaní liekov obsahujúcich kalcipotriol nemá maximálna denná dávka presiahnuť 15 g. Plocha povrchu tela, na ktorú sa nanášajú lieky obsahujúce kalcipotriol, nemá prekročiť 30 % (pozri časť 4.4).

Ak sa používa na kožu hlavy

Gélom Daivobet sa môžu liečiť všetky postihnuté miesta kože hlavy. Na liečbu kože hlavy zvyčajne postačuje 1 až 4 g na deň (4 g zodpovedajú jednej čajovej lyžičke).

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie obličiek a pečene

Bezpečnosť a účinnosť gélu Daivobet u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo závažnou poruchou pečene neboli stanovené.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť gélu Daivobet u detí mladších ako 18 rokov neboli stanovené. Údaje u detí vo veku 12 až 17 rokov dostupné v súčasnosti sú uvedené v časti 4.8 a 5.1, ale nie je možné vykonať odporúčania na dávkovanie.

Spôsob podávania

Daivobet gél sa nemá nanášať priamo na tvár ani na oči. Aby sa dosiahol optimálny účinok, neodporúča sa sprchovať sa ani kúpať alebo si umývať vlasy v prípade nanesenia na kožu hlavy ihneď po nanesení Daivobet gélu. Daivobet gél sa má nechať účinkovať na koži počas noci alebo počas dňa.

Pri použití aplikátora

Pred prvým použitím aplikátora je nutné spojiť náplň s hlavou aplikátora.

Po naplnení dôjde pri každej aktivácii k vytlačeniu 0,05 g Daivobet gélu.

Daivobet gél sa na postihnuté miesta nanáša pomocou aplikátora.

Ak sa gél Daivobet dostane na prsty, je nutné si umyť ruky.

Aplikátor pre Daivobet gél sa dodáva s písomnou informáciou pre používateľa s podrobným návodom na použitie.

Pri použití fľaštičky

Pred použitím je potrebné fľaštičkou potriasť. Potom môžete gél Daivobet naniesť na postihnutú oblasť.

Po použití je potrebné umyť si ruky.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Daivobet je kontraindikovaný v prípade erytrodermickej, exfoliatívnej a pustulóznej psoriázy.

Pre obsah kalcipotriolu je Daivobet kontraindikovaný u pacientov so známymi poruchami metabolizmu vápnika (pozri časť 4.4).

Pre obsah kortikosteroidu je Daivobet kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch: vírusové lézie kože (napr. herpes alebo ovčie kiahne), mykotické alebo bakteriálne infekcie kože, parazitické infekcie, kožné prejavy súvisiace s tuberkulózou, periorálna dermatitída, atrofická koža, atrofické strie, krehkosť ciev kože, ichtyóza, akné vulgaris, akné rosacea, ružienka, vredy a rany (pozri časť 4.4).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Účinky na endokrinný systém

Daivobet gél obsahuje silný steroid patriaci do III. skupiny, a preto sa treba vyhnúť súbežnej liečbe inými steroidmi. Nežiaduce reakcie, ako je napr. adrenokortikálna supresia alebo vplyv na metabolickú kontrolu diabetes mellitus, ktoré sa vyskytujú pri liečbe systémovými kortikosteroidmi, sa z dôvodu systémovej absorpcie môžu objaviť aj počas lokálnej liečby kortikosteroidmi.

Je potrebné vyhnúť sa nanášaniu pod okluzívny obväz, pretože to zvyšuje systémovú absorpciu kortikosteroidov. Je potrebné vyhnúť sa nanášaniu na veľké plochy postihnutej kože alebo na sliznice, či do záhybov kože, pretože to zvyšuje systémovú absorpciu kortikosteroidov (pozri časť 4.8).

V štúdii pacientov s rozsiahlou psoriázou na hlave a rozsiahlou psoriázou na tele používajúcich kombináciu vysokých dávok Diavobet gélu (nanášanie na kožu hlavy) a vysoké dávky Daivobet masti (nanášanie na telo) sa u 5 z 32 pacientov objavilo hraničné zníženie odpovede kortizolu na adrenokortikotropný hormón (ACTH) po 4 týždňoch liečby (pozri časť 5.1).

Účinky na metabolizmus vápnika

Ak sa presiahne maximálna denná dávka (15 g), v dôsledku obsahu kalcipotriolu môže nastať hyperkalciémia. Sérová hladina vápnika sa po prerušení liečby upraví na normálnu hodnotu. Ak sa dodržiavajú odporúčania týkajúce sa kalcipotriolu, riziko hyperkalciémie je minimálne.

Je potrebné vyhnúť sa nanášaniu na viac ako 30 % plochy povrchu tela (pozri časť 4.2).

Lokálne nežiaduce reakcie

Daivobet obsahuje silný steroid III. skupiny a preto je potrebné vyhnúť sa súbežnej liečbe toho istého miesta inými steroidmi. Pokožka tváre a pohlavných orgánov je na kortikosteroidy veľmi citlivá. Liek sa v týchto miestach nemá používať. Pacient musí byť poučený o správnom používaní lieku, aby sa predišlo naneseniu a náhodnému prenosu na tvár, do úst a očí. Po každom nanesení je potrebné umyť si ruky, aby sa zabránilo náhodnému prenosu na tieto miesta.

Súbežné infekcie kože

Ak sa lézie sekundárne infikujú, majú sa liečiť antimikrobiálnou liečbou. Ak sa však infekcia zhorší, liečba kortikosteroidmi sa má ukončiť (pozri časť 4.3).

Ukončenie liečby

Pri liečbe psoriázy lokálnymi kortikosteroidmi existuje po ukončení liečby riziko generalizovanej pustulóznej psoriázy alebo rebound fenoménu. Lekársky dohľad je preto potrebný aj v období po liečbe.

Dlhodobé používanie

Pri dlhodobom používaní existuje zvýšené riziko lokálnych a systémových nežiaducich reakcií kortikosteroidov. V prípade výskytu nežiaducich reakcií súvisiacich s dlhodobým používaním kortikosteroidov je potrebné liečbu prerušiť (pozri časť 4.8).

Nehodnotené používanie

S používaním Daivobetu v prípade psoriázy guttata nie sú žiadne skúsenosti.

Súbežná liečba a vystavenie sa UV žiareniu

Daivobet masť určená na psoriatické lézie na tele sa používala v kombinácii s gélom Daivobet, určeným na psoriatické lézie na pokožke hlavy, ale existujú obmedzené skúsenosti s kombináciou Daivobetu s inými lokálnymi antipsoriatickými liekmi, ktoré by sa naraz nanášali na rovnaké liečené miesto, ani s inými antipsoriatickými liekmi podávanými systémovo a tiež nie sú skúsenosti so súbežnou fototerapiou.

Počas používania Daivobetu sa odporúča, aby lekár pacientovi poradil, aby obmedzil alebo vyhol sa vystavovaniu sa intenzívnemu prírodnému alebo umelému slnečnému svetlu. Lokálny kalcipotriol sa má spolu s UV žiarením používať len v prípade, ak lekár a pacient usúdia, že potenciálne prínosy prevažujú potenciálne riziká (pozri časť 5.3).

Nežiaduce reakcie pomocných látok

Daivobet gél obsahuje butylhydroxytoluén (E321) ako pomocnú látku, ktorý môže spôsobiť lokálne kožné reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu) alebo podráždenie očí a slizníc.

4.5 Liekové a iné interakcie

S Daivobetom sa neuskutočnili žiadne interakčné štúdie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o používaní Daivobetu u gravidných žien. V štúdiách na zvieratách s použitím glukokortikoidov sa preukázala reprodukčná toxicita (pozri časť 5.3), ale vo viacerých epidemiologických štúdiách (menej ako 300 pôrodom ukončených gravidít) sa neodhalili žiadne vrodené anomálie u detí, ktoré sa narodili ženám liečeným kortikosteroidmi počas gravidity. Možné riziko pre ľudí nie je jasné. Počas gravidity sa má preto Daivobet používať len v prípade, ak možný prínos preukáže svoju opodstatnenosť oproti možnému riziku.

Laktácia

Betametazón prechádza do materského mlieka, ale riziko nežiaduceho účinku na dojča sa pri terapeutických dávkach zdá byť nepravdepodobné. Neexistujú žiadne údaje o vylučovaní kalcipotriolu do materského mlieka. Pri predpisovaní Daivobetu žene počas laktácie sa má postupovať s opatrnosťou. Pacientka má byť poučená, aby počas laktácie nepoužívala Daivobet na oblasť pŕs.

Fertilita

V štúdiách na potkanoch s perorálnymi dávkami kalcipotriolu alebo betametazóndi­propionátu sa neukázalo žiadne zníženie samčej ani samičej fertility (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Daivobet nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Odhad frekvencie nežiaducich reakcií je založený na spoločnej analýze údajov z klinických štúdií vrátane štúdií bezpečnosti po uvedení lieku na trh a spontánnych hlásení.

Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou počas liečby je svrbenie.

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov podľa MedDRA a jednotlivé nežiaduce reakcie sú uvedené počínajúc najčastejšie hlásenými. V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Veľmi časté > 1/10

Časté > 1/100 až < 1/10

Menej časté > 1/1 000 až < 1/100

Zriedkavé > 1/10 000 až < 1/1 000

Veľmi zriedkavé < 1/10 000

*Boli hlásené infekcie kože vrátane bakteriálnych, mykotických a vírusových infekcií.

**Boli hlásené rôzne typy vyrážok ako sú erytematózna vyrážka a pustulózna vyrážka.

Bolesť v mieste nanesenia zahŕňa pálenie v mieste nanesenia.

Nasledujúce nežiaduce reakcie sa považujú za typické pre farmakologické skupiny, do ktorých patrí kalcipotriol a betametazón.

Kalcipotriol

Nežiaduce reakcie zahŕňajú reakcie v mieste nanesenia, svrbenie, podráždenie pokožky, pocit pálenia a pichania, suchú kožu, sčervenanie, vyrážku, dermatitídu, ekzém, zhoršenie psoriázy, citlivosť na svetlo a reakcie precitlivenosti vrátane veľmi zriedkavých prípadov angioedému a edému tváre.

Po lokálnom použití sa veľmi zriedkavo môžu objaviť systémové účinky a môžu spôsobiť hyperkalciémiu alebo hyperkalciúriu (pozri časť 4.4).

Betametazón (vo forme dipropionátu)

Po lokálnom použití sa môžu objaviť lokálne reakcie, najmä pri dlhodobom nanášaní, zahŕňajúce atrofiu pokožky, teleangiektázie, strie, folikulitídu, hypertrichózu, periorálnu dermatitídu, alergickú kontaktnú dermatitídu, depigmentáciu a koloidné mílie.

Pri liečbe psoriázy lokálnymi kortikosteroidmi je možné riziko generalizovanej pustulóznej psoriázy.

Systémové reakcie spôsobené lokálnym používaním kortikosteroidov sú u dospelých zriedkavé, ale môžu byť závažné. Najmä pri dlhodobom používaní sa môže objaviť adrenokortikálna supresia, šedý zákal, infekcie, vplyv na metabolickú kontrolu diabetu mellitus a zvýšenie vnútroočného tlaku.

Systémové reakcie sa objavujú častejšie, ak sa gél nanáša pod oklúziou (pod materiál z plastickej hmoty, do záhybov kože), pri nanášaní na rozsiahle plochy a počas dlhodobej liečby (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Nepozorovali sa žiadne nové nežiaduce udalosti a žiadne nové nežiaduce reakcie u 109 dospieva­júcich pacientov vo veku 12 – 17 rokov so psoriázou v kapilíciu liečených Daivobet gélom počas 8 týždňov. Vzhľadom na veľkosť štúdie však nie je možné vyvodiť žiaden relevantný záver týkajúci sa bezpečnostného profilu Daivobet gélu u dospievajúcich v porovnaní s dospelými. Pozri časť 5.1.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v .

4.9 Predávkovanie

Použitie vyššej ako odporúčanej dávky môže spôsobiť zvýšenú sérovú hladinu vápnika, ktorá po ukončení liečby ustúpi. Príznaky hyperkalciémie zahŕňajú polyúriu, zápchu, svalovú slabosť, zmätenosť a kómu.

Nadmerné dlhodobé používanie lokálnych kortikosteroidov môže potlačiť funkcie hypofýzy a nadobličiek, a tak spôsobiť sekundárnu insuficienciu nadobličiek, ktorá je zvyčajne reverzibilná. V takýchto prípadoch je indikovaná symptomatická liečba.

• V prípade chronickej toxicity sa liečba kortikosteroidmi musí postupne ukončiť.

Hlásilo sa, že kvôli nesprávnemu používaniu u jedného pacienta s rozsiahlou erytrodermickou psoriázou liečenom 240 g masti Daivobet týždenne (čo zodpovedá dennej dávke približne 34 g) počas 5 mesiacov (maximálna odporúčaná dávka je 15 g denne) sa počas liečby vyvinul Cushingov syndróm, a potom pustulózna psoriáza po náhlom ukončení liečby.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antipsoriatiká, Iné antipsoriatiká na lokálne použitie; Kalcipotriol, kombinácie, ATC kód: D05AX52

Kalcipotriol je analóg vitamínu D. Údaje in vitro naznačujú, že kalcipotriol indukuje diferenciáciu a potláča proliferáciu keratinocytov. To sa považuje za základ účinku proti psoriáze.

Podobne ako iné lokálne kortikosteroidy, betametazóndi­propionát má protizápalové, antipruritické, vazokonstrikčné a imunosupresívne vlastnosti, nelieči však základné ochorenie. Účinky sa môžu zvýrazniť za okluzívnych podmienok v dôsledku zvýšenej penetrácie cez stratum corneum. Kvôli tomu sa zvyšuje výskyt nežiaducich udalostí. Mechanizmus protizápalového účinku lokálnych steroidov je vo všeobecnosti nejasný.

Odpoveď nadobličiek na ACTH bola stanovená meraním hladín kortizolu v sére u pacientov s rozsiahlou psoriázou na koži hlavy a súčasne na tele, ktorí používali kombináciu Daivobet gél a Daivobet masť v dávke do 106 g týždenne. Hraničný pokles odpovede kortizolu 30 minút po podaní ACTH sa pozoroval u 5 z 32 pacientov (15,6 %) po 4 týždňoch liečby a u 2 z 11 pacientov (18,2 %), ktorí pokračovali v liečbe až do 8 týždňov. Vo všetkých prípadoch sa hladiny kortizolu normalizovali 60 minút po podaní ACTH. Zmeny v metabolizme vápnika sa u týchto pacientov nepozorovali. Vzhľadom na supresiu HPA (hypothalamic-pituitary-adrenal axis, os hypotalamus-hypofýza-nadobličky) však táto štúdia poskytuje určitý dôkaz toho, že veľmi vysoké dávky gélu a masti Daivobet môžu mať slabý účinok na os HPA.

Účinnosť používania gélu Daivobet raz denne sa skúmala v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, 8-týždňových klinických skúšaniach, ktoré zahŕňali celkovo viac ako 2 900 pacientov so psoriázou pokožky hlavy minimálne miernej závažnosti podľa celkového hodnotenia závažnosti choroby (Investigator’s Glo­bal Assessment of disease severity, IGA). Komparátormi boli betametazóndi­propionát v gélovom vehikule, kalcipotriol v gélovom vehikule a (v jednom zo skúšania) samotné gélové vehikulum – všetky sa používali raz denne. Výsledky kritéria primárnej odpovede (žiadne alebo veľmi mierne prejavy ochorenia podľa IGA v 8. týždni) ukázali, že Daivobet gél bol štatisticky signifikantne účinnejší ako komparátory. Výsledky rýchlosti nástupu, založené na podobných údajoch v 2. týždni tiež ukázali, že Daivobet gél je štatisticky signifikantne účinnejší ako komparátory.

1 Štatisticky signifikantne menej účinný ako Daivobet gél (p < 0,001).

Účinnosť používania gélu Daivobet raz denne na iných miestach ako na pokožku hlavy sa skúmala v randomizovanom, dvojito zaslepenom, 8-týždňovom klinickom skúšaní, ktoré zahŕňalo 296 pacientov so psoriázou vulgaris miernej až strednej závažnosti podľa IGA. Komparátormi boli betametazóndi­propionát v gélovom vehikule, kalcipotriol v gélovom vehikule a samotné gélové vehikulum – všetky sa používali raz denne. Kritérium primárnej odpovede bolo, aby bolo ochorenie pod kontrolou podľa IGA v 4. a 8 týždni. Ochorenie pod kontrolou bolo definované ako „žiadne príznaky“ alebo „minimálne príznaky“ u pacientov so stredne závažným ochorením na začiatku alebo „žiadne príznaky“ u pacientov s miernym ochorením na začiatku. Kritériom sekundárnej odpovede bola percentuálna zmena závažnosti psoriázy a index oblasti (PASI) od začiatku po 4. a 8. týždeň.

1 Štatisticky signifikantne menej účinný ako Daivobet gél (p < 0,05).

1 Štatisticky signifikantne menej účinný ako Daivobet gél (p < 0,05).

Ďalšie randomizované, zaslepené klinické skúšanie pre skúšajúceho lekára zahŕňalo 312 pacientov so psoriázou pokožky hlavy minimálne strednej závažnosti podľa IGA a skúmalo používanie gélu Daivobet raz denne v porovnaní s roztokom Daivonex používaným dvakrát denne počas 8 týždňov. Výsledky kritéria primárnej odpovede (žiadne alebo veľmi mierne prejavy ochorenia podľa IGA v 8. týždni) ukázali, že Daivobet gél bol štatisticky signifikantne účinnejší ako Daivonex roztok.

1 Štatisticky signifikantne menej účinný ako Daivobet gél (p < 0,001).

Randomizované, dvojito zaslepené, dlhodobé klinické skúšanie zahŕňajúce 873 pacientov so psoriázou pokožky hlavy minimálne strednej závažnosti (podľa IGA) skúmalo používanie gélu Daivobet v porovnaní s kalcipotriolom v gélovom vehikule. Obe liečby boli aplikované raz denne, v prípade potreby prerušovane, počas 52 týždňov. Nežiaduce účinky súvisiace s dlhodobým používaním kortikosteroidov na pokožku hlavy boli identifikované skupinou nezávislých dermatológov (zaslepený spôsob). Medzi liečenými skupinami pacientov nebol percentuálny rozdiel vo výskyte takýchto nežiaducich účinkov (2,6 % v skupine používajúcej Daivobet gél a 3,0 % v skupine používajúcej kalcipotriol, p = 0,73). Nebol hlásený žiaden prípad atrofie pokožky.

Pediatrická populácia

Účinky na metabolizmus vápnika boli skúmané v dvoch 8-týždňových nekontrolovaných otvorených štúdiách, ktoré zahŕňali celkovo 109 dospievajúcich vo veku 12 – 17 rokov so psoriázou v kapilíciu používajúcich až do 69 g Daivobet gélu za týždeň. Neboli hlásené žiadne prípady hyperkalciémie a žiadne klinicky významné zmeny v hladine vápnika v moči. Adrenálna odpoveď na podanie ACTH bola meraná u 30 pacientov, u jedného pacienta nastalo zníženie kortizolu, ako odpoveď na podanie ACTH po 4 týždňoch liečby, čo bolo mierne, bez klinických prejavov a reverzibilné.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Systémová expozícia kalcipotriolu a betametazóndi­propionátu pochádzajúcich z lokálne aplikovaného gélu Daivobet je u potkanov a miniprasiatok porovnateľná s masťou Daivobet. Klinické skúšania s rádioaktívne označenou masťou ukazujú, že systémová absorpcia kalcipotriolu a betametazónu z liekovej formy Daivobet masť je menej ako 1 % dávky (2,5 g), ak sa aplikuje na normálnu pokožku (625 cm2) počas 12 hodín. Aplikácia na ložiská psoriázy a za okluzívnych podmienok môže zvýšiť absorpciu lokálnych kortikosteroidov. Absorpcia cez poškodenú pokožku je približne 24 %.

Po systémovej expozícii sa obe liečivá, kalcipotriol a betametazóndi­propionát, rýchlo a vo veľkej miere metabolizujú. Väzba na bielkoviny je približne 64 %. Plazmatický eliminačný polčas po intravenóznej aplikácii je 5 – 6 hodín. Po aplikácii na kožu trvá eliminácia niekoľko dní z dôvodu depotu vytvoreného v koži. Betametazón sa metabolizuje najmä v pečeni, ale aj v obličkách na glukuronidové a sulfátové estery. Hlavná cesta vylučovania kacipotriolu je prostredníctvom stolice (potkany a miniprasiatka) a betametazóndi­propionátu prostredníctvom moču (potkany a myši). Štúdie distribúcie rádioaktívne označeného kalcipotriolu a betametazóndi­propionátu do tkanív potkanov ukázali, že obličky a pečeň vykazovali najvyššiu úroveň rádioaktivity.

U 34 pacientov s rozsiahlou psoriázou pokožky hlavy a tela liečených počas 4 až 8 týždňov gélom Daivobet a masťou Daivobet boli hladiny kalcipotriolu a betametazóndi­propionátu vo všetkých krvných vzorkách pod spodnou hranicou kvantifikácie. U niektorých pacientov bolo možné kvantifikovať jeden metabolit kalcipotriolu a jeden metabolit betametazóndi­propionátu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách kortikosteroidov na zvieratách sa preukázala reprodukčnú toxicita (rázštep podnebia, malformácie kostí). V štúdiách zameraných na reprodukčnú toxicitu perorálnych kortokosteroidov dlhodobo podávaných potkanom sa zistil predĺžený čas gravidity a predĺžený a ťažký pôrod. Navyše sa pozorovalo znížené prežívanie potomkov, úbytok a prírastok telesnej hmotnosti. Zníženie fertility sa nepreukázalo. Relevantnosť výsledkov pre ľudí nie je známa.

V štúdii kožnej karcinogenity kalciopotriolu na myšiach a perorálnej karcinogenity na potkanoch sa neodhalilo žiadne zvláštne riziko pre ľudí.

Štúdie foto(ko)karci­nogenity u myší naznačujú, že kalcipotriol môže zosilňovať účinok UV žiarenia a indukovať nádory pokožky.

V štúdii dermálnej karcinogenity na myšiach a v štúdii perorálnej karcinogenity na potkanoch sa neodhalilo žiadne zvláštne riziko betametazóndi­propionátu pre ľudí. Neuskutočnili sa žiadne štúdie fotokarcinogenity betametazóndi­propionátu.

V štúdii lokálnej znášanlivosti u králikov spôsobil Daivobet gél mierne až stredne závažné podráždenie pokožky a slabé prechodné podráždenie oka.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Tekutý parafín

Polyoxypropylén-11-stearyléter

Hydrogenovaný ricínový olej Butylhydroxytoluén (E321) racemický a-tokoferol

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

Fľaštička: Po prvom otvorení: 3 mesiace.

Aplikátor: Po prvom otvorení: 6 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neuchovávajte v mrazničke.

Fľaštička: Fľaštičku uchovávajte v škatuli na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Fľaštička: Fľaštičky z polyetylénu s vysokou hustotou s tryskou z polyetylénu s nízkou hustotou, s uzáverom so závitom z polyetylénu s vysokou hustotou. Fľaštičky sú umiestnené v škatuliach.

Veľkosti balenia: 15 g, 30 g, 60 g, 2 × 60 g a 3 × 60 g.

Aplikátor: Aplikátor pozostáva z polypropylénovej náplne (s polypropylénovým piestom s vysokou hustotou a uzáverom so závitom), hlavy aplikátora (polypropylénový vonkajší obal, polyoxymetylénová páčka a termoplastická elastomérová tryska) a polypropylénového krytu. Náplň, hlavu aplikátora a kryt je pred prvým použitím nutné zložiť. Náplň (kazety), hlava (hlavy) aplikátora a kryt (kryty) sú uložené v škatuli.

Veľkosti balenia: 60 g (zodpovedá 68 ml) a 2 × 60 g (zodpovedá 2 × 68 ml).

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Dán­sko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

46/0800/11-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30.novembra 2011

Dátum posledného predĺženia registrácie: