Daleron COLD 3 - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Daleron COLD 3

325 mg/30 mg/15 mg filmom obalené tabety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 325 mg paracetamolu, 30 mg pseudoefedríni­umchloridu a 15 mg dextrometorfá­niumbromidu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Svetlozelené, podlhovasté, bikonvexné filmom obalené tablety.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Daleron COLD 3 je určený dospelým pacientom na symptomatickú liečbu horúčkových vírusových ochorení, akútnych i chronických ochorení respiračného traktu sprevádzaných suchým, dráždivým alebo záchvatovým kašľom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelý a dospievajúci starší ako 15 rokov

Odporúčaná dávka pre dospelých a dospievajúcich starších ako 15 rokov sú 1 – 2 tablety, najviac 3-krát denne. Časový interval medzi dávkami má byť aspoň 4 hodiny.

Maximálna denná dávka pre dospelých a dospievajúcich starších ako 15 rokov je 6 tabliet.

Pediatrická populácia

Tento liek sa nesmie používať u detí a dospievajúcich mladších ako 15 rokov (pozri časť 4.4).

Spôsob podávania

Na vnútorné použitie.

Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa dostatočným množstvom tekutiny.

4.3 Kontraindikácie

Liek je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:

• – precitlivenosť na liečivá alebo ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

• – závažná porucha funkcie pečene alebo obličiek, akútna hepatitída

• – závažná hypertenzia

• – závažné srdcovo-cievne ochorenie (angína pektoris)

• – pri vrodenej nedostatočnosti enzýmu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy

• – tehotenstvo a dojčenie

• – alkoholizmus

• – epilepsia.

Liek sa nesmie užívať súbežne s inhibítormi MAO, ani do 14 dní po ich vysadení. Liek sa nesmie užívať súbežne so sympatomimetikami a barbiturátmi.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Porucha funkcie obličiek a pečene

Pacienti s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek a pečene majú byť v priebehu liečby starostlivo monitorovaní (vrátane kontroly pečeňových testov). U pacientov so zníženou funkciou obličiek má byť dávka redukovaná.

Opatrnosť je potrebná pri ochorení štítnej žľazy, pri kardiovaskulárnych ochoreniach, hypertrofii prostaty, glaukóme, astme, peptickom vrede a pri pyloroduodenálnej obštrukcii.

Opatrnosť je potrebná u pacientov súbežne užívajúcich tricyklické antidepresíva, niektoré SSRI (selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu, Selective serotonin re-uptake inhibitor) (fluoxetín, paroxetín) a lieky s tlmivým účinkom na CNS.

Užívanie lieku u detí mladších ako 15 rokov sa neodporúča.

Liek Daleron COLD 3 sa nemá užívať súbežne s inými liekmi obsahujúcimi paracetamol.

Pacienti, ktorí užívajú liek DaleronCOLD 3 nesmú požívať alkoholické nápoje.

Opatrnosť je potrebná u oslabených pacientov.

Niektoré z degradačných a transformačných produktov metabolizmu pseudoefedríni­umchloridu sú na zozname dopingových látok, preto sa treba vyvarovať použitiu Daleron COLD 3 u aktívnych športovcov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Paracetamol

• – Pri dlhodobom pravidelnom užívaní môže zosilniť účinky warfarínu a zvyšovať riziko krvácania.

• – Pri súbežnom užívaní cholestyramínu môže dôjsť ku zníženiu absorpcie paracetamolu, čo sa prejaví zníženým účinkom paracetamolu.

• – Metoklopramid a domperidón zvyšujú absorpciu paracetamolu.

• – Súbežné užívanie nesteroidových protizápalových liečiv zvyšuje riziko poruchy funkcie obličiek.

• – Pri súbežnom užívaní látok, ktoré spôsobujú indukciu pečeňových enzýmov, ako sú antiepileptiká, barbituráty a rifampicín sa môže zvyšovať pravdepodobnosť toxických účinkov z dôvodu vzniku toxického N-acetyl-p-benzochinonimínu.

• – Salicylamid predlžuje dobu vylučovania paracetamolu, čo má za následok hromadenie liečivej látky a zvýšenú tvorbu toxických metabolitov paracetamolu.

• – Súbežné užívanie paracetamolu a etanolu môže zvyšovať hepatotoxicitu paracetamolu. Pseudoefedríni­umchlorid

• – Liek sa nesmie užívať súbežne s inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) a ešte 2 týždne po skončení liečby inhibítormi MAO. Súbežné užívanie môže spôsobiť hypertenznú krízu, bolesti hlavy, hyperpyrexiu a závažnú srdcovú arytmiu.

• – Pri súbežnom užívaní pseudoefedríni­umchloridu a metyldopy môže dôjsť k poruchám regulácie krvného tlaku s možným vznikom hypertenznej krízy.

• – Pri súbežnom podávaní pseudoefedríni­umchloridu a látok, ktoré alkalizujú moč, napríklad hydrogénuhličitanu sodného, sa vylučovanie pseudoefedríni­umchloridu zreteľne predlžuje.

Dextrometorfá­niumbromid

• – Dextrometorfá­niumbromid sa nesmie užívať súbežne s inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) a ešte 2 týždne po podávaní inhibítorov MAO. Súbežné podávanie týchto liekov môže spôsobiť sérotoninový syndróm (nevoľnosť, vracanie, hypertenziu, svalové kŕče, tras, hyperpyrexiu, mentálne zmeny, zastavenie srdca). Pri súbežnom užívaní inhibítorov MAO a dextrometorfá­niumbromidu môže dôjsť k zmene spätného vychytávania katecholamínov a ich metabolizmu rovnako tak, ako ku akumulácii sérotonínu

• – Súbežné užívanie fluoxetínu zvyšuje toxicitu dextrometorfá­niumbromidu (nevoľnosť, vracanie, poruchy videnia, halucinácie) alebo riziko vzniku sérotonínového syndrómu. Fluoxetín inhibuje cytochróm P-450IID6 (CYP2D6), izoenzým, ktorý katalyzuje metabolizmus dextrometorfá­niumbromidu. Súbežné užívanie týchto dvoch liekov vedie ku kompetitívnej inhibícii metabolizmu oboch aktívnych látok a ku vzostupu koncentrácie oboch látok v sére, čo má za následok ich zvýšenú toxicitu.

• – Súbežné užívanie dextrometorfá­niumbromidu a haloperidolu (neuroleptikum, dopamínový antagonista) zvyšuje toxicitu dextrometorfá­niumbromidu. Haloperidol je inhibítorom cytochrómu P-450IID6, ktorý katalyzuje metabolizmus dextrometorfá­niumbromidu. Pri súbežnom užívaní týchto liekov je metabolizmus inhibovaný a zvyšuje sa koncentrácia dextrometorfá­niumbromidu v krvnom sére.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Tehotenstvo a dojčenie

Riziko spojené s užívaním lieku v priebehu gravidity a laktácie sa nedá vylúčiť, a preto sa užívanie Daleronu COLD3 v priebehu gravidity a dojčenia neodporúča.

Pseudoefedríni­umchlorid sa vylučuje materským mliekom a môže spôsobiť nepokoj a insomniu dojčeného dieťaťa.

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Daleron COLD 3 má mierny až veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8   Nežiaduce účinky

Pri užívaní odporúčaných dávok sa nežiaduce účinky vyskytujú zriedka a s miernym klinickým priebehom. Môže sa vyskytnúť nevoľnosť a kožné reakcie z precitlivenosti (začervenanie, urtikária, pruritus), sucho v ústach, vzrušenie, nekľud, ospalosť, závrat a bolesti hlavy. Celkom výnimočne bronchospazmus. Zriedkavo sa vyskytuje hypertenzia a arytmia. Len celkom ojedinele sa vyskytujú poruchy krvotvorby – trombocytopénia, leukopénia, pancytopénia, neutropénia, agranulocytóza, hemolytická anémia a žltačka.

Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady závažných kožných reakcií.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Paracetamol

Príznaky

Dávky podstatne vyššie ako odporúčané (> 7,5 g paracetamolu u dospelých) môžu spôsobovať závažné zlyhanie pečene a obličiek. U detí sú známky akútneho predávkovania zreteľné pri dávkach prekračujúcich 150 mg/kg telesnej hmotnosti. Známky akútneho predávkovania v priebehu prvých 24 hodín sa prejavujú ako nevoľnosť, vracanie, zvýšené potenie a bolesti brucha. Bolesť v bruchu môže byť prvým príznakom poruchy funkcie pečene a vzniká za 1 – 2 dni. Môže sa vyvinúť zlyhanie pečene, encefalopatia, kóma až smrť. Známky zlyhania obličiek sa objavujú najskôr 2 až 4 dni po predávkovaní.

Liečba

Liečba je symptomatická. Špecifickým antidotom je N-acetylcysteín, ktorý by sa mal podať

v priebehu prvých 12 hodín po predávkovaní.

Liečba predávkovania: je nutná hospitalizácia pacienta. Ak bol paracetamol užitý pred menej ako 4 hodinami je vhodné vyvolať vracanie, výplach žalúdka a podať metionín (2,5 g p.o.). Špecifickým antidotom je N-acetylcysteín, ktorý by sa mal podať v priebehu prvých 12 hodín po predávkovaní. Podáva sa dospelým a deťom i.v. v 5 % glukóze v úvodnej dávke 150 mg/kg telesnej hmotnosti počas 15 minút. Potom 50mg/kg v infúzii 5 % glukózy počas 4 hodín a potom 100 mg/kg do 16 resp.

20 hodín od začiatku liečby. Je ho možné podať aj p.o. do 10 hodín od užitia toxickej dávky paracetamolu v dávke 70 – 140 mg/kg 3 razy denne. U veľmi ťažkých otráv je možná hemodialýza alebo hemoperfúzia.

Pseudoefedríni­umchlorid

Príznaky

Príznaky predávkovania sú vzrušenie, podráždenosť, tras, halucinácie, kŕče, hypertenzia, srdcová arytmia, nevoľnosť a vracanie. Príznaky sa obvykle prejavia 4 až 8 hodín po predávkovaní. Sú prechodné a liečba obvykle nie je nutná.

Liečba

Liečbou je vyprázdnenie žalúdka, ktoré je treba previesť najneskôr v priebehu prvých 4 hodín po predávkovaní. Aktívne uhlie je účinné, pokiaľ sa podá do 1 hodiny po predávkovaní. Pokiaľ nie sú poškodené obličkové funkcie, môže podpora diurézy napomôcť pri vylučovaní liečivej látky. Ak sa objavia príznaky srdcovej toxicity, môže sa podať intravenózne propranolol, pri delíriu a kŕčoch sa podáva diazepam.

Dextrometorfá­niumbromid

Príznaky

Príznaky akútneho predávkovania sú nauzea, vracanie, somnolencia, závrat, podráždenosť, vizuálne poruchy, retencia moču, zmeny svalových reflexov, respiračné ťažkosti, toxická psychóza (eufória, halucinácie, dezorientácia). Mimoriadne vysoké dávky vedú k apatii a kóme.

Liečba

Pokiaľ dávky prekročia 10 mg/kg telesnej hmotnosti, je treba urobiť výplach žalúdka. Pri predávkovaní sa odporúča podanie aktívneho uhlia, ktoré znižuje absorpciu a intravenózneho naloxónu na podporu dýchania.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetiká, iné analgetiká a antipyretiká, ATC kód: N02BE51

Liek Daleron COLD 3 je kombinácia analgetika a antipyretika paracetamolu, antitusika dextrometorfá­niumbromidu a sympatomimetika pseudoefedríni­umchloridu.

Mechanizmus účinku paracetamolu nebol dosiaľ úplne objasnený. Analgetický účinok pravdepodobne vyplýva z inhibície enzýmu cyklooxygenázy a syntézy prostaglandínov v centrálnej nervovej sústave. Paracetamol nemá takmer žiadny účinok na syntézu prostaglandínov v miestach zápalu, a preto má iba nepatrný protizápalový účinok. V porovnaní s nesteroidovými antiflogistikami spôsobuje paracetamol menej nežiaducich gastrointesti­nálnych účinkov, pretože slabo ovplyvňuje syntézu prostaglandínov v periférnych tkanivách.

Antipyretický účinok paracetamolu vyplýva z jeho priameho pôsobenia na centrum regulácie telesnej teploty v hypotalame. Paracetamol zvyšuje výdaj tepla vazodilatáciou periférnych ciev a podporou krvného obehu a potenia.

Pseudoefedríni­umchlorid je sympatomimetický amín s priamym i nepriamym účinkom na adrenergné receptory. Pôsobí ako agonista P-adrenergných receptorov v srdci a v hladkom svalstve priedušiek a periférnych a-adrenergných receptorov; nepriamo pôsobí na uvoľňovanie neurotransmiterov (noradrenalín) z adrenergných neurónov.

Dekongescenčný účinok pseudoefedríni­umchloridu je výsledkom priameho agonistického účinku na a-adrenergné receptory ciev hladkých svalov v mukóze dýchacích ciest. Následkom konstrikcie rozšírených arteriol sa znižuje prietok krvi v nasofaryngeálnej sliznici, čím sa znižuje hromadenie a sekrécia v nose.

V porovnaní s efedrínom stimuluje pseudoefedríni­umchlorid P-adrenergné recepory v nižšej miere. Pseudoefedríni­umchlorid má mierny stimulačný účinok na centrálnu nervovú sústavu. Pri užívaní v terapeutických dávkach prakticky nezvyšuje krvný tlak.

Dextrometorfá­niumbromid je D-isomér kodeínového analógu levorfanolu. Pôsobí centrálne na centrum kašľa zvýšením prahu reflexu kašľa, a tak zmierňuje suchý kašeľ spojený s dráždením v hrdle pri bežných chorobách z nachladnutia. Účinok je podobný účinku kodeínu, avšak bez významného analgetického účinku. Dextrometorfá­niumbromid neinhibuje dýchacie centrum ani nespôsobuje závislosť.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Paracetamol

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa paracetamol rýchlo a úplne absorbuje z gastrointes­tinálneho traktu. Maximálna koncentrácia v krvnej plazme je dosiahnutá v priebehu 15 až 90 minút po podaní, v závislosti na liekovej forme. Jeho biologická dostupnosť je zhruba 80 %.

Distribúcia

Paracetamol sa rýchlo a relatívne rovnomerne distribuuje v celom organizme. Jeho distribučný objem je 0,8 až 1,36 l/kg. Malý podiel sa viaže na sérové bielkoviny (zhruba 10 %) okrem prípadov predávkovania, kedy tento podiel činí 20 % až 50 % liečiva.

Biotransformácia

Paracetamol sa metabolizuje predovšetkým v pečeni a veľmi malý podiel v gastrointes­tinálnom trakte a obličkách. Jeho hlavná metabolická cesta je tvorba konjugátov s kyselinou glukurónovou a kyselinou sírovou.

Pri podaní v obvyklých dávkach sa paracetamol metabolizuje na sulfáty a glukoronidy, zatiaľ čo malý podiel liečiva sa transformuje na N-acetyl-p-benzochinonimín, vysoko reaktívny metabolit, ktorý je toxický pre pečeňové bunky. Obvykle sa rýchlo viaže na bunkovú zložku glutatiónu a vylučuje sa obličkami vo forme konjugátov. Po podaní nadmerných dávok paracetamolu sa vytvárajú veľké množstvá benzochinonimínu. Po vyčerpaní zásob glutatiónu v organizme sa toxické metabolity viažu na vitálne zložky bunky a spôsobujú akútnu nekrózu pečene.

Biologický polčas sa pohybuje v rozmedzí 1,5 až 3 hodiny (stredný biologický polčas je 2,3 hodiny). U starších osôb je stredný biologický polčas rovnaký (2,17 hodiny), takže nie je nevyhnutná úprava dávkovania. Pri stabilizovanom chronickom ochorení pečene je podávanie paracetamolu v terapeutických dávkach bezpečné. U pacientov s pečeňovým zlyhaním niektorí autori odporúčajú predĺženie intervalov medzi dávkami.

Eliminácia

Malý podiel liečiva v nezmenenej forme (2 – 5 %) sa vylučuje obličkami; metabolity sa vylučujú predovšetkým močom vo forme glukuronidov (55 – 60 %) a sulfátov (30 – 35 %). Veľmi malé množstvo sa vylučuje žlčou. Zhruba 90 % paracetamolu sa vylučuje v priebehu 24 hodín.

Pseudoefedríni­umchlorid

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa pseudoefedríni­umchlorid rýchlo a ľahko absorbuje z gastrointes­tinálneho traktu (> 5 %). Dekongescenčný účinok nastáva po 15 až 30 minútach, maximálny účinok po 30 až 60 minútach po podaní v závislosti na liekovej forme.

Distribúcia

Distribučný objem je 2,4 až 2,6 l/kg.

Biotransformácia

Pseudoefedríni­umchlorid sa neúplne metabolizuje v pečeni prostredníctvom N-demetylácie.

Eliminácia

• V priebehu 24 hodín sa 70 až 90 % dávky vylučuje v nezmenenej forme močom, zvyšok sa vylučuje vo forme metabolitov. Podiel 1 až 6 % liečiva sa vylučuje vo forme aktívneho metabolitu norpseudoefedrínu, ktorý stimuluje nervový systém. Biologický polčas závisí od pH moča. Pri pH 5,5 až 6 je biologický polčas 9 až 16 hodín, v alkalizovanom moči sa môže predĺžiť na 50 hodín, zatiaľ čo vo veľmi kyslom moči môže byť 1,5 hodiny.

Pseudoefedríni­umchlorid sa vylučuje materským mliekom; koncentrácie v materskom mlieku sú dvojnásobné až trojnásobné v porovnaní s koncentráciou v krvnej plazme.

Keďže sa pseudoefedríni­umchlorid a jeho metabolity primárne vylučujú obličkami, je u pacientov s renálnym zlyhaním nevyhnutná úprava dávkovania.

Dextrometorfá­niumbromid

Absorpcia a distribúcia

Dextrometorfá­niumbromid sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Nástup účinku nastáva už v priebehu 15 až 30 minút; maximálna koncentrácia v krvnom sére je dosiahnutá po 2,5 hodinách. Po jednorazovom perorálnom podaní účinok pretrváva 5 až 6 hodín. Dextrometorfá­niumbromid je metabolizovaný v pečeni oxidatívnou O- a N-demetyláciou a potom je konjugovaný s kyselinou glukurónovou a kyselinou sírovou. Hlavná časť účinnej látky podlieha O-demetylácii na aktívny metabolit dextrofan. Metabolizmus je silne závislý na genetickom polymorfizme. Existujú interindividuálne rozdiely v metabolických cestách tohto lieku závislé na fenotype. Zhruba 10 % osôb v rámci európskej populácie liek zle metabolizuje, takže u týchto osôb môže byť jeho sérová hladina značne vyššia s výsledným vyšším rizikom toxických účinkov.

Eliminácia

• V priebehu 24 hodín po perorálnom podaní sa viac než 85 % dávky vylučuje močom vo forme voľných, či konjugovaných metabolitov spolu s malým množstvom látky v nezmenenej forme. Polčas eliminácie dextrometorfá­niumbromidu je 1,4 až 3,9 hodín a dextrofanu 3,4 až 5,6 hodín. Vzhľadom na to, že sa základný aktívny metabolit dextrofan vylučuje obličkami, u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek je treba upraviť dávkovanie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

U myší je LD50 paracetamolu po perorálnom podaní 295 mg/kg až 1 212 mg/kg a u potkanov prevyšuje 4 g/kg. Približná LD50 paracetamolu po intravenóznom podaní u psov bola 826 mg/kg, zatiaľ čo LD50 po perorálnom podaní bola 2 404 mg/kg. Dlhodobé podávanie vysokých dávok paracetamolu (1 – 7 g/kg) u laboratórnych zvierat spôsobovalo poškodenie pečene a obličiek. Paracetamol nemá žiadny účinok na reprodukciu, ani mutagénne či karcinogénne účinky. Pseudoefedríni­umchlorid je pre laboratórne zvieratá mierne toxický. Hodnoty LD50 po perorálnom podaní u myší boli 371 mg/kg, zatiaľ čo parenterálne dávky 75 mg/kg u králikov, 371 mg/kg u potkanov a 400 mg/kg u myší nespôsobili žiadne úmrtia. Liečivo znižuje hmotnostné prírastky a spotrebu krmiva u gravidných potkanov a nevyvoláva teratogénny účinok na plody (znižuje telesný prírastok, ovplyvňuje osifikáciu). Podľa údajov NTP (National Toxicology Program), IARC (International Agency for Research on Cancer) a OSHA (Occupational Safety and Health Agency) nie je pseudoefedríni­umchlorid karcinogénny. V dostupnej literatúre nie sú žiadne údaje o toxicite a mutagenite po opakovaných dávkach.

LD50 po perorálnom a subkutánnom podaní dextrometorfá­niumbromidu laboratórnym zvieratám je v rozmedzí od 125 do 423 mg/kg, čo svedčí o miernej toxicite danej látky. Po intravenóznom podaní boli hodnoty LD50 nižšie než 30 mg/kg. Vysoké dávky dextrometorfá­niumbromidu majú neuroprotektívne a neurotoxické účinky (celkové zníženie aktivity, konvulzia, respiračná depresia), zatiaľ čo 50% účinnej dávky nespôsobuje žiadne zmeny správania. Táto látka má centrálny účinok v medulla oblongata zvýšením prahu reflexu kašľa. V dostupnej literatúre nie sú žiadne údaje o toxicite, o vplyve na reprodukciu a o mutagénnych účinkoch po opakovaných dávkach. Podľa údajov NTP, IARC a OSHA nie je dextrometorfá­niumbromid karcinogénny.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

Jadro tablety mikrokryštalická celulóza (E 460) koloidný oxid kremičitý bezvodý predželatinova­ný škrob

mastenec

kukuričný škrob magnéziumstearát (E 572)

Filmová obalová vrstva hypromelóza (E 464) oxid titaničitý (E 171) chinolínová žlť (E 104) indigokarmín (E 132) makrogol 6000

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

5 rokov

• 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávať pri teplote do 30 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister (Al/bezfarebný priehľadný PVC/PVDC), písomná informácia pre používateľa, škatuľka. Obsah balenia: 10, 12 alebo 24 filmom obalených tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

Všetok nepoužitý liek a odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Slovinsko

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

07/0034/04-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 12. februára 2004

Dátum posledného predĺženia registrácie: 22. októbra 2008