Súhrnné informácie o lieku - DIPEPTIVEN
1. NÁZOV LIEKU
DIPEPTIVEN
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Liečivo: 200 mg Alanylglutaminum v 1 ml infúzneho koncentrátu (zodp. 82,0 mg L-alaninum a 134,6 mg L-glutaminum)
Osmolarita: 921 mosmol/l
Titračná acidita: 90 – 105 mmol NaOH/l
pH 5,4 – 6,0
3. LIEKOVÁ FORMA
Infúzny koncentrát
Číry bezfarebný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Dipeptiven je indikovaný ako súčasť klinickej výživy u pacientov v stavoch s nadmernou spotrebou živín a/alebo nadmernou látkovou premenou. Dipeptiven sa má podávať spolu s parenterálnou alebo enterálnou výživou alebo pri kombinácii ich obidvoch.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Roztok na infúziu po zmiešaní so zlúčiteľným infúznym roztokom. Zmesi infúznych intravenóznych roztokov s osmolaritou nad 800 mosmol/l je potrebné podávať len do centrálnej žily.
Dospelí
Dipeptiven sa podáva súbežne s parenterálnou výživou alebo enterálnou výživou alebo pri kombinácii ich obidvoch. Dávkovanie závisí od závažnosti stavu nadmernej spotreby energie a živín a od potreby aminokyselín/bielkovín. V rámci parenterálnej/enterálnej výživy sa nesmie prekročiť maximálna denná dávka 2 g aminokyselín a/alebo bielkovín na kg telesnej hmotnosti. Pri výpočte je potrebné zohľadniť dávku alanínu a glutamínu v Dipeptivene. Podiel aminokyselín/bielkovín podávaných v Dipeptivene nesmie predstavovať viac ako približne 30 % celkovej dávky aminokyselín/bielkovín. Denná dávka
-
1,5 – 2,5 ml Dipeptivenu na kg telesnej hmotnosti (0,3 – 0,5 g alanylglutamínu na kg telesnej hmotnosti), t.j. 100 až 175 ml Dipeptivenu pre pacienta s hmotnosťou 70 kg.
-
1,5 g aminokyselín/bielkovín + 0,5 alanylglutamínu na kg telesnej hmotnosti.
4.3 Kontraindikácie
Dipeptiven je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou insuficienciou obličiek (klírens kreatinínu < 25 ml/min), ťažkou insuficienciou pečene, ťažkou metabolickou acidózou alebo pri známej precitlivenosti na liečivo alebo akúkoľvek z pomocných látok
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
U pacientov s kompenzovanou insuficienciou pečene je potrebné pravidelne kontrolovať funkcie pečene.
Neodporúča sa podávanie Dipeptivenu tehotným ženám, dojčiacim matkám a deťom, nakoľko chýbajú údaje o jeho podávaní týmto skupinám pacientov.
Je potrebné pravidelne kontrolovať sérové elektrolyty, osmolaritu séra, bilanciu tekutín, acidobázickú rovnováhu a hodnoty pečeňových testov (alkalická fosfatáza, ALT, AST). Je potrebné dávať pozor na vznik hyperamoniémie.
Voľba intravenózneho podania do periférnej žily alebo do centrálnej žily závisí od konečnej osmolarity podávaného infúzneho roztoku. Všeobecne uznávaná horná hranica pre aplikáciu do periférnej žily je okolo 800 mosmol/l, závisí však od veku a celkového stavu pacienta, ako aj od stavu periférnych žíl.
Nie sú dostatočné skúsenosti s podávaním Dipeptivenu v dlhšom časovom období ako 9 dní.
4.5 Liekové a iné interakcie
Nie sú známe.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Nakoľko chýbajú skúsenosti s podaním Dipeptivenu počas tehotenstva a laktácie, neodporúča sa jeho podávanie tejto skupine pacientov.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Netýka sa.
4.8 Nežiaduce účinky
Pri dodržaní odporučeného dávkovania, indikácií a kontraindikácií nežiaduce účinky nie sú známe.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v
4.9 Predávkovanie
Rovnako ako pri ostatných infúznych roztokoch, môže sa vyskytnúť zimnica, nevoľnosť a vracanie, ak sa prekročí rýchlosť podania infúzie Dipeptivenu. V takomto prípade je potrebné infúziu ihneď zastaviť.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Infundabilia, aminokyseliny
ATC kód: B05XB02
Dipeptid alanylglutamín sa endogénne štiepi na aminokyseliny alanín a glutamín, čím je umožnený prísun glutamínu v infúznom roztoku pre parenterálnu výživu. Uvoľnené aminokyseliny vstupujú do aktuálneho poolu aminokyselín a sú metabolizované podľa potrieb organizmu. Mnohé chorobné stavy, pri ktorých je indikovaná parenterálna výživa, sú sprevádzané nedostatkom glutamínu v organizme, proti čomu pôsobí infúzia obsahujúca glutamín.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Alanylglutamín sa po infúznom podaní rýchlo štiepi na alanín a glutamín. U človeka je plazmatický polčas medzi 2,4 a 3,8 min (pri konečných štádiách renálnej insuficiencie 4,2 min) a plazmatický klírens medzi 1,6 a 2,7 l/min. Úbytok dipeptidov je sprevádzaný ekvimolárnym zvýšením príslušných voľných aminokyselín v plazme. Hydrolýza prebieha pravdepodobne výlučne v extracelulárnom priestore. Vylučovanie alanylglutamínu obličkami je pri konštantnej infúzii nižšie ako 5 % a teda rovnaké ako u podávaných aminokyselín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna a subchronická toxicita: určenie správneho dávkovania bolo uskutočnené na psoch a potkanoch počas 1 až 7 dní. U potkanov infúzia 50 ml/kg telesnej hmotnosti 10 %, 15 %, 20 % a 30 % roztoku alanylglutamínu 4 hodiny denne spôsobila tonické kŕče, zrýchlenie dýchania a exitus. Infúzia 50 ml/kg telesnej hmotnosti 10 % roztoku (5 g alanylglutamínu/kg telesnej hmotnosti) mala za následok nekrózy v mieste vpichu, zníženie telesnej hmotnosti, zožltnutie obličiek u potkanov (6 hod/deň) a dočasné zrýchlenie činnosti srdca u psov (8 hod/deň).
Boli uskutočnené výskumy s i.v. dávkou 0,5 g a 1,5 g alanylglutamínu kg/telesnej hmotnosti u psov (8 hod/deň) a potkanov (6 hod/deň) počas 13 týždňov a s i.v. dávkou 4,5 g/kg telesnej hmotnosti počas 6 týždňov. U psov bolo pozorované vracanie. Pri vyššej dávke boli pozorované tonické alebo tonicko-klonické kŕče, nadmerné slinenie, ataxia, útlm a lateralizácia.
Mutagénny a karcinogénny potenciál: in vitro a in vivo testovanie nepreukázalo mutagénny potenciál. Štúdie zamerané na karcinogenitu neboli uskutočnené. Nedá sa predpokladať karcinogénny efekt.
Reprodukčná toxicita: v štúdiách na zvierat pri dávkach do 1,6 g/kg telesnej hmotnosti/deň neboli pozorované teratogénne alebo iné embryotoxické a perinatálne poškodenia.
Lokálna tolerancia: po opakovaných i.v. infúziách alanylglutamínu (5 % a 10 % roztok) dávok od 0,5 g/kg telesnej hmotnosti počas 13 týždňov sa vyskytli u potkanov a psov lokálne príznaky intolerancie (opuchy, zmeny pigmentácie a nekrózy). Histopatologicky, boli u potkanov pozorované substanciou indukované zápalové reakcie so stredne až plne rozvinutou dermatitis purulenta necroticans a osteomalácia chvostových stavcov, tromboflebitída a periflebitída. U psov boli pozorované perivaskulárne zápalové procesy a príležitostné trombózy ciev.
Testy na psoch zamerané na lokálnu toleranciu po jednorazovom, intraarteriálnom, paravenóznom a intramuskulárnom podaní nevyvolali nezvyčajné reakcie intolerancie v súvislosti s nesprávným podaním.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Liek sa nesmie miešať s inými liečivami, okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky
Po otvorení musí byť roztok ihneď použitý.
Po pridaní iných liekov nesmie byť skladovaný.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote od 15 °C do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Sklenená fľaša, gumená zátka, hliníkový uzáver, papierová škatuľa.
Veľkosť balenia: 1 × 50 ml, 10 × 50 ml, 1 × 100 ml, 10 × 100 ml.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Dipeptiven je infúzny koncentrát, ktorý nie je určený na priame podávanie.
Pred podaním je potrebné roztok a obal vizuálne skontrolovať. Použité môžu byť len číre roztoky bez zrazenín, v nepoškodenom obale. Len na jednorazové použitie.
Pridanie do roztoku aminokyselín musí byť aseptické a koncentrát musí byť dôkladne premiešaný a rozpustený. Nespotrebovaný roztok je potrebné znehodnotiť.
Dipeptiven sa podáva pomocou nosného roztoku. Podrobné informácie sú uvedené v časti 4.2.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Fresenius Kabi AB, Rapsgatan 7, 751 74 Uppsala, Švédsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
76/0032/99-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 27.9.1999
Dátum posledného predĺženia: 7. 12.2007/bez obmedzenia platnosti