Efloran - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Efloran

400 mg tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 400 mg metronidazolu.

Pomocná látka so známym účinkom: laktóza (86,45 mg).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Okrúhle, mierne bikonvexné, biele až slabo žltkasté tablety s deliacou ryhou na jednej strane.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

• Liečba anaeróbnych bakteriálnych infekcií (gynekologické a brušné infekcie, infekcie centrálneho nervového systému, bakteriémia, sepsa, endokarditída, infekcie kostí, spojiva, kože a mäkkých tkanív, infekcie ďasien a dýchacieho traktu) spôsobených Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. a inými anaeróbmi, citlivými na metronidazol.
• Liečba enterokolitídy spôsobenej baktériou Clostridium difficile.
• Liečba bakteriálnej vaginitídy.
• Profylaxia pred chirurgickou intervenciou tráviaceho a pohlavného systému.
• Eradikácia Helicobacter pylori.
• Liečba črevnej a mimočrevnej formy amebiázy a infekcií spôsobených Giardia lamblia a Trichomonas vaginalis.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Liečba anaeróbej infekcie

Liečba sa zvyčajne začína pomalou prerušovanou alebo kontinuálnou intravenóznou infúziou. Hneď ako je to možné by mala liečba pokračovať tabletami. Zvyčajná perorálna dávka pre dospelých je 400 mg trikrát denne. Liečba trvá 7 dní. Ak je to potrebné a v závislosti od indikácií sa liečba môže predĺžiť. Na liečbu enterokolitídy spôsobenej Clostridium difficile sa odporúča perorálna dávka 400 mg trikrát denne po dobu 10 dní.

Bakteriálna vaginitída sa lieči jednou dávkou 2 g metronidazolu alebo 400 mg dvakrát denne po dobu 7 dní. Súčasná liečba partnera nie je potrebná.

Na eradikáciu Helicobacter pylori má pacient užívať 400 mg metronidazolu dvakrát denne po dobu 7 dní v kombinácii s ďalšími predpísanými liekmi.

Trichomoniázy sa liečia jednou dávkou 2 g metronidazolu alebo rozdelením jedinej dávky (2 g metronidazolu) na dve dávky – 2 tablety ráno a tri tablety večer. Potrebná je súčasná liečba partnera.

Lambliáza dospelých sa lieči dávkou 400 mg metronidazolu dvakrát denne po dobu 5 dní.

Intestinálna forma amebiázy sa u dospelých lieči dávkou 800 mg metronidazolu každých 8 hodín po dobu 5 dní.

Hepatálne abscesy a ostatné mimočrevné formy amebiázy sa liečia rovnakou dávkou po dobu 7 až 10 dní.

Pri ulceróznej gingivitíde majú dospelí užívať 200 mg (% tablety) trikrát denne a liečba má trvať 3 až 5 dní.

Pediatrická populácia

Na liečbu anaeróbnej infekcie sa deťom do 12 rokov podáva 7,5 mg/kg telesnej hmotnosti trikrát denne.

Na liečbu labmiázy sa deťom podáva 25 – 35 mg metronidazolu/kg telesnej hmotnosti, rozdelené do dvoch dávok po dobu 5 dní.

Na liečbu intestinálnych foriem amebiázy sa deťom podáva 35 – 50 mg metronidazolu/kg telesnej hmotnosti, rozdelené do troch dávok po dobu 5 dní. Na liečbu hepatálnych abscesov a ostatných mimočrevných foriem amebiázy sa deťom podáva rovnaká dávka po dobu 7 až 10 dní.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na metronidazol alebo na liečivá podobného chemického zloženia (nitroimidazoly), alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Prvý trimester gravidity.

Dojčenie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti so závažnými ochoreniami pečene musia užívať metronidazol s opatrnosťou, pretože spomalený metabolizmus môže mať za následok nárast koncentrácie metronidazolu a jeho metabolitov v plazme. Opatrnosť je potrebná aj u pacientov s obličkovým zlyhaním, pretože je u nich spomalené vylučovanie metronidazolu. U týchto pacientov sa musí dávka znížiť na polovicu. Metronidazol sa musí podávať s veľkou opatrnosťou u pacientov s nedostatočnou tvorbou kostnej drene a ochoreniami centrálneho nervového systému a u starších pacientov. Užívaniu metronidazolu sa majú vyhnúť aj pacienti s porfýriou.

Pri predĺženej liečbe metronidazolom (viac ako 10 dní), sa musí kontrolovať krvný obraz a funkcie pečene.

Počas liečby a najmenej tri dni po liečbe metronidazolom nesmie pacient piť alkoholické nápoje, pretože sa môže objaviť antabusu-podobná reakcia.

Nakoľko sa v literatúre objavili možné karcinogénne účinky aktívnej zložky lieku, neodporúča sa dlhodobá liečba metronidazolom.

Pri liekoch obsahujúcich metronidazol na systémové použitie boli hlásené prípady závažnej hepatálnej toxicity/akútneho zlyhania pečene, vrátane prípadov so smrteľnými následkami s veľmi rýchlym nástupom po začatí liečby u pacientov so syndrómom Cockayne. U tejto skupiny osôb sa má preto metronidazol použiť po starostlivom posúdení prínosov a rizík , a iba v prípade, ak nie je dostupná alternatívna liečba. Pred začiatkom liečby, počas nej a po jej skončení sa musia vykonať pečeňové testy až kým nebude funkcia pečene v normálnom rozsahu alebo kým nebudú dosiahnuté východiskové hodnoty. Ak budú počas liečby pečeňové testy výrazne zvýšené, je potrebné ukončiť liečbu.

Pacienti so syndrómom Cockayne musia byť upozornení na to, že akékoľvek príznaky možného poškodenia pečene musia nahlásiť svojmu lekárovi a musia prestať metronidazol užívať.

Efloran obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskym deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorbcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Metronidazol potencuje účinok warfarínu a ďalších kumarínových anikoagulancií, preto dávka týchto liekov sa musí adekvátne znížiť, počas spoločnej liečby.

Fenytoín a barbituráty znižujú účinnosť metronidazolu; účinok fenytoínu a barbiturátov sa môže zvýšiť.

Ak sa užíva súbežne metronidazol a lítium, zvýši sa neurotoxicita lí­tia.

Cimetidín predlžuje polčas vylučovania metronidazolu.

Súbežná liečba metronidazolom a disulfiramom je zakázaná pre možnosť vyvolania akútnej psychózy. Pacienti nesmú užívať metronidazol do dvoch týždňov po liečbe disulfiramom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Tento liek je kontraindikovaný v prvom trimestri gravidity, neskôr sa môže užívať len ak prínos liečby pre matku prevýši riziko pre plod.

Dojčenie

Dojčenie sa má počas liečby metronidazolom prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Efloran môže mať mierny až stredne výrazný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, najmä ak pacient v priebehu liečby pije alkohol. Lekár a lekárnik má o tom pacienta informovať.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby Efloranom sú podľa frekvencie výskytu klasifikované do nasledovných skupín:

• – veľmi časté (>1/10),

• – časté (>1/100 až <1/10),

• – menej časté (>1/1 000 až <1/100),

• – zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000),

• – veľmi zriedkavé (<1/10 000)

• – neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Ak sa vyskytnú nežiaduce účinky na CNS, ako napr. kŕče, dezorientácia, agitovanosť, porucha chôdze a pod., pacient má okamžite prerušiť liečbu a informovať lekára.

Ak sa vyskytnú nežiaduce účinky na CNS, ako napr. kŕče, dezorientácia, agitovanosť, porucha chôdze a pod., pacient má okamžite prerušiť liečbu a informovať lekára.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Príznaky

V prípade predávkovania sa vyskytnú najmä nevoľnosť, vracanie a závrat, v závažnejších prípadoch aj poruchy chôdze, tŕpnutia a kŕče.

Liečba

Neexistuje špecifické antidotum. Liečba je symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, imidazolové deriváty, ATC kód: J01XD01

Metronidazol je syntetické antimikrobiálne liečivo zo skupiny nitroimidazolov, ktorá účinkuje najmä proti bežným anaeróbnym mikroorganizmom – gram-negatívnym a gram-pozitívnym baktériám. Lieči tiež niektoré parazitárne infekcie; má silný trichomonacídny a lambliacídny účinok.

Mechanizmus účinku

Metronidazol účinkuje v niekoľkých fázach: vniká do bakteriálnej bunky, kde dochádza k redukcii nitro skupiny v polohe 5 a následnej transformácii na krátkodobo existujúci aktívny metabolit alebo voľné radikály s inhibičným alebo letálnym účinkom na bakteriálnu DNA a iné makromolekuly. Cytotoxické metabolity sa potom rozložia na netoxické a inaktívne konečné metabolity.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom užití sa metronidazol rýchlo a takmer úplne vstrebáva. Maximálne sérové koncentrácie sú po intravenóznej a perorálnej aplikácii podobné. Biologická dostupnosť je v rozmedzí od 90 do 100%. Biologický polčas účinnej látky je 8 hodín.

Distribúcia

Pre veľký distribučný objem, dosahujúci 80% telesnej hmotnosti, účinná látka dobre preniká do tkanív, orgánov a telesných tekutín. Po 4 až 6 hodinách dosahuje koncentrácia metronidazolu v tkanivách a likvore od 80 do 90% sérovej koncentrácie.

Slabo sa viaže na plazmatické bielkoviny, najviac 20%.

Biotransformácia

Metronidazol sa metabolizuje najmä v pečeni. Vznikajú predovšetkým oxidatívne metabolity a vylučujú sa najmä močom ako konjugáty s kyselinou glukurónovou (glukuronidy). Pre-systémový metabolizmus účinnej látky je zanedbateľný. Metabolizmus u pacientov s poruchou funkcie pečene je spomalený. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa môžu metabolity akumulovať.

Eliminácia

Nemetabolizovaný metronidazol sa vylučuje predovšetkým močom. Metabolity, ktoré vznikajú počas metabolizmu v pečeni sa vylučujú tiež močom vo forme glukuronidov.

6 až 15% podanej dávky sa vylučuje stolicou.

Metronidazol a jeho metabolity sa rýchlo eliminujú hemodialýzou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické štúdie ukázali u laboratórnych zvierat nízku akútnu toxicitu metronidazolu. Po perorálnom podaní účinnej látky dosiahli hladiny LD50 3 000 mg/kg telesnej hmotnosti u myší a potkanov. Po intravenóznom podaní boli hladiny LD50 u myší vyššie ako 100 mg/kg telesnej hmotnosti a u potkanov vyššie ako 250 mg/kg telesnej hmotnosti.

Toxikologické štúdie po predĺženom podávaní poukázali na druhové rozdiely u laboratórnych zvierat. Ukázalo sa, že cieľovými orgánmi toxického poškodenia sú orgány tráviaceho a nervového systému. Metronidazol spôsobuje reverzibilnú inhibíciu spermatogenézy, ale nemá teratogénny alebo fetotoxický účinok.

V niekoľkých in vitro štúdiách preukázal metronidazol mutagénny účinok, ktorý ale nebol potvrdený v in vivo štúdiách. Karcinogénny účinok metronidazolu je, na základe údajov z literatúry, rozdielny u rôznych druhov laboratórnych zvierat. Odhaduje sa, že mutagénny účinok metronidazolu je výsledkom pôsobenia aktívneho metabolitu na DNA.

Účinky v predklinických štúdiách boli pozorované iba pri expozíciách dávkami, ktoré výrazne presahovali maximálne expozície u ľudí, čo naznačuje, že majú pre klinickú prax len malý význam.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

monohydrát laktózy

mikrokryštalická celulóza kukuričný škrob povidón stearan horečnatý mastenec

sodná soľ karboxymetylškrobu A

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Liekovka z hnedého skla, plastový uzáver.

Veľkosť balenia: 10 alebo 100 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

42/0830/92-S

• 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE