GalliaPharm - súhrnné informácie

Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.

1. NÁZOV LIEKU

GalliaPharm

0,74 – 1,85 GBq, rádionuklidový generátor

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Rádionuklidový generátor obsahuje materský nuklid germánium (68Ge), ktorý sa rozkladá na dcérsky nuklid gálium (68Ga). Germánium (68Ge) používané na produkciu 68Ge/68Ga-generátora neobsahuje prenášač.

Rádionuklidový generátor GalliaPharm je systém na eluovanie roztoku chloridu galitého (68Ga) na rádioaktívne označovanie podľa Európskeho liekopisu. Tento roztok je eluovaný z kolóny TiO2, na ktorej je naviazaný materský nuklid germánium (68Ge), rodičovský nuklid gália (68Ga). Systém je tienený. Fyzikálne vlastnosti materského a dcérskeho nuklidu sú zhrnuté v tabuľke 1.

Tabuľka 1: Fyzikálne vlastnosti 68Ge a 68Ga

Množstvo roztoku chloridu galitého (68Ga) na rádioaktívne označovanie podľa Európskeho liekopisu, ktoré je možné eluovať z generátora, závisí od množstva prítomného germánia (68Ge), na objeme použitého eluátu (bežne 5 ml) a od času, ktorý uplynul of predchádzajúceho eluovania. Ak sú materský a dcérsky nuklid vyvážené, je možné eluovať viac ako 60 % prítomného gália (68Ga).

Tabuľka 2 uvádza súhrn aktivity na generátore a získanej eluovaním na začiatku životnosti a na konci životnosti.

Tabuľka 2: Aktivita na generátore a získaná eluovaním

NLT = nie menej ako * v rovnovážnom stave

Podrobnejšie vysvetlenie a príklady eluovateľných aktivít v rôznych časových bodoch sú uvedené v časti 12.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Rádionuklidový generátor

Generátor sa dodáva ako puzdro z nehrdzavejúcej ocele s dvomi rukoväťami a s prívodným a výstupným portom. Elučný roztok je pripojený k prívodnému portu, pričom eluát je možné zbierať na výstupnom porte alebo vložiť priamo do aparátu syntézy.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Tento liek nie je určený na priame použitie u pacientov.

Eluát (roztok chloridu galitého (68Ga)) je indikovaný na rádioaktívne označovanie špecifických molekúl prenášača in vitro, ktoré boli špecificky vyvinuté a schválené na rádioaktívne označovanie týmto rádionuklidom určeného na diagnostické zobrazovanie pozitrónovou emisnou tomografiou (PET).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Tento liek je určený na používanie len vo vyhradených zariadeniach nukleárnej medicíny a smú s ním manipulovať iba odborníci so skúsenosťami s rádioaktívnym označovaním in vitro.

Dávkovanie

Množstvo eluátu (roztok chloridu galitého (68Ga)) potrebného na rádioaktívne označovanie a množstvo lieku označeného 68Ga, ktorý sa následne podáva, závisí od typu lieku, ktorý sa rádioaktívne označuje a jeho účelu použitia. Pozrite si súhrn charakteristických vlastností lieku/písomnú informáciu pre používateľa pre daný liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.

Pediatrická populácia

Ďalšie informácie o použití v pediatrickej populácii nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre liek označený 68Ga.

Spôsob podávania

Roztok chloridu galitého (68Ga) nie je indikovaný na priame použitie u pacientov, ale používa sa na rádioaktívne označovanie in vitro rôznych molekúl prenášačov. Je potrebné dodržiavať spôsob podávania pre finálny liek.

Pokyny na rýchlu prípravu lieku pred podaním, pozri časť 12.

4.3 Kontraindikácie

Roztok chloridu galitého (68Ga) nepodávajte priamo pacientovi.

Použitie liekov označených 68Ga je kontraindikované v týchto prípadoch:

• – precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Informácie o kontraindikáciách pre konkrétne lieky označené 68Ga pripravené rádioaktívnym označením pomocou roztoku chloridu galitého (68Ga) nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre daný liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Roztok chloridu galitého (68Ga) nie je indikovaný na priame podávanie pacientom, ale používa sa na rádiooznačovanie in vitro rôznych molekúl prenášačov

U každého pacienta musí byť expozícia žiareniu odôvodnená pravdepodobným prínosom.

Podaná aktivita musí byť v každom prípade čo najnižšia potrebná na dosiahnutie požadovaného účinku.

Všeobecné varovanie

Informácie o osobitných upozorneniach a opatreniach pri používaní liekov označených 68Ga nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre daný liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie chloridu galitého (68Ga) s inými liekmi, pretože chlorid galitý (68Ga) je prekurzorový roztok na rádioaktívne označovanie liekov.

Informácie o interakciách pri používaní liekov označených 68Ga nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre daný liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku

Ak je indikované podávanie rádioaktívnych liekov u žien vo fertilnom veku, je dôležité zistiť, či je žena tehotná. U každej ženy, ktorej vynechala menštruácia, sa predpokladá, že je tehotná, pokiaľ sa nedokáže opak. Ak máte pochybnosti o jej možnej gravidite (ak žene vynechala menštruácia, ak je menštruácia veľmi nepravidelná, atď.), je potrebné pacientke ponúknuť alternatívne metódy, ktoré nevyužívajú ionizované žiarenie (ak sú dostupné).

Gravidita

Postupy s rádionuklidmi, ktoré sa vykonávajú na tehotných ženách, zahŕňajú aj dávku žiarenia na plod. Počas gravidity je preto potrebné vykonávať iba nevyhnutné vyšetrenie, kde očakávaný prínos ďaleko presahuje riziko vznikajúce pre matku a pre plod.

Dojčenie

Pred podaním rádioaktívneho lieku dojčiacej matke je potrebné zvážiť, či je možné vyšetrenie primerane oddialiť, až pokým matka neprestane dojčiť. Ak je podanie považované za potrebné, je potrebné prerušiť dojčenie a odsaté mlieko zlikvidovať.

Ďalšie informácie o používaní liekov označených 68Ga počas gravidity a laktácie nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre daný liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.

Fertilita

Ďalšie informácie o používaní liekov označených 68Ga vzhľadom na fertilitu nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre daný liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje po podaní liekov označených 68Ga nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre daný liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.

4.8 Nežiaduce účinky

Možné nežiaduce účinky po podaní liekov označených 68Ga budú závisieť od konkrétneho použitého lieku. Tieto informácie nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre daný liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Náhodné podanie eluátu s obsahom 0,1 mol/l kyseliny chlorovodíkov môže spôsobiť lokálne venózne podráždenie a v prípade paravenóznej injekcie aj nekrózu tkaniva. Katéter alebo postihnuté miesto prepláchnite izotonickým fyziologickým roztokom.

Po neúmyselnom podaní eluátu sa neočakávajú žiadne toxické účinky spôsobené voľným 68Ga. Podané voľné 68Ga sa takmer úplne rozpadá na neaktívne 68Zn už za krátky čas (97 % sa rozpadne v priebehu 6 hodín). V tomto čase sa 68Ga hromadí obzvlášť v krvi/v plazme (naviazané na transferín) a v moči. Pacienta je potrebné hydratovať, aby sa zvýšilo vylučovanie 68Ga a odporúča sa vykonať nútenú diurézu, ako aj časté vyprázdnenie mechúra. Dávku žiarenia u ľudí je možné odhadnúť pomocou informácií uvedených v časti 11.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné diagnostické rádiofarmaká, ATC kód: V09X

Farmakodynamické vlastnosti liekov označených 68Ga pripravených rádioaktívnym označovaním s GalliaPharm pred podaním budú závisieť od konkrétneho lieku, ktorý má byť rádioaktívne označený. Pozrite si súhrn charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre daný liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s GalliaPharm vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie na základe nedostatočného terapeutického prínosu v porovnaná s existujúcimi liečbami (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2). Táto výnimka sa však nevzťahuje na diagnostické alebo terapeutické používanie produktu v spojení s molekulou prenášača.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Roztok chloridu galitého (68Ga) nie je indikovaný na priame použitie u pacientov, ale je indikovaný na rádioaktívne označovanie rôznych molekúl prenášačov in vitro. Farmakokinetické vlastnosti liekov označených 68Ga preto budú závisieť od konkrétneho lieku, ktorý má byť rádioaktívne označený.

Napriek tomu, že roztok chloridu galitého (68Ga) nie je indikovaný na priame použitie u pacientov, jeho farmakokinetické vlastnosti boli skúmané u potkanov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické vlastnosti liekov označených 68Ga pripravených rádioaktívnym označovaním pomocou roztoku chloridu galitého (68Ga) pred podaním, budú závisieť od konkrétneho lieku, ktorý má byť rádioaktívne označený.

5 ml eluátu GalliaPharm obsahuje potenciálne maximum 1 850 MBq 68Ga a 18,5 kBq 68Ge (0,001 % prienik), čo zodpovedá 1,2 ng gália a 0,07 ng germánia.

Toxikologické štúdie preukázali, že pri jednej intravenóznej injekcii 20 – 38 mg Ga/kg u potkanov alebo 15 – 35 mg Ga/kg u králikov podaných vo forme mliečnanu gália neboli pozorované žiadne úmrtia. Nebola stanovená dávka, po ktorej sa nevyskytuje toxicita ani po opakovanom podávaní, LD50 je však 67,5 mg Ga/kg u potkanov a 80 mg Ga/kg u myší pri dennom dávkovaní dusičnanu galitého po dobu 10 dní. Tento liek nie je určený na pravidelné ani nepretržité podávanie.

Štúdia farmakokinetických vlastností vykonaná u potkanov preukázala, že po intravenóznom podaní u potkanov sa chlorid galitý (68Ga) pomaly vylučoval z krvi s biologickým polčasom rozpadu 188 hodín u samcov a 254 hod u samíc potkanov. Dôvodom je, že voľné Ga3+ sa správa podobne ako Fe3+. Biologický polčas rozpadu je však oveľa dlhší ako fyzikálny polčas rozpadu 68Ga (67,71 min), pri 188 hod alebo 254 hod sa takmer všetko 68Ga rozpadlo na neaktívne 68Zn. Napríklad za 6 hod sa rozpadne približne 97 % úvodného množstva 68Ga.

• 68Ga sa vylučuje hlavne v moči a časť sa hromadí v pečeni a v obličkách. Orgány s najvyššou rádioaktivitou 68Ga, okrem krvi, plazmy a moču, sú pečeň (1,5 % vstreknutého množstva na gram u samíc potkanov a 0,8 % vstreknutého množstva na gram u samcov potkanov po 60 min) a pľúca, slezina a kosť (0,8 – 1,1 % IA/g u samíc potkanov a 0,5 % IA/g u samcov potkanov po 60 min). U samíc potkanov je rádioaktivita 68Ga v samičích pohlavných orgánoch, t. j. v maternici a vo vaječníkoch, porovnateľná s rádioaktivitou pozorovanou v pľúcach (1,1 – 1,3 % IA/g). U samcov potkanov je rádioaktivita 68Ga v semenníkoch veľmi nízka (< 2 % lA/g kedykoľvek).

Rádioaktivita vyplývajúca z prieniku 68Ge je u potkanov extrémne nízka, pričom najvyššia rádioaktivita 68Ge sa pozoruje v moči a v pečeni ('<2 10–4 % vstreknutej dávky na gram, 5 min až 3 hod po injekcii).

Na základe údajov 68Ga u samíc a samcov potkanov sa odhadovaná účinná dávka pre 57 kg vážiacu ženu 0,0483 mSv/MBq a pre 70 kg vážiaceho muža 0,0338 mSv/MBq.

Neboli pozorované žiadne teratogénne účinky ani toxicita u matky u škrečkov, ktorí dostali 30 mg Ga alebo 40 mg Ge na kg intravenózne v 8. deň gestácie.

Mutagénny alebo karcinogénny potenciál nebol pre tento liek skúmaný.

Celkovo boli pozorované účinky v predklinických štúdiách len pri expozíciách považovaných za dostatočne presahujúce maximálnu expozíciu u človeka, čo prináša malý význam pre klinické použitie.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Matrix: oxid titaničitý.

Nádoba s elučným roztokom: sterilná ultračistá 0,1 mol/l kyselina chlorovodíková.

6.2 Inkompatibility

Rádioaktívne označovanie molekúl prenášačov pomocou chloridu galitého (68Ga) je veľmi citlivé na prítomnosť nečistôt stopových kovov.

Je veľmi dôležité, aby bolo všetko sklo, ihly striekačiek atď. použité na prípravu rádioaktívne označeného lieku riadne vyčistené, aby ste zabezpečili vylúčenie prítomnosti nečistôt stopových kovov. Používajte iba ihly striekačiek (napríklad nekovové) s overenou odolnosťou pri riedení kyseliny, aby ste minimalizovali úroveň nečistôt stopových kovov.

6.3

Rádionuklidový generátor: 12 mesiacov po dátume kalibrácie. Dátum kalibrácie a dátum exspirácie sú uvedené na označení.

Eluát chloridu galitého (68Ga): Po eluovaní eluát okamžite použite.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Rádionuklidový generátor: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Rádiofarmaká je potrebné uchovávať v súlade s národnými predpismi pre rádioaktívne materiály.

6.5 Druh obalu a obsah balenia a špeciálne zariadenie na použitie

Sklenená kolóna pozostáva z borosilikátovej sklenenej skúmavky (Eur. liekopis, typ I) a PEEK (polyéteréterketón) koncoviek, ktoré sú pripojené k PEEK prívodným a výstupným hadičkám cez HPLC prípojku, ktorú je možné dotiahnuť prstami. Tieto hadičky sú pripojené k dvom objímkam, ktoré prechádzajú cez vonkajšie puzdro generátora GalliaPharm.

Kolóna je umiestnená v olovom tienenej zostave. Tienená zostava je zabezpečená vonkajším puzdrom z nehrdzavejúcej ocele s dvomi rukoväťami.

Príslušenstvo dodávané s generátorom:

• 1. 1 x PP vak s 250 ml sterilnej ultračistej 0,1 mol/l kyseliny chlorovodíkovej (PP =

polypropylén)

• 2. 1 x ventilovaný hrot (ABS = akrylonitril-butadién-styrén/PE = polyetylén)

• 3. 2 x adaptér 1/16“ k samčiemu LUER (PEEK)

• 4. 2 x hadička 60 cm (PEEK)

• 5. 1 x hadička 40 cm (PEEK)

• 6. 1 x hadička 20 cm (PEEK)

• 7. 3 x prípojka dotiahnuteľná prstami 1/16” 10–32 (PEEK)

• 8. 1 x prípojka dotiahnuteľná prstami 1/16” M6 (PEEK)

• 9. 1 x zberač s uzatváracím kohútikom (TPX = polymetylpentén/HDPE = polyetylén s vysokou hustotou)

• 10. 1 x samčia spojka LUER (PP)

Veľkosti balenia:

Rádionuklidové generátory sa dodávajú s týmto množstvom aktivity 68Ge v deň kalibrácie:

0,74 GBq, 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq.

Prierez rádionuklidového generátora GalliaPharm

Predná doska s prívodným a výstupným portom

Prívodný port

Výstupný port

Olovené tienenie

Hadičky kvapaliny

Kolóna TiO2

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všeobecné varovania

Rádiofarmaká smú prijímať, používať a podávať len oprávnené osoby v špeciálnom klinickom prostredí. Ich prijímanie, uchovávanie, používanie, preprava a likvidácia podliehajú predpisom a/alebo príslušným povoleniam príslušnej oficiálnej organizácie.

Rádiofarmaká sa musia pripravovať spôsobom, ktorý spĺňa požiadavky na bezpečnosť žiarenia a farmaceutickú kvalitu. Je potrebné zaviesť príslušné aseptické bezpečnostné opatrenia.

Generátor sa nesmie v žiadnom prípade rozkladať, pretože by to mohlo spôsobiť poškodenie interných súčastí a viesť k úniku rádioaktívneho materiálu.

Administratívne postupy je potrebné vykonať tak, aby minimalizovali riziko kontaminácie lieku a ožiarenia obsluhujúcich osôb. Je povinné príslušné tienenie.

Podávanie rádiofarmák predstavuje riziko pre ostatné osoby v dôsledku externého žiarenia alebo kontaminácie rozliatym močom, zvratkami, atď. Je preto potrebné zaviesť bezpečnostné opatrenia na ochranu pred žiarením v súlade s národnými predpismi.

Pred likvidáciou generátora je potrebné odhadnúť jeho reziduálnu aktivitu.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s miestnymi požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH

Robert-Rossle-Str. 10

13125 Berlín

Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

88/0262/17-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 17. októbra 2017

Dátum predĺženia registrácie:

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

04/2018

11. DOZIMETRIA

Dávka žiarenia prijímaná rôznymi orgánmi po intravenóznom podaní lieku označeného 68Ga závisí od konkrétneho lieku, ktorý má byť rádioaktívne označený. Informácie o dozimetrii žiarenia pre každý liek po podaní rádioaktívne označeného prípravku nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku pre daný liek.

Dozimetrické tabuľky nižšie hodnotia podiel nekonjugovaného 68Ga na dávke žiarenia po podaní lieku označeného 68Ga alebo po neúmyselnom intravenóznom vstreknutí roztoku chloridu galitého (68Ga).

Odhady dozimetrie vychádzajú z distribučnej štúdie u potkanov a výpočty boli vykonané pomocou OLINDA – Organ Level Internal Dose Assessment Code – kód na hodnotenie vnútornej dávky orgánov. Časové intervaly pre meranie boli 5 minút, 30 minút, 60 minút, 120 minút a 180 minút.

Tabuľka 3: Absorbovaná dávka na jednotku podanej aktivity – ženy

Absorbovaná dávka na jednotku podanej rádioaktivity (mSv/MBq)

Tabuľka 4: Absorbovaná dávka na jednotku podanej aktivity – muži

Absorbovaná dávka na jednotku podanej rádioaktivity (mSv/MBq)

Pri tomto produkte, účinná dávka vyplývajúca z neúmyselnej intravenózne vstreknutej aktivity 250 MBq je 12,1 mSv pre dospelú ženú vážiacu 57 kg a 8,45 mSv pre dospelého muža vážiaceho 70 kg.

Údaje z literatúry týkajúce sa dávky žiarenia u pacientov s citrátom 68gália je možné vidieť v tabuľke 5 nižšie a je možné ich používať na odhadnutie distribúcie po neúmyselnej aplikácii neviazaného 68gália z eluátu generátora, napriek tomu, že údaje boli získané pomocou inej soli.

Tabuľka 5: Absorbovaná dávka na jednotku podanej aktivity 68Ga-citrátu (ICRP 53)

Absorbovaná dávka na jednotku podanej rádioaktivity 68Ga-citrátu (mSv/MBq)

Expozícia externému žiareniu

Priemerné povrchové alebo kontaktné žiarenie rádionuklidového generátora GalliaPharm je menšie ako 0,14 |iSv/h na MBq 68Ge. Napríklad generátor s 1,85 GBq dosiahne maximálnu úroveň povrchovej dávky 260 LiSv/li. Vo všeobecnosti sa odporúča generátor uchovávať s pomocným tienením, aby sa minimalizovala dávka pre obsluhujúci personál.

12. POKYNY NA PRÍPRAVU RÁDIOFARMÁK

Všeobecná manipulácia, pripojenie hadičiek, výmena nádoby so sterilnou ultračistou kyselinou chlorovodíkovou s koncentráciou 0,1 mol/l, elúcia generátora a ďalšie činnosti, ktorými sa generátor GalliaPharm potenciálne vystavuje vplyvu prostredia, by sa mali vykonávať aseptickou technikou v primerane čistom prostredí podľa platných vnútroštátnych právnych predpisov. Okrem toho všetky tieto manipulačné kroky sa musia vykonať v priestoroch, ktoré sú v súlade s vnútroštátnymi predpismi týkajúcimi sa bezpečnosti používania rádioaktívnych výrobkov.

Rozbalenie generátora

• 1. Skontrolujte, či vonkajší prepravný obal nie je pri doručení poškodení. Ak je poškodený, vykonajte ster na zistenie žiarenia v poškodenej oblasti. Ak prekročí 40 úderov za sekundu na 100 cm, informujte pracovníka zodpovedného za bezpečnosť žiarenia.

• 2. Prestrihnite bezpečnostnú pečať na hornej časti prepravného obalu. Odstráňte vnútornú penovú výstuž z prepravného obalu. Opatrne oddeľte jednotlivé polovice peny.

• 3. Opatrne vyberte generátor. Vykonajte test žiarenia.

POZOR: Nebezpečenstvo pádu: Generátor GalliaPharm váži približne 14 kg. Zaobchádzajte s ním opatrne, aby ste sa vyhli možným poraneniam. Ak generátor spadol alebo ak poškodenie pri dodaní zasahuje do prepravného obalu, skontrolujte prítomnosť únikov a vykonajte ster na otestovanie generátora. Opatrným nakláňaním generátora do 90° vykonajte kontrolu interného poškodenia. Počúvajte, či nezaznie pohyb odlomených alebo uvoľnených častí.

• 4. Vykonajte ster vložených častí v prepravnom obale a vonkajšieho povrchu generátora. Ak prekročí 40 úderov za sekundu na 100 cm, informujte pracovníka zodpovedného za bezpečnosť žiarenia.

• 5. Skontrolujte, či nie je poškodený zatavený prívodný a výstupný port. Neodstraňujte zátky na portoch, pokiaľ nebudú hadičky pripravené na eluovanie a na inštaláciu.

Optimálne umiestnenie:

• 1. Pri inštalácii rádionuklidového generátora GalliaPharm do finálnej polohy, t. j. so zariadením na syntézu alebo na manuálne eluovanie, odporúčame výstupnú hadičku udržať čo najkratšiu, pretože dĺžka tejto hadičky môže ovplyvňovať výťažok v prijímacej alebo reakčnej liekovke. Preto sa generátor GalliaPharm dodáva s hadičkami s tromi rôznymi dĺžkami, aby sa umožnil výber vhodnej dĺžky.

• 2. Pri umiestňovaní generátora GalliaPharm používajte doplňujúce tienenie.

Príprava:

• 1. Príslušenstvo dodávané s generátorom:

• 1. 1 x nádoba s 250 ml sterilnej ultračistej 0,1 mol/l kyseliny chlorovodíkovej (PP)

• 2. 1 x ventilovaný hrot (ABS/PE)

• 3. 2 x adaptér 1/16“k samčiemu LUER (PEEK)

• 4. 2 x hadička 60 cm (PEEK)

• 5. 1 x hadička 40 cm (PEEK)

• 6. 1 x hadička 20 cm (PEEK)

• 7. 3 x prípojka dotiahnuteľná prstami 1/16” 10–32 (PEEK)

• 8. 1 x prípojka dotiahnuteľná prstami 1/16” M6 (PEEK)

• 9. 1 x zberač s uzatváracím kohútikom (TPX = polymetylpentén/HDPE = polyetylén s vysokou hustotou)

• 10. 1 x samčia spojka LUER (PP)

Pri montáži hadičiek a pripojení elučného roztoku ku generátoru pomocou aseptickej techniky v primerane čistom prostredí používajte rukavice.

zabránilo nesprávnemu pripojeniu. K tomuto portu je možné pripojiť iba konkrétnu prípojku 1/16” M6, ktorá sa dá dotiahnuť prstami. Ak chcete zostaviť prívodnú hadičku, pripojte ventilovaný hrot k jednému koncu zberača s uzatváracím kohútikom. K druhému koncu zberača s uzatváracím kohútikom pripojte 1/16” prípojku k samčiemu adaptéru typu LUER. Pripojte jednu 60 cm PEEK hadičku pomocou prípojky 1/16” 10–32 prípojkou. Špeciálnu prípojku 1/16” M6 zatlačte do hadičky, ešte ju však nepripájajte.

• 3. Výstupný port a hadička: Ak chcete zostaviť výstupnú hadičku, vyberte príslušnú dĺžku hadičky (20 cm, 40 cm alebo 60 cm), ktorá je vhodná pre vaše miestne nastavenie. Použite čo najkratšiu hadičku. Pripojte vybranú PEEK hadičku k druhej prípojke 1/16” k adaptéru typu LUER pomocou prípojky 1/16” 10 – 32, ktorá sa doťahuje prstami. Tretiu prípojku 1/16” 10 – 32 zatlačte do pripravenej výstupnej hadičky, ešte ju však nepripájajte.

Obrázok zostaveného elučného príslušenstva pred pripojením ku generátoru GalliaPharm .

• 4. Zaveste nádobu s 250 ml sterilnej ultračistej 0,1 mol/l kyseliny chlorovodíkovej v blízkosti prívodného port, ale nad generátor GalliaPharm.

• 5. Ventily na zberači s uzatváracím kohútikom otočte do príslušného smeru, aby cez hrot nemohla prenikať žiadna kvapalina. Hrot zatlačte do prípojky na nádobe, následne pomaly odstráňte všetok vzduch z ventilov na uzatváracom kohútiku a z pripojenej prívodnej hadičky a naplňte sterilnou ultračistou 0,1 mol/l kyselinou chlorovodíkovou. Po naplnení zberača a hadičky, zatvorte ventily na uzatváracom kohútiku, aby ste zastavili prietok.

• 6. Odstráňte zátku z prívodného portu generátora GalliaPharm a pripojte pripravenú a naplnenú prívodnú hadičku so špeciálnou prípojkou 1/16” M6, ktorú je možné dotiahnuť prstami. Zabráňte pevnému ohýbaniu alebo zalomeniu hadičky.

• 7. Odstráňte zátku z výstupného portu generátora GalliaPharm a pripojte pripravenú výstupnú hadičku s prípojkou 1/16” 10–32, ktorú je možné dotiahnuť prstami. Zabráňte pevnému ohýbaniu alebo zalomeniu hadičky.

• 8. Generátor GalliaPharm je pripravený na prvé eluovanie.

• 9. Generátor je navrhnutý tak, aby sa sám nedokázal vypustiť, ak k prívodnému a výstupnému portu nie sú pripojené žiadne hadičky, neodporúča sa však tieto porty nechávať otvorené. Ak je pripojená nádoba so sterilnou ultračistou 0,1 mol/l kyselinou chlorovodíkovou a je otvorená dráha na kvapalinu, generátor GalliaPharm bude eluovaný pomocou gravitácie, a preto je potrebná opatrnosť pri prívodnej a výstupnej hadičke, ako aj pri polohách ventilov na uzatváracom kohútiku.

Obrázok zostaveného generátora GalliaPharm pripraveného na elúciu:

Prvé eluovanie:

• 1. Pri inštalácii rádionuklidového generátora GalliaPharm do finálnej polohy, t. j. so zariadením na syntézu alebo na manuálne eluovanie, odporúčame výstupnú hadičku udržať čo najkratšiu, pretože dĺžka tejto hadičky môže ovplyvňovať výťažok v prijímacej alebo reakčnej liekovke.

• 2. Počas zostavovania je potrebné zachovať aseptické podmienky, najmä pri manipulácii s portami. Je to kľúčové na zachovanie sterility.

• 3. Pripravte si ďalšie potrebné materiály:

• – Osobné ochranné prostriedky: eluovanie vykonávajte a noste pri tom ochranu očí a rúk a vhodný laboratórny plášť.

• – Sterilná striekačka s objemom 10 ml.

• – Tienená prijímacia liekovka alebo nádobka s objemom 10 ml alebo viac. Nepoužívajte nepoťahované chlorobutylové zátky, pretože môžu obsahovať značné množstvo zinku, ktorý sa extrahuje kyslým eluátom.

• 4. Striekačku pripojte k hornému portu na zberači s uzatváracím kohútikom a naplňte ju 10 ml sterilnej ultračistej 0,1 mol/l kyseliny chlorovodíkovej z nádoby, zabráňte však prítomnosti vzduchu v striekačke.

• 5. K výstupnej hadičke pripojte liekovku alebo inú prijímaciu nádobku pomocou príslušného konektora. Nádobka musí mať dostatočnú veľkosť, aby sa do nej zmestil eluovaný objem.

• 6. Otočte ventil na zberači s uzatváracím kohútikom v mieste pripojenia striekačky smerom k prívodnému portu na generátore. Zaveďte 10 ml sterilnej ultračistej 0,1 mol/l kyseliny chlorovodíkovej rýchlosťou nie väčšou ako 2 ml/min. Eluovanie pri vyššej rýchlosti by mohlo skrátiť životnosť generátora. 5 ml eluátu postačuje na úplné eluovanie generátora, na prvé eluovanie sa však odporúča použiť 10 ml. Ak pocítite vysoký odpor, roztok nezavádzajte do generátora nasilu. Ak na eluovanie používate peristaltické čerpadlo, je potrebné ju nastaviť na rýchlosť objemu nepresahujúcu 2 ml/min. Používateľ musí taktiež overiť, aby eluát prúdil bez neobvyklého odporu. Ak si všimnete vysoký odpor, prerušte eluovanie.

• – Uistite sa, aby ste eluánt zavádzali cez prívodný port. Nevykonávajte eluovanie generátora GalliaPharm v opačnom smere.

• – Účinnosť eluovania (výťažok 68Ga) môže klesnúť, ak sa do kolóny generátora dostane vzduch.

• 7. Eluát zbierajte do tienenej prijímacej nádobky a merajte roztok pomocou kalibrovaného kalibrátora dávky, aby ste stanovili výťažok. Ak ste zozbierali menej ako 5 ml eluátu, meranie nebude predstavovať celkový možný výťažok generátora. Správne rozložte nameranú aktivitu podľa začiatočného času eluovania. Pre optimálny výťažok generátora vo finálnej polohe sa odporúča stanoviť elučný vrchol pomocou zberu malých častí objemu 0,5 ml.

• 8. Prvý eluát sa odporúča zlikvidovať, pretože do neho môže preniknúť 68Ge.

• 9. Po prvých eluovaniach sa odporúča eluát otestovať na prienik 68Ge porovnaním úrovne aktivity 68Ga a 68Ge. Ďalšie podrobnosti nájdete v Európskom liekopise, monogram 2464.

Nepretržité bežné eluovanie:

• 1. Zopakujte kroky pre prvé eluovanie, ale použite iba 5 ml na nepretržité bežné eluovanie. Generátor GalliaPharm je určený na eluovanie všetkej dostupnej aktivity 68Ga v objeme 5 ml.

• 2. Rádionuklidový generátor GalliaPharm eluujte každý pracovný deň pomocou 5 ml sterilnej ultračistej 0,1 mol/l kyseliny chlorovodíkovej.

• 3. Eluovaný roztok je číry, sterilný a bezfarebný roztok chloridu galitého (68Ga) s pH v rozsahu 0,5 a 2,0 a rádiochemickou čistotou vyššou ako 95 %. Pred použitím skontrolujte čírosť eluátu a zlikvidujte ho, ak roztok nie je číry.

• 4. Ak sa generátor nepoužíval 3 dni alebo dlhšie, voľné ióny 68Ge sa časom hromadia v kolóne. Preto sa odporúča kolónu eluovať minimálne raz za 7 – 24 hodín pred eluovaním za účelom označovania. Toto eluovanie vykonajte pomocou 10 ml sterilnej ultračistej 0,1 mol/l kyseliny chlorovodíkovej, aby ste kompletne vypláchli z kolóny všetky nečistoty.

• 5. Pri bežných eluovaniach sa odporúča eluát otestovať na prienik 68Ge porovnaním úrovne aktivity 68Ga a 68Ge. Ďalšie podrobnosti nájdete v Európskom liekopise, monogram 2464.

Ak kedykoľvek spozorujete úniky kvapaliny, okamžite zastavte eluovanie a pokúste sa zachytiť unikajúcu kvapalinu.

Generátor 68Ge/68Ga sa dodáva s 250 ml sterilnej ultračistej 0,1 mol/l kyseliny chlorovodíkovej. Toto množstvo väčšinou postačuje minimálne na 40 eluovaní. Generátor 68Ge/68Ga eluujte len pomocou sterilnej ultračistej 0,1 mol/l kyseliny chlorovodíkovej dodávanej držiteľom rozhodnutia o registrácii. Ďalšie nádoby je možné kúpiť ako spotrebný materiál od držiteľa rozhodnutia o registrácii.

Výmena nádoby so sterilnou ultračistou 0,1 mol/l kyselinou chlorovodíkovou

Aseptické postupy sú kľúčové na zachovanie sterility a musia sa dodržiavať počas celého postupu výmeny.

• 1. Ak je sterilná ultračistá 0,1 mol/l kyselina chlorovodíková takmer spotrebovaná, je možné ju vymeniť za novú nádobu so sterilnou ultračistou 0,1 mol/l kyselinou chlorovodíkovou. POZOR: Do generátora 68Ge/68Ga sa nesmie dostať žiadny vzduch. Pred odpojením prázdnej nádoby zatvorte všetky ventily na zberači s uzatváracím kohútikom, aby sa do zberača a k hrotu nemohol dostať žiadny vzduch. Nádobu odpojte z hrotu. Pre každú nádobu so sterilnou ultračistou 0,1 mol/l kyselinou chlorovodíkovou sa odporúča použiť nový sterilný hrot.

• 2. Zaveste novú nádobu s 250 ml sterilnej ultračistej 0,1 mol/l kyseliny chlorovodíkovej v blízkosti prívodného portu nad generátor GalliaPharm.

• 3. Hrot zatlačte do zátky nádoby. Opatrne skontrolujte prítomnosť vzduchových bublín a pomaly odstráňte všetok vzduch zo zberača s uzatváracím kohútikom pomocou ventilov. Nie je potrebné odpájať prívodnú hadičku z generátora GalliaPharm alebo zo zberača s uzatváracím kohútikom. Zabráňte preniknutiu vzduchu do generátora 68Ge/68Ga.

• 4. Po naplnení zberača a hadičky zatvorte ventily, aby ste zastavili prietok. Generátor je pripravený na ďalšie použitie.

Generátor 1,85 GBq má vek 12 týždňov. Podľa tabuľky 6 je možné aktivitu 68Ge v kolóne vypočítať takto:

1,85 GBq x 0,81 = 1,499 GBq

Pri úplnom rovnovážnom stave je aktivita 68Ga v kolóne tiež 1,499 GBq.

Generátor je eluovaný a získaná aktivita 68Ga je 1,049 GBq, čo zodpovedá bežnému výťažku 70 %.

Rovnaký generátor je eluovaný 4 hodiny neskôr. 7 hodín potrebných na dosiahnutie rovnovážneho stavu 68Ge/68Ga ešte neuplynulo a hromadenie aktivity 68Ga v kolóne je možné vypočítať pomocou tabuľky 7 takto:

1,499 GBq x 0,91 = 1,364 GBq

Pri bežnom výťažku 70 % 68Ga je získaná aktivita takáto:

1,364 GBq x 0,70 = 955 MBq

Aktivitu 68Ga v eluáte je možné merať, aby ste skontrolovali kvalitu vzhľadom na identitu a obsah. Aktivita sa musí merať ihneď po eluovaní, je však možné ju merať až 5 cyklov polčasu rozpadu po eluovaní.

Z dôvodu krátkeho polčasu rozpadu 68Ga, ktorý je 67,71 minút, uplynutý čas medzi eluovaním a meraním aktivity je potrebné upraviť podľa rozpadu, aby bolo možné stanoviť skutočný výťažok v čase eluovania pomocou tabuľky rozpadu 68Ga, tabuľka 8.