Ganaton - súhrnné informácie

1.

Ganaton

50 mg, filmom obalená tableta

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Liečivo: itoprídiumchlorid mg v jednej filmom obalenej tablete.

Pomocná látka so známym účinkom

monohydrát laktózy

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Biele filmom obalene tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba gastrointesti­nálnych príznakov pri funkčnej neulceróznej dyspepsii (chronickej gastritíde), ako je pocit nafúknutia, pocit plnosti žalúdka, bolesť v hornej časti brucha, nevoľnosť, anorexia, pyróza, nauzea a vracanie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí

Odporúčaná denná dávka pre dospelých je 150 mg itoprídiumchloridu, t. j. 1 tableta 3-krát denne pred jedlom. Táto dávka sa môže znížiť v závislosti od veku pacienta a príznakov ochorenia (pozri časť 4.4. Špeciálne upozornenia).

Dĺžka liečby

Počas klinických štúdií bola dĺžka podávania itoprídiumchloridu maximálne 8 týždňov.

Ganaton sa nemá užívať dlhodobo, ak nedochádza k zlepšeniu gastrointesti­nálnych symptómov.

Starší pacienti

V klinických štúdiách sa preukázalo, že výskyt nežiaducich účinkov u pacientov starších ako 65 rokov nebol vyšší v porovnaní s mladšími pacientmi. Starším pacientom sa má Ganaton podávať s primeranou opatrnosťou vzhľadom na zvýšený výskyt porúch hepatálnej a renálnej funkcie, iných ochorení alebo liečbu inými liekmi.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť Ganatonu u detí mladších ako 16 rokov sa zatiaľ nestanovila.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na itoprídiumchlorid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Ganaton sa nemá podávať pacientom, u ktorých môže byť zvýšená gastrointestinálna motilita škodlivá, napr. pri gastrointestinálnom krvácaní, mechanickej obštrukcii alebo perforácii.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri užívaní Ganatonu je potrebná zvýšená opatrnosť, nakoľko itoprídiumchlorid zosilňuje účinok acetylcholínu a môže mať vedľajší cholinergický účinok.

Nie sú dostupné údaje o dlhodobom používaní Ganatonu.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Metabolické interakcie sa neočakávajú, pretože itoprídiumchlorid sa metabolizuje najmä flavínmonooxy­genázou a nie CYP450.

Nezistili sa interakcie pri súčasnom podávaní Ganatonu s warfarínom, diazepamom, sodnou soľou diklofenaku, tiklopidínium­chloridom, nifedipínom a nikardipínium­chloridom.

Itoprid má gastrokinetický účinok, čo môže ovplyvniť absorbciu súčasne podávaných perorálnych liekov. Osobitná pozornosť sa má venovať liekom s úzkym liečebným rozsahom, liekom s predĺženým uvoľňovaním alebo enterosolventným liekovým formám.

Antiulcerózne lieky ako cimetidín, ranitidín, teprenón a cetrexát nemajú vplyv na prokinetický účinok itopridu.

Anticholinergické látky môžu znížiť účinok itopridu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť používania Ganatonu v gravidite sa nestanovila. Preto sa Ganaton môže podávať gravidným ženám a ženám, u ktorých nie je gravidita vylúčená, len vtedy, keď prínos liečby preváži možné riziko.

Laktácia

Itoprídiumchlorid sa vylučuje do mlieka laktujúcich potkanov.

Vzhľadom na možnosť nežiaducich účinkov na dojča sa treba rozhodnúť buď prerušiť podávanie Ganatonu alebo dojčenie s prihliadnutím na význam lieku pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Aj keď sa nezistil vplyv Ganatonu na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje, nie je možné vylúčiť ovplyvnenie pozornosti, pretože sa veľmi zriedkavo vyskytuje závrat.

4.8 Nežiaduce účinky

Počas klinického skúšania bol itoprídiumchlorid dobre tolerovaný a nezaznamenali sa žiadne závažné nežiaduce účinky. U 14 pacientov z celkového počtu 572 pacientov sa hlásilo 19 nežiaducich účinkov (incidencia 2,4 %). Väčšina nežiaducich účinkov, ktoré sa vyskytli u viac ako u jedného pacienta, boli hnačka v 4 prípadoch (0,7 %), bolesť hlavy v 2 prípadoch (0,3 %) a bolesť brucha v 2 prípadoch (0,3 %).

Abnormálne laboratórne výsledky, zaznamenané počas klinického skúšania, boli pokles počtu bielych krviniek (leukocytopénia) v 4 prípadoch (0,7 %) a zvýšenie prolaktínu v 2 prípadoch (0,3 %).

U pacientov liečených Ganatonom sa zaznamenali nasledovné nežiaduce účinky:

Poruchy krvi a lymfatického systému

Leukopénia a trombocytopénia

Poruchy imunitného systému

Anafylaktická reakcia

Poruchy endokrinného systému

Zvýšená hladina prolaktínu a gynekomastia

Poruchy nervového systému

Závrat, bolesť hlavy a tremor

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Hnačka, zápcha, bolesť brucha, zvýšená tvorba slín a nauzea

Poruchy pečene a žlčových ciest

Žltačka

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Vyrážka, sčervenanie a svrbenie

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

Zvýšenie AST, zvýšenie ALT, zvýšenie gama-GTP, zvýšenie alkalickej fosfatázy a zvýšenie bilirubínu.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie Ganatonom u ľudí sa doposiaľ nezaznamenalo. V prípade veľkého predávkovania sú potrebné štandardné opatrenia, ako je laváž žalúdka a symptomatická liečba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Liečivá na funkčné gastrointestinálne poruchy, prokinetiká

ATC kód: A03FA07

Mechanizmus účinku

Itoprídiumchlorid aktivuje gastrointestinálnu prepulznú motilitu antagonistickým účinkom na dopamínové D2 receptory a inhibičným účinkom na acetylcholínes­terázu. Itoprid aktivuje uvoľnenie acetylcholínu a inhibuje jeho degradáciu. Itoprídiumchlorid má aj antiemetický účinok, založený na interakcii s dopamínovými D2 receptormi nachádzajúcimi sa v chemoreceptorovej zóne. Tento účinok sa demonštroval od dávky závislou inhibíciou apomorfínom navodeného vracania u psov.

Itoprídiumchlorid urýchľuje vyprázdňovanie žalúdka u ľudí.

Itoprídiumchlorid má vysoko špecifický účinok na hornú časť gastrointesti­nálneho traktu.

Itoprídiumchlorid neovplyvňuje plazmatické koncentrácie gastrínu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Itoprídiumchlorid sa rýchlo a takmer úplne absorbuje z gastrointes­tinálneho traktu. Relatívna biologická dostupnosť dosahuje 60 % vzhľadom na presystémový metabolizmus. Potrava nemá vplyv na biologickú dostupnosť lieku. Maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax 0,28 pg/ml) sa dosiahnu 30 až 45 minút po podaní 50 mg itoprídiumchloridu.

Po opakovanom perorálnom podaní dávok itoprídiumchloridu v rozsahu 50 až 200 mg 3-krát denne počas 7 dní vykazoval itoprídiumchlorid a jeho metabolity lineárnu farmakokinetiku s minimálnou akumuláciou.

Distribúcia

Približne 96 % itoprídiumchloridu sa viaže na plazmatické proteíny. Vo väzbe je podiel albumínu väčšinový, podiel a-1-kyslého glykoproteínu je menej ako 15 %.

U potkanov sa itoprídiumchlorid extenzívne distribuuje do tkanív (Vdp = 6,1 l/kg) s výnimkou centrálneho nervového systému; vysokú koncentráciu dosahuje v obličkách, tenkom čreve, pečeni, nadobličkách a v žalúdku. Väzba na proteíny u potkanov bola nižšia ako u ľudí (78 % oproti 96 %). Prechod do CNS bol minimálny. Itoprídiumchlorid prechádza do mlieka laktujúcich potkanov.

Biotransformácia

Itoprid sa u ľudí extenzívne metabolizuje v pečeni. Identifikovali sa tri metabolity, z ktorých len jeden vykazuje slabú aktivitu bez farmakologického významu (približne 2 až 3 % účinku itoprídiumchlo­ridu). Hlavným metabolitom u ľudí je N-oxid, ktorý vzniká oxidáciou terciárnej amino N-dimetylovej skupiny.

Itoprid sa metabolizuje flavínmonooxy­genázou (FMO3). Nadbytok a účinnosť ľudských izoenzýmov FMO môže mať súvislosť s genetickým polymorfizmom, čo môže viesť k zriedkavému autozomálnemu recesívnemu stavu, známemu ako trimetylaminúria (fish odour syndrome/syndróm rybieho zápachu). Polčas itopridu môže byť u pacientov s trimetylami­núriou dlhší.

Farmakokinetické štúdie reakcií sprostredkovaných CYP in vivo nepreukázali inhibičný ani indukčný účinok itopridu na CYP2C19 a CYP2E1. Itoprid nemal vplyv na obsah CYP ani aktivitu uridíndifosfát­glukuronozyltran­ferázy.

Eliminácia

Itoprid a jeho metabolity sa primárne vylučujú do moču. Množstvo močom vylúčeného itopridu po jednorazovom perorálnom podaní liečebnej dávky zdravým jedincom je 3,7 % a N-oxidu 75,4 %.

Polčas vylučovania itopridu je približne 6 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické štúdie bezpečnosti sa robili len pri dávkach vysoko presahujúcich liečebnú dávku u človeka a zistené účinky majú malý význam pre použitie itopridu u ľudí. Okrem toho, ľudia sú menej náchylní na hormonálne účinky, ktoré sa zaznamenali u zvierat.

Vysoké dávky itoprídiumchloridu (30 mg/kg/deň) vyvolali u potkanov hyperprolaktinémiu a sekundárnu reverzibilnú hyperpláziu maternice, nie však u psov (do dávky 100 mg/kg/deň) alebo primátov (do dávky 300 mg/kg/deň).

V 3-mesačnej štúdii toxicity na psoch sa zistila atrofia prostaty po perorálnych dávkach itopridu 30 mg/kg/deň, nie však po 6-mesačnom perorálnom podávaní vyšších dávok (100 mg/kg/deň) u potkanov alebo ešte vyšších dávok (300 mg/kg/deň) u opíc.

Dlhodobé štúdie karcinogénneho potenciálu itoprídiumchloridu na zvieratách sa nevykonali.

• V sérii in vitro a in vivo skúšok sa nezistil klastogénny ani mutagénny účinok itoprídiumchloridu.

• V štúdiách fertility u samíc, ktoré dostávali dávku 30 mg/kg/deň alebo vyššiu, sa zistila hyperprolaktinémia a sekundárny predĺžený estrónový cyklus. Pri dávkach 300 mg/kg/deň sa pozoroval aj predĺžený predkoitálny interval. Nezistil sa vedľajší účinok na kopuláciu alebo fertilitu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy, kukuričný škrob, karmelóza, koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát, hypromelóza 2910/6, makrogol 6000, oxid titaničitý E171, karnaubský vosk.

6.2 Inkompability

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al blister, papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa.

Veľkosť balenia: 20, 40 a 100 filmom obalených tabliet

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

BGP Products s.r.o., Karadžičova 10, 821 08, Bratislava, Slovenská republika

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

49/0139/00-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 19. mája 2000

Dátum posledného predĺženia registrácie: 31. októbra 2006