Geroprostan 0,4 mg - súhrnné informácie, obsahuje podrobné informácie ✅ o dávkovaní u dospelých a detí ✅, zložení ✅ a nežiaducich účinkoch lieku ✅

1. NÁZOV LIEKU

Geroprostan 0,4 mg

tablety s predĺženým uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 0,400 mg (400 mikrogramov) tamsulozínium­chloridu, čo zodpovedá 0,367 mg (367 mikrogramom) tamsulozínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním.

Biele, okrúhle tablety bez deliacej ryhy, s priemerom 9 mm, označené „T9SL“ na jednej strane a „0.4“ na druhej strane.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Symptómy dolných močových ciest spojené s benígnou hyperpláziou prostaty (BHP).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Perorálne použitie.

Jedna tableta denne.

Tamsulozín sa môže užívať bez ohľadu na príjem jedla.

Tableta sa musí prehltnúť vcelku a nesmie sa rozdrviť alebo požuť, pretože to naruší predĺžené uvoľňovanie liečiva.

Pri poruche funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.

U pacientov s miernou až stredne závažnou insuficienciou pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri tiež 4.3, Kontraindikácie).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť tamsulozínu u detí a dospievajúcich neboli stanovené. V súčasnosti sú dostupné údaje opísané v časti 5.1.

Neexistuje žiadna relevantná indikácia pre použitie tamsulozínu u detí.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo, vrátane angioedému zapríčineného liečivom alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Ortostatická hypotenzia v anamnéze.
• Závažná insuficiencia pečene.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Podobne ako u iných antagonistov ai- adrenoreceptorov môže dôjsť v individuálnych prípadoch počas liečby Geroprostan 0,4 mg k zníženiu krvného tlaku, dôsledkom čoho sa môže zriedkavo objaviť synkopa. Pri prvých príznakoch ortostatickej hypotenzie (závrat, slabosť) si má pacient sadnúť alebo ľahnúť, kým tieto príznaky nevymiznú.

Pred začiatkom liečby Geroprostan 0,4 mg je potrebné pacienta vyšetriť, aby sa vylúčila prítomnosť iných ochorení, ktoré môžu vyvolať rovnaké príznaky ako benígna hyperplázia prostaty. Pred začiatkom liečby a potom v pravidelných intervaloch sa má vykonávať digitálne vyšetrenie konečníka a v prípade potreby aj stanovenie prostatického špecifického antigénu (PSA).

K liečbe pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 10 ml/min) sa má pristupovať opatrne, pretože títo pacienti sa neskúmali.

Peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (Intraoperative Floppy Iris Syndrome – IFIS, variant syndrómu malej zrenice) sa pozoroval počas operácie katarakty u niektorých pacientov, ktorí užívajú alebo predtým užívali tamsulozínium­chlorid. IFIS môže zvýšiť riziko očných komplikácií počas a po operácii.

Prerušenie liečby tamsulozínium­chloridom 1 – 2 týždne pred operáciou katarakty je neoficiálne považované za prospešné, prínos prerušenia liečby sa doteraz nestanovil. IFIS bol hlásený aj u pacientov, ktorí prerušili užívanie tamsulozínu na dlhšie obdobie pred operáciou katarakty. Neodporúča sa začať liečbu tamsulozínium­chloridom u pacientov, u ktorých je naplánovaná operácia katarakty.

Počas predoperačného vyšetrenia má chirurg a oftalmológ zvážiť, či pacienti, u ktorých je plánovaná operácia katarakty, sa liečia alebo sa liečili tamsulozínom, aby zabezpečili potrebné opatrenia na zvládnutie prípadného IFIS syndrómu počas chirurgického zákroku.

Tamsulozínium­chlorid sa nemá používať v kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4 u pacientov s fenotypom slabého metabolizátora CYP2D6. Tamsulozínium­chlorid sa má používať s opatrnosťou v kombinácii so silnými a stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.5).

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

Pri súbežnom podávaní tamsulozínium­chloridu s atenololom, enalaprilom alebo teofylínom sa nepozorovali žiadne interakcie.

Súbežné podávanie cimetidínu spôsobuje zvýšenie plazmatických hladín tamsulozínu, zatiaľ čo furosemid vyvoláva pokles, ale keďže hladiny zostávajú v rámci normálneho rozmedzia, nie je potrebná úprava dávkovania.

In vitro ani diazepam, propranolol, trichlórmetiazid, chlórmadinón, amitriptylín, diklofenak, glibenklamid, simvastatín ani warfarín nemenili voľnú frakciu tamsulozínu v ľudskej plazme. Ani tamsulozín nemenil voľné frakcie diazepamu, propranololu, trichlórmetiazidu ani chlórmadinónu.

Diklofenak a warfarín však môžu zvýšiť rýchlosť eliminácie tamsulozínu. Súbežné podávanie tamsulozínium­chloridu so silnými inhibítormi CYP3A4 môže viesť k zvýšenej expozícii tamsulozínium­chloridu. Súbežné podávanie s ketokonazolom (známy silný inhibítor CYP3A4) viedlo k 2,8-násobnému zvýšeniu AUC a 2,2-násobnému zvýšeniu Cmax tamsulozínium­chloridu.

Tamsulozínium­chlorid sa nemá podávať v kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4 u pacientov s fenotypom slabého metabolizátora CYP2D6.

Tamsulozínium­chlorid sa má používať s opatrnosťou v kombinácii so silnými a stredne silnými inhibítormi CYP3A4.

Súbežné podávanie tamsulozínium­chloridu s paroxetínom, silným inhibítorom CYP2D6, viedlo k 1,3-násobnému zvýšeniu Cmax tamsulozínu a 1,6-násobnému zvýšeniu AUC tamsulozínu, ale tieto zvýšenia sa nepovažovali sa klinicky významné.

Súbežné podávanie iných antagonistov adrenergných a1-receptorov môže viesť k hypotenzným účinkom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Neaplikovateľné, pretože Geroprostan 0,4 mg je určený len pre pacientov mužského pohlavia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Je však potrebné pacientov upozorniť na skutočnosť, že sa môže vyskytnúť závrat.

4.8 Nežiaduce účinky

* Hlásené počas sledovania po uvedení lieku na trh.

Počas sledovania po uvedení lieku na trh sa v súvislosti s liečbou tamsulozínom pozoroval počas operácie katarakty stav malej zrenice, známy ako peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (IFIS) (pozri časť 4.4).

Skúsenosti po uvedení lieku na trh: Okrem nežiaducich udalostí uvedených vyššie boli hlásené

v súvislosti s používaním tamsulozínu atriálna fibrilácia, arytmia, tachykardia a dyspnoe. Pretože tieto spontánne hlásené udalosti sú zo skúseností po uvedení lieku na trh z celého sveta, frekvenciu udalostí a úlohu tamsulozínu v ich príčinnej súvislosti nie je možné spoľahlivo určiť.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie tamsulozínium­chloridom môže potenciálne viesť k závažným hypotenzínym účinkom. Závažné hypotenzívne účinky sa pozorovali pri rôznych úrovniach predávkovania.

Liečba

V prípade akútnej hypotenzie, ktorá sa môže vyskytnúť po predávkovaní, je potrebné zaistiť podporu kardiovaskulárneho systému. Krvný tlak sa môže obnoviť a frekvencia srdca upraviť na normálnu hodnotu, keď si pacient ľahne. Ak to nepomáha, je možné podať látky zvyšujúce objem a v prípade potreby vazopresoriká. Je potrebné monitorovať funkciu obličiek a vykonať všeobecné podporné opatrenia.

Dialýza pravdepodobne nebude prospešná, pretože tamsulozín je veľmi pevne viazaný na plazmatické bielkoviny.

Na zabránenie absorpcie sa môžu prijať opatrenia, ako je vracanie. Pri predávkovaní veľkými množstvami možno urobiť výplach žalúdka a podať aktívne uhlie a osmotické laxatívum, ako je síran sodný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: liečivá používané na benígnu hyperpláziu prostaty, antagonisty alfa-adrenergických receptorov, ATC kód: G04CA02

Mechanizmus účinku

Tamsulozín sa selektívne a kompetitívne viaže na postsynaptické ai-adrenoreceptory, predovšetkým na podtypy aiA a aiD. To zapríčiňuje uvoľnenie hladkého svalstva prostaty a uretry.

Farmakodynamické účinky

Tamsulozín zvyšuje maximálny prietok moču. Zmierňuje obštrukciu uvoľnením hladkého svalstva v prostate a v uretre, a tým zlepšuje vyprázdňovacie príznaky.

Zlepšuje tiež uskladňovacie symptómy, pri ktorých hrá dôležitú úlohu nestabilita močového mechúra. Tieto účinky na uskladňovacie a vyprázdňovacie symptómy pretrvávajú počas dlhodobej liečby. Údaje založené na pozorovaní naznačujú, že užívanie tamsulozínu môže viesť k oddialeniu potreby chirurgickej liečby alebo katetrizácie.

Antagonisty adrenergných a1-receptorov môžu znižovať krvný tlak prostredníctvom znižovania periférnej rezistencie. Počas štúdií s tamsulozínom sa nepozorovalo žiadne klinicky významné zníženie krvného tlaku.

Pediatrická populácia

U detí s neuropatickým močovým mechúrom sa uskutočnila dvojito-zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia so škálou dávok. Celkovo bolo 161 detí randomizovaných a liečených 1 z 3 dávkových hladín tamsulozínu (nízka [0,001 až 0,002 mg/kg], stredná [0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg]) alebo placebom. Odpoveď bola definovaná ako primárny koncový ukazovateľ s pacientmi, u ktorých sa znížil detruzorový tlak bodu úniku (leak point pressure – LPP), na < 40 cm H2O na základe dvoch hodnotení v tom istom dni. Sekundárne koncové ukazovatele boli: skutočná a percentuálna zmena detruzorového tlaku bodu úniku oproti východiskovej hodnote, zlepšenie alebo stabilizácia hydronefrózy a hydrouretra a zmena objemov moču získaných katetrizáciou a počet svojvoľných únikov moču v čase katetrizácie zaznamenaných v katetrizačnom denníku. Neboli zistené žiadne štatisticky významné rozdiely medzi skupinou, ktorá užívala placebo a ktoroukoľvek z 3 skupín s dávkou tamsulozínu čo sa týka primárneho ukazovateľa ani sekundárneho koncového ukazovateľa. Ďalšie exploračné analýzy podskupín potvrdili tieto zistenia (napr. vek, používanie anticholinergík, hmotnosť, geografické oblasti). Pri žiadnej hladine dávky sa nepozorovala odpoveď na dávku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Lieková forma tamsulozínu s predĺženým uvoľňovaním poskytuje súvislé pomalé uvoľňovanie tamsulozínu, čo má za následok primeranú expozíciu s malými výkyvmi počas 24 hodín.

Tamsulozín podávaný vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním sa vstrebáva z čreva. Odhaduje sa, že približne 57 % z podanej dávky sa vstrebáva.

Rýchlosť a rozsah absorpcie tamsulozínu podaného vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním tamsulozínium­chloridu nie sú ovplyvnené jedlom.

Tamsulozín vykazuje lineárnu farmakokinetiku.

Po podaní jednorazovej dávky tamsulozínu nalačno dosahujú plazmatické koncentrácie tamsulozínu maximum pri mediáne času 6 hodín. V rovnovážnom stave, ktorý sa dosahuje do 4. dňa viacnásobného podávania dávky, dosahujú plazmatické koncentrácie tamsulozínu maximum po 4 až 6 hodinách nalačno a po jedle. Maximálne plazmatické koncentrácie sa zvyšujú z približne 6 ng/ml po prvej dávke na 11 ng/ml v rovnovážnom sta­ve.

V dôsledku vlastností predĺženého uvoľňovania tamsulozínu tabliet s predĺženým uvoľňovaním dosahuje minimálna koncentrácia tamsulozínu v plazme 40 % maximálnej plazmatickej koncentrácie nalačno a po jedle.

Existujú výrazné interindividuálne rozdiely v plazmatických hladinách po jednorazovom aj po viacnásobnom podaní dávky.

Distribúcia

U človeka sa viaže približne 99 % tamsulozínu na plazmatické proteíny. Distribučný objem je malý (približne 0,2 l/kg).

Biotransformácia

Tamsulozín vykazuje nízky efekt prvého prechodu pečeňou, metabolizuje sa pomaly. Väčšina tamsulozínu je prítomná v plazme vo forme nezmeneného liečiva. Metabolizuje sa v pečeni.

U potkanov sa nepozorovala takmer žiadna indukcia mikrozomálnych pečeňových enzýmov zapríčinená tamsulozínom.

Žiadny z metabolitov nie je účinnejší ako pôvodná látka.

Eliminácia

Tamsulozín a jeho metabolity sa vylučujú predovšetkým v moči. Množstvo vylúčené vo forme nezmeneného liečiva sa odhaduje na približne 4 – 6 % dávky podanej vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním tamsulozínu.

Po jednorazovej dávke tamsulozínu bol nameraný eliminačný polčas približne 19 hodín a v rovnovážnom stave 15 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie toxicity po jednorazovom a opakovanom podaní sa uskutočnili u myší, potkanov a psov. Okrem toho sa skúmala reprodukčná toxicita u potkanov, karcinogenicita u myší a potkanov a genotoxicita in vivo a in vitro.

Celkový profil toxicity, tak ako bol zaznamenaný pri vysokých dávkach tamsulozínu, sa zhoduje so známymi farmakologickými účinkami antagonistov a-adrenoreceptorov.

Pri veľmi vysokých dávkových hladinách dochádza u psov k zmenám EKG. Táto odpoveď sa nepovažuje za klinicky významnú. Tamsulozín nepreukázal žiadne významné genotoxické vlastnosti.

U samičiek potkanov a myší sa zaznamenal zvýšený výskyt proliferatívnych zmien na mliečnych žľazách. Tieto zistenia, ktoré boli pravdepodobne sprostredkované hyperprolaktinémiou a vyskytli sa len pri vysokých dávkach, sa považujú za nepodstatné.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Vnútorné jadro tablety:

Hypromelóza Mikrokryštalická celulóza

Karbomér

Koloidný oxid kremičitý, bezvodý

Červený oxid železitý (E172)

Magnéziumstearát

Vonkajší obal tablety:

Mikrokryštalická celulóza

Hypromelóza

Karbomér

Koloidný oxid kremičitý, bezvodý

Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDCAl blistrové balenia obsahujúce 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tabliet. PVC/AklarAl blistrové balenia obsahujúce 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tabliet. oPA/Al/PVC/Al blistrové balenia obsahujúce 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

G.L. Pharma GmbH

Schlossplatz 1

8502 Lannach

Rakúsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

77/0911/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 09. decembra 2010