Glypressin 1 mg - súhrnné informácie

1.

Glypressin 1 mg

prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

2.  KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna injekčná liekovka obsahuje 1 mg terlipresíniu­macetátu, čo zodpovedá 0,86 mg terlipresínu. Koncentrácia pripraveného roztoku je 0,2 mg terlipresíniu­macetátu v 1 ml.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Prášok (injekčná liekovka):

Biely lyofilizovaný prášok.

Rozpúšťadlo (ampulka):

Číry bezfarebný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Krvácanie z varixov pažeráka.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí:

Na úvod sa podáva intravenózna injekcia 2 mg Glypressinu každé štyri hodiny. Liečba má pokračovať až dovtedy, pokiaľ krvácanie nie je pod kontrolou aspoň 24 hodín, ale maximálne do 48 hodín. Dávky, ktoré nasledujú po úvodnej dávke, sa môžu znížiť na 1 mg i. v. každé 4 hodiny u pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg alebo ak je to nevyhnutné kvôli nežiaducim účinkom.

4.3 Kontraindikácie

Podávanie je počas gravidity kontraindikované.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Počas liečby je potrebné starostlivo monitorovať krvný tlak, frekvenciu srdca a rovnováhu tekutín. Aby sa zabránilo nekróze v mieste podania, injekcia sa musí podať prísne intravenózne. Osobitnú pozornosť je treba venovať liečbe pacientov s hypertenziou alebo diagnostikovanou chorobou srdca.

Terlipresín sa nemá používať u pacientov so septickým šokom s nízkym srdcovým výdajom.

Pediatrická populácia a starší pacienti: Pri aplikácii Glypressinu deťom a starším pacientom sa vyžaduje mimoriadna opatrnosť, pretože sú len obmedzené skúsenosti s jeho použitím u týchto skupín pacientov. Nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa odporúčaného dávkovania u týchto skupín pacientov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Terlipresín zvyšuje hypotenzný účinok neselektívnych b-blokátorov na vena porta. Súbežná liečba s liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú bradykardiu (napr. propofol, sufentanil) môže zapríčiniť spomalenie srdcového tepu a zníženie srdcového výdaja. Tieto účinky možno pripísať reflexnej inhibícii srdcovej aktivity blúdivým nervom (nervus vagus) v dôsledku zvýšeného krvného tlaku.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Liečba Glypressinom počas gravidity je kontraindikovaná (pozri časti 4.3 a 5.3). Zistilo sa, že Glypressin spôsobuje v ranom štádiu tehotenstva kontrakcie maternice, zvyšuje vnútromaternicový tlak a môže znížiť prietok krvi maternicou. Glypressin môže mať škodlivé účinky na tehotenstvo a plod.

U králikov sa po liečbe Glypressinom dostavili spontánne potraty a malformácie.

Dojčenie

Nie je známe, či sa terlipresín vylučuje do ľudského materského mlieka. Vylučovanie terlipresínu do materského mlieka u zvierat sa neštudovalo. Riziko pre dojčené dieťa nemožno vylúčiť. Pri rozhodovaní o tom, či pokračovať/ukončiť dojčenie alebo pokračovať/ukončiť liečbu terlipresínom je potrebné zvážiť prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby terlipresínom pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nevykonali sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Počas klinických skúšok boli najčastejšie (s frekvenciou 1 – 10 %) zaznamenané tieto nežiaduce účinky: bledosť, zvýšený krvný tlak, bolesť brucha, nauzea, diarea a bolesť hlavy.

Pokiaľ sa nekontroluje rovnováha tekutín, antidiuretický účinok Glypressinu môže spôsobiť hyponatriémiu.

Tabuľka: Frekvencia nežiaducich účinkov

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenie na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Odporúčaná dávka (2 mg/4 h) sa nesmie prekročiť, pretože vyššia dávka zvyšuje riziko vážnych nežiaducich účinkov na systémový obeh.

Zvýšený krvný tlak u pacientov so známou hypertenziou sa môže kontrolovať klonidínom 150 mg i. v. Terapeutickou odpoveďou na ťažkú bradykardiu je podanie atropínu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormóny zadného laloku hypofýzy (vazopresín a analógy), ACT kód: H01BA04

Mechanizmus účinku

Po podaní účinkuje najprv samotný terlipresín (nástupný účinok), no ten sa enzymatickým štiepením mení na lyzín-vazopresín. Dávky 1 až 2 mg Glypressinu účinne znižujú tlak v portálnej žile (vena portae) a vyvolávajú výraznú vazokonstrikciu. Zníženie portálneho tlaku a prietoku krvi v nepárnej žile (vena azygos) závisí od dávky.

Farmakodynamické účinky

Účinok nižšej dávky začína miznúť po 3 hodinách, pričom hemodynamické údaje ukazujú, že 2 mg dávka je účinnejšia ako 1 mg, pretože má spoľahlivejší účinok počas celého 4-hodinového liečebného intervalu.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Biotransformácia

Farmakokinetika sa správa podľa dvojkompartmen­tového modelu. Zistilo sa, že polčas eliminácie je okolo 40 min, metabolický klírens okolo 9 ml/kg/min a distribučný objem okolo 0,5 l/kg.

Požadovaná koncentrácia lyzínu-vazopresínu v plazme sa dosiahne po 30 min a maximálna koncentrácia sa dosiahne medzi 60 – 120 min po podaní Glypressinu. Vzhľadom na 100 % krížovú reakciu medzi terlipresínom a lyzínom-vazopresínom nejestvuje žiadna špecifická RIA metóda pre odlíšenie týchto dvoch látok.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje, získané na základe obvyklých štúdií toxicity jednorazovej dávky, toxicity po podaní opakovaných dávok a genotoxicity, nepreukázali žiadne špecifické riziko pre človeka. Pri dávkach relevantných pre človeka bolo možné pozorovať na zvieratách len také účinky, ktoré možno pripísať farmakologickej aktivite terlipresínu. Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje získané u zvierat, ktoré by sa mohli porovnať s plazmatickými koncentráciami u človeka, pri ktorých sa tieto účinky vyskytli. Keďže liek bol podaný intravenózne, na základe štúdií so zvieratami možno usudzovať na systémovú expozíciu.

Embryofetálna štúdia u potkanov nepreukázala nežiaduce účinky terlipresínu, no u králikov sa vyskytli potraty pravdepodobne súvisiace s maternálnou toxicitou a u malého počtu plodov sa vyskytli anomálie v osifikácii a ojedinelý prípad rázštepu podnebia.

U terlipresínu sa neuskutočnili žiadne štúdie karcinogenity.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

Prášok:

manitol (E 421)

kyselina chlorovodíková

Rozpúšťadlo:

chlorid sodný

kyselina chlorovodíková

voda na injekciu

6.2  Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3   Čas použiteľnosti

3 roky

Liek sa má použiť ihneď po príprave.

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Pripravený roztok sa musí použiť ihneď po príprave.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Injekčná liekovka zo skla typu I s brómbutylovou gumenou zátkou a ampulka zo skla typu I.

Veľkosť balenia:

5 setov: 1 injekčná liekovka + 1 ampulka

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Rozpúšťadlo sa zmieša s práškom cez gumovú zátku injekčnej liekovky. Intravenózna injekcia číreho roztoku sa musí podať ihneď po príprave.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ferring-Léčiva, a.s.

K Rybníku 475

252 42 Jesenice u Prahy

Česká republika

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

84/0314/05-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 22.09.2005

Dátum posledného predĺženia registrácie: 04.01.2008