Glypressin 1 mg injekčný roztok - súhrnné informácie

1.   NÁZOV LIEKU

Glypressin 1 mg injekčný roztok

2.   KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna ampulka s 8,5 ml roztoku obsahuje 1 mg terlipresíniu­macetátu, čo zodpovedá 0,85 mg voľnej bázy terlipresínu. Koncentrácia injekčného roztoku je 0,12 mg terlipresíniu­macetátu v 1 ml, čo zodpovedá 0,1 mg voľnej bázy terlipresínu v 1 ml.

Pomocné látky:

Jedna ampulka obsahuje 1,33 mmol (alebo 30,7 mg) sodíka.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.

Číra bezfarebná kvapalina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Krvácanie z varixov pažeráka.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí:

Na úvod sa podáva intravenózna injekcia 2 mg Glypressinu injekčný roztok každé 4 hodiny. Liečba má pokračovať až dovtedy, pokiaľ krvácanie nie je pod kontrolou 24 hodín, ale maximálne do 48 hodín. Po podaní úvodnej dávky sa môže dávkovanie upraviť na 1 mg i.v. každé 4 hodiny u pacientov s telesnou hmotnosťou < 50 kg alebo v prípade výskytu nežiaducich účinkov.

4.3 Kontraindikácie

Podávanie je kontraindikované počas gravidity.

Precitlivenosť na terlipresín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Počas liečby sa má monitorovať krvný tlak, frekvencia srdca a rovnováha tekutín. Aby sa zabránilo nekróze v mieste podania injekcie, musí sa injekcia podať intravenózne. Osobitnú pozornosť je treba venovať liečbe pacientov s hypertenziou alebo diagnostikovanou chorobou srdca.

Terlipresín sa nemá používať u pacientov so septickým šokom s nízkym srdcovým výdajom. Tento liek obsahuje 1,33 mmol (alebo 30,7 mg) sodíka v jednej ampulke. Treba to vziať do úvahy u pacientov s diétou kontrolovanou na obsah sodíka.

Deti a starší pacienti: Pri liečbe detí a starších pacientov sa vyžaduje zvýšená pozornosť, pretože sú len obmedzené skúsenosti s liečbou u týchto skupín.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa odporúčaného dávkovania u týchto osobitných skupín pacientov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Terlipresín zvyšuje hypotenzný účinok neselektívnych b-blokátorov na vrátnicovú žilu (vena portae). Súbežná liečba s liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú bradykardiu (napr. propofol, sufentanil) môže spôsobiť zníženie tepu srdca a srdcového výdaja. Tieto účinky možno pripísať reflexnej inhibícii srdcovej aktivity blúdivým nervom (nervus vagus) v dôsledku zvýšeného krvného tlaku.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Liečba Glypressinom počas gravidity je kontraindikovaná (pozri časti 4.3 a 5.3). Zistilo sa, že Glypressin spôsobuje v ranom štádiu gravidity kontrakcie maternice, zvyšuje vnútromaternicový tlak a môže znížiť prietok krvi maternicou. Glypressin môže mať škodlivé účinky na graviditu a plod.

U králikov sa po liečbe Glypressinom pozoroval spontánny potrat a malformácie.

Laktácia

Nie je známe, či sa terlipresín vylučuje do ľudského materského mlieka. Vylučovanie terlipresínu do materského mlieka u zvierat sa neštudovalo. Riziko na dojčené dieťa nemožno vylúčiť. Pri rozhodovaní o tom, či pokračovať/ukončiť dojčenie alebo pokračovať/ukončiť liečbu terlipresínom je potrebné zvážiť prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby terlipresínom pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nevykonali sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky počas klinických skúšaní (frekvencia 1 – 10 %) sú bledosť, zvýšený krvný tlak, bolesť brucha, nauzea, hnačka a bolesť hlavy.

Pokiaľ sa nekontroluje rovnováha tekutín, antidiuretický účinok Glypressinu môže spôsobiť hyponatriémiu.

Tabuľka: Frekvencia nežiaducich účinkov

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenie na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Odporúčaná dávka (2 mg/4 h) sa nemá prekročiť, nakoľko vyššia dávka zvyšuje riziko vážnych nežiaducich účinkov na systémový obeh.

Zvýšený krvný tlak u pacientov so známou hypertenziou sa môže kontrolovať klonidínom 150 mg i. v. Terapeutickou odpoveďou na bradykardiu je podanie atropínu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormóny zadného laloka hypofýzy (vazopresín a analógy) ACT kód: H01BA04

Po podaní účinkuje najprv samotný terlipresín, no ten sa enzymatickým štiepením mení na lyzín-vazopresín. Dávky 1 až 2 mg účinne znižujú tlak vo vrátnicovej žile (vena portae) a vyvolávajú výraznú vazokonstrikciu. Zníženie vrátnicového (portálneho) tlaku a prietoku krvi v nepárnej žile (vena azygos) závisí od dávky. Účinok nízkej dávky začína miznúť po 3 hodinách, pričom hemodynamické údaje ukazujú, že 2 mg dávka je účinnejšia ako 1 mg, pretože vyššia dávka má spoľahlivejší účinok počas celého liečebného intervalu (4 hodiny).

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika sa správa podľa dvojkompartmen­tového modelu. Zistilo sa, že polčas eliminácie je približne 40 min, metabolický klírens približne 9 ml/kg/min a distribučný objem približne 0,5 l/kg. Požadovaná koncentrácia lyzínu-vazopresínu v plazme sa dosiahne na začiatku približne po 30 min s maximálnou koncentráciou 60 až 120 min po podaní Glypressinu. Vzhľadom na 100 % krížovú reakciu medzi terlipresínom a lyzínom-vazopresínom nejestvuje žiadna špecifická RIA metóda pre odlíšenie týchto dvoch látok.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje, získané na základe obvyklých štúdií toxicity jednorazovej dávky, toxicity po podaní opakovaných dávok a genotoxicity, nepreukázali žiadne špecifické riziko pre človeka. Pri dávkach relevantných pre človeka bolo možné pozorovať na zvieratách len také účinky, ktoré možno pripísať farmakologickej aktivite terlipresínu. Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje získané u zvierat, ktoré by sa mohli porovnať s plazmatickými koncentráciami u človeka, pri ktorých sa tieto účinky vyskytli. No keďže liek bol podaný intravenózne, na základe štúdií so zvieratami možno usudzovať na systémovú expozíciu.

Embryofetálna štúdia u potkanov nepreukázala nežiaduce účinky terlipresínu, no u králikov sa vyskytli potraty pravdepodobne súvisiace s maternálnou toxicitou a u malého počtu plodov sa vyskytli anomálie v osifikácii a ojedinelý prípad rázštepu podnebia.

Štúdie karcinogenity s terlipresínom sa neuskutočnili.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný

Kyselina octová

Octan sodný trihydrát

Voda na injekciu

6.2  Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3   Čas použiteľnosti

2 roky

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2 °C – 8 °C). Ampulky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

• 8.5 ml injekčného roztoku v čírych bezfarebných sklených ampulkách (sklo typ I).

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ferring-Léčiva, a.s.

K Rybníku 475

252 42 Jesenice u Prahy

Česká republika

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

84/0874/10-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30.11.2010