Súhrnné informácie o lieku - GRAZAX
1. NÁZOV LIEKU
GRAZAX 75 000 SQ-T perorálny lyofilizát
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Štandardizovaný extrakt alergénov trávového peľu z timotejky lúčnej (Phleum pratense) 75 000 SQ-T* v perorálnom lyofilizáte.
* [Standardised Quality units Tablet (SQ-T) = Tableta so štandardizovaným počtom jednotiek kvality (SQ-T)]
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Perorálny lyofilizát
Biely až sivobiely okrúhly perorálny lyofilizát označený vyrazeným znakom na jednej strane.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Ochorenie modifikujúca liečba rinitídy a konjunktivitídy vyvolané trávovým peľom u dospelých pacientov a detí (starších ako 5 rokov) s klinicky významnými príznakmi a diagnostikované pozitívnym kožným prick testom a/alebo špecifickým IgE testom na trávový peľ.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka pre dospelých a pre deti (staršie ako 5 rokov) je jeden perorálny lyofilizát (75 000 SQ-T) denne. Nie sú k dispozícii žiadne klinické skúsenosti s imunoterapiou Grazaxom u detí (mladších ako 5 rokov) a starších pacientov (starších ako 65 rokov).
Liečbu Grazaxom môžu začať iba lekári so skúsenosťami s liečbou alergických ochorení a s liečbou alergických reakcií.
Pediatrická populácia
Liečba Grazaxom u detí by mala byť realizovaná lekármi, ktorí majú skúsenosti s liečbou alergických ochorení u detí.
Spôsob podávania
Aby mohli pacienti a lekári hovoriť o prípadných nežiaducich účinkoch a možných protiopatreniach, odporúča sa užiť prvý perorálny lyofilizát pod lekárskym dohľadom (20–30 minút).
Počas sezóny trávového peľu sa klinický účinok liečby na alergickú rinitídu a konjunktivitídu vyvolanú trávovým peľom očakáva, ak sa liečba začne najmenej 4 mesiace pred začiatkom sezóny trávového peľu a pokračuje sa s ňou počas sezóny. Ak sa liečba začne 2–3 mesiace pred sezónou, môže sa dosiahnuť tiež určitý účinok. Ak sa počas prvej peľovej sezóny nepozoruje žiadne významné zlepšenie symptómov, nie je indikácia na pokračovanie liečby. Odporúča sa pokračovať v liečbe Grazaxom denne po dobu troch idúcich za sebou rokov na dosiahnutie dlhodobej účinnosti a účinku modifikujúceho ochorenie.
Grazax je perorálny lyofilizát. Perorálny lyofilizát sa má vybrať z pretlačovacieho balenia suchými prstami a vložiť pod jazyk, kde sa rozpustí.
Približne 1 minútu sa nemá prehĺtať. Počas nasledujúcich 5 minút sa nemá požívať jedlo ani nápoje.
Perorálny lyofilizát sa má užiť okamžite po otvorení pretlačovacieho balenia.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na ktorúkoľvek z pomocných látok (úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1). Malignita alebo systémové ochorenie postihujúce imunitný systém, napr. autoimúnne ochorenia, imunokomplexové ochorenia alebo ochorenia imunitnej nedostatočnosti.
Zápalové stavy v ústnej dutine so závažnými príznakmi, ako je orálny lichen planus s ulceráciami alebo závažná orálna mykóza.
Pacienti s nekontrolovanou alebo závažnou astmou (dospelí: FEV1 < 70% prediktívnej hodnoty po adekvátnej farmakologickej liečbe; deti: FEV1 < 80% prediktívnej hodnoty po adekvátnej farmakologickej liečbe), nemajú byť liečení Grazaxom.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Systémové alergické reakcie
Na základe postmarketingových skúseností boli hlásené závažné anafylaktické reakcie, preto je na začiatku liečby dôležitý lekársky dohľad. V niektorých prípadoch došlo k závažnej anafylaktickej reakcii po dávkach, ktoré nasledovali po úvodnej dávke.
Nástup systémových príznakov môže zahŕňať sčervenanie, intenzívne svrbenie dlaní a chodidiel a ostatných častí tela (ako pri žihľavke). Môže sa tiež prejaviť pocit horúčavy, celková nevoľnosť a nekľud, alebo úzkosť. V prípade závažných systémových reakcií, angioedému, ťažkostí s prehĺtaním, dýchacích ťažkostí, zmeny hlasu, hypotenzie alebo pri pocite plnosti hrdla je potrebné okamžite vyhľadať lekára. V takýchto prípadoch sa má natrvalo ukončiť liečba, alebo pokiaľ lekár nerozhodne inak. Ak u pacientov so súčasnou astmou dôjde ku zhoršeniu jej príznakov, liečba sa má ukončiť a treba sa okamžite poradiť s lekárom, aby zhodnotil jej pokračovanie.
U pacientov, ktorí už mali systémovú reakciu na trávovú subkutánnu imunoterapiu, môže byť zvýšené riziko závažnej reakcie na Grazax. Začiatok liečby Grazaxom sa má dôsledne zvážiť a má sa zabezpečiť dostupnosť prostriedkov na liečbu prípadných reakcií na liečbu.
Závažné anafylaktické reakcie sa môžu liečiť adrenalínom. Účinky adrenalínu sa môžu zosilniť u pacientov liečených tricyklickými antidepresívami a/alebo inhibítormi monoaminoxidázy (IMAO) s možnými fatálnymi následkami: toto sa má vziať do úvahy pred začatím špecifickej imunoterapie.
Lokálne alergické reakcie
Počas liečby Grazaxom je pacient vystavený alergénu, ktorý spôsobuje alergické príznaky. Počas liečby preto možno očakávať predovšetkým mierne až stredne závažné lokálne alergické reakcie. Ak u pacienta nastanú významné lokálne nežiaduce reakcie z liečby, má sa zvážiť protialergická liečba (napr. antihistaminikami).
Stav v ústnej dutine
V prípade chirurgického výkonu v ústnej dutine, vrátane extrakcie zubu a vypadnutia mliečneho zubu u detí, sa má liečba Grazaxom prerušiť na 7 dní, aby sa umožnilo zahojenie ústnej dutiny.
Deti
U detí, ktoré majú astmu a súčasne akútnu infekciu horných ciest dýchacích, sa má dočasne liečba prerušiť, kým sa infekcia nevylieči.
Eozinofilná ezofagitída
V postmarketingovom sledovaní boli v súvislosti s liečbou Grazaxom hlásené ojedinelé prípady eozinofilnej ezofagitídy. U pacientov so závažnými alebo pretrvávajúcimi gastroezofageálnymi príznakmi, ako je dysfágia, alebo dyspepsia, je treba zvážiť prerušenie liečby Grazaxom.
Súbežná vakcinácia
Nie sú k dispozícii klinické skúsenosti súbežnej liečby Grazaxom a vakcinácie. Vakcináciu možno vykonať bez prerušovania liečby Grazaxom po lekárskom vyšetrení celkového zdravotného stavu pacienta.
Alergia na potraviny
Grazax obsahuje želatínu získanú z rýb. Dostupné údaje nenaznačujú zvýšené riziko alergických reakcií u ťažkých alergikov na ryby. Pri začatí liečby Grazaxom u týchto pacientov sa však odporúča opatrnosť.
4.5 Liekové a iné interakcie
Súbežná liečba symptomatickými antialergikami (napr. antihistaminiká, kortikosteroidy a/alebo stabilizátory žírnych buniek) môže zvyšovať úroveň tolerancie pacienta na imunoterapiu.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o možných rizikách súbežnej imunoterapie s inými alergénmi počas liečby Grazaxom.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne klinické skúsenosti s používaním Grazaxu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali zvýšené riziko pre plod. Liečba Grazaxom sa nemá začínať počas gravidity. Ak počas liečby sa zistí gravidita, liečba môže pokračovať po vyhodnotení celkového stavu pacientky (vrátane funkcie pľúc) a reakcií na predchádzajúce podávanie Grazaxu. U pacientiek s existujúcou astmou sa odporúča dôkladné sledovanie počas gravidity.
Dojčenie
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o používaní Grazaxu počas dojčenia. Nepredpokladajú sa žiadne účinky na dojčatá.
Fertilita
Neexistujú žiadne klinické údaje týkajúce sa fertility a užívania Grazaxu.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Liečba Grazaxom nemá žiadny alebo iba zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Súhrn bezpečnostného profilu
V skúšaniach skúmajúcich liečbu Grazaxom 75 000 SQ-T denne u dospelých, detí a dospievajúcich pacientov, 57% pacientov, ktorí dostávali Grazax, hlásili nežiaduce účinky počas prvých 3 mesiacov liečby. Počet pacientov, ktorí hlásili nežiaduce reakcie sa výrazne znížil počas ďalšej liečby.
Veľmi často hlásené nežiaduce reakcie u dospelých, detí a dospievajúcich pacientov liečených Grazaxom boli lokálne alergické reakcie v ústnej dutine, ktoré boli zväčša mierne až stredne závažné. U väčšiny pacientov sa tieto reakcie začali na začiatku liečby, trvali minúty až hodiny po každom užití Grazaxu a mali tendenciu spontánne vymiznúť počas 1 až 7 dní.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Tabuľka č. 1, uvádzajúca nežiaduce reakcie, je založená na údajoch z kontrolovaných klinických štúdií skúmajúcich Grazax u dospelých a pediatrických pacientov so sezónnou alergickou rinokonjunktivitídou vyvolanou trávovým peľom, vrátane pacientov s miernou až stredne závažnou existujúcou astmou vyvolanou trávovým peľom.
Nežiaduce reakcie sú rozdelené do skupín na základe frekvencie podľa MedDRA konvencie: veľmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), menej časté (>1/1000 až <1/100), zriedkavé (>1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000).
Tabuľka č. 1: Nežiaduce účinky
| Trieda orgánových systémov | Častosť výskytu | Nežiaduce účinky |
| Infekcie a nákazy | Veľmi časté | Nasofaryngitída |
| Časté | Faryngitída, rinitída, infekcia horných dýchacích ciest | |
| Menej časté | Laryngitída | |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Menej časté | Lymfadenopatia |
| Poruchy imunitného systému | Menej časté | Anafylaktická reakcia |
| Poruchy nervového systému | Časté | Bolesť hlavy, parestézia, závrat |
| Menej časté | Dysgeuzia | |
| Poruchy oka | Časté | svrbenie očí, zápal spojoviek |
| Menej časté | Prekrvenie spojoviek, podráždenie spojoviek, zvýšené slzenie, opuch očí a očných viečok | |
| Poruchy ucha a labyrintu | Časté | Svrbenie uší |
| Menej časté | Nepríjemné pocity v uchu, bolesť ucha | |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Menej časté | Palpitácie |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Veľmi časté | Podráždenie hrdla |
| Časté | Kýchanie, astma, kašeľ, sucho v krku, dýchavičnosť, upchatý nos, orofaryngeálna bolesť, opuch hltanu, vodnatý výtok z nosa, alergická nádcha, stiahnutie hrdla, sipot, svrbenie v nose | |
| Menej časté | Dysfónia, erytém hltanu, hypestézia hltana, hypertrofia mandlí, nepríjemné pocity v nose, nepríjemné pocity v orofaryngu | |
| Zriedkavé | Bronchospazmus | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Veľmi časté | Svrbenie v ústnej dutine |
| Časté | Opuch v ústach, opuch pier, diskomfort v ústnej dutine, parestézia úst, stomatitída, opuch jazyka, dysfágia, bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nauzea, vracanie, erytém ústnej sliznice, pľuzgiere v ústach, glosodýnia, | |
| svrbenie jazyka | ||
| Menej časté | Edém mäkkého podnebia, sucho v ústach, pľuzgiere na perách, cheilitis, bolesť v ústach, nepríjemné pocity v ústach, odynofágie, rozšírené slinné žľazy, nadmerné vylučovanie slín, opuch ďasien, bolesť ďasien, afnózna stomatitída, pľuzgiere na jazyku, poruchy jazyka, glositída, gastritída, refluxná choroba pažeráka, abdominálny diskomfort, zníženie chuti do jedla, pľuzgiere na sliznici úst, vredy na jazyku | |
| Zriedkavé | Eozifilná ezofagitída | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Časté | Pruritus, urtikária, vyrážka |
| Menej časté | Ekzém, angioedém ako je opuch tváre, erytém, začervenanie | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Časté | Únava, diskomfort na hrudníku, pyrexia |
| Menej časté | Bolesť v hrudníku, pocit tepla, nevoľnosť, pocit cudzieho telesa |
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Ak u pacienta nastanú významné nežiaduce účinky liečby, má sa zvážiť protialergická liečba.
Na základe postmarketingových skúseností boli hlásené závažné anafylaktické reakcie, vrátane anafylaktického šoku. Na začiatku liečby je preto dôležitým opatrením lekársky dohľad. V niektorých prípadoch došlo k závažnej anafylaktickej reakcii po dávkach, ktoré nasledovali po úvodnej dávke. Prosím pozri časť 4.2 a 4.4.
-
V prípade závažných systémových reakcií, angioedému, ťažkostí s prehĺtaním, dýchacích ťažkostí, zmeny hlasu, pri hypotenzii alebo pri pocite plnosti hrdla je potrebné okamžite vyhľadať lekára.
-
V takýchto prípadoch sa má liečba ukončiť natrvalo alebo pokiaľ lekár neodporučí inak.
Pediatrická populácia
Celkovo bol profil nežiaducich účinkov u detí a dospievajúcich liečených Grazaxom podobný ako u dospelých. U pediatrickej populácie je výskyt kašľa, bolesti ucha, aftóznej stomatitídy, erytému hltana a ekzému vo vyššej frekvencii, ako je uvedené v tabuľke č. 1: kašeľ mal veľmi častý výskyt a ostatné uvedené nežiaduce účinky boli časté. Nežiaduce účinky boli väčšinou mierne až stredne závažné.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .
4.9 Predávkovanie
-
V štúdiách I. fázy boli dospelí pacienti s alergiou na trávový peľ vystavení dávkam až
-
V takýchto prípadoch sa má liečba ukončiť, pokiaľ lekár neurčí inak.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Extrakty alergénov, trávový peľ, ATC kód: V01AA02.
Mechanizmus účinku
Grazax predstavuje alergénovú imunoterapiu. Alergénová imunoterapia liekmi obsahujúcimi alergény je opakované podávanie alergénov alergickým pacientom s cieľom modifikovať imunologickú odpoveď na alergén a dosiahnuť trvalé zmiernenie symptómov, zníženú potrebu liekov a zlepšenie kvality života počas následnej prirodzenej expozície alergénom.
Liečba Grazaxom modifikuje ochorenie pacientov s rinitídou a rinokonjuktivitídou vyvolanou trávovým peľom s klinicky významnými príznakmi. Modifikácia ochorenia u dospelých a detí sa preukázala pretrvávajúcimi postliečebnými účinkami na rinokonjuktivitídu pozorovanými po dobu 2 rokov po ukončení 3ročnej liečby Grazaxom.
Cieľom farmakodynamického účinku je imunitný systém. Zámerom je vyvolať imunitnú reakciu proti alergénom, ktorými je liečený pacient. Úplný a presný mechanizmus účinku vzhľadom na klinický účinok špecifickej imunoterapie nie je úplne objasnený a zadokumentovaný. Ukázalo sa, že liečba Grazaxom indukuje systémovú kompetitívnu protilátkovú odpoveď na trávový peľ, čo indukovalo zvýšenie špecifického IgG4 počas 3 rokov liečby. Zvýšenie špecifického IgG4 pretrvávalo ešte 2 roky po ukončení liečby Grazaxom. Klinický význam týchto nálezov nebol potvrdený.
Klinická účinnosť u dospelých pacientov
Účinnosť Grazaxu podávaného jedenkrát denne na rinokonjunktivitídu sa vyhodnocovala v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, multinárodnej štúdii (GT08), do ktorej bolo zahrnutých 634 dospelých pacientov s rinokonjunktivitídou vyvolanou trávovým peľom. 72% pacientov malo pozitívne kožné prick testy na jeden alebo viacero alergénov než trávový peľ. Účinnosť bola hodnotená na základe priemerného denného skóre príznakov rinokonjunktivitídy a skóre medikácie počas jednej sezóny trávového peľu. Liečba sa začala najmenej 16 týždňov pred predpokladaným začiatkom prvej sezóny trávového peľu a pokračovala počas celého roka.
Denné podávanie Grazaxu dospelým pacientom po dobu troch rokov viedlo k modifikácii ochorenia, čo sa preukázalo pretrvávajúcim účinkom po ukončení terapie (účinok bol preukázaný po 1 a 2 rokoch následného sledovania). Stupeň účinku v priebehu 5 sezón sa menil s vrcholom v sezóne 2 a možnou tendenciou k postupnému znižovaniu od sezóny 3 k sezóne 5 (1 dodatočná liečebná sezóna + 2 sezóny následného sledovania). Zmena v liečebnom účinku nasledovala zmenu v expozícii trávovým peľom. V súčasnosti sa však nedá určiť, či pokles expozície trávového peľu je jediným vysvetlením pre možnú tendenciu k postupnému znižovaniu účinku terapie, zaznamenaného v sezóne 3–5.
Účinnosť a bezpečnosť Grazaxu sa počas sezóny trávového peľu nezisťovala u pacientov s významnými alergickými príznakmi spôsobenými inými alergénmi než trávový peľ.
Výsledky 3-ročnej dennej liečby Grazaxom (1.-3. rok) a 2-ročného obdobia následného sledovania (4–5 rok) u dospelých sú uvedené v tabuľke č. 2 a tabuľke č. 3:
Tabuľka č. 2: Primárne cieľové parametre účinnosti u dospelých, 1. – 5. rok
| Liečba 1.rok | Liečba 2.rok | Liečba 3.rok | Poliečebné sledovanie 4. rok | Poliečebné sledovanie 5. rok | |
| Počet jedincov v celom analyzovanom súboreA |
| Grazax Placebo | 282 286 | 172 144 | 160 127 | 142 115 | 137 104 |
| Skóre príznakov rinokonjunktivitídyB | |||||
| Grazax: priemer (medián) | 2,85 (2,6) | 2,40 (1,94) | 2,56 (2,04) | 2,68 (2,27) | 2.56 (2.18) |
| Placebo: priemer (medián) | 4,14(3,8) | 3,76 (3,45) | 3,59 (3,23) | 3,63 (3,27) | 3.40 (3.15) |
| Rozdiel v priemeroch Absolútny [CI 95%] Relatívny ku placebu (%) [CI 95%] p-hodnota ANOVA | 1,29 [0,90; 1,68] 31% [22%; 41%] <0,0001 | 1,36 [0,86; 1,86] 36% [23%; 49%] <0,0001 | 1,04 [0,52;1,56] 29% [14%; 43%] 0,0001 | 0,95 [0,40; 1,50] 26% [11%; 41%] 0,0007 | 0,84 [0,28; 1,41] 25% [9%; 37%] 0.0037 |
| Rozdiel v mediánoch Absolútny Relatívny ku placebu (%) | 1,2 32% | 1,51 44% | 1,19 37% | 1,00 31% | 0.97 31% |
| Rinokonjunktivitída – skóre medikácieC | |||||
| Grazax: priemer (medián) | 1,65 (1,0) | 1,74 (0,46) | 1,82 (0,82) | 2,32 (1,23) | 2.42 (1.62) |
| Placebo: priemer (medián) | 2,68 (2,2) | 3,19(1,71) | 3,04 (2,07) | 3,25 (2,58) | 3.04 (2.06) |
| Rozdiel v priemeroch Absolútny [CI 95%] Relatívny ku placebu (%) [CI 95%] p-hodnota ANOVA | 1,03 [0,63; 1,44] 39% [24%; 54%] <0,0001 | 1,45 [0,75; 2,16] 46% [24%; 68%] <0,0001 | 1,22 [0,52;1,92] 40% [17%; 63%] 0,0007 | 0,93 [0,14; 1,72] 29% [4%; 53%] 0,0215 | 0.62 [-0.15; 1.38] 20% [-8%; 40%] 0.1136 |
| Rozdiel v mediánoch Absolútny Relatívny ku placebu (%) | 1,2 55% | 1,25 73% | 1,25 60% | 1,35 52% | 0.44 21% |
| A Štúdia bola pôvodne plánovaná ako jednoročná. Z pôvodne zaradených 634 jedincov bolo prvý rok ukončených 546. Štúdia bola predĺžená o dva roky liečby a dva roky sledovania po ukončení štúdie. Pri rozšírení bolo zaradených do štúdie 351 jedincov (74 do štúdie zaradení neboli, nakoľko boli už centrá uzavreté), a títo predstavovali reprezentatívnu podskupinu pôvodných 634 jedincov. Počet subjektov v analýzach sú všetci pacienti, ktorí vyplnili denník počas peľovej sezóny. B Skóre príznaku: Stredné skóre denných príznakov rinokonjuktivitídy pre každého jedinca v sezóne trávového peľu. Príznaky rinokonjunktivitídy zahŕňajú výtok z nosa, upchatý nos, kýchanie, svrbivý nos, pocit rezania v oku/červené/svrbivé oči a slzavé oči. Skóre bolo hodnotené v rozsahu 0–18, vysoká hodnota znamenala predĺžené závažné symptómy vo všetkých kategóriách. V štúdii 95 % všetkých záznamov bolo v hodnote 9 alebo nižšej. C Skóre medikácie: Stredné skóre medikácie rinokonjuktivitídy pre každého jedinca v sezóne trávového peľu. Na medikáciu bol použitý loratadín (6 bodov za tabletu), olopatidín očná instilácia (1,5 bodu za kvapku) (iba v rokoch 2–5), budezonid nosový sprej (1 bod za vstreknutie) a prednizón 5 mg (1,6 bodu za tabletu). Skóre medikácie rinokonjunktivitídy bolo hodnotené v rozsahu 0–36, vysoká hodnota znamenala dlhodobú potrebu vysokých dávok všetkých liekov. V štúdii 95 % všetkých záznamov bolo v hodnote nižšej ako 11. | |||||
Tabuľka č. 3: Sekundárne cieľové parametre účinnosti u dospelých, 1. – 5. rok
| Grazax Priemer (Medián) | Placebo Priemer (Medián) | Absol. rozdiel Priemer [CI 95%] | Relat. rozdiel* [CI 95%] | p-hodnota ANOVA | |
| liečba 1.rok | |||||
| Počet subjektovA | 282 | 286 | |||
| Skóre kvality životaB | 1,03 (0,9) | 1,40 (1,4) | 0,37 [0,23; 0,50] | 26% [16%; 36%] | <0,0001 |
| Celkové hodnotenieC | 82% | 55% | 27% | 49% | <0,0001 |
| [20%; 34%] | [36%; 63%] | ||||
| Dobré dniD | 45% (40%) | 33% (22%) | 12% [8%; 17%] | 38% [23%; 53%] | <0,0001 |
| Percento pacientov s viac ako 50% dobrých dníD | 40% | 24% | 16% [8%; 24%] | 66% [34%; 98%] | <0,0001 |
| liečba 2.rok | |||||
| Počet subjektovA | 172 | 144 | |||
| Skóre kvality životaB | 0,85 (0,63) | 1,26 (1,05) | 0,41 [0,23; 0,59] | 33% [18%; 49%] | <0,0001 |
| Dobré dniD | 49,6% (47,5%) | 33,4% (26,5%) | 16,2% [9,4% –22,9%] | 48% [28%; 69%] | <0,0001 |
| Percento pacientov s viac ako 50% dobrých dníD | 47,1% | 28,5% | 18,6% [7,5; 29,7] | 65% [26%; 104%] | 0,0008 |
| Dni bez symptómov a medikácieF | 45,8% (42,6%) | 31,7% (24,1%) | 14,2% [6,0%; 20,5%] | 45% [19%; 65%] | <0,0001 |
| liečba 3.rok | |||||
| Počet subjektovA | 160 | 127 | |||
| Skóre kvality životaB | 0,78 (0,60) | 1,01 (0,92) | 0,23 [0,07; 0,40] | 23% [7%; 40%] | 0,0058 |
| Dobré dniD | 43,0% (41,0%) | 30.4% (22,0%) | 12,6% [5,6%; 19,7 %] | 41% [18 %; 65%] | 0,0004 |
| Percento pacientov s viac ako 50% dobrých dníDE | 43% | 24% | 19% (pomer pravdepodobno stí“ 2,4 [1,4; 4,0]) | 79% | 0,0011# |
| Dni bez symptómov a medikácieF | 34,1% (26,6%) | 24,1% (14,8%) | 10,0% [3,3%; 16,7%] | 41,7% [14%; 69%] | 0,0035 |
| poliečebné sledovanie v 4. roku | |||||
| Počet subjektovA | 142 | 115 | |||
| Skóre kvality životaB | 0,82 (0,64) | 1,07 (0,97) | 0,25 [0,08;0,41] | 23% [7%; 38%] | 0,0041 |
| Dobré dniD | 50,0% (51,9%) | 38,1% (31,6%) | 11,9% [4,4%;19,4%] | 31% [12%;50%] | 0,0020 |
| Percento pacientov s viac ako 50% dobrých dníDE | 53,1% | 34,0% | 19,1% (pomer pravdepodob.' 2,2 [1,3; 3,7]) | 56% | 0,0031# |
| Dni bez symptómov a medikácieF | 35,2% (25,7%) | 27,6% (17,2%) | 7,6% [0,41–14,77] | 27% [1%-54%] | 0,0384 |
| poliečebné sledovanie v 5. roku | |||||
| Počet subjektovA | 137 | 104 | |||
| Skóre kvality životaB | 0,69 (0,56) | 0,85 (0,85) | 0,16 [-0,01; 0,33] | 19% [-2%; 38%] | 0,0587 |
| Dobré dniD | 49,7% (51,1%) | 40,0% (32,9%) | 9,74% [1,5%; 17,9%] | 24% [3%; 52%] | 0,0203 |
| Percento pacientov s viac ako 50% dobrých dníDE | 49,5% | 35,0% | 14,5% (pomer pravdepodob.' | 41% | 0,0280# |
| ■ | 1,8 [1,1; 3,1]) | |
| Dni bez symptómov a medikácieF | 33,5% i 28,0% (25,9%) Í (18,2%) | 5,5% 20% 0,1737 [-2,4%; 13,4%] [-8%; 57%] |
| * Relat. rozdiel = absolútny rozdiel / placebo; ' pomer pravdepodobnosti vynikajúcej kontroly; # p-hodnota pomeru pravdepodobností A Štúdia bola pôvodne plánovaná ako jednoročná. Z pôvodne zaradených 634 jedincov bolo prvý rok ukončených 546. Štúdia bola predĺžená o dva roky liečby a dva roky sledovania po ukončení štúdie. Pri rozšírení bolo zaradených do štúdie 351 jedincov (74 do štúdie zaradení neboli, nakoľko boli už centrá uzavreté), a títo predstavovali reprezentatívnu podskupinu pôvodných 634 jedincov. Počet subjektov v analýzach sú všetci pacienti, ktorí vyplnili denník počas peľovej sezóny. B Kvalita života sa posudzovala podľa dotazníka kvality života s rinokonjunktivitídou, ktorý zahŕňal 28 položiek v oblastiach obmedzenie činnosti, problémy so spaním, symptómy nosové, očné, nie-nosové/očné, praktické problémy a emocionálne funkcie. Vyššie skóre odráža horšiu kvalitu života. Dotazník kvality života s rinokonjunktivitídou bol hodnotený v hodnotách 0–6, vysoká hodnota indikuje predĺžené a závažné ovplyvnenie. V štúdii 95 % všetkých záznamov bolo v hodnote 4 alebo nižšej. C Celkové vyhodnotenie: percentuálny podiel jedincov so zlepšením príznakov rinokonjunktivitídy počas liečebnej sezóny v porovnaní s predchádzajúcimi sezónami. D Zdravé dni: percentuálny podiel dní, keď jedinci nepoužili žiadnu núdzovú medikáciu a ich skóre príznakov nebolo vyššie ako 2. E V roku 3 a v 2 rokoch poliečebného sledovania, analýza na základe pomeru pravdepodobností pre počet subjektov s viac ako 50 % zdravých dní počas zodpovedajúcej peľovej sezóny. F Dni bez symptómov a medikácie: percento dní, kedy jedinci nemali žiadne symptómy a neužívali žiadnu záchrannú medikáciu. | ||
Štatisticky významný účinok bol dokázaný pre každý hodnotený prejav rinokonjunktivitídy (výtok z nosa, upchatý nos, kýchanie, svrbivý nos, pocit rezania v oku/červené/svrbivé oči a slzavé oči).
-
V štúdiách s kratšou liečbou pred sezónou sa zistilo menšie zníženie príznakov a skóre medikácie; liečba Grazaxom približne 2 mesiace pred a počas sezóny trávového peľu mala za následok redukciu skóre príznakov o 16% (p=0,071) a redukciu skóre medikácie o 28% (p=0,047) (celý analyzovaný súbor).
Klinická účinnosť u detí
-
V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (GT-12), do ktorej bolo zahrnutých 238 detí vo veku 5–16 rokov s rinokonjuktivitídou vyvolanou trávovým peľom
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Hlavná časť alergénov v Grazaxe sú polypeptidy a proteíny, o ktorých sa predpokladá, že sa rozštiepia na aminokyseliny a malé polypeptidy v tráviacej sústave a v tkanivách. Predpokladá sa, že alergény z Grazaxu sa nevstrebávajú do cievneho systému vo významnom rozsahu. Preto neboli robené ani žiadne farmakokinetické štúdie na zvieratách alebo klinické štúdie skúmajúce farmakokinetický profil a metabolizmus Grazaxu.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Konvenčné štúdie celkovej toxicity a reprodukčnej toxicity u myší neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. V toxikologických štúdiách na psoch denné dávkovanie počas 52 týždňov sa spájalo s vaskulitídou / perivaskulitídou u psov, nie však u feniek. Nepredpokladá sa, že existuje riziko vzniku vaskulitídy / perivaskulitídy u ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Želatína (rybí zdroj)
Manitol
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Hliníkové pretlačovacie balenia so snímateľnou hliníkovou fóliou vo vonkajšej papierovej škatuľke. Každé pretlačovacie balenie obsahuje 10 perorálnych lyofilizátov.
Veľkosti balenia: 30 (3×10) perorálnych lyofilizátov, 90 (9×10) perorálnych lyofilizátov a 100 (10×10) perorálnych lyofilizátov.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ALK-Abelló A/S
B0ge Alle 6–8
DK- 2970 H0rsholm
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
59/0456/06-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 8. novembra 2006
Dátum posledného predĺženia registrácie: 14. septembra 2011