Súhrnné informácie o lieku - IASOflu 2,0 GBq/ml injekčný roztok
1. NÁZOV LIEKU
IASOflu 2,0 GBq/ml
injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jeden ml injekčného roztoku obsahuje 2 GBq fluoridu sodného (18F) dátumu a času kalibrácie.
Celková aktivita injekčnej liekovky v danom čase je preto medzi 0,37 GBq do 22,0 GBq .
Fluór (18F) sa rozkladá na stabilný kyslík (18O) s polčasom 110 minút emitujúc pozitrónové žiarenie o maximálnej energii 634 keV s následným vyžiarením anihilačných fotónov s energiou 511 keV.
Pomocné látky so známym účinkom:
Každý ml obsahuje 3,57 mg sodíka.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Bezfarebný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Tento liek je určený len na diagnostické použitie.
Fluorid sodný (18F) pre pozitrónovú emisnú tomografiu (PET) je určený pre funkčné zobrazovanie u chorôb, pri ktorých je diagnostickým cieľom abnormálne zmenená osteogénna aktivita. Zvlášť boli zdokumentované nasledujúce indikácie:
– Detekcia a lokalizácia kostných metastáz v prípade malígnych nádorov u dospelých.
– Ako pomocný prostriedok pri vyhodnotení bolesti chrbta ťažko klasifikovateľného pôvodu, keď zvyčajne zaužívané spôsoby zobrazenia nie sú presvedčivé.
– Ako pomocný prostriedok na detegovanie ložísk kostného poškodenia pri podozrení na týrané dieťa.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí
Odporúčaná aktivita u dospelého vážiaceho 70 kg je 370 MBq (aktivita sa prispôsobí hmotnosti tela, typu použitej kamery, PET/CT a spôsobu získavania). Aktivita sa môže meniť v rozmedzí 100–400 MBq podaných priamou intravenóznou injekciou.
Ak je to potrebné, možno vyšetrenie PET s fluoridom sodným (18F) po krátkej dobe zopakovať.
Osobitné skupiny pacientov
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
V prípade poškodenia obličiek môže sa expozícia ionizujúcemu žiareniu zvýšiť. Túto okolnosť treba vziať do úvahy pri vypočítaní aktivity, ktorá sa má podať.
Pediatrická populácia
Použitie u detí a dospievajúcich sa musí starostlivo zvážiť vychádzajúc z klinických potrieb a z hodnotenia pomeru rizika a prínosu u tejto skupiny pacientov. Aktivity, ktoré sa majú podať deťom a dospievajúcim, sa musia vypočítať v súlade s odporúčaniami pediatrickej pracovnej skupiny EANM; aktivity podané deťom a dospievajúcim sa môžu vypočítať vynásobením základnej aktivity (pre potreby výpočtu) koeficientami závislými od telesnej hmotnosti, ktoré sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
A[MBq] podané = základná aktivita [MBq]x koeficient
Minimálna aktivita odporúčaná v prípade akvizície s 3D systémom PET je 14 MBq a v prípade akvizície s 2D systémom PET 26MBq. U detí sa má uprednostňovať akvizícia snímkov v 3D režime.
| Hmotnosť [kg] | Koeficient | Hmotnosť [kg] | Koeficient | Hmotnosť [kg] | Koeficient |
| 3 | 1,00 | 22 | 5,29 | 42 | 9,14 |
| 4 | 1,14 | 24 | 5,71 | 44 | 9,57 |
| 6 | 1,71 | 26 | 6,14 | 46 | 10,00 |
| 8 | 2,14 | 28 | 6,43 | 48 | 10,29 |
| 10 | 2,71 | 30 | 6,86 | 50 | 10,71 |
| 12 | 3,14 | 32 | 7,29 | 52–54 | 11,29 |
| 14 | 3,57 | 34 | 7,72 | 56–58 | 12,00 |
| 16 | 4,00 | 36 | 8,00 | 60–62 | 12,71 |
| 18 | 4,43 | 38 | 8,43 | 64–66 | 13,43 |
| 20 | 4,86 | 40 | 8,86 | 68 | 14,00 |
Spôsob podávania
Na intravenózne použitie.
Na viacdávkové použitie.
Pred manipuláciou a podaním tohto lieku je nutné uskutočniť preventívne opatrenia.
Pokyny na nariedenie lieku pred podaním, pozri časť 12.
O príprave pacienta, pozri časť 4.4.
Aktivita fluoridu sodného (18F) sa musí odmerať meračom aktivity bezprostredne pred podaním injekcie.
Injekcia musí byť podaná intravenózne, aby sa zabránilo vyžarovaniu v dôsledku lokálnej extravazácie, ako aj kvôli zobrazovacím artefaktom.
Akvizícia snímok
Emisné skeny sa zvyčajne začnú 60 minút po podaní injekcie fluoridu sodného (18F). Za predpokladu, že dostatočná aktivita ostane na primeranú výpočtovú štatistiku, skeny PET s fluoridom sodným (18F) sa môžu uskutočniť až do dvoch až troch hodín po podaní, čím sa zníži aktivita pozadia. Bezprostredne pred zobrazovaním sa odporúča vyprázdnenie, aby sa znížila aktivita v panvi.
4.3. Kontraindikácie
-
– Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
-
– Tehotenstvo (pozri časť 4.6).
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Individuálne odôvodnenie pomeru prínosu a rizika
U každého pacienta musí byť expozícia žiareniu zdôvodniteľná pravdepodobným úžitkom. Podaná aktivita by mala byť v každom prípade taká nízka, aká je primeraná dosiahnutiu požadovanej diagnostickej informácie.
Porucha funkcie obličiek
U týchto pacientov sa vyžaduje starostlivé zváženie pomeru úžitku a rizika, nakoľko môže dôjsť k ich zvýšenej expozícii ionizujúcemu žiareniu.
Pediatrická populácia
Pre informácie o použití u pediatrickej populácie, pozri časť 4.2.
Starostlivé zváženie indikácie je potrebné preto, lebo účinná dávka per MBq je vyššia ako u dospelých (pozri časť 11).
Príprava pacienta
Pacient má byť pred začiatkom vyšetrenia dobre hydratovaný a počas prvých hodín po vyšetrení nabádaný k vyprázdňovaniu močového mechúra tak často, ako je to možné, aby sa znížilo žiarenie.
Interpretácia (18F)-PET snímok získaných pomocou fluoridu sodného
Fluorid sodný (18F) má vyššiu senzitívnosť v detekcii kostného poškodenia, ako iné osteotropné rádiofarmaká (99mTc-značené fosfáty a deriváty fosforečnanov a kyseliny Keďže fluorid sodný (18F) kosnté matastázy priamo, ale zaznamenáva ich účinky na kortik álnu kosť (zvýšená osteogénna aktivita ako reakcia na poškodenie kosti), je fluorid sodný (18F) menej účinný pri detegovaní úvodných fáz kostných metastáz, ako sú metastázy do kostnej drene bez poškodenia samotnej kosti. Hardvérová fúzia funkčného PET obrazu s fluoridom sodným (18F) a morfologického obrazu napr. PET-CT môže zvýšiť senzitívnosť, špecifickosť kostnej diagnostiky.
Keďže nie je signifikantný rozdiel medzi akumuláciou fluoridu sodného (18F) v malígnych a v benígnych kostných léziách, je pri odlíšení kostných metastáz od nemalígnych kostných lézií užitočná analýza fúzie PET a CT obrazov, optimálne získanej z hybridného PET/CT zobrazenia, alebo ak toto nie je dostupné, z dopĺňajúcich vyšetrení (MRI, CT).
Po vyšetrení
Počas prvých 12 hodín po podaní injekcie sa musí obmedziť blízky kontakt s dojčatami a gravidnými ženami.
Osobitné upozornenia
-
V závislosti od času, v ktorom podáte injekciu, môže byť obsah sodíka podaný pacientovi v niektorých prípadoch vyšší ako 1 mmol (23 mg). Tento údaj je potrebné vziať do úvahy u pacientov, ktorí držia diétu s nízkym obsahom sodíka.
Opatrenia s ohľadom na riziko pre okolité prostredie sú uvedené v časti 6.6
4.5. Liekové a iné interakcie
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
4.6. Fertilita, gravidita a laktácia
Ženy vo fertilnom veku
-
V prípade plánovaného podania rádiofarmaka žene v reprodukčnom veku je dôležité zistiť, či táto žena je alebo nie je gravidná. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia, sa považuje za gravidnú, pokiaľ sa nepreukáže opak. V prípade pochybností o jej možnej gravidite (ak žene vynechala menštruácia, ak je menštruácia nepravidelná a pod.) majú sa pacientke ponúknuť alternatívne metódy, ktoré nevyužívajú ionizujúce žiarenie (ak sú k dispozícii).
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Netýka sa.
4.8. Nežiaduce účinky
Expozícia ionizujúcemu žiareniu je spojená s vyvolaním rakoviny a možnosťou vývoja dedičných anomálií. Pri účinnej dávke 6,8 mSv, keď sa maximálna odporúčaná aktivita 400 MBq podá dospelej osobe o hmotnosti 70 kg, je pravdepodobnosť výskytu týchto nežiaducich účinkov nízka.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .mailto:
4.9. Predávkovanie
Aksa podá nadmerná dávka fluoridu sodného (18F), treba aplikovanú dávku eliminovať zvýšeným vylučovaním rádiofarmaka pomocou forsírovanej diurézy s častým vyprázdňovaním močového mechúra. Môže byť nápomocné odhadnúť aplikovanú efektívnu dávku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: iné diagnostické rádiofarmaká na detekciu nádorov, ATC kód: V09IX06
Farmakodynamické účinky
Pri chemických koncentráciách a aktivitách odporúčaných pre diagnostické vyšetrenia nie je pravdepodobné, že by mal fluorid sodný (18F) akýkoľvek farmakodynamický účinok.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Distribúcia
Po intravenóznom podaní sa približne 50 % fluoridu sodného (18F) rýchlo absorbuje v kostre, kde zostane počas celej doby jeho rádioaktívnej premeny. Zvyšok fluoridu sodného (18F) sa distribuuje do extracelulárnej tekutiny a do niekoľkých hodín sa vylúči obličkami. Rozsah väzby fluoridu sodného (18F) na plazmatické bielkoviny nie je známy.
Orgánové vychytávanie
V dôsledku svojej afinity k minerálnej zložke kosti, sa 3–10-krát väčšie množstvo fluoridu sodného (18F) inkorporuje do kostných oblastí postihnutých malígnymi procesmi s osteoblastickou reakciou kosti alebo s osteolytickými defektmi, ako do nepostihnutej okolitej kosti. Benígne traumatické, erozívne alebo zápalové lézie kostnej štruktúry sú tiež spojené so zvýšenou osteogenézou. Preto je fluorid sodný (18F) markerom kostných reaktívnych procesov pri malígnych alebo traumatických poškodeniach Fluorid sodný (18F) deteguje aj benígne oblasti fyziologicky alebo patologicky zvýšeného kostného metabolizmu.
Okolo 50 % fluoridu sodného (18F) je akumulovaných kostrou, kde zotrvá počas celého obdobia rádioaktívnej premeny. Fluorid sodný (18F) sa za normálnych okolností akumuluje v kostre symetricky, pričom sa viac akumuluje v axiálnej kostre a v kostiach v blízkosti kĺbov, ako v apendikulárnej kostre a v diafýzach dlhých kostí. Zvýšená akumulácia sa vyskytuje v okolí zlomenín a v kostiach postihnutých osteomyelitídou, fibróznou dyspláziou, tuberkulóznou spondylitídou, Pagetovou chorobou, frontálnou hyperostózou,osifikujúcou myozitídou alebo nádormi a v rýchlo rastúcich epifýzach.
Eliminácia
Fluorid sodný (18F) sa vylučuje hlavne obličkami, pričom v priebehu 2 hodín po podaní injekcie sa močom vylúči 20 % aktivity.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxikologické štúdie so Sprague-Dawleyho potkanmi preukázali, že po jedinej intravenóznej injekcii fluoridu sodného (18F) a 5 ml/kg hmotnosti neboli pozorované žiadne úmrtia. Tento liek nie je určený na pravidelné alebo nepretržité podávanie.
Štúdie mutagenicity a dlhodobé štúdie karcinogenicity neboli vykonané.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Zoznam pomocných látok
chlorid sodný
dihydrogenfosfát draselný
voda na injekciu
6.2. Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 12.
6.3. Čas použiteľnosti
16 hodín od dátumu a času výroby (kalibrácie).
Po prvom otvorení: 10 hodín. Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom balení.
Podmienky na uchovávanie po prvom použití lieku, pozri časť 6.3.
Uchovávanie rádiofarmák musí byť v súlade s národnými predpismi o rádioaktívnych látkach.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
15 alebo 25 ml viacdávková injekčná liekovka z bezfarebného skla, typu I, uzavretá gumenou zátkou a zapečatená hliníkovým viečkom.
Veľkosť balenia:
Jedna viacdávková 15 ml injekčná liekovka obsahuje 0,37 až 15,0 ml roztoku, čo zodpovedá 0,74 až 30 GBq v čase kalibrácie.
Jedna viacdávková 25 ml injekčná liekovka obsahuje 0,37 až 22,0 ml roztoku, čo zodpovedá 0,74 až 44 GBq v čase kalibrácie.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
V dôsledku výrobného procesu môže byť IASOflu dodaný s perforovanou gumenou zátkou.
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Všeobecné upozornenia
Rádiofarmaká majú v určených klinických zariadeniach prijímať, používať a podávať jedine oprávnené osoby. Ich príjem, uchovávanie, používanie, preprava a likvidácia sa riadia príslušnými národnými predpismi..
Rádiofarmaká musí používateľ pripravovať spôsobom, ktorý zodpovedá radiačnej bezpečnosti a požiadavkám na farmaceutickú kvalitu. Je potrebné vykonať patričné aseptické bezpečnostné opatrenia.
Liekovka sa nesmie použiť, ak kedykoľvek v priebehu prípravy lieku sa naruší jej celistvosť.
Postupy pri podávaní lieku sa musia vykonávať trak, aby bolo riziko kontaminácie z lieku a riziko ožiarenia obslužného personálu obmedzené na minimum. Použitie ochranných prostriedkov je povinné.
Podávanie rádiofarmák vytvára riziká pre ďalšie osoby z vonkajšieho ožiarenia alebo kontaminácie v dôsledku rozliatia moču, zvratkov atď. Preto je nevyhnutné prijať bezpečnostné opatrenia na ochranu pred žiarením v súlade s národnými predpismi.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Feldkirchner Str. 4
8054 Graz-Seiersberg
Rakúsko
Tel.: 0043 (0)316–28 43 00
Fax: 0043 (0)316–28 43 00–4
E-mail:
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
88/0832/10-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 31.01.2011
Dátum posledného predĺženia registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Apríl 2017
11. DOZIMETRIA
Nižšie uvedené údaje sú prevzaté zo 4. dodatku publikácie ICRP 53 a pri ich výpočte boli zohľadnené nasledujúce predpoklady:
18F-fluorid je vysoko účinný PET-prehľadávač kostí používaný na detekciu kostrových abnormalít. Vychytávací mechanizmus fluoridu 18F sa podobá mechanizmu 99mTc-metylén difosfonátu (MDP), ale má lepšie farmakokinetické charakteristiky, vrátane rýchlejšieho krvného klírensu a dvojnásobne vyššieho vychytávania v kosti. Vychytávanie fluoridu 18F reflektuje krvný prietok a prestavbu kosti.
| Orgán | Absorbovaná dávka na podanú jednotku aktivity (mGy/MBq) | ||||
| Dospelí | 15 rokov | 10 rokov | 5 rokov | 1 rok | |
| Nadobličky | 6,7E-03 | 8,8E-03 | 1,3E-02 | 2,0E-02 | 3,9E-02 |
| Močový mechúr | 1,5E-01 | 1,9E-01 | 2,8E-01 | 3,9E-01 | 5,4E-01 |
| Povrchy kostí | 9,4E-02 | 7,5E-02 | 1,2E-01 | 2,1E-01 | 4,8E-01 |
| Mozog | 6,6E-03 | 7,5E-03 | 1,1E-02 | 1,6E-02 | 2,5E-02 |
| Prsník | 2,9E-03 | 3,7E-03 | 6,0E-03 | 9,5E-03 | 1,8E-02 |
| Žlčník | 4,2E-03 | 5,1E-03 | 8,2E-03 | 1,2E-02 | 2,3E-02 |
| Gastrointestinálny trakt | |||||
| – Žalúdok | 3,7E-03 | 4,6E-03 | 7,9E-03 | 1,1E-02 | 2,0E-02 |
| – Tenké črevo | 5,8E-03 | 7,5E-03 | 1,1E-02 | 1,7E-02 | 3,0E-02 |
| – Hrubé črevo | 6,8E-03 | 8.4E-03 | 1,3E-02 | 1,9E-02 | 3,0E-02 |
| – Horná časť hrubého čreva | 5,1E-03 | 6,3E-03 | 1,0E-02 | 1,5E-02 | 2,6E-02 |
| – Dolná časť hrubého čreva | 9,1E-03 | 1,1E-02 | 1,7E-02 | 2,5E-02 | 3,7E-02 |
| Srdce | 4,2E-03 | 5,1E-03 | 7,9E-03 | 1,2E-02 | 2,2E-02 |
| Obličky | 1,3E-02 | 1,6E-02 | 2,4E-02 | 3,6E-02 | 6,7E-02 |
| Pečeň | 4,0E-03 | 5,2E-03 | 7,8E-03 | 1,2E-02 | 2,3E-02 |
| Pľúca | 4,5E-03 | 5,8E-03 | 8,6E-03 | 1,3E-02 | 2,6E-02 |
| Svaly | 5,8E-03 | 7,1E-03 | 1,1E-02 | 1,6E-02 | 2,8E-02 |
| Pažerák | 3,7E-03 | 4,8E-03 | 7,2E-03 | 1,1E-02 | 2,2E-02 |
| Vaječníky | 8,3E-03 | 1,1E-02 | 1,5E-02 | 2,2E-02 | 3,6E-02 |
| Pankreas | 5,0E-03 | 6,1E-03 | 9,2E-03 | 1,4E-02 | 2,7E-02 |
| Červená kostná dreň | 3,7E-02 | 3,9E-02 | 7,6E-02 | 1,8E-01 | 4,4E-01 |
| Koža | 4,1E-03 | 4,9E-03 | 7,7E-03 | 1,2E-02 | 2,2E-02 |
| Slezina | 4,2E-03 | 5,5E-03 | 8.4E-03 | 1,3E-02 | 2,6E-02 |
| Semenníky | 6,1E-03 | 8,3E-03 | 1,4E-02 | 2,0E-02 | 3,2E-02 |
| Týmus | 3,7E-03 | 4,8E-03 | 7,2E-03 | 1,1E-02 | 2,2E-02 |
| Štítna žľaza | 4,9E-03 | 5,7E-03 | 8,1E-03 | 1,2E-02 | 2,0E-02 |
| Maternica | 1,3E-02 | 1,5E-02 | 2,4E-02 | 3,5E-02 | 5,0E-02 |
| Ostatné orgány | 5,9E-03 | 7,3E-03 | 1,1E-02 | 1,7E-02 | 2,8E-02 |
| Účinná dávka (mSv/MBq) | 1,7E-02 | 2,0E-02 | 3,3E-02 | 5,6E-02 | 1,1E-01 |
Ak sa PET získava s fluoridom sodným (18F) v 2D režime, účinná dávka vyplývajúca z podania odporúčanej aktivity 400 MBq pre dospelého o hmotnosti 70 kg je okolo 6,8 mSv. Pre podanú aktivitu 400 MBq je typická radiačná dávka/dávky pre kritický orgán/kritické orgány (močový mechúr, povrchy kostí, červená kostná dreň, obličky a maternica) 60, 38, 15, 5 a 5 mGy.
Ak sa PET získava s fluoridom sodným (18F) v 3D režime, účinná dávka vyplývajúca z podania odporúčanej aktivity 200 MBq pre dospelého o hmotnosti 70 kg je okolo 3,4 mSv. Pre podanú aktivitu 200 MBq je typická radiačná dávka/dávky pre kritický orgán/kritické orgány (močový mechúr, povrchy kostí, červená kostná dreň, obličky a maternica) 30, 19, 8, 3 a 3 mGy.