INDAP - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Indap

• 2,5 mg

tvrdé kapsuly

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tvrdá kapsula obsahuje 2,5 mg indapamidu.

Pomocná látka so známym účinkom: monohydrát laktózy 10,4 mg v jednej tvrdej kapsule.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula

Tvrdé želatínové kapsuly so spodnou časťou bielou a vrchnou modrou.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Indapamid je indikovaný na terapiu arteriálnej hypertenzie u dospelých.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Denná dávka je 1 kapsula (2,5 mg) užitá ráno. Kapsuly sa prehĺtajú nerozhryzené a zapíjajú sa vodou.

4.3 Kontraindikácie

precitlivenosť na indapamid, sulfónamidy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

ťažká porucha funkcie pečene

gravidita a laktácia

závažné renálne zlyhanie hypokaliémia

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri poruche funkcie pečene môžu tiazidové diuretiká spôsobiť pečeňovú encefalopatiu. V takom prípade je potrebné podávanie diuretík okamžite vysadiť.

Plazmatická hladina sodíka:

Hladinu sodíka je potrebné stanoviť ešte pred začiatkom liečby a potom ju v pravidelných intervaloch kontrolovať. Každá diuretická liečba môže byť sprevádzaná hyponatriémiou, niekedy s veľmi vážnymi následkami, pričom pokles hladiny sodíka môže byť spočiatku celkom asymptomatický. Preto je potrebné pravidelné sledovanie, častejšie u starších pacientov a osôb s cirhózou.

Plazmatická hladina draslíka:

Dlhodobá aplikácia tiazidových a podobných diuretík predstavuje riziko deplécie kália s hypokaliémiou. Vznik hypokaliémie (menšej ako 3,4 mmol/l) je potrebné zabrániť u starších, podvyživených osôb a chorých, užívajúcich rad ďalších liekov súbežne, ďalej u cirhotikov s opuchmi a ascitom, u osôb s ochorením koronárnych tepien a u pacientov so srdcovým zlyhaním, pretože sú ohrození rizikom vzniku arytmií (hypokaliémia zvyšuje toxické účinky digitálisových prípravkov na srdce. Ohrozené sú aj osoby s dlhým QT intervalom, bez ohľadu na jeho vrodený alebo iatrogénny pôvod. Hypokaliémia, tak ako bradykardia, predstavujú potom faktor predisponujúci k vzniku ťažkých arytmií, zvlášť smrteľne nebezpečných „torsades se pointes“. U všetkých uvedených prípadov je potreba vykonávať častejšie kontroly hladín draslíka v plazme. Prvé vyšetrenie kaliémie je potrebné previesť v prvom týždni po začatí liečby. Pri zistení hypokaliémie je potrebné začať vykonávať príslušné opatrenia.

Plazmatická hladina vápnika:

Tiazidové a podobné diuretiká môžu znižovať vylučovanie vápnika močom, čím môžu spôsobiť mierne a prechodné zvýšenie hladín vápnika v plazme. Skutočná hyperkalciémia môže byť výsledkom skôr nezistenej hyperparatyreózy. V takom prípade je potrebné liečbu prerušiť až do vyšetrenia funkcie prištítnych teliesok.

Hladina glukózy v krvi:

Pravidelné sledovanie hladiny glukózy v krvi je potrebné u chorých s diabetom, zvlášť u chorých s hypokaliémiou.

Hladina kyseliny močovej:

U chorých so zvýšenou hladinou kyseliny močovej hrozí záchvat dny, preto je potrebné dávku upraviť podľa aktuálnej hodnoty jej hladiny v plazme.

Tiazidové a podobné diuretiká sú plne účinné iba pri normálnej alebo minimálne zníženej funkcii obličiek (hladina kreatinínu v plazme pod 25 mg/l, t.j. 220 ^mol/l u dospelých osôb). Hypovolémia na základe straty vody a sodíka, navodená diuretikom na základe liečby znižuje glomerulárnu filtráciu s možným zvýšením hladiny močoviny a kreatinínu v plazme.

Pre osoby s normálnou funkciou obličiek nemá táto prechodná funkčná renálna nedostatočnosť žiadne dôsledky, môže však ďalej zhoršiť renálnu nedostatočnosť už existujúcu.

Indapamid môže vyvolať pozitivitu dopingových testov.

Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkového deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nevhodné kombinácie:

Zvýšené plazmatické hladiny lítia so známkami predávkovania, napr. pri neslanej diéte (znížené vylučovanie lítia močom). Ak je však podávanie diuretík nevyhnutné, je potrebné pozorne sledovať plazmatické hladiny lítia a vykonávať príslušné úpravy.

Niektoré látky, obsiahnuté v iných liekoch (astemizol, erytromycín, terfenadín, vinkamín), podané spoločne s indapamidom, môžu za súčasnej hypokaliémie a bradykardie a pri už existujúcom predĺženom QT intervale vyvolať „torsades de pointes“.

Kombinácie vyžadujúce zvýšenú opatrnosť:

Nesteroidové antireumatiká (systémové) a vysoké dávky salicylátu môžu znížiť antihypertenzný účinok indapamidu. U dehydratovaných chorých hrozí akútne renálne zlyhanie (zníženie glomerulárnej filtrácie). Je potrebné zavodniť pacienta, sledovať renálnu funkciu pri začatí liečby. Amfotericín B (i.v.), glukokortikoidy a mineralokortikoidy (systémové), stimulujúce (dráždivé) laxatíva môžu spôsobiť hypokaliémiu (aditívny účinok). Je potrebné sledovať plazmatické hladiny draslíka a v prípade potreby ich korigovať, zvlášť v prípade súbežnej liečby digitalisom.

Baklofén zvyšuje antihypertenzný účinok. Je potrebné zavodniť pacienta, sledovať renálne funkcie na začiatku liečby.

U chorých užívajúcich digitalis môže súčasná hypokaliémia zvýšiť riziko toxického účinku digitalisu.

• V týchto prípadoch je potrebné sledovať plazmatické hladiny draslíka, EKG a v prípade potreby prehodnotiť liečbu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Indap neovplyvňuje bežne pozornosť. V individuálnych prípadoch, najmä na začiatku liečby alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami, vzhľadom na zníženie krvného tlaku, môže spôsobiť zníženie pozornosti a tým aj schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Väčšina nežiaducich účinkov, ovplyvňujúcich klinické alebo laboratórne kontroly, závisí od dávky. Ojedinele sa môže vyskytnúť nauzea, obstipácia, suchosť v ústach, závraty, únava, parestézia, bolesti hlavy. Vo väčšine prípadov priaznivo reagujú na zníženie dávky.

Veľmi ojedinele prichádza do úvahy pankreatitída.

U osôb s predispozíciou k alergickým a astmatickým prejavom sa môžu prejaviť reakcie

z precitlivenosti, zvlášť dermatologické.

• V prípade už existujúceho akútneho diseminovaného lupusu erythematosus hrozí zhoršenie stavu, makulopapulózne vyrážky, purpura.

Pri poruche funkcie pečene môže dôjsť k nástupu encefalopatie (pozri časti 4.3 a 4.4).

Podávanie indapamidu môže ovplyvniť tiež laboratórne parametre v zmysle deplécie draslíka, vedúce k hypokaliémii u obzvlášť rizikových skupín (pozri časť 4.4), hyponatriémie s hypovolémiou vedúcou k dehydratácii a ortostatickej hypotenzii.

V klinických štúdiách pri podávaní terapeutickej dávky bola po liečbe trvajúcej 4 až 6 týždňov pozorovaná hypokaliémia (plazmatické hladiny draslíka menšie než 3,4 mmol/l u 25 % pacientov a menšie než 3,2 mmol/l u 10 % pacientov). Po liečbe trvajúcej 12 týždňov dosahovalo priemerné zníženie plazmatických hladín draslíka 0,41 mmol/l.

Súčasná strata chloridových iónov môže spôsobiť sekundárnu metabolickú alkalózu. Výskyt a intenzita tohto účinku sú nízke.

Zvýšenie plazmatických hladín kyseliny močovej a hladín cukru v krvi počas liečby je predpokladom veľmi starostlivej indikácie týchto diuretík u pacientov s dnou alebo diabetom.

Ojedinele sa môžu vyskytnúť hematologické ochorenia (trombocytopénia, leukopénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia).

Veľmi zriedkavo môže nastať hyperkalciémia.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Bolo zistené, že indapamid nemá toxické účinky až do dávky 40 mg , t.j. 27 násobku terapeutickej dávky. Prejavy akútnej otravy sú dôsledkom hypovolémie (hyponatriémie, hypokaliémie). Klinicky sa môže vyskytnúť nauzea, vomitus, hypotenzia, kŕče, vertigo, ospalosť, zmätenosť, polyúria alebo olygúria, prípadne až anúria (v dôsledku hypovolémie).

K počiatočným opatreniam patrí rýchle vylúčenie požitej látky (látok) výplachom žalúdka, prípadne podaním aktívneho uhlia s následnou obnovou rovnováhy vody a elektrolytov v špecializovanom zdravotníckom zariadení.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Diuretiká, sulfónamidy samotné

ATC kód: C03BA11

Indapamid je derivát sulfonamidov s indolovým kruhom, farmakologicky podobný tiazidovým diuretikám, ktorý pôsobí inhibíciou reabsorpcie sodíka v dilučnom segmente kôry. Zvyšuje vylučovanie sodíka a chloridov močom a v menšej miere i vylučovanie draslíka a horčíka, čím zvyšuje objem vytvoreného moču, má antihypertenzný účinok.

Antihypertenzná účinnosť pretrváva aj u anefrických hypertenzných pacientov.

Ako u ostatných diuretík vaskulárny mechanizmus účinku indapamidu zahŕňa:

Zníženie kontraktility vlákien hladkého svalstva v cievnej stene súvisiaci s alteráciou transmembránovej výmeny iónov (najmä vápnika).

Stimuláciu syntézy prostaglandínu PGE2 a prostacyklínu PGI2 (vazodilatátor a inhibítor agregácie doštičiek).

Indapamid redukuje hypertrofiu ľavej komory.

U tiazidových a podobných diuretík sa terapeutický účinok nad určitou dávkou už ďalej nezvyšuje, zatiaľ čo sa nežiaduce účinky ďalej zhoršujú. V prípade neúčinnej liečby už nie je možné preto dávku ďalej zvyšovať.

U hypertonikov bolo krátkodobým, stredne i dlhodobým pozorovaním zistené, že indapamid neinterferuje s metabolizmom lipidov (triglyceridov, LDL-cholesterolu, HDI-cholesterolu), cukrov (dokonca ani u diabetikov s hypertenziou).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Biologická dostupnosť indapamidu je vysoká (93 %).

Čas potrebný na dosiahnutie maximálnej sérovej koncentrácie (Tmax) sa pohybuje medzi 1 – 2 hod. po podaní dávky 2,5 mg.

Distribúcia

Viac ako 75 % indapamidu sa viaže na proteíny v plazme.

Polčas plazmatickej eliminácie je 14 až 24 hodín (priemer 18 hodín).

Opakované podávanie indapamidu zvyšuje ustálený stav plazmatickej koncentrácie v porovnaní s jednorazovo podanou dávkou. Ustálený stav zostáva stabilný a nedochádza ku kumulácii.

Metabolizmus

60 – 80 % podanej dávky sa vylučuje obličkami. Indapamid sa vylučuje prevažne vo forme metabolitov. 5 % sa vylučuje v nezmenenej forme.

Pri renálnom zlyhaní sa farmakokinetické parametre nemenia.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické experimentálne nálezy sú pri podávaní indapamidu veľmi priaznivé. Akútne toxické príznaky vyvolávajú až megadávky, letálna dávka je 300 – 1000 mg/kg hmotnosti, subakútna toxicita počas troch mesiacov pri perorálnom dávkovaní začína u potkanov v dávke 1000 mg, chronická toxicita pri 30 mg je spôsobovaná hypokaliémiou. Negatívne nálezy prinieslo testovanie mutagenity, karcinogenity, reprodukčnej toxicity.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

mikrokryštalická celulóza

monohydrát laktózy

kukuričný škrob magnéziumstearát koloidný oxid kremičitý bezvodý indigokarmín (E 132) oxid titaničitý (E 171) želatína

6.2    Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3    Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4    Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale, na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5    Druh obalu a obsah balenia

PVC/ALU blister, písomná informácia pre používateľa, škatuľka

Veľkosť balenia: 30 kapsúl alebo 100 kapsúl.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom 

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII 

Telčská 377/1, Michle

140 00 Praha 4, Česká republika

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0070/02-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 12. júna 2002

Dátum predĺženia registrácie: 21. novembra 2007