Itvisma 1,2 × 1014 vektorových genómov injekčný roztok – príbalový leták, vedľajšie účinky, dávkovanie

1. Čo je Itvisma a na čo sa používa

Itvisma je druh lieku nazývaný génová terapia a obsahuje liečivo onasemnogén abeparvovek. Liek génovej terapie funguje tak, že sa do tela doručí gén na opravu genetickej chyby. Tento gén sa dopraví do buniek, kde je potrebný, pomocou upraveného vírusu, ktorý nespôsobuje u ľudí ochorenie.

Itvisma sa používa na liečbu 5q spinálnej svalovej atrofie (spinal muscular atrophy, SMA), zriedkavého závažného dedičného ochorenia. Používa sa u dospelých, dospievajúcich a detí vo veku 2 rokov a starších s dedičnými mutáciami (zmenami) ovplyvňujúcimi gén nazývaný SMN1.

SMA sa vyskytuje pri chýbaní génu potrebného na vytváranie dôležitej bielkoviny nazývanej bielkovina prežívania motorických neurónov (survival motor neuron, SMN), alebo je tento gén chybný. Nedostatok bielkoviny SMN spôsobuje odumieranie nervov, ktoré ovládajú svaly (motorické neuróny). To vedie k svalovej slabosti a strate svalov a nakoniec bude pacient neschopní pohybu.

Liečivo v Itvisme, onasemnogén abeparvovek, pôsobí tak, že poskytuje plne funkčnú kópiu génu SMN, ktorý potom pomáha v tele vytvárať dostatočné množstvo bielkoviny SMN na prežitie a udržiavanie motorických neurónov.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako vám bude podaná Itvisma

NEpoužívajte Itvismu

• ak ste alergický na onasemnogén abeparvovek alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).

Upozornenia a opatrenia

Váš lekár pred liečbou vykoná test na protilátky, ktorý mu pomôže rozhodnúť sa, či je pre vás tento liek vhodný.

Problémy s pečeňou

Predtým, ako vám bude podaný tento liek, povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak ste mali akékoľvek problémy s pečeňou. Tento liek môže viesť k zvýšeniu hladiny enzýmov (bielkovín) vytváraných v pečeni, čo môže byť prejavom problémov s pečeňou alebo poškodenia pečene. Ak spozorujete niektorý z prejavov naznačujúci poškodenie pečene, ihneď to povedzte svojmu lekárovi, vrátane:

• vracania;
• žltačky (žlté sfarbenie kože alebo očných bielok), alebo;
• zníženej pozornosti (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky”).

Pred začatím liečby Itvismou vám bude vykonaný krvný test, aby sa zistilo, ako dobre pracuje pečeň. Dostanete typ lieku nazývaný kortikosteroid (napríklad prednizolón), ktorý pomáha zvládať akékoľvek zvýšenie pečeňových enzýmov, ktoré sa môže rozvinúť po podaní Itvismy (pozri časť 3 „Ako sa Itvisma podáva”).

Najmenej 3 mesiace po liečbe budete podstupovať tiež pravidelné krvné testy na sledovanie zmien vo fungovaní pečene. Tieto testy sa budú vykonávať častejšie počas prvých týždňov po podaní Itvismy a počas liečby kortikosteroidmi, a menej často po tom, ak sú testy pečene na prijateľnej úrovni.

Pravidelné krvné testy

Tento liek môže znížiť hladiny krvných doštičiek (trombocytopénia). Musíte sledovať možné prejavy nízkeho počtu krvných doštičiek po podaní Itvismy, ako sú nadmerná náchylnosť na tvorbu modrín alebo krvácanie (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky”). Väčšina hlásených prípadov nízkej hladiny krvných doštičiek sa vyskytla počas prvého týždňa po podaní Itvismy pacientovi.

Pred začatím liečby Itvismou vám vykonajú krvný test na kontrolu počtu krvných buniek (vrátane červených krviniek a krvných doštičiek) vo vašom tele. Počas určitého obdobia po liečbe budete podstupovať tiež pravidelné krvné testy na kontrolu zmien v hladine krvných doštičiek.

Nervové problémy ovplyvňujúce vnímanie bolesti, teploty a dotyku (periférna senzorická neuropatia) Počas užívania Itvismy sa vyskytla periférna senzorická neuropatia. Príznaky sa môžu objaviť približne tri týždne po podaní Itvismy. Medzi možné prejavy, na ktoré si musíte dávať pozor po podaní tohto lieku, patrí necitlivosť, tŕpnutie (mravčenie), pichanie alebo bolesť v rukách, dlaniach, nohách a/alebo na chodidlách. Ak sa u vás objaví ktorýkoľvek z týchto prejavov, okamžite to oznámte svojmu lekárovi.

Nezvyčajné zrážanie krvi v malých krvných cievach (trombotická mikroangiopatia) Môže sa vyskytnúť trombotická mikroangiopatia. Trombotická mikroangiopatia je vážny stav, pri ktorom sa v najmenších cievach tela tvoria drobné krvné zrazeniny. Je spojená s trombocytopéniou, poklesom krvných doštičiek (látky, ktoré pomáhajú zrážať krv) a zničením červených krviniek. Ak sa nelieči včas, môže byť život ohrozujúca. Tieto krvné zrazeniny môžu ovplyvňovať obličky. Váš lekár môže chcieť skontrolovať hladiny krvných doštičiek a krvný tlak. Pred začatím liečby Itvismou podstúpite krvný test na kontrolu hladiny kreatinínu, ktorý je ukazovateľom fungovania vašich obličiek. Medzi možné prejavy, na ktoré si musíte dávať pozor po podaní Itvismy, patria náchylnosť na tvorbu modrín, záchvaty (kŕče) alebo zníženie vylučovania moču . Ak sa u vás objavia niektoré z týchto prejavov, vyhľadajte urgentnú lekársku pomoc.

Riziko nádorov spojené s potenciálnym začlenením do DNA

Existuje možnosť, že génové terapie, ako je Itvisma, sa môžu začleniť do DNA buniek ľudského tela. V dôsledku toho by Itvisma mohla prispieť k riziku vzniku nádorov vzhľadom na povahu lieku. Mali by ste sa o tom porozprávať s vašim lekárom. Váš lekár môže v prípade nádoru odobrať vzorku na ďalšie vyšetrenie.

Infekcie

Infekcia (napr. nádcha, chrípka alebo bronchiolitída (zápal priedušničiek v pľúcach)) pred liečbou alebo po liečbe Itvismou môže viesť k závažnejším komplikáciám. Opatrovatelia a iné osoby, s ktorými ste v úzkom kontakte majú dodržiavať zásady ochrany pred infekciou (napr. umývanie rúk, zásady kašľania/kýchania, obmedzenie možných kontaktov). Musíte sledovať prejavy infekcie ako sú kašeľ, sipot pri dýchaní, kýchanie, nádchu, bolesť hrdla alebo horúčku. Ak spozorujete niektorý z príznakov naznačujúci infekciu pred liečbou alebo po liečbe Itvismou, ihneď to povedzte svojmu lekárovi. Ak máte infekciu pred liečbou Itvismou, váš lekár môže liečbu odložiť, kým sa infekcia nevyrieši.

Darcovstvo krvi, orgánov, tkanív a buniek

Po tom, ako ste boli liečený Itvismou, nebudete môcť darovať krv, orgány, tkanivá alebo bunky. Je to preto, lebo Itvisma je liek na génovú terapiu.

Iné lieky a Itvisma

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Očkovania

Keďže kortikosteroidy môžu ovplyvniť imunitný (obranný) systém organizmu, váš lekár môže rozhodnúť o odložení niektorých očkovaní, kým sa liečite kortikosteroidom (pozri časť 3, „Ako sa Itvisma podáva”). Ak máte akékoľvek otázky, obráťte sa na vášho lekára alebo zdravotnú sestru.

Tehotenstvo a dojčenie

Neexistujú žiadne informácie o použití Itvismy u tehotných alebo dojčiacich žien. Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať Itvismu.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Neveďte vozidlá a neobsluhujte stroje, ak sa u vás vyskytnú závrate (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky“). Najskôr sa poraďte so svojím lekárom.

Itvisma obsahuje sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 3 ml dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

3. Ako sa Itvisma podáva

Odporúčaná dávka Itvismy je 1,2 × 10¹⁴ vektorových genómov (vg). Itvisma vám bude podaná len JEDENKRÁT.

Itvisma vám bude podaná v nemocničnom prostredí pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou pacientov so SMA.

Itvisma sa podáva injekciou do dolnej časti chrbta. Táto injekcia, nazývaná lumbálna punkcia, sa vykonáva vpichnutím ihly do priestoru okolo miechy. Počas zákroku vám môže byť podaný aj liek na upokojenie alebo uspanie. Váš lekár vám poskytne starostlivosť po podaní Itvsimy.

Bude vám podávaný aj prednizolón (alebo iný kortikosteroid), ktorý budete užívať cez ústa. Jeho užívanie sa začne 24 hodín pred podaním Itvismy. Dávka kortikosteroidu bude závisieť od vašej telesnej hmotnosti. Váš lekár stanoví celkovú dávku, ktorá bude podaná.

Po podaní dávky Itvismy vám bude približne 2 mesiace, alebo kým hladiny pečeňových enzýmov neklesnú na prijateľnú úroveň, denne podávaná liečba kortikosteroidmi. Lekár bude dávku kortikosteroidov postupne znižovať, až kým nebude možné liečbu úplne ukončiť. Ak pred užitím alebo po užití dávky kortikosteroidov vraciate, oznámte to svojmu lekárovi; lekár tak môže zabezpečiť, aby ste dostali plnú dávku.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, opýtajte sa svojho lekára alebo zdravotnej sestry.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ihneď vyhľadajte urgentnú lekársku pomoc, ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov:

Časté (môžu postihovať až 1 z 10 osôb)

• tvorba modrín alebo krvácanie trvajúce dlhšie ako zvyčajne, ak ste sa poranili – môžu to byť prejavy nízkeho počtu krvných doštičiek (trombocytopénia)
• nervové problémy ovplyvňujúce vnímanie bolesti, teploty, dotyku (periférna senzorická neuropatia)
• pocity ako necitlivosť, tŕpnutie, mravčenie (parestézia)
• znížené vnímanie dotyku alebo citlivosti (hypoestézia)

Ak sa u vás vyskytnú akékoľvek ďalšie vedľajšie účinky, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. Tieto vedľajšie účinky môžu zahŕňať:

Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb)

• infekcia nosa a hrdla (horné dýchacie cesty)
• horúčka
• vracanie
• bolesť hlavy

Časté (môžu postihovať až 1 z 10 osôb)

• zvýšená hladina pečeňových enzýmov pozorovaná v krvných testoch
• závraty

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako sa Itvisma uchováva

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nasledujúca informácia je určená pre zdravotníckych pracovníkov, ktorí budú pripravovať a podávať liek.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku injekčnej liekovky a na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Injekčná liekovka sa má prepravovať v mraze (pri teplote -60 °C alebo nižšej).

Uchovávajte v pôvodnej škatuli.

Po prijatí sa má injekčná liekovka ihneď uchovávať v chlade pri teplote 2 °C až 8 °C a v pôvodnej škatuli. Liečba Itvismou sa má začať do 14 dní po prijatí injekčnej liekovky.

Liek sa nesmie po rozmrazení znovu zmrazovať a má sa uchovávať v chladničke pri 2 °C až 8 °C v pôvodnej škatuli po dobu 14 dní.

Po odobratí dávky do injekčnej striekačky ju možno uchovávať pri teplote 2 °C až 8 °C najviac 24 hodín vrátane maximálne 5-hodinového času mimo chladničky počas 24 hodín.

Tento liek obsahuje geneticky modifikované organizmy. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami pre zaobchádzanie s biologickým odpadom. Keďže tento liek bude podávať lekár, lekár je zodpovedný za správnu likvidáciu lieku. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Itvisma obsahuje

• Liečivo je onasemnogén abeparvovek. Každá injekčná liekovka obsahuje

  1,2 × 10¹⁴ vektorových genómov onasemnogénu abeparvoveku v 3 ml roztoku.

• Ďalšie zložky sú trometamín, chlorid horečnatý, chlorid sodný, poloxamér 188, kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) a voda na injekcie (pozri tiež časť 2 „Itvisma obsahuje sodík”).

Ako vyzerá Itvisma a obsah balenia

Itvisma je číry až mierne zakalený, bezfarebný až svetlobiely injekčný roztok.

Itvisma sa dodáva ako jedna injekčná liekovka v papierovej škatuli obsahujúca nominálny plniaci objem 3 ml. Každá injekčná liekovka je určená len na jednorazové použitie.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Írsko

Výrobca

Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestraße 10

6336 Langkampfen

Rakúsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Lietuva

SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50

България

Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28

Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika

Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Magyarország

Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark

Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00

Malta

Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872

Deutschland

Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0

Nederland

Novartis Pharma B.V.

Tel: +31 88 04 52 111

Eesti

SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810

Norge

Novartis Norge AS

Tlf: +47 23 05 20 00

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12

Österreich

Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570

España

Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888

France

Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00

Portugal

Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska

Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220

România

Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Novartis Ireland Limited

Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50

Ísland

Vistor ehf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439

Italia

Novartis Farma S.p.A.

Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland

Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Κύπρος

Novartis Pharma Services Inc.

Τηλ: +357 22 690 690

Sverige

Novartis Sverige AB

Tel: +46 8 732 32 00

Latvija

SIA Novartis Baltics

Tel: +371 67 887 070

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v

Ďalšie zdroje informácií

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky: https://www.ema.europa.eu. Nájdete tam aj odkazy na ďalšie webové stránky o zriedkavých ochoreniach a ich liečbe.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:

Dôležité upozornenie: Pred použitím lieku si prečítajte súhrn charakteristických vlastností lieku.

Každá injekčná liekovka je určená len na jednorazové použitie.

Zaobchádzanie

• S Itvismou sa má zaobchádzať asepticky za sterilných podmienok.
• Pred podaním intratekálnej injekcie sa má Itvisma zohriať na izbovú teplotu. Itvismu rozmrazujte v chladničke (2 °C až 8 °C) približne 4 hodiny alebo pri izbovej teplote (20 °C až 25 °C) približne 1 hodinu.
• Itvisma je číry až mierne zakalený, bezfarebný až svetlobiely roztok. Nepoužívajte tento liek, ak po rozmrazení zmrazeného lieku alebo pred jeho podaním spozorujete prítomnosť akýchkoľvek častíc, zakalenie alebo zmenu zafarbenia.
• Liekom netraste.
• Liek sa nesmie po rozmrazení znova zmrazovať.
• Itvisma sa má po rozmrazení podať čo najskôr. Po odobratí objemu dávky do injekčnej striekačky ju možno uchovávať v chladničke (pri teplote 2 °C až 8 °C) najviac 24 hodín vrátane maximálne 5-hodinového času mimo chladničky počas 24 hodín. Ak sa nepoužije počas tejto doby, zlikvidujte injekčnú striekačku obsahujúcu vektor.

Príprava

• Tento liek obsahuje geneticky modifikované organizmy (GMO).
• Pri zaobchádzaní a podávaní Itvismy je potrebné používať osobné ochranné pomôcky (vrátane rukavíc, ochranných okuliarov, laboratórneho plášťa a ochranných rukávov).
• Pri príprave injekcie sa musí zabezpečiť, aby povrch komponentov, ktoré prídu do kontaktu s roztokom Itvismy, pozostával z kompatibilných materiálov uvedených v tabuľke nižšie. Komponenty zdravotníckej pomôcky musia byť vhodné na intratekálne alebo neuraxiálne použitie.

Materiály komponentov kompatibilné s Itvismou

Podávanie

Na intratekálne použitie. Liečbu majú podávať intratekálne pomocou lumbálnej punkcie zdravotnícki pracovníci so skúsenosťami vo vykonávaní lumbálnych punkcií.

• Bezprostredne pred podaním dávky odoberte obsah z injekčnej liekovky do injekčnej striekačky, odstráňte z injekčnej striekačky vzduch, skontrolujte objem dávky 3 ml v injekčnej striekačke, umiestnite kryt na injekčnú striekačku a doručte na miesto, kde bude pacientovi podaná injekcia.
• Ak to vyžaduje klinický stav pacienta, treba zvážiť sedáciu.
• Pri zavádzaní intratekálnej injekcie je možné zvážiť použitie zobrazovacích techník.
• Pacient má byť pred podaním intratekálnej injekcie a po nej vyšetrený na prítomnosť potenciálnych stavov súvisiacich s lumbálnou punkciou, aby sa predišlo závažným komplikáciám zákroku.

• Pred podaním odoberte pomocou ihly na lumbálnu punkciu 3 ml mozgovomiechového moku

  (cerebrospinal fluid, CSF).

• Itvisma sa podáva ako jednorazová bolusová intratekálna injekcia trvajúca približne 1 až

  2 minúty.

• Po intratekálnej injekcii sa odporúča umiestnenie do Trendelenburgovej polohy (podľa klinického stavu pacienta).

Náhodná expozícia

Je potrebné vyhnúť sa náhodnej expozícii Itvismou.

V prípade náhodnej expozície kože sa postihnuté miesto musí dôkladne umývať mydlom a vodou najmenej 15 minút. V prípade zasiahnutia očí sa postihnuté miesto musí dôkladne vyplachovať vodou aspoň 15 minút.

Všetok rozliaty liek Itvisma sa musí utrieť savým gázovým tampónom a zasiahnuté miesto sa musí vydezinfikovať bieliacim roztokom a následne alkoholovým tampónom. Všetky materiály použité pri čistení sa musia zabaliť do dvojvrstvového vrecka a zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami pre zaobchádzanie s biologickým odpadom.

Likvidácia

Všetky materiály, ktoré sa mohli dostať do kontaktu s Itvismou (napr. injekčná liekovka, všetok materiál použitý na podanie injekcie vrátane sterilných rúšok a ihiel) sa musí zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami pre zaobchádzanie s biologickým odpadom.