KAMIREN XL 4 mg - súhrnné informácie

Súhrnné informácie o lieku - KAMIREN XL 4 mg

1. NÁZOV LIEKU

Kamiren XL 4 mg

tablety s riadeným uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje 4,85 mg doxazosíniummesilátu, čo zodpovedá 4 mg doxazosínu.

Pomocná látka so známym účinkom: monohydrát laktózy

	4 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
monohydrát laktózy	74,27 mg

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s riadeným uvoľňovaním

Biele okrúhle mierne bikonvexné tablety s riadeným uvoľňovaním.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Arteriálna hypertenzia

Liek sa odporúča na liečbu vysokého krvného tlaku. Kamiren XL 4 mg sa môže použiť samostatne, alebo v kombinácii s inými antihypertenznými liekmi, ako sú tiazidové diuretiká, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálov, alebo inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu.

Benígna hyperplázia prostaty

Liek sa odporúča na liečbu benígnej hyperplázie prostaty, na zlepšenie klinických symptómov a zvýšenie odtoku moču. Môže sa použiť nielen u hypertenzných pacientov, ale i pacientov s normálnym tlakom. U hypertenzných pacientov zároveň redukuje krvný tlak. U pacientov s normálnym tlakom je vplyv na krvný tlak klinicky zanedbateľný.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Hypertenzia a benígna hyperplázia prostaty

Zvyčajná dávka Kamirenu XL 4 mg je 1 tableta (4 mg) denne. Jeho účinok sa dá pozorovať už v prvý deň, ale plný účinok sa dosiahne až po 4 týždňoch liečby. U väčšiny pacientov je účinná denná dávka 4 mg. Ak je účinok liečby po 4 týždňoch neadekvátny, a ak pacient liek dobre znáša, môže byť podávaná aj vyššia dávka lieku. Maximálna odporúčaná dávka sú 2 tablety (8 mg) raz denne.

Starší pacienti

U starších pacientov a pacientov s poruchou funkcie obličiek sa nevyžaduje úprava dávkovania.

Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene

Pacientom s poruchou funkcie pečene sa má podávať Kamiren XL 4 mg s opatrnosťou (pozri časť

4.4).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť doxazosíniummesilátu u detí a dospievajúcich nebola stanovená.

Spôsob podávania

Na perorálne podanie.

Tablety Kamiren XL 4 mg s riadeným uvoľňovaním sa majú prehltnúť celé a zapiť dostatočným množstvom tekutiny. Nemajú sa rozhrýzť, lámať, alebo drviť (pozri tiež časť 4.4). Pacienti môžu liek užívať pred, počas, alebo po jedle.

4.3 Kontraindikácie

Doxazosín je kontraindikovaný u:

– pacientov s hypersenzitivitou na liečivo, chinazolíny (napr. prazosín, terazosín) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
– pacientov, ktorí mali v minulosti ortostatickú hypotenziu,
– pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty a súčasnou kongesciou horných močových ciest, chronickou infekciou močových ciest alebo močovými kameňmi,
– pacientov s anamnézou obštrukcie gastrointestinálneho traktu alebo ezofágu alebo so zmenšeným priemerom lúmenu gastrointestinálneho traktu ¹,
– počas dojčenia (prosím pozri časť 4.6) ²,
– pacientov s hypotenziou ³.
¹⁾Iba pacienti užívajúci tablety s riadeným uvoľňovaním.
²⁾Iba pre indikáciu hypertenzie
³⁾Iba pre indikáciu benígnej hyperplázie prostaty

Doxazosín je kontraindikovaný ako monoterapia u pacientov s preplneným močovým mechúrom alebo s anúriou s progresívnou renálnou insuficienciou alebo bez nej.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Informácie pre pacienta

Pacienti musia byť poučení, že tablety sa musia prehĺtať celé. Pacienti nesmú tablety žuť, deliť ani drviť.

Výrazne krátkodobý prechod lieku gastrointestinálnym traktom (napr. po chirurgickej resekcii) môže viesť k jeho neúplnej absorbcii. Vzhľadom na dlhý polčas doxazosínu nie je jasný klinický význam.

Začatie liečby

Vzhľadom na to, že doxazosín je alfa-blokátor, môže sa, najmä na začiatku liečby, u niektorých pacientov vyskytnúť posturálna hypotenzia prejavujúca sa závratmi a slabosťou, alebo zriedkavo stratou vedomia (synkopa). Z toho dôvodu je potrebné na začiatku liečby monitorovať krvný tlak, aby sa minimalizovala možnosť vzniku posturálnych účinkov. Pacienta treba upozorniť, aby sa najmä na začiatku liečby doxazosínom vyhol situáciám, kde by mohol pri prejavoch slabosti alebo závratov utrpieť zranenie.

Použitie u pacientov s akútnym ochorením srdca

Rovnako ako u iných vazodilatačných antihypertenzív, doxazosín má byť podávaný s opatrnosťou pacientom s nasledujúcimi akútnymi ochoreniami srdca:

– pľúcny edém v dôsledku aortálnej alebo mitrálnej stenózy,
– srdcové zlyhávanie pri zvýšenom výdaji,
– pravostranné srdcové zlyhávanie v dôsledku pľúcnej embólie alebo perikardiálneho výpotku,
– zlyhávanie ľavej komory srdca s nízkym plniacim tlakom

Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene

Tak ako v prípade všetkých liekov, ktoré sa úplne metabolizujú pečeňou, aj doxazosín sa má podávať s opatrnosťou pacientom s preukázanou poruchou funkcie pečene. Vzhľadom na to, že nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti z klinickej praxe u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene, použitie sa u týchto pacientov neodporúča.

Použite s inhibítormi PDE-5

Súbežné podávanie doxazosínu a inhibítorov 5-fosfodiesterázy (napr. sildenafil, tadalafil a vardenafil) sa má používať s opatrnosťou, keďže oba lieky majú vazodilatačné účinky a u niektorých pacientov môžu viesť k symptomatickej hypotenzii. Aby sa minimalizovalo riziko rozvoja ortostatickej hypotenzie je potrebné, aby bol pacient pred začatím používania inhibítorov 5-fosfodiesterázy hemodynamicky stabilizovaný v rámci liečby alfablokátorom. Ďalej sa odporúča začať liečbu inhibítormi 5-fosfodiesterázy s čo najnižšou možnou dávkou a dodržať 6 hodinový časový interval od užitia doxazosínu. Neuskutočnili sa žiadne štúdie s doxazosínom s riadeným uvoľňovaním.

Použitie u pacientov podstupujúcich operáciu katarakty

Peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky(„Intraoperative Floppy Iris Syndrome“, IFIS, variant syndrómu úzkej zrenice) bol pozorovaný počas operácie katarakty u niektorých pacientov, ktorí sú alebo boli v minulosti liečení tamsulosínom. Zaznamenalo sa niekoľko ojedinelých hlásení aj v súvislosti s inými blokátormi alfa1-receptorov a nie je možné vylúčiť možnosť skupinového účinku. IFIS môže viesť k zvýšenému množstvu komplikácií počas operácie katarakty, a preto je pred operáciou potrebné informovať oftalmológa o súčasnom alebo predchádzajúcom používaní alfa-1 blokátorov.

Priapizmus

Po uvedení lieku na trh bola hlásená s alfa-1 blokátormi vrátane doxazosínu predĺžená erekcia. Ak sa priapizmus nelieči okamžite, môže spôsobiť poškodenie tkaniva penisu a trvalú stratu potencie, preto by mal pacient okamžite vyhľadať lekársku pomoc.

Kamiren XL 4 mg obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorbcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežné podávanie doxazosínu a inhibítorov PDE-5 viedlo u niektorých pacientov k symptomatickej hypotenzii (pozri časť 4.4). Neuskutočnili sa žiadne štúdie s doxazosínom s riadeným uvoľňovaním.

Väčšina (98 %) doxazosínu v plazme je naviazaná na proteíny. Údaje in vitro získané vyšetreniami ľudskej plazmy naznačujú, že doxazosín nemá vplyv na proteínovú väzbu digoxínu, warfarínu, fenytoínu alebo indometacínu.

Bez akýchkoľvek nežiaducich liekových interakcií sa doxazosín podával v klinickej praxi spolu s tiazidovými diuretikami, furosemidom, betablokátormi, nesteroidnými antiflogistikami, antibiotikami, perorálnymi antidiabetikami, urikozurikami a antikoagulanciami. Avšak údaje z formálnych liekových interakčných štúdií nie sú dostupné.

Doxazosín zosilňuje hypotenzný účinok iných alfa-blokátorov a antihypertenzív.

V otvorenom randomizovanom placebom kontrolovanom klinickom skúšaní u 22 zdravých mužských dobrovoľníkov viedlo podanie jednej dávky 1 mg doxazosínu v 1. deň v rámci štvordňového dávkovacieho režimu perorálneho cimetidínu (400 mg dvakrát denne) k 10% nárastu priemernej hodnoty AUC doxazosínu a k štatisticky nevýznamným zmenám v priemernej hodnote Cmax

a priemerného polčasu doxazosínu. 10% nárast priemernej hodnoty AUC doxazosínu vplyvom cimetidínu je v rozmedzí interindividuálnej variability (27 %) priemernej hodnoty AUC pre doxazosín s placebom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Pre indikáciu hypertenzie:

Gravidita

Vzhľadom na to, že doposiaľ nie sú k dispozícii adekvátne a dobre kontrolované štúdie u gravidných žien, nie je možné považovať bezpečnosť podávania doxazosínu počas gravidity za preukázanú. Preto sa má doxazosín počas gravidity podávať iba vtedy, ak potenciálny prínos preváži riziko. Hoci sa štúdiami na zvieratách nezistili žiadne teratogénne účinky, pri extrémne vysokých dávkach sa pozorovalo znížené prežívanie zvieracích plodov (pozri časť 5.3).

Dojčenie

V prípade, keď je liečba doxazosínom nevyhnutná, matky majú prerušiť dojčenie (pozri časť 5.3).

Doxazosín je kontraindikovaný počas dojčenia, pretože sa liečivo kumuluje v mlieku dojčiacich potkanov a neexistujú žiadne údaje o vylučovaní lieku do mlieka dojčiacich matiek.

Pre indikáciu benígnej hyperplázie prostaty:

Táto časť sa neuplatňuje.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Schopnosť zapojiť sa do činností, ako je obsluha strojov alebo vedenie vozidiel, môže byť znížená najmä na začiatku liečby.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky pozorované a hlásené počas liečby Kamirenom XL sú uvádzané

s použitím týchto frekvencií:

– veľmi časté (>1/10),
– časté (>1/100 až <1/10),
– menej časté (>1/1 000 až <1/100),
– zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000),
– veľmi zriedkavé (<1/10 000),

– neznáme (nie je možné odhadnúť z dostupných údajov).

Trieda

orgánových systémov

Časté

Menej časté

Veľmi zriedkavé

Neznáme

Infekcie a nákazy

Infekcie dýchacích ciest, infekcie močových ciest

Poruchy krvi a lymfatického

Leukopénia, trombocytopénia

systému
Poruchy imunitného systému		Alergická reakcia na liek
Poruchy metabolizmu a výživy		Anorexia, dna, zvýšená chuť do jedla,
Psychické poruchy		Úzkosť, depresia, nespavosť	Agitácia, nervozita
Poruchy nervového systému	Závraty, bolesť hlavy, somnolencia,	Cievna mozgová príhoda, hypestézia, synkopa, tras	Posturálne závraty, parestézie
Poruchy oka			Rozmazané videnie	Peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (pozri časť 4.4)
Poruchy ucha a labyrintu	Závrat	Zvonenie v ušiach
Poruchy srdca a srdcovej sústavy	Palpitácie, tachykardia	Angína pektoris, infarkt myokardu	Bradykardia, srdcové arytmie
Poruchy ciev	Hypotenzia, posturálna hypotenzia		Návaly horúčavy
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Bronchitída, kašeľ, dýchavičnosť, nádcha	Epistaxa	Bronchospazmus
Poruchy gastrointestinálneh o traktu	Bolesť brucha, dyspepsia, sucho v ústach, nevoľnosť	Zápcha, hnačka, nadúvanie, vracanie, gastroenteritída
Poruchy pečene a žlčových ciest		Abnormálne hodnoty pečenových testov	Cholestáza, hepatitída, žltačka
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Pruritus	Kožná vyrážka	Alopécia, purpura, žihľavka
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Bolesť chrbta, myalgia	Ataralgia	Svalové kŕče, svalová slabosť
Poruchy obličiek a močových ciest	Zápal močového mechúra, inkontinencia	Dysúria, hematúria, časté močenie,	Poruchy močenia, nyktúria, polyúria, zvýšená diuréza
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov		Impotencia	Gynekomastia, priapizmus	Retrográdna ejakulácia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Asténia, bolesť na hrudníku, príznaky	Bolesť, opuch tváre	Únava, malátnosť

	podobné chrípke, periférny edém
Laboratórne a funkčné vyšetrenia		Zvýšenie telesnej hmotnosti

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Pokiaľ predávkovanie vyvolalo hypotenziu, pacient má byť ihneď položený do polohy v ľahu, s hlavou položenou nižšie. Ďalšie opatrenia sa vykonajú individuálne podľa potreby. Keďže doxazosín sa vo veľkej miere viaže na bielkoviny, dialýza nie je indikovaná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonista alfa-adrenergných receptorov, ATC kód: C02CA04/G04CA04.

Doxazosín je selektívny, at-adrenergný receptorový antagonista s dlho trvajúcim účinkom.

Redukuje krvný tlak zabraňovaním kontrakcie hladkého svalstva v stenách periférnych ciev, a tak redukuje celkový odpor periférneho riečiska. Redukcia krvného tlaku je podobná v stojacej polohe ako v sede. Pacienti s hypertenziou, ktorí užívajú konvenčné Kamiren tablety, ich môžu nahradiť Kamiren XL 4 mg tabletami s riadeným uvoľňovaním. Účinnosť liečby sa zvýši. Účinky na srdcovú funkciu sú nesignifikantné a dočasné. Tolerancia voči doxazosínu sa nevyvinie ani po predĺženej liečbe.

Doxazosín redukuje celkový cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceridy a spôsobuje zvýšenie HDL-cholesterolu v krvi, a preto má ochranný účinok pred vývojom aterosklerózy a koronárnej choroby srdca. Doxazosín je vhodný pre pacientov s diabetom mellitus nezávislom na inzulíne, pretože má neutrálny, alebo dokonca pozitívny účinok na hladinu cukru v krvi a inzulín. Inhibuje agregáciu krvných doštičiek. Po dlhodobom podávaní redukuje hypertrofiu ľavej komory srdca. Doxazosín je bezpečný liek pre pacientov s renálnou nedostatočnosťou, chronickou obštrukčnou chorobou pľúc, periférnou arteriálnou angiopatiou a dnou.

Podaná dávka doxazosínu je účinná počas viac ako 24 hodín. Plný účinok je pozorovateľný po niekoľkých týždňoch pravidelného užívania. Ak je účinok neuspokojivý, pacienti môžu byť súbežne liečení inými antihypertenzívami: beta-blokátormi, diuretikami, blokátormi kalciových kanálov, alebo inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu.

Doxazosín zabraňuje kontrakcii hladkého svalstva hornej časti močovej rúry a prostatickej svaloviny, ktorá obkolesuje a stláča močovú rúru. Vďaka relaxácii svalstva sa uľahčí močenie, čo spôsobuje značnú úľavu v obťažujúcich symptómoch u benígnej hyperplázie prostaty. Priaznivý účinok na tieto symptómy je viditeľný už počas prvých dvoch týždňov liečby a zväčšuje sa s pokračujúcou liečbou. V porovnaní s konvenčnými tabletami doxazosínu, tablety s riadeným uvoľňovaním majú zlepšený pomer účinnosti a bezpečnosti.

Účinok doxazosínu na normálny krvný tlak je zanedbateľný.

Existujúca sexuálna dysfunkcia sa môže zlepšiť.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Kamiren XL 4 mg tablety s riadeným uvoľňovaním sa po perorálnom podaní dobre absorbujú. Doxazosín dosahuje maximálne plazmatické koncentrácie postupne po 8 až 9 hodinách. Maximálne plazmatické koncentrácie u tabliet s riadeným uvoľňovaním tvoria iba jednu tretinu koncentrácií konvenčných tabliet, zatiaľ čo minimálne koncentrácie sú podobné u oboch foriem lieku. Preto je plazmatický profil doxazosínu viac uniformný a pomer medzi maximom a minimom plazmatických koncentrácií dvakrát nižší u tejto formy lieku v porovnaní s konvenčnými tabletami.

Doxazosín je v krvi takmer úplne viazaný na plazmatické proteíny. Je metabolizovaný v pečeni a následne vylučovaný stolicou, väčšinou ako metabolity. Nezmenených ostane menej ako 5 % podanej dávky. Polčas eliminácie je 22 hodín.

Farmakokinetické vlastnosti doxazosínu u starších a pacientov s poruchou funkcie obličiek sa nelíšia signifikantne od tých u mladších pacientov s normálnou renálnou funkciou.

U pacientov s poruchou funkcie pečene je doxazosín vylučovaný pomalšie a plazmatické koncentrácie a AUC sú značne zvýšené.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Po perorálnom podaní sú LD50 hodnoty pre doxazosín 2,935 g/kg u myši a viac ako 5 g/kg u potkanov.

Dokonca ani veľmi vysoké dávky doxazosínu (až do100 mg/kg/deň) nespôsobujú u potkanov sexuálnu dysfunkciu, alebo poruchy fertility, alebo vývojové vady u potomstva potkanov (a králikov), ktorým boli podávané veľmi vysoké dávky doxazosínu počas gestácie.

Po podávaní vysokých dávok (50 mg/kg/deň) samičkám potkanom počas neskorej gestácie a laktácie bol pozorovaný oneskorený rast a vývoj potomstva, avšak neobjavili sa žiadne dlhodobé účinky na ich správaní a reprodukčnej kapacite.

Doxazosín sa kumuluje v mlieku potkanov v 20-násobne vyššej koncentrácii, než je plazmatická koncentrácia.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

hypromelóza hydrogénfosforečnan vápenatý bezvodý monohydrát laktózy

magnéziumstearát

oxid titaničitý E 171

makrogol 400

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie (Al fólia a OPA/Al/PVC fólia), písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.

Obsah balenia:

30 tabliet s riadeným uvoľňovaním,
90 tabliet s riadeným uvoľňovaním.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d.,Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Slovinsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0126/06-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 28.2.2006

Dátum posledného predĺženia registrácie: 4.11.2010