Ketonal DUO 150 mg - súhrnné informácie

Súhrnné informácie o lieku - Ketonal DUO 150 mg

1. NÁZOV LIEKU

Ketonal DUO 150 mg

tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tvrdá kapsula obsahuje 150 mg ketoprofenu vo forme peliet s riadeným uvoľňovaním.

Ketonal DUO 150 mg v novej liekovej forme sa líši od klasických kapsúl rozdielnym uvoľňovaním liečiva. Kapsuly obsahujú dva typy peliet, štandardné (biele) a obalené (žlté). Ketoprofen sa rýchlo uvoľňuje z bielych peliet (60 % obsahu kapsuly) a pomaly z obalených peliet (40 % obsahu kapsuly), čo znamená, že kapsuly majú okamžitý aj predĺžený účinok.

Pomocná látka so známym účinkom: monohydrát laktózy

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula s riadeným uvoľňovaním.

Vrchnák kapsuly je modrý a telo priehľadné, kapsula je naplnená bielymi a žltými peletami.

Kapsuly obsahujú ketoprofen vo forme peliet s riadeným uvoľňovaním.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ketoprofen je nesteroidné antireumatické liečivo s protizápalovým, analgetickým a antipyretickým účinkom.

Ketonal DUO 150 mg je indikovaný dospelým a dospievajúcim starším ako 15 rokov na symptomatickú liečbu zápalových, degeneratívnych a metabolických reumatických ochorení a na zmiernenie niektorých akútnych a chronických syndrómov bolesti.

Ketoprofen sa používa pri nasledujúcich indikáciách:

Reumatické ochorenia:

– reumatoidná artritída
– séronegatívna spondylartritída (ankylozujúca spondylitída, psoriatická artritída, reaktívna
– dna, pseudodna
– artróza (osteoartritída)
– extraartikulárny reumatizmus (tendinitída, burzitída, kapsulitída ramena)

Bolesť:

– posttraumatická bolesť
– pooperačná bolesť
– primárna dysmenorea
– bolesť kostí pri metastázach tumoru

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najmenšej účinnej dávky počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri časť 4.4).

Dávkovanie

Dospelí a dospievajúci starší ako 15 rokov

Zvyčajná dávka je 150 mg ketoprofenu (1 kapsula Ketonalu DUO) raz denne.

Maximálna denná dávka ketoprofenu je 200 mg. Na dosiahnutie tejto dávky je potrebné doplniť tento liek podaním inej liekovej formy Ketonalu. Pred začiatkom liečby dávkou 200 mg denne je potrebné starostlivo zvážiť pomer rizika a prínosu liečby. Neodporúča sa podávať dávky vyššie ako je maximálna denná dávka (pozri tiež časť 4.4).

Pacienti s poruchou funkcie pečene a/alebo obličiek

Pacientom s poruchou funkcie pečene a/alebo obličiek je potrebné upraviť dávkovanie a podávať minimálne účinné dávky ketoprofenu. U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene a/alebo obličiek je použitie ketoprofenu kontraindikované.

Starší pacienti

U starších pacientov je zvýšené riziko závažnych následkov nežiaducich účinkov a preto ak je liečba nesteroidnými protizápalovými liečivami (NSAID) nevyhnutná, majú užívať najnižšiu dávku a je potrebné sledovať, či počas prvých 4 týždňov liečby NSAID nedôjde ku gastrointestinálnemu krvácaniu.

Pediatrická populácia

Liek nie je určený deťom a dospievajúcim do 15 rokov.

Spôsob podávania

Kapsuly sa majú prehĺtať celé a zapiť s vodou, nemajú sa žuť. Majú sa užívať počas jedla alebo po jedle.

4.3 Kontraindikácie

Ketoprofen je kontraindikovaný u pacientov s hypersenzitívnymi reakciami v anamnéze, ako sú bronchospazmus, astmatické záchvaty, rinitída, urtikária alebo iné typy alergických reakcií na ketoprofen, kyselinu acetylsalicylovú (ASA) alebo iné NSAID.

U týchto pacientov sa zaznamenali závažné, zriedkavo fatálne, anafylaktické reakcie (pozri časť 4.8).

Ketoprofen je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Ketoprofen je kontraindikovaný v treťom trimestri gravidity.

Ketoprofen je kontraindikovaný pri nasledujúcich stavoch:

– závažné zlyhanie srdca
– aktívny peptický vred alebo akékoľvek gastrointestinálne krvácanie, vredy alebo perforácia
– hemoragická diatéza
– ťažká porucha funkcie pečene
– ťažká porucha funkcie obličiek

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Upozornenia

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov.

Opatrnosť je nevyhnutná u pacientov súbežne liečených liekmi, ktoré môžu zvyšovať riziko tvorby vredu alebo krvácania, ako sú perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá, ako napr. warfarín, selektívne inhibítory vychytávania sérotonínu alebo antikoagulanciá, ako je kyselina acetylsalicylová (pozri časť 4.5).

Je potrebné sa vyhnúť súbežnému podávaniu ketoprofenu s iným NSAID vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2.

Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia perforácia:

Gastrointestinálne krvácanie, vredy a perforácia, ktoré môžu byť fatálne, sa zaznamenali kedykoľvek počas liečby ktorýmkoľvek NSAID, a to s varovnými príznakmi alebo bez nich alebo so závažnými gastrointestinálnymi príhodami v anamnéze alebo bez nich.

Niektoré epidemiologické údaje naznačujú, že ketoprofenu sa môže pripisovať vysoké riziko závažnej gastrointestinálnej toxicity, porovnateľnej s toxicitou pri niektorých iných NSAID, hlavne pri vysokých dávkach (pozri tiež časť 4.3).

Riziko gastrointestinálneho krvácania, ulcerácie alebo perforácie stúpa so zvyšujúcou sa dávkou NSAID, u pacientov s vredovou chorobou v anamnéze, obzvlášť ak bola komplikovaná hemorágiou alebo perforáciou (pozri časť 4.3) a u starších pacientov. U týchto pacientov sa má začať liečba s najnižšou možnou dávkou.

U takýchto pacientov a tiež u pacientov vyžadujúcich súčasnú liečbu nízkymi dávkami kyseliny acetylsalicylovej alebo iných látok zvyšujúcich gastrointestinálne riziko sa má zvážiť súbežné podávanie protektívnej liečby (napr. misoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) (pozri nižšie a časť 4.5).

Pacienti s gastrointestinálnou toxicitou v anamnéze, hlavne starší pacienti, majú informovať o akýchkoľvek nezvyčajných abdominálnych príznakoch (najmä o gastrointestinálnom krvácaní), obzvlášť na začiatku liečby.

Starší pacienti

U starších pacientov je zvýšená frekvencia výskytu nežiaducich reakcií spôsobených užívaním NSAID, najmä gastrointestinálneho krvácania a perforácie, ktoré môžu byť fatálne.

Ak sa u pacienta liečeného ketoprofenom objaví gastrointestinálne krvácanie alebo ulcerácia, liečba sa musí ukončiť.

V súvislosti s liečbou NSAID boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie, a to exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza, niektoré z nich fatálne (pozri časť 4.8). Zdá sa, že najvyššie riziko je na začiatku liečby; väčšina z nich sa objavila v prvom mesiaci liečby. Liečba ketoprofenom sa má ukončiť pri prvom výskyte kožných vyrážok, mukóznych lézií alebo pri iných prejavoch precitlivenosti.

Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na možnosť, že používanie niektorých NSAID (obzvlášť vysoké dávky a dlhodobá liečba) môže byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnych trombotických príhod (napr. infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda). Neexistuje dostatok údajov, aby bolo možné vylúčiť takéto riziko pri užívaní ketoprofenu.

Opatrenia

NSAID sa majú podávať s opatrnosťou u pacientov s gastrointestinálnymi ochoreniami v anamnéze (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), pretože môže dôjsť k exacerbácii tohto ochorenia (pozri časť 4.8).

U pacientov so zlyhaním srdca, cirhózou a nefrózou, u pacientov liečených diuretikami, u pacientov s chronickou poruchou funkcie obličiek, najmä ak ide o starších pacientov, sa musia na začiatku liečby dôkladne monitorovať renálne funkcie. U týchto pacientov môže podávanie ketoprofenu vyvolať pokles prietoku krvi obličkami spôsobený inhibíciou prostaglandínu, čo môže viesť k renálnej dekompenzácii.

Opatrnosť je potrebná u pacientov s hypertenziou a/alebo miernym až stredne závažným kongestívnym zlyhávaním srdca, nakoľko v súvislosti s liečbou NSAID boli hlásené edémy a retencia tekutín.

Tak ako pri všetkých NSAID podávaných počas prebiehajúceho infekčného ochorenia, aj protizápalový, analgetický a antipyretický účinok ketoprofenu môže maskovať bežné príznaky infekčných chorôb, ako je horúčka.

U pacientov s abnormálnymi hodnotami funkčných pečeňových testov alebo s ochorením pečene v anamnéze sa majú pravidelne kontrolovať hladiny transamináz, najmä počas dlhodobej liečby. Pri liečbe ketoprofenom boli popísané zriedkavé prípady výskytu žltačky a hepatitídy.

Používanie ketoprofenu sa neodporúča u žien, ktoré sa pokúšajú otehotnieť, pretože NSAID môžu u žien znížiť fertilitu. U žien, ktoré majú ťažkosti s otehotnením alebo podstupujú vyšetrenia kvôli infertilite, sa má zvážiť ukončenie liečby s NSAID.

U pacientov s astmou spojenou s chronickou rinitídou, chronickou sínusitídou a/alebo nosovými polypmi je vyššie riziko výskytu alergických reakcií po podaní kyseliny acetylsalicylovej a/alebo NSAID ako u bežnej skupiny pacientov. Podávanie tohto lieku môže vyvolať astmatický záchvat alebo bronchospazmus, hlavne u osôb alergických na kyselinu acetylsalicylovú alebo NSAID (pozri časť 4.3).

Tak ako pri všetkých NSAID, má sa dôkladne zvážiť liečba u pacientov s nekontrolovanou hypertenziou, kongestívnym zlyhávaním srdca, potvrdenou ischemickou chorobou srdca, ochorením periférnych artérií a/alebo cerebrovaskulárnym ochorením. Podobné starostlivé zváženie je nevyhnutné urobiť pred začatím dlhodobej liečby u pacientov s rizikovými faktormi pre kardiovaskulárne ochorenia (napr. hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie).

Ak sa vyskytnú poruchy videnia, ako je rozmazané videnie, má sa liečba ukončiť.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú

Iné NSAID (vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2) a vysoké dávky salicylátov

Zvýšené riziko gastrointestinálnej ulcerácie a krvácania.

Antikoagulanciá (heparín a warfarín) a antiagregačné lieky (napr. tiklopidín, klopidogrel)

Zvýšené riziko krvácania (pozri časť 4.4).

Ak nie je možné vyhnúť sa súbežnej liečbe, pacient má byť pozorne sledovaný.

Lítium

Riziko zvýšenia plazmatických hladín lítia, pričom niekedy sa v dôsledku zníženej renálnej eliminácie dosiahnu hladiny toxicity. Ak je to potrebné, majú sa počas liečby a po liečbe s NSAID dôkladne monitorovať plazmatické hladiny lítia a upraviť jeho dávkovanie.

Metotrexát v dávkach vyšších ako 15 mg/týždeň

Zvýšené riziko hematologickej toxicity metotrexátu, hlavne ak sa podáva vo vysokých dávkach (> 15 mg/týždeň). Riziko pravdepodobne súvisí s vytesňovaním metotrexátu z väzbových miest na proteíny, čím dochádza k zníženiu jeho renálneho klírensu.

Kombinácie, ktoré si vyžadujú opatrnosť

Diuretiká

U pacientov a najmä dehydrovaných pacientov, ktorí užívajú diuretiká je vyššie riziko zníženého prietoku krvi obličkami spôsobeného inhibíciou prostaglandínu, čoho sekundárnym dôsledkom je renálne zlyhanie. Takýto pacienti majú byť pred začatím súbežnej liečby rehydrovaný a po začiatku liečby sa majú monitorovať renálne funkcie (pozri časť 4.4).

Inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory) a antagonisty angiotenzínu II

U pacientov s potlačenou renálnou funkciou (napr. u dehydrovaných alebo starších pacientov) môže súbežná liečba ACE inhibítormi alebo antagonistami angiotenzínu II a liečivami, ktoré inhibujú cyklooxygenázu zhoršiť renálnu funkciu, vrátane možného akútneho renálneho zlyhania.

Metotrexát v dávkach nižších ako 15 mg/týždeň

Počas prvých týždňov kombinovanej liečby sa má raz týždenne kontrolovať krvný obraz. Ak sa spozoruje akákoľvek zmena renálnej funkcie alebo ak je pacient starší, monitorovanie má byť pravidelnejšie.

Kombinácie, ktoré sa majú zvážiť

Antihypertenzíva (betablokátory, inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, diuretiká):

Riziko oslabenia antihypertenzívneho účinku (inhibícia vazodilatačného účinku prostaglandínov

s NSAID).

Trombolytiká

Zvýšené riziko krvácania.

Inhibítory selektívneho vychytávania sérotonínu (SSRI)

Zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania (pozri časť 4.4).

Kortikosteroidy

Zvýšené riziko gastrointestinálnej ulcerácie alebo krvácania (pozri časť 4.4).

Pentoxyfylín

Zvýšené riziko krvácania. Vyžaduje sa častejšie sledovanie klinického stavu a kontrola času krvácania.

Probenecid

Súbežné podávanie probenecidu môže výrazne znížiť plazmatický klírens ketoprofenu.

Ďalšie kombinácie, ktoré sa majú zvážiť

Cyklosporín, takrolimus

Zvýšené riziko nefrotoxicity, najmä u starších ľudí.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Inhibícia syntézy prostaglandínov môže nepriaznivo ovplyvniť graviditu a/alebo vývoj embrya alebo plodu. Údaje z epidemiologických štúdií poukazujú na zvýšené riziko potratu a malformácií srdca a gastroschízy po užívaní inhibítorov syntézy prostaglandínov v začiatkoch gravidity. Absolutné riziko kardiovaskulárnych malformácií bolo zvýšené z menej ako 1 % na približne 1,5 %. Predpokladá sa, že riziko sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou terapie. U zvierat podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov ukázalo zvýšenie pre a postimplantačných strát a embryo-fetálnu letalitu. Naviac u zvierat, ktoré dostávali počas organogenézy inhibítory syntézy prostaglandínov bola popísaná zvýšená incidencia rôznych malformácií, vrátane kardiovaskulárnych. Pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné, ketoprofen sa nemá podávať počas prvého a druhého trimestra gravidity. Ak ketoprofen užíva žena, ktorá sa snaží otehotnieť, alebo počas prvého a druhého trimestra gravidity, má užívať nízke dávky a liečba má byť čo najkratšia.

Počas tretieho trimestra gravidity môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vystaviť plod:

– kardiovaskulárnej toxicite (s predčasným uzáverom ductus arteriosus a pulmonálnou hypertenziou),
– renálnej dysfunkcii, ktorá môže progredovať do poškodenia obličiek s oligohydroamniónom, matku a plod na konci gravidity:
– možnému predĺženiu času krvácania, antiagregačnému účinku, ktorý sa môže vyskytnúť aj po veľmi nízkych dávkach,
– inhibícii kontrakcií maternice rezultujúcich do oneskoreného alebo predĺženého pôrodu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti musia byť upozornení na možnosť výskytu somnolencie, závratov alebo kŕčov a má sa im odporučiť, aby neviedli vozidlo ani neobsluhovali stroje, ak sa u nich tieto symptómy objavia.

4.8 Nežiaduce účinky

Klasifikácia frekvencií očakávaných nežiaducich účinkov:

Veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); menej časté (> 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

U dospelých boli počas liečby ketoprofenom hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:

Poruchy krvi a lymfatického systému

Zriedkavé: hemoragická anémia

Neznáme: agranulocytóza, trombocytopénia, zlyhanie kostnej drene.

Poruchy imunitného systému

Neznáme: anafylaktické reakcie (vrátane šoku)

Psychické poruchy

Neznáme: zmeny nálady

Poruchy nervového systému

Menej časté: bolesť hlavy, závrat, somnolencia

Zriedkavé: parestézia

Neznáme: kŕče, dysgeúzia

Poruchy oka

Zriedkavé: rozmazané videnie (pozri časť 4.4)

Poruchy ucha a labyrintu

Zriedkavé:

tinitus

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Neznáme: srdcové zlyhanie

Poruchy ciev

Neznáme: hypertenzia, vazodilatácia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Zriedkavé: astma

Neznáme: bronchospazmus (hlavne u pacientov so známou precitlivenosťou na ASA a iné

NSAID), rinitída

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté: dyspepsia, nauzea, bolesť brucha, vracanie

Menej časté: obstipácia, diarea, plynatosť, gastritída Zriedkavé: stomatitída, peptický vred

Neznáme: zhoršenie kolitídy a Crohnovej choroby, gastrointestinálna hemorágia a perforácia

Poruchy pečene a žlčových ciest

Zriedkavé: hepatitída, zvýšené hodnoty transamináz, zvýšená hodnota sérového bilirubínu

spojená s hepatitídou

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Menej časté: vyrážka, pruritus

Neznáme: fotosenzitívne reakcie, alopécia, urtikária, angioedém, bulózne erupcie zahŕňajúce

Stevensov-Johnsonov syndróm a toxickú epidermálnu nekrolýzu

Poruchy obličiek a močových ciest

Neznáme: akútne renálne zlyhanie, tubulointersticiálna nefritída, nefrotický syndróm,

abnormálne výsledky testov funkcie obličiek

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Menej časté: edém

Neznáme: únava

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

Zriedkavé: zvýšenie telesnej hmotnosti

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Prípady predávkovania ketoprofenom boli zaznamenané pri dávkach do 2,5 g. Vo väčšine prípadov boli pozorované symptómy benígne a obmedzili sa na letargiu, ospanlivosť, nauzeu, vracanie a bolesť v epigastriu.

Pri predávkovaní ketoprofenom neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Pri podozrení na masívne predávkovanie sa odporúča výplach žalúdka. Má sa začať so symptomatickými a podpornými opatreniami, aby sa kompenzovala dehydratácia, má sa monitorovať vylučovanie obličkami a upraviť acidóza, ak sa vyskytne.

Ak dôjde k renálnemu zlyhaniu, hemodialýza môže byť nápomocná pri odstránení liečiva z krvného obehu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidové antiflogistiká a antireumatiká, deriváty kyseliny propiónovej, ATC kód: M01AE03

Mechanizmus účinku

Ketoprofen má inhibičný účinok na syntézu prostaglandínov a leukotriénov, ktorý spočíva v inhibícii enzýmu cyklooxygenázy (minimálne dvoch izoenzýmov cyklooxygenázy-1 (COX-1) a cyklooxygenázy-2 (COX-2), ktorý katalyzuje syntézu prostaglandínov v metabolizme kyseliny arachidónovej.

Ketoprofen stabilizuje membrány lyzozómov in vitro a in vivo, vo vysokých koncentráciách inhibuje syntézu leukotriénov in vitro a inhibuje aktivitu bradykinínu.

Mechanizmus antipyretického účinku ketoprofenu nie je známy, pravdepodobne inhibuje syntézu prostaglandínu v centrálnom nervovom systéme (najpravdepodobnejšie v hypotalame).

U niektorých žien, ketoprofen redukuje symptómy primárnej dysmenorey, pravdepodobne tým, že inhibuje syntézu prostaglandínov a/alebo účinnosť prostaglandínov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Ketoprofen sa ľahko absorbuje po perorálnom podaní.

Biologická dostupnosť klasických kapsúl je 90 % a taká istá je aj u kapsúl s riadeným uvoľňovaním. Keď sa ketoprofen podáva s jedlom, jeho celková biologická dostupnosť (AUC) sa nemení; rýchlosť absorpcie sa však spomalí. Potrava s obsahom tuku nemení biologickú dostupnosť (AUC) alebo maximálne plazmatické koncentrácie; maximálna plazmatická koncentrácia sa však dosiahne pomalšie.

Nepredpokladá sa, že by súbežné podávanie antacíd alebo iných liekov, ktoré môžu zvýšiť pH žalúdka, zmenilo rýchlosť alebo rozsah absorpcie ketoprofenu.

Po perorálnom podaní Ketonalu DUO 150 mg kapsúl s riadeným uvoľňovaním sa maximálne plazmatické hladiny Cmax 9 036,64 ng/ml dosiahnu v priebehu 1,76 hodín.

Distribúcia

90 % ketoprofenu sa viaže na bielkoviny v plazme, predovšetkým na albumínovú frakciu. Distribučný objem je 0,1 l/kg. Ketoprofen penetruje do synoviálnej tekutiny, kde plazmatická koncentrácia dosiahne 30 %.

Biotransformácia

Ketoprofen sa extenzívne metabolizuje v pečeni; väzbou na kyselinu glukurónovú vzniká nestabilný metabolit ketoprofenglukuronid, ktorý je potenciálnym rezervoárom liečiva. Je to dôležité pre pacientov, ktorí trpia renálnou insuficienciou, u ktorých sa konjugát môže kumulovať v sére a podliehať dekonjugácii späť na pôvodné liečivo. Konjugáty sa v malých množstvách nachádzajú v plazme zdravých dospelých jedincov, ale u starších jedincov je ich množstvo vyššie (pravdepodobne z dôvodu zníženého renálneho klírensu).

Eliminácia

Približne 80 % ketoprofenu sa vylúči močom, hlavne vo forme glukuronidu. Menej než 10 % podanej dávky sa vylúči v nezmenenej forme stolicou.

Iné metabolity ketoprofenu nie sú známe. Hydroxyl-metabolit nie je účinný. Plazmatický klírens ketoprofenu je približne 0,08 l/kg/hod.

Špeciálne skupiny pacientov

Porucha funkcie pečene:

U pacientov s hepatálnou insuficienciou, pravdepodobne v dôsledku hypoalbuminémie (neviazaný biologicky aktívny ketoprofen), je koncentrácia ketoprofenu približne dvojnásobná a uspokojivý terapeutický účinok sa dosiahne najnižšou dennou dávkou.

Porucha funkcie obličiek:

U pacientov s renálnou insuficienciou je klírens ketoprofenu redukovaný. V prípade závažnej renálnej insuficiencie je potrebné dávku znížiť.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita

LD50 ketoprofenu je po perorálnom podaní u myší 360 mg/kg telesnej hmotnosti, u potkanov

160 mg/kg a u morčiat 1 300 mg/kg telesnej hmotnosti.

Toxicita po opakovaných dávkach

Potkanom sa podávali perorálne dávky 2 mg, 6 mg alebo 18 mg ketoprofenu na kg telesnej hmotnosti počas 4 týždňov. Medzi 6. – 30. dňom, 10 % zvierat, ktoré dostávali dávku 18 mg/kg, zahynulo;

u niektorých potkanov bola zistená gastrická ulcerácia. U psov, tie isté dávky ketoprofenu vyvolali len gastrickú ulceráciu, žiadne zviera neuhynulo.V porovnaní s indometacínom, zo zvierat, ktoré dostávali 6 mg indometacínu na kg telesnej hmotnosti, 50 % uhynulo a všetky zvieratá, ktoré dostávali dávku 18 mg/kg telesnej hmotnosti, uhynuli.

V štúdii trvajúcej 6 mesiacov, sa potkanom podávala perorálna dávka 3 mg, 6 mg alebo 9 mg ketoprofenu na kg telesnej hmotnosti. Po 8 týždňoch uhynulo 53 % samcov potkanov, ktorí dostávali dávku 6 mg/kg a taktiež 67 % samcov a 20 % samíc potkanov, ktorí dostávali dávku 9 mg/kg.

U zvierat, ktoré dostávali dávku 9 mg/kg sa plazmatická koncentrácia bielkovín znížila a hmotnosť sleziny a pečene sa zvýšila. U zvierat, ktoré prežili, neboli hlásené žiadne významné patologické zmeny.

Karcinogenita, mutagenita a vplyv na fertilitu

Štúdie chronickej toxicity po perorálnom podávaní u myší (až do dávky 32 mg/kg/deň) nepotvrdili karcinogénny potenciál ketoprofenu. Nebola potvrdená ani mutagenita v Amesovom teste. Ketoprofen neovplyvňoval fertilitu samcov potkanov, ktorí dostávali dávku až do 9 mg/kg/deň. U samíc potkanov, ktoré dostávali dávku 6 mg alebo 9 mg/kg/deň sa znížil počet implantačných miest. U samcov potkanov a psov bola zistená inhibícia spermatogenézy. U psov a paviánov, ktorí dostávali vysoké dávky ketoprofenu sa pozorovalo zníženie hmotnosti semenníkov.

Teratogenita

U myší, ktoré dostávali dávku až do 12 mg ketoprofenu/kg/deň a u potkanov, ktorí dostávali dávku až do 9 mg/kg/deň, nebol pozorovaný žiaden teratogénny alebo embryotoxický účinok. Dávky ketoprofenu, ktoré boli toxické pre samice králika, mali embryotoxický ale nemali teratogénny účinok.

Bezpečnosť používania ketoprofenu je preverená dlhou klinickou praxou.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly

mikrokryštalická celulóza

monohydrát laktózy

povidón

sodná soľ kroskarmelózy

polysorbát 80

Eudragit RS 30D – disperzia metakrylátového kopolyméru RS 30 %

Eudragit RL 30D – disperzia metakrylátového kopolyméru RL 30 %

trietylcitrát

mastenec

žltý oxid železitý E172

koloidný oxid kremičitý bezvodý

Telo kapsuly

želatína

indigokarmín E132

oxid titaničitý E171

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister (Al/PVC/TE/PVDC fólia) v škatuľke po 20 tvrdých kapsúl (2 × 10) obsahujúcich 150 mg ketoprofenu vo forme peliet s riadeným uvoľňovaním.

Blister (Al/PVC/TE/PVDC fólia) v škatuľke po 30 tvrdých kapsúl (3 × 10) obsahujúcich 150 mg ketoprofenu vo forme peliet s riadeným uvoľňovaním.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.

Verovškova 57

1000 Ľubľana

Slovinsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

29/0358/07-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 26. septembra 2007

Dátum posledného predĺženia registrácie: 15. mája 2012