KLIMICIN 150 mg/ml - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

KLIMICIN 150 mg/ml injekčný a infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml roztoku obsahuje 178,23 mg klindamycínium­fosfátu, čo zodpovedá 150 mg klindamycínu.

Jedna ampulka (2 ml) injekčného roztoku obsahuje 356,46 mg klindamycínium­fosfátu, čo zodpovedá 300 mg klindamycínu.

Jedna injekčná liekovka (4 ml) injekčného roztoku obsahuje 712,92 mg klindamycínium­fosfátu, čo zodpovedá 600 mg klindamycínu.

Pomocná látka so známym účinkom: benzylakohol.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný a infúzny roztok.

Bezfarebný až žltkastý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Klindamycín na parenterálne použitie je indikovaný v liečbe ťažkých infekcií spôsobených mikroorganizmami citlivými na klindamycín:

• – infekcie zubov a ústnej dutiny

• – infekcie dýchacích ciest

• – infekcie kože a mäkkých tkanív (infikované rany, abscesy)

• – akútna a chronická osteomyelitída

• – bakteriémie (obzvlášť tie, ktoré sú spôsobené anaeróbnymi mikroorganizmami)

• – intraabdominálne infekcie (peritonitídy, abscesy) v kombinácii s antibiotikami účinnými na gramnegatívne mikroorganizmy

• – gynekologické infekcie

• – cerebrálne toxoplazmózy u pacientov s AIDS

• – pneumónie zapríčinené mikroorganizmami Pneumocystis carinii u pacientov s AIDS (v kombinácii s primachinom)

Klindamycín sa môže použiť na profylaxiu pred chirurgickým zákrokom v dutine ústnej a brušnej.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí

Zvyčajná denná dávka je 600 – 1 200 mg rozdelená v dvoch, troch alebo štyroch rovnakých dávkach. Pri ťažkých infekciách je dávka 1 200 – 2 700 mg denne rozdelená v dvoch až štyroch dávkach.

Pediatrická populácia

Novorodenci: 15 – 20 mg/kg/deň v troch alebo štyroch rovnakých dávkach. Deti vo veku od 1 mesiaca do 16 rokov: 20 – 40 mg /kg/deň v troch alebo štyroch rovnakých dávkach. Maximálna denná dávka u dospelých je 4,8 g a u detí 40 mg/kg.

Pri jednotlivých i.m. podaniach sa neodporúča podávať vyššiu dávku ako 600 mg a ani pri jednotlivých infúziách sa neodporúča podávať vyššiu dávku ako 1200 mg klindamycínu za 1 hodinu. Klindamycín sa nesmie intravenózne podávať neriedený ako bolusová injekcia, ale podáva sa riedený v infúzii trvajúcej najmenej 10 – 60 minút.

Koncentrácia klindamycínu v infúznom roztoku by nemala presiahnuť 18 mg/ml. Rýchlosť infúzie by nemala presiahnuť 30 mg klindamycínu za minútu.

Po príliš rýchlej intravenóznej injekcii sa môže vyskytnúť ventrikulárna arytmia a kardiopulmonálne zastavenie.

Riedi sa podľa nasledujúcej schémy:_________­_______________________

Roztok klindamycínium­fosfátu je pri izbovej teplote stabilný 24 hodín po príprave. U pacientov s ochorením obličiek nie je nutné dávku znižovať. Anurickým pacientom by sa zvyčajná denná dávka mala znížiť na polovicu. Peritoneálna dialýza, hemofiltrácia a hemodialýza si nevyžaduje dodatočnú dávku.

Spôsob podávania

Injekcie sa môžu podávať intramuskulárne alebo intravenózne.

4.3 Kontraindikácie

KLIMICIN je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na klindamycín, linkomycín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

KLIMICIN sa nesmie podávať u predčasne narodených detí alebo u novorodencov, pretože obsahuje benzylalkohol (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

KLIMICIN obsahuje benzylalkohol. Bola hlásená spojitosť medzi benzylalkoholom a fatálnym syndrómom dychovej tiesne u predčasne narodených detí. Benzylalkohol môže vyvolať toxické a anafylaktické reakcie u dojčiat a detí do 3 rokov. Množstvo benzylalkoholu, pri ktorom sa môže prejaviť jeho toxicita, nie je známe.

Liečba antibakteriálnymi látkami vyvoláva zmeny fyziologickej mikroflóry hrubého čreva, čo môže viesť k premnoženiu Clostridium difficile. Toto sa hlásilo pri použití takmer všetkých antibakteriálnych látok, vrátane klindamycínu. Clostridium difficile produkuje toxíny A a B, ktoré sa podieľajú na rozvoji hnačky vyvolanej Clostridium difficile (CDAD, Clostridium difficile associated diarrhea) a sú primárnou príčinou kolitídy súvisiacej s antibiotikom.

CDAD treba zvážiť u všetkých pacientov, u ktorých hnačka vznikla následne po podávaní antibakteriálnych látok. Hnačka sa môže rozvinúť do kolitídy, vrátane pseudomembranóznej kolitídy (pozri časť 4.8), ktorej závažnosť sa môže pohybovať v rozmedzí od miernej až po fatálnu kolitídu. Ak je podozrenie alebo sa potvrdí hnačka súvisiaca s podávaním antibiotika alebo kolitída súvisiaca s antibiotikom, musí sa ukončiť prebiehajúca liečba antibakteriálnymi látkami, vrátane klindamycínu, a musí sa ihneď začať vhodná liečba. V tejto situácii sú kontraindikované liečivá inhibujúce peristaltiku.

Klindamycín sa musí predpisovať s opatrnosťou u pacientov s gastrointes­tinálnymi poruchami v anamnéze, predovšetkým kolitídou.

Nakoľko klindamycín nedostatočne preniká do cerebrospinálneho likvoru, tento liek sa nemá používať na liečbu meningitídy.

Ak sa dĺžka liečby predĺži, má sa vykonať kontrola funkcie pečene a obličiek.

Použitie klindamycínium­fosfátu môže viesť k premnoženiu necitlivých mikroorganizmov, predovšetkým kvasiniek.

KLIMICIN sa nesmie podávať intravenózne neriedený ako bolusová injekcia, ale musí sa podávať riedený v infúzii trvajúcej najmenej 10 – 60 minút.

Liečba klindamycínom je možnou alternatívnou liečbou v prípade alergie na penicilín (precitlivenosť na penicilín). Nie je známa skrížená alergia medzi klindamycínom a penicilínom a podľa štrukturálnych rozdielov medzi týmito dvoma látkami ju nemožno očakávať. Avšak (v ojedinelých prípadoch), bola pozorovaná anafylaxia po liečbe klindamycínom u osôb s existujúcou alergiou na penicilín. Toto je potrebné vziať do úvahy pred začatím liečby klindamycínom u pacientov s alergiou na penicilíny.

4.5 Liekové a iné interakcie

Bolo preukázané, že klindamycín má vlastnosti blokátora neuromuskulárneho prenosu, čo môže zosilniť účinok iných neuromuskulárnych blokátorov. Preto sa má u pacientov liečených takýmito liečivami používať s opatrnosťou.

Ak je to možné, klindamycín sa nemá používať súbežne s erytromycínom, pretože sa in vitro pozoroval antagonizmus ich antibakteriálneho účinku.

Antagonisty vitamínu K

U pacientov liečených klindamycínom v kombinácii s antagonistami vitamínu K (napr. warfarín, acenokumarol a fluindión) boli hlásené zvýšené hodnoty v testoch krvnej zrážanlivosti (PT/INR) a/alebo krvácanie. Preto sa u pacientov liečených antagonistami vitamínu K majú koagulačné testy vykonávať pravidelne.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Štúdie reprodukčnej toxicity na potkanoch a králikoch s klindamycínom podávaným perorálne a subkutánne nedokázali narušenie fertility ani škodlivý účinok na plod, okrem dávok, ktoré spôsobili maternálnu toxicitu. Štúdie reprodukčnej toxicity na zvieratách nie sú vždy smerodajné pre odpoveď u človeka.

Klindamycín u ľudí prestupuje placentou. Po opakovaných dávkach dosahovali koncentrácie v plodovej vode približne 30 % z koncentrácie v krvi matky.

Benzylalkohol môže prechádzať placentou (pozri časť 4.3).

• V klinických štúdiách u tehotných žien nebolo systémové podávanie klindamycínu počas druhého a tretieho trimestra spojené s vyšším výskytom vrodených abnormalít. Adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien počas prvého trimestra tehotenstva nie sú k dispozícii.

Klindamycín sa môže používať počas gravidity, len ak je to nevyhnutné.

Dojčenie

K dispozícii sú hlásenia, že perorálne a parenterálne podávaný klindamycín sa vyskytoval

v materskom mlieku u ľudí v rozmedzí od 0,7 do 3,8 ^g/ml. Z dôvodu možného výskytu závažných nežiaducich reakcií u dojčených detí nesmú dojčiace ženy užívať klindamycín.

Fertilita

Štúdie fertility na potkanoch liečených perorálne klindamycínom nepreukázali žiadne účinky na fertilitu alebo schopnosť párenia.

4.7 Ovplyvňovanie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Klindamycín nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

• V nižšie uvedenom zozname sú nežiaduce reakcie zaznamenané počas klinických štúdií a po uvedení na trh zoradené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencia je definovaná podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až

< 1/100), zriedkavé (> 1 / 10000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), a neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov). V každej skupine frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.

Infekcie a nákazy

Neznáme

Vaginálne infekcie

Poruchy krvi a lymfatického systému

Neznáme

Agranulocytóza

Leukopénia Neutropénia Trombocytopénia

Eozinofília

Poruchy imunitného systému

Neznáme

Anafylaktická reakcia

Lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS)

Poruchy nervového systému

Menej časté

Neuromuskulárna blokáda

Dysgeúzia

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Menej časté

Kardiopulmonálne zastavenie

Hypotenzia

Poruchy ciev

Časté

Tromboflebitída

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Časté

Pseudomembranózna kolitída (pozri časť 4.4)

Menej časté

Hnačka

Nauzea

Neznáme

Bolesť brucha

Vracanie

Poruchy pečene a žlčových ciest

Časté

Abnormálne výsledky funkčných vyšetrení pečene

Neznáme

Žltačka

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté

Makulopapulárna vyrážka

Menej časté

Multiformný erytém

Pruritus

Urtikária

Neznáme

Toxická epidermálna nekrolýza

Stevensov-Johnsonov syndróm

Akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP)

Exfoliatívna dermatitída

Bulózna dermatitída

Morbiliformný exantém

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Menej časté

Bolesť

Absces

Neznáme

Podráždenie v mieste podania injekcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Klindamycín sa nedá zo séra účinne odstrániť hemodialýzou ani peritoneálnou dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, linkozamidy, ATC kód : J01FF01

Klindamycín je polosyntetický pyranozid, derivát linkomycínu.

Mechanizmus účinku

Mechanizmus účinku klindamycínu je založený na inhibícii biosyntézy proteínov v dôsledku väzby na 50S podjednotku bakteriálneho ribozómu, čo vedie hlavne k bakteriosta­tickému účinku.

Vzťah medzi farmakokinetikou a farmakodynamikou

Účinnosť závisí predovšetkým na dĺžke trvania pôsobenia, počas ktorej je hladina liečiva vyššia ako minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) patogénu.

Mechanizmus rezistencie

Rezistencia na klindamycín môže byť založená na nasledujúcich mechanizmoch:

Rezistencia u stafylokokov a streptokokov je prevažne založená na zvýšenej inkorporácii metylových skupín do 23S rRNA (tzv. konštitutívna MLSB rezistencia), čím je značne znížená väzbová afinita klindamycínu na ribozóm.

Väčšina meticilín-rezistentného Staphylococca aurea (MRSA) disponuje konštitutívnym MLSB fenotypom a je preto rezistentná na klindamycín. Infekcie spôsobené stafylokokmi rezistentnými na makrolidy by sa nemali liečiť klindamycínom ani v prípadoch, kedy bola preukázaná citlivosť in vitro, keďže je tu riziko, že mutanty s konštitutívnou rezistenciu MLSB sa vyselektujú a premnožia v priebehu liečby.

U kmeňov s konštitutívnou rezistenciou MLSB je úplná skrížená rezistencia medzi klindamycínom a linkomycínom, makrolidmi (napr. azitromycín, klaritromycín, erytromycín, roxitromycín, spiramycín), ako aj streptogramínom B.

Hraničné hodnoty

Citlivosť na klindamycín sa testovala pomocou obvyklej série riedení. Stanovili sa nasledujúce minimálne inhibičné koncentrácie pre citlivé a rezistentné mikroorganizmy.

EUCAST – European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing (Európsky výbor pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti) hraničné hodnoty:

Prevalencia získanej rezistencie u vybraných druhov môže kolísať v závislosti od geografickej polohy a času a predovšetkým pri liečbe závažných infekcií sú potrebné lokálne informácie o rezistencii. Ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že prospešnosť liečiva je prinajmenšom u niektorých typov infekcií sporná, je potrebné sa poradiť s odborníkom. Predovšetkým pri liečbe závažných infekcií, alebo ak liečba zlyhala, je potrebné vykonať mikrobiologické testovanie patogénu a jeho citlivosti na klindamycín.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Klindamycín v aktívnej forme sa tvorí v organizme z esterov klindamycínu po ich absorpcii a rozštiepení. Estery sú prekurzory liečiva.

Absorpcia

Klindamycínium­fosfát je vo vode rozpustný ester vhodný na parenterálne podanie. Pri intramuskulárnej injekcii 300 mg sú po 3 hodinách maximálne hladiny v sére približne 6 pg/ml, po intravenóznom podaní 300 mg, sú po jednej hodine priemerné sérové koncentrácie približne 4 –6 pg/ml.

Distribúcia

Väzba klindamycínu na plazmatické proteíny závisí od koncentrácie a pri liečebnej dávke sa pohybuje v rozmedzí 60 až 94 %.

Klindamycín dobre prestupuje do tkanív, prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka u ľudí. Difúzia do spinálneho subarachnoidálneho priestoru je nedostatočná, a to aj v prípade zapálených mozgových blán. Vysoké koncentrácie sa dosahujú aj v kostnom tkanive, peritoneálnej tekutine a v alveolárnych makrofágoch.

Biotransformácia

Klindamycín sa metabolizuje prevažne v pečeni. Niektoré metabolity sú mikrobiologicky účinné. Liečivá, ktoré sú induktory pečeňových enzýmov, skracujú priemerný retenčný čas klindamycínu v tele.

Eliminácia

Dve tretiny klindamycínu sa vylučujú stolicou a jedna tretina močom.

U dospelých je sérový polčas klindamycínu približne 3 hodiny a u detí približne 2 hodiny. Pri poruche funkcie obličiek a pri stredne závažnej až závažnej hepatálnej insuficiencii je sérový polčas predĺžený.

Klindamycín sa nedá odstrániť dialýzou.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Konvenčné farmakologické štúdie bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, reprodukčnej toxicity a genotoxicity nenaznačujú predklinické údaje osobitné riziko pre ľudí.

Akútna toxicita

Príznakmi intoxikácie sú u zvierat kŕče a významne znížená aktivita.

Karcinogénny potenciál

Dlhodobé štúdie karcinogénneho potenciálu klindamycínu na zvieratách sa nevykonali.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

hydroxid sodný

hydroxid sodný q.s. na úpravu pH

voda na injekciu

6.2  Inkompatibility

Klindamycín sa nesmie podávať v roztokoch, ktoré obsahujú komplex vitamínov B. Ampicilín, difenylhydantoín, barbituráty, aminofylín, glukonan vápenatý a síran horečnatý tvoria s klindamycínom farmaceutické inkompatibility. Tieto liečivá musia byť podávané osobitne.

6.3  Čas použiteľnosti

2 roky

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Balenie 300 mg/2 ml

Vnútorný obal: bezfarebná sklenená ampulka s hydrolytickou triedou odolnosti I.

Veľkosť balenia: 10 ampuliek.

Balenie 600 mg/4 ml

Vnútorný obal: bezfarebná sklenená injekčná liekovka uzavretá butylovou zátkou a potiahnutá hliníkovou fóliou.

Veľkosť balenia: 10 injekčných liekoviek.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne opatrenia.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals, d.d.

Verovškova 57

1000 Ľubľana

Slovinsko

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0017/92-S