Súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC) - Kombi-Kalz 500 mg/800 IU filmom obalené tablety
1. NÁZOV LIEKU
Kombi-Kalz 500 mg/800 IU filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje uhličitan vápenatý, čo zodpovedá 500 mg vápnika a 800 IU (20 mikrogramov) cholekalciferolu (vitamín D3).
Pomocná látka so známym účinkom: 1,8 mg sacharózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta
Biela, oválna tableta s vyrytým R150, s rozmermi 8,5 x 19 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Prevencia a liečba nedostatku vápnika a vitamínu D u starších osôb. Suplementácia vitamínu D a vápnika ako doplnok k špecifickej liečbe osteoporózy u pacientov, ktorí majú riziko nedostatku vitamínu D a vápnika.
Kombi-Kalz je indikovaný dospelým vo veku 18 rokov a starším.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí a starší ľudia
Jedna filmom obalená tableta (500 mg/800 IU) denne.
Množstvo vápnika v Kombi-Kalze je nižšie ako zvyčajne odporúčaný denný príjem.
Kombi-Kalz sa má preto primárne používať u pacientov, ktorí potrebujú substitúciu vitamínu D, ale majú príjem vápnika v strave 500 mg – 1000 mg denne. Príjem vápnika v strave pacientov má odhadnúť lekár.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Nie je potrebná úprava dávky.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Kombi-Kalz sa nemá používať u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.3).
Pediatrická populácia
U detí alebo dospievajúcich nie je použitie Kombi-Kalzu filmom obalených tabliet relevantné.
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
Tableta sa má prehltnúť celá, rozdrvená alebo rozlomená a zapiť vodou.
4.3 Kontraindikácie
- Hyperkalciúria a hyperkalciémia a ochorenia a/alebo stavy, ktoré vedú k hyperkalciémii a/alebo hyperkalciúrii (napr. myelóm, kostné metastázy, primárny hyperparatyreoidizmus).
- Nefrolitiáza.
- Nefrokalcinóza.
- Hypervitaminóza D.
- Ťažká porucha funkcie obličiek a zlyhanie obličiek.
- Precitlivenosť liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Kombi-Kalz sa má predpisovať s opatrnosťou u pacientov, ktorí majú sarkoidózu, z dôvodu rizika zvýšeného metabolizmu vitamínu D na jeho aktívnu formu. Títo pacienti musia byť sledovaní z dôvodu obsahu vápnika v sére a v moči.
Počas dlhodobej liečby sa majú kontrolovať hladiny vápnika v sére a má byť sledovaná renálna funkcia stanovovaním obsahu sérového kreatinínu. Takéto monitorovanie je dôležité predovšetkým u starších pacientov s kombinovanou liečbou so srdcovými glykozidmi alebo diuretikami (pozri časť 4.5) a u pacientov, u ktorých je vysoká tendencia tvorby obličkových kameňov. V prípade hyperkalciúrie (prekračujúcej 300 mg (7,5 mmol)/24 hodín) alebo pri prejavoch poruchy funkcie obličiek sa musí znížiť dávka alebo prerušiť liečba.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má vitamín D používať s opatrnosťou a majú sa sledovať hladiny vápnika a fosforečnanov. Musí sa zohľadniť riziko kalcifikácie mäkkých tkanív. U pacientov s ťažkou insuficienciou obličiek sa vitamín D vo forme cholekalciferolu nemetabolizuje normálnym spôsobom a majú sa použiť iné formy vitamínu D (pozri časť 4.3).
Kombi-Kalz sa má používať s opatrnosťou u imobilizovaných pacientov s osteoporózou, z dôvodu zvýšeného rizika hyperkalciémie.
Pri predpisovaní iných liekov obsahujúcich vitamín D sa má zohľadniť obsah vitamínu D (800 IU) v Kombi-Kalze. Podávanie ďalších dávok vápnika alebo vitamínu D sa musí vykonať pod prísnym lekárskym dohľadom. V takýchto prípadoch je nevyhnutné často sledovať hladiny vápnika v sére a vylučovanie vápnika močom.
Pri príjme veľkého množstva vápnika s absorbovateľnou zásadou sa môže vyvinúť „milk-alkali“ syndróm (Burnettov syndróm), t. j. hyperkalciémia, alkalóza a poškodenie obličiek.
Súbežné podávanie s tetracyklínmi alebo chinolónmi sa vo všeobecnosti neodporúča alebo sa musí vykonávať s opatrnosťou (pozri časť 4.5).
Kombi-Kalz obsahuje sacharózu.
Kombi-Kalz obsahuje 1,8 mg sacharózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.
Obsah sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
4.5 Liekové a iné interakcie
Tiazidové diuretiká znižujú exkréciu vápnika močom. Z dôvodu zvýšeného rizika hyperkalciémie sa počas súbežného používania tiazidových diuretík odporúča pravidelné sledovanie vápnika v sére.
Súbežné používanie s fenytoínom alebo barbiturátmi môže znižovať účinok vitamínu D3, pretože urýchľujú jeho metabolizmus.
Systémové kortikosteroidy znižujú absorpciu vápnika. Počas súbežného používania môže byť potrebné zvýšiť dávku Kombi-Kalzu.
Hyperkalciémia môže zvyšovať toxicitu srdcových glykozidov počas súbežnej liečby vápnikom a vitamínom D. U pacientov sa musí monitorovať elektrokardiogram (EKG) a hladiny vápnika v sére.
Účinnosť levotyroxínu sa môže pri súbežnom používaní s vápnikom znížiť z dôvodu zníženej absorpcie levotyroxínu. Podávanie vápnika a levotyroxínu sa má oddeliť minimálne intervalom štyroch hodín.
Vápenaté soli môžu znižovať absorpciu železa, zinku a stronciumranelátu. Prípravky obsahujúce železo, zinok alebo stronciumranelátu sa preto majú užívať najmenej dve hodiny pred alebo po užití Kombi-Kalzu.
Ak sa súbežne podávajú bisfosfonáty, tento liek sa má podávať minimálne jednu hodinu pred užitím Kombi-Kalzu, pretože sa môže znížiť jeho gastrointestinálna absorpcia.
Vápnik môže znižovať aj absorpciu fluoridu sodného, preto sa tieto lieky majú podávať minimálne tri hodiny pred užitím Kombi-Kalzu.
Súbežná liečba so živicami na výmenu iónov, ako je cholestyramín alebo s laxatívami, ako je parafínový olej, môže znižovať gastrointestinálnu absorpciu vitamínu D.
Liečba orlistátom môže potenciálne zhoršiť vstrebávanie vitamínov rozpustných v tukoch (napríklad vitamínu D3).
Uhličitan vápenatý môže ovplyvniť absorpciu súbežne podaných liekov s obsahom tetracyklínu. Z tohto dôvodu sa majú lieky s obsahom tetracyklínu podať minimálne dve hodiny pred alebo štyri až šesť hodín po perorálnom užití vápnika.
Absorpcia chinolónových antibiotík sa môže znížiť, ak sa podávajú súbežne s vápnikom. Chinolónové antibiotiká sa majú užívať dve hodiny pred alebo šesť hodín po užití vápnika.
Absorpciu vápnika môže inhibovať kyselina šťaveľová (nachádzajúca sa v špenáte a rebarbore) a kyselina fytová (nachádzajúca sa v celozrnných cereáliách) tvorbou nerozpustných zlúčenín s iónmi vápnika. Pacienti nemajú užívať lieky s obsahom vápnika dve hodiny po požití potravín bohatých na kyselinu šťaveľovú a kyselinu fytovú.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Štúdie na zvieratách potvrdili toxické účinky na reprodukciu pri vysokých dávkach vitamínu D (pozri časť 5.3). U gravidných žien je potrebné vyhnúť sa akémukoľvek predávkovaniu vápnikom alebo vitamínom D, pretože sa dlhodobá hyperkalciémia spája s nežiaducimi účinkami na vývoj plodu. U zdravých tehotných žien nemá denný príjem doplnkového vápnika a vitamínu D presiahnuť 1500 mg vápnika a 600 IU vitamínu D.
Kombi-Kalz preto nie je indikovaný na rutinnú profylaxiu nedostatku vápnika a vitamínu D v tehotenstve, ale môže byť použitý u tehotných žien s vysokým rizikom vzniku hypokalciémie alebo u pacientok, ktoré už majú nedostatok vápnika a vitamínu D.
Dojčenie
Kombi-Kalz sa môže používať počas dojčenia. Vápnik a vitamín D3 prechádzajú do materského mlieka. To sa musí zohľadniť pri ďalšom podávaní vitamínu D dieťaťu.
Fertilita
Nepredpokladá sa, že normálne endogénne hladiny vápnika a vitamínu D budú mať nejaké nežiaduce účinky na fertilitu.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Kombi-Kalz nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Frekvencie nežiaducich reakcií sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) alebo neznáme (z dostupných údajov).
Poruchy imunitného systému
Neznáme (z dostupných údajov): reakcie z precitlivenosti, ako je angioedém alebo opuch hltana.
Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: hyperkalciémia a hyperkalciúria.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Zriedkavé: zápcha, plynatosť, nevoľnosť, bolesti brucha a hnačka.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: svrbenie, vyrážka a žihľavka.
Osobitné populácie
Pacienti s poruchou funkcie obličiek majú potenciálne riziko hyperfosfatémie, nefrolitiázy a nefrokalcinózy.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Predávkovanie môže viesť k hypervitaminóze a hyperkalciémii. Symptómy hyperkalciémie môžu zahŕňať anorexiu, smäd, nevoľnosť, vracanie, zápchu, bolesť brucha, svalovú slabosť, únavu, duševné poruchy, polydipsiu, polyúriu, bolesť kostí, renálnu kalcinózu, obličkové kamene a v závažných prípadoch srdcové arytmie. Extrémna hyperkalciémia môže viesť ku kóme a smrti. Pretrvávajúce vysoké hladiny vápnika môžu viesť k ireverzibilnému poškodeniu obličiek a ku kalcifikácii mäkkých tkanív.
Liečba hyperkalciémie: Liečba vápnikom a vitamínom D sa musí ukončiť. Ukončiť sa musí aj liečba tiazidovými diuretikami, lítiom, vitamínom A, vitamínom D a srdcovými glykozidmi. Je potrebné zvážiť aj rehydratáciu a, podľa závažnosti, oddelenú alebo kombinovanú liečbu kľučkovými diuretikami, bisfosfonátmi, kalcitonínom a kortikosteroidmi. Musia sa sledovať sérové elektrolyty, funkcia obličiek a diuréza. V závažných prípadoch sa má sledovať EKG a kalciémia (CVP).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Minerálne doplnky, vápnik, kombinácie s vitamínom D a/alebo s inými liečivami, ATC kód: A12AX
Vitamín D zvyšuje vstrebávanie vápnika črevom.
Podávanie vápnika a vitamínu D3 kompenzuje zvýšenie hladiny parathormónu (PTH), čo je spôsobené nedostatkom vápnika, a vedie k jeho zvýšenej kostnej resorpcii.
Klinická štúdia pacientov umiestnených v zdravotníckom zariadení, ktorí mali nedostatok vitamínu D naznačila, že denný príjem 1000 mg vápnika a 800 IU vitamínu D počas šiestich mesiacov normalizoval hodnotu 25-hydroxylovaného metabolitu vitamínu D3 a znížil sekundárnu hyperparatyreózu a hladinu alkalickej fosfatázy.
18-mesačná dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia zahŕňajúca 3 270 žien umiestnených v zdravotníckom zariadení vo veku 84 (± 6 rokov), ktoré dostávali suplementáciu vitamínu D (800 IU/deň) a kalciumfosfát (zodpovedajúci 1 200 mg/deň elementárneho vápnika), preukázala signifikantné zníženie sekrécie PTH. Po 18 mesiacoch preukázala analýza "intent-to treat" 80 zlomenín bedrového kĺbu v skupine vápnik-vitamín D a 110 zlomenín bedrového kĺbu v skupine s placebom (p = 0,004).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vápnik
Absorpcia
Množstvo vápnika absorbované v gastrointestinálnom trakte je približne 30 % užitej dávky. Biologická dostupnosť vápnika môže byť mierne zvýšená súbežným príjmom potravy.
Distribúcia
99 % vápnika sa v organizme ukladá do pevnej hmoty kostí a zubov. Zvyšné 1 % sa nachádza v intra- a extracelulárnych tekutinách.
Biotransformácia
Približne 50 % celkového množstva vápnika v krvi sa nachádza vo fyziologicky aktívnej ionizovanej forme, z čoho je približne 10 % v komplexoch s citrátovými, fosfátovými alebo inými aniónmi, pričom zvyšných 40 % je viazaných na proteíny, najmä na albumín.
Eliminácia
Vápnik sa vylučuje stolicou, močom a potom. Vylučovanie obličkami závisí od glomerulárnej filtrácie a od reabsorpcie vápnika v tubuloch obličiek.
Vitamín D
Absorpcia
Vitamín D sa ľahko absorbuje v tenkom čreve.
Distribúcia
Cholekalciferol a jeho metabolity cirkulujú v krvi naviazané na špecifický globulín. Vitamín D, ktorý nie je metabolizovaný, sa uchováva v tukových a svalových tkanivách.
Biotransformácia
Cholekalciferol sa metabolizuje hydroxyláciou v pečeni na svoju aktívnu formu, 25-hydroxycholekalciferol. Ten sa potom metabolizuje obličkami na 1,25-dihydroxycholekalciferol. 1,25-dihydroxycholekalciferol je metabolit zodpovedný za zvýšenú absorpciu vápnika.
Eliminácia
Vitamín D sa vylučuje stolicou a močom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách na zvieratách sa teratogénny účinok pozoroval pri dávkach vitamínu D3 oveľa vyšších ako sú terapeutické dávky u ľudí. Neexistujú žiadne ďalšie informácie, ktoré majú význam z hľadiska posúdenia bezpečnosti okrem tých, ktoré sú uvedené v iných častiach SmPC.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety:
maltodextrín
sodná soľ kroskarmelózy
bezvodý koloidný oxid kremičitý
stearát horečnatý
Koncentrát cholekalciferolu:
all-rac-alfa-tokoferol
sacharóza
triacylglyceroly so stredne dlhým reťazcom
sodná soľ oktenylsukcinylškrobu (E1450)
oxid kremičitý
askorbát sodný
Obal tablety:
hypromelóza
makrogol
parafín
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Uchovávajte v dôkladne uzavretom obale na ochranu pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
20, 30, 40, 50, 60, 90, 100 a 180 tabliet v plastových HDPE obaloch so skrutkovacím uzáverom vyrobeným z HDPE.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin 15
DUBLIN
Írsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
39/0315/12-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 22. júna 2012
Dátum posledného predĺženia registrácie: 2. apríla 2019
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
11/2022