Kyselina acetylsalicylová Xantis 500 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Carsaxa 500 mg tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 500 mg kyseliny acetylsalicylovej.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Biele až takmer biele, okrúhle, šošovkovité tablety s deliacou ryhou na jednej strane, priemer 13 mm. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Carsaxa 500 mg je indikovaná dospelým a dospievajúcim vo veku od 16 rokov pri miernych až stredne silných bolestiach, ako je bolesť hlavy, zubov, svalov a kĺbov alebo pri menštruačnej bolesti a pri horúčke a zápaloch.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Kyselina acetylsalicylová sa nesmie užívať dlhšie ako 3–5 dní bez konzultácie s lekárom.

Dospelí a dospievajúci (vo veku od 16 rokov)

1–2 tablety (500 – 1 000 mg kyseliny acetylsalicylovej) ako jednotlivá dávka.

Maximálna denná dávka 8 tabliet (4 g kyseliny acetylsalicylovej) sa nesmie prekročiť. V prípade potreby sa môže jednotlivá dávka opakovať 3 – 4-krát denne v odstupe 4 – 8 hodín.

Pediatrická populácia

Kyselina acetylsalicylová sa nemá používať u detí a dospievajúcich vo veku do 16 rokov vzhľadom na bezpečnosť.

Spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Tablety sa majú užívať po jedle s dostatočným množstvom vody.

4.3 Kontraindikácie

Kyselina acetylsalicylová sa nesmie používať v nasledovných prípadoch:

– precitlivenosť na liečivo alebo na iné salicyláty alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

• – astma v anamnéze, ktorá bola vyvolaná podávaním salicylátov alebo liečiv s podobným účinkom, najmä po nesteroidových protizápalových liekoch

• – aktívny peptický vred

• – krvácavé poruchy

• – závažná porucha funkcie obličiek

• – závažná porucha funkcie pečene

• – závažné zlyhávanie srdca

• – kombinácia s metotrexátom v dávkach 15 mg/týždeň alebo vyšších (pozri časť 4.5)

• – posledný trimester gravidity

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Kyselina acetylsalicylová sa má používať s osobitnou opatrnosťou v nasledovných prípadoch:

• – precitlivenosť na iné analgetiká, protizápalové lieky alebo antireumatiká alebo pri iných

alergiách

• – gastrointestinálne vredy vrátane chronických alebo rekurentných vredových ochorení

v anamnéze alebo gastrointestinálne krvácanie v anamnéze

• – súbežná liečba antikoagulanciami (pozri časť 4.5)

• – u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo u pacientov s poruchou centrálnej cirkulácie

(napr. ochorenie renálnych ciev, kongestívne zlyhávanie srdca, deplécia objemu, veľký chirurgický zákrok, sepsa alebo masívne príhody krvácania), pretože kyselina acetylsalicylová môže ďalej zvyšovať riziko zlyhania obličiek alebo akútnej poruchy funkcie obličiek

• – u pacientov s poruchou funkcie pečene

• – prvý a druhý trimester gravidity

• – dojčenie

Kyselina acetylsalicylová môže vyvolať bronchospazmus a navodiť astmatické záchvaty alebo iné reakcie precitlivenosti. Rizikovými faktormi sú prítomnosť astmy, senná nádcha, nosové polypy alebo chronické respiračné ochorenie. Toto tiež platí pre pacientov, u ktorých sa objavila alergická reakcia (napr. kožné reakcie, svrbenie a žihľavka) po iných liečivách.

Závažné kožné reakcie, niektoré fatálne, vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, boli hlásené veľmi zriedkavo v súvislosti s užívaním NSAID (pozri časť 4.8). Najvyššie riziko vzniku týchto reakcií sa u pacientov vyskytne na začiatku liečby, nástup reakcie sa objaví vo väčšine prípadov v priebehu prvého mesiaca liečby. Liečba Carsaxou 500 mg sa má ukončiť pri prvom výskyte kožnej vyrážky, mukóznych lézií alebo iných príznakov hypersenzitivity.

V dôsledku inhibičného účinku na agregáciu trombocytov, ktorý môže pretrvávať niekoľko dní po podaní, môže viesť kyselina acetylsalicylová k zvýšeniu krvácavosti počas a po chirurgických zákrokoch (vrátane drobných chirurgických zákrokov, napr. extrakcia zuba).

Pri nízkom dávkovaní kyselina acetylsalicylová znižuje vylučovanie kyseliny močovej. Toto môže spustiť záchvat dny u pacientov s predispozíciou.

U pacientov, ktorí majú závažný nedostatok glukóza-6-fosfát-dehydrogenázy môže kyselina acetylsalicylová vyvolať hemolýzu alebo hemolytickú anémiu. Faktory, ktoré môžu zvyšovať riziko hemolýzy sú napr. vysoké dávky, horúčka alebo akútne infekcie.

Pediatrická populácia

Lieky s obsahom kyseliny acetylsalicylovej sa nemajú používať bez konzultácie s lekárom u detí a dospievajúcich s vírusovými ochoreniami s prítomnou horúčkou alebo bez horúčky. Pri podávaní deťom existuje možná súvislosť medzi kyselinou acetylsalicylovou a Reyovym syndrómom. Reyov syndróm je zriedkavé ochorenie, ktoré postihuje mozog a pečeň a môže byť fatálne. Z tohto dôvodu sa kyselina acetylsalicylová nesmie podávať deťom a dospievajúcim do 16 rokov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kontraindikované kombinácie

Metotrexát používaný v dávke 15 mg/týždeň alebo vyššej

Zvýšená hematologická toxicita metotrexátu (antiflogistikami zapríčinený znížený renálny klírens metotrexátu a vytesňovanie metotrexátu salicylátmi z väzby na plazmatické proteíny (pozri časť 4.3).

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť pri používaní

Metotrexát používaný v dávke nižšej ako 15 mg/týždeň

Zvýšená hematologická toxicita metotrexátu (antiflogistikami zapríčinený znížený renálny klírens metotrexátu a vytesňovanie metotrexátu salicylátmi z väzby na plazmatické proteíny).

Antikoagulanciá, trombolytiká/iné inhibítory agregácie trombocytov

Zvýšené riziko krvácania.

Iné nesteroidové antiflogistiká so salicylátmi vo vysokých dávkach

• V dôsledku synergického účinku je zvýšené riziko vzniku vredov a gastrointesti­nálneho krvácania.

Inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (SSRI)

• V dôsledku pravdepodobného synergického účinku je zvýšené riziko krvácania v hornej časti gastrointesti­nálneho traktu.

Digoxín

• V dôsledku zníženého vylučovania obličkami sú zvýšené plazmatické koncentrácie digoxínu.

Antidiabetiká, napr. inzulín, deriváty sulfonylmočoviny

Zvýšený hypoglykemický účinok pri použití kyseliny acetylsalicylovej vo vysokých dávkach spôsobený hypoglykemickým účinkom samotnej kyseliny acetylsalicylovej a vytesňovaním derivátov sulfonylmočoviny z väzby na plazmatické proteíny.

Diuretiká v kombinácii s vysokými dávkami kyseliny acetylsalicylovej

Zníženie glomerulárnej filtrácie tým, že sa zníži syntéza prostaglandínov v obličkách.

Systémové glukokortikoidy, okrem hydrokortizónu používaného ako substitučná liečba pri Addisonovej chorobe

Počas liečby kortikosteroidmi boli pozorované znížené koncentrácie salicylátov v krvi a okrem toho existuje riziko predávkovania salicylátmi kvôli zvýšeniu ich eliminácie pôsobením kortikosteroidov po ukončení liečby.

Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE – inhibítory) v kombinácii s vysokými dávkami kyseliny acetylsalicylovej

Zníženie glomerulárnej filtrácie tým, že sú inhibované vazodilatačné prostaglandíny. Okrem toho je znížený antihypertenzívny účinok.

Kyselina valproová

Zvýšená toxicita kyseliny valproovej kvôli zníženiu väzby valproátu na sérový albumín.

Alkohol

Zvýšené riziko poškodenia gastrointestinálnej sliznice a predĺžený čas krvácania v dôsledku aditívnych účinkov kyseliny acetylsalicylovej a alkoholu.

Urikozuriká, ako sú benzbromarón, probenecid

Znížený urikozurický účinok (kompetícia s kyselinou močovou pri eliminácii v obličkových tubuloch).

Ibuprofén

Experimentálne údaje naznačujú, že ibuprofén môže inhibovať antiagregačný účinok nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej, keď sa podávajú súbežne. Dostupné údaje sú však obmedzené a neumožňujú preniesť údaje ex vivo do klinickej praxe, nemožno teda vyvodiť žiadne jednoznačné závery pre pravidelné užívanie ibuprofénu, ale pri príležitostnom používaní ibuprofénu sa nepredpokladá žiadny klinicky významný účinok (pozri časť 5.1).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne, alebo je iba obmedzené množstvo údajov.

Gravidita

Inhibícia syntézy prostaglandínov môže negatívne ovplyvniť graviditu a/alebo embryofetálny vývin. Údaje z epidemiologických štúdií naznačujú zvýšené riziko potratov a malformácií po použití inhibítora syntézy prostaglandínov v skorej fáze gravidity. Predpokladá sa, že riziko sa zvyšuje so zvyšovaním dávky a dĺžkou liečby. Dostupné údaje nepodporujú žiadnu súvislosť medzi užívaním kyseliny acetylsalicylovej a zvýšeným rizikom potratov. Dostupné epidemiologické údaje o kyseline acetylsalicylovej týkajúce sa malformácií nie sú jednoznačné, nemožno však vylúčiť zvýšené riziko gastroschízy. Prospektívna štúdia so 14 800 pármi matka-dieťa, ktoré boli vystavené účinku kyseliny acetylsalicylovej v skorej fáze gravidity (prvý až štvrtý mesiac), nepotvrdila žiadnu súvislosť so zvýšeným výskytom malformácií. Štúdie na zvieratách potvrdili reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

• V prvom a druhom trimestri gravidity sa lieky s obsahom kyseliny acetylsalicylovej nemajú podávať, ak to nie je nevyhnutné. Ak lieky s obsahom kyseliny acetylsalicylovej užíva žena, ktorá sa pokúša otehotnieť alebo v prvom a druhom trimestri gravidity, potom sa má použiť najnižšia dávka a dĺžka liečba má byť čo najkratšia.

• V treťom trimestri gravidity môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vystaviť plod:

• – kardiopulmonálnej toxicite (predčasné uzavretie ductus arteriosus a pľúcna hypertenzia,

• – renálnej dysfunkcii, ktorá môže progredovať až do zlyhania obličiek s

oligohydramniónom.

Na konci gravidity môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vystaviť matku a dieťa:

• – možnému predĺženiu času krvácania, antiagregačnému účinku, ktorý sa môže vyskytnúť

• – inhibícii kontrakcií maternice, ktorá má za následok oneskorený alebo predĺžený pôrod.

Z týchto dôvodov je kyselina acetylsalicylová kontraindikovaná v treťom trimestri gravidity.

Dojčenie

Salicyláty a ich metabolity v malých množstvách prestupujú do materského mlieka.

Keďže sa doposiaľ po príležitostnom použití nepozorovali nežiaduce účinky na dojčatách, prerušenie dojčenia zvyčajne nie je nevyhnutné. Pri pravidelnom používaní alebo pri používaní vysokých dávok je však dojčenie potrebné včas prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Carsaxa 500 mg nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie sú zaradené podľa triedy orgánových systémov s frekvenciou výskytu podľa konvencií MedDRA:

časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov sa ich frekvencia nedá odhadnúť).

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Časté: dyspepsia, gastrointestinálna a abdominálna bolesť

Zriedkavé: gastrointestinálny zápal, peptický vred

Veľmi zriedkavé: vredy spojené s krvácaním a perforáciou s relevantnými laboratórnymi a klinickými prejavmi a príznakmi

Poruchy krvi a lymfatického systému

Veľmi zriedkavé: krvácanie do gastrointesti­nálneho traktu, krvácanie do mozgu (najmä u pacientov s nekontrolovanou hypertenziou a/alebo so súbežnou liečbou antihemostatickými látkami), ktoré môžu byť v ojedinelých prípadoch potenciálne život ohrozujúce

Neznáme: perioperačné krvácanie, hematómy, epistaxa, urogenitálne krvácanie, krvácanie z ďasien, akútna a chronická posthemoragická anémia/anémia z nedostatku železa (napr. v dôsledku skrytého mikrokrvácania) s relevantnými laboratórnymi a klinickými prejavmi a príznakmi, ako sú asténia, bledosť, hypoperfúzia, hemolýza alebo hemolytická anémia u pacientov so závažnými formami nedostatku glukóza-6-fosfát-dehydrogenázy

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Zriedkavé: reakcie precitlivenosti s relevantnými laboratórnymi a klinickými prejavmi a príznakmi, ako je astmatický syndróm, mierne až stredne závažné reakcie potenciálne ovplyvňujúce kožu, dýchací systém, gastrointestinálny trakt a kardiovaskulárny systém vrátane prejavov, ako sú vyrážka, urtikária, edém, pruritus, nádcha, nazálna kongescia, ťažkosti s dýchaním a srdcom Veľmi zriedkavé: anafylaktické reakcie vrátane šoku

Poruchy pečene a žlčových ciest

Veľmi zriedkavé: prechodná porucha funkcie pečene so zvýšenými pečeňovými

transaminázami

Poruchy ucha a labyrintu

Neznáme: vertigo a tinitus, ktoré môžu byť spôsobené predávkovaním

Poruchy obličiek a močových ciest

Neznáme: porucha funkcie obličiek a akútne renálne zlyhanie

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Veľmi zriedkavé: bulózne reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Toxicita salicylátov (toxicitu môže vyvolať dávka > 100 mg/kg/deň počas 2 dní) môže vyústiť do chronického predávkovania spôsobeného liečbou a do potenciálne život ohrozujúcej akútnej intoxikácie), ktorá zahŕňa prípady úmyselného zneužitia deťmi aj náhodné predávkovanie.

Chronická otrava salicylátmi môže byť nebezpečná, najmä v prípadoch, ak sú prejavy a príznaky otravy nešpecifické. Mierna chronická intoxikácia salicylátmi alebo salicylizmus sa zvyčajne vyskytuje len po opakovanom používaní veľkých dávok. Symptómy zahŕňajú závraty, vertigo, tinitus, hluchotu, potenie, nauzeu a vracanie, bolesť hlavy a zmätenosť a možno ich zmierniť znížením dávkovania. Tinitus sa môže objaviť pri plazmatických koncentráciách od 150 do 300 mg/l. Závažnejšie nežiaduce udalosti sa prejavujú pri koncentráciách nad 300 mg/l.

Základným príznakom akútnej intoxikácie je závažná porucha acidobázickej rovnováhy, ktorá sa môže vekom a závažnosťou intoxikácie meniť.

U detí sa najčastejšie vyskytuje metabolická acidóza. Závažnosť otravy nemožno odhadnúť podľa aktuálnej plazmatickej koncentrácie. Absorpcia kyseliny acetylsalicylovej sa môže oneskoriť pri pomalom vyprázdňovaní žalúdka v prípade liekových foriem s uvoľňovaním v čreve, aj pri štrukturálnych abnormalitách ako je stenóza pyloru, zjazvenie vývodu žalúdka s obštrukciou a peptický vred.

Liečba intoxikácie kyselinou acetylsalicylovou sa odvíja od závažnosti, stupňa a klinických príznakov a je v súlade so štandardnými postupmi na liečbu otráv. Hlavnými opatreniami majú byť urýchlenie vylučovania liečiva ako aj úprava elektrolytov a acidobázickej rovnováhy.

Prejavy a príznaky/zistené nálezy vs. terapeutické opatrenia

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné analgetiká a antipyretiká, kyselina salicylová a deriváty, ATC kód: N02BA01.

Kyselina acetylsalicylová patrí do skupiny kyslých nesteroidových antiflogistík s analgetickými, antipyretickými a antiflogistickými vlastnosťami. Jej mechanizmus účinku sa zakladá na ireverzibilnej inhibícii enzýmu cyklooxygenázy zahrnutého do syntézy prostaglandínov.

Perorálne dávky kyseliny acetylsalicylovej 0,3 – 1,0 g sa používajú na úľavu od bolesti a miernych horúčkovitých stavov, ako sú prechladnutie alebo chrípka, na zníženie teploty a úľavu od bolesti kĺbov a svalov.

Používa sa aj na liečbu akútnych a chronických zápalových ochorení, ako sú reumatoidná artritída, osteoartritída, ankylózna spondylitída.

Kyselina acetylsalicylová tiež inhibuje agregáciu trombocytov tým, že blokuje syntézu tromboxánu A2 v trombocytoch. Používa sa preto na rôzne kardiovaskulárne indikácie v dávkach 75 – 300 mg denne.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa kyselina acetylsalicylová rýchlo a úplne absorbuje z gastrointes­tinálneho traktu. Kyselina acetylsalicylová sa premieňa na hlavný aktívny metabolit, kyselinu salicylovú, v priebehu absorpcie a po absorpcii. Maximálne plazmatické koncentrácie kyseliny acetylsalicylovej sa dosahujú po 10–20 minútach a kyseliny salicylovej po 0,3–2 hodinách.

Distribúcia

Kyselina acetylsalicylová aj kyselina salicylová sa významne viažu na plazmatické proteíny a rýchlo sa distribuujú do všetkých častí tela. Kyselina salicylová prechádza do materského mlieka a prestupuje placentou.

Eliminácia

Kyselina salicylová sa v prevažnej miere eliminuje metabolizáciou v pečeni. Jej metabolity zahŕňajú kyselinu salicylurovú, salicylfenolglu­kuronid, salicylacetyl­glukuronid, kyselinu gentizovú a kyselinu gentizurovú.

Kinetika eliminácie kyseliny salicylovej je závislá od dávky, pretože jej metabolizmus je limitovaný kapacitou pečeňových enzýmov. Eliminačný polčas sa pohybuje medzi 2 až 3 hodinami po nízkych dávkach, až do približne 15 hodín po vysokých dávkach. Kyselina salicylová a jej metabolity sa vylučujú predovšetkým obličkami.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje o bezpečnosti kyseliny acetylsalicylovej sú dobre zdokumentované.

• V štúdiách na zvieratách spôsobili salicyláty vo vysokých dávkach poškodenie obličiek, ale bez vzniku ďalších organických lézií. Mutagenita kyseliny acetylsalicylovej bola dostatočne testovaná in vitro a in vivo. Nepozorovali sa žiadne významné náznaky mutagénneho potenciálu. To isté platí aj pre štúdie karcinogenity.

• V štúdiách na zvieratách a na určitom počte rôznych druhov zvierat sa prejavili teratogénne účinky salicylátov. Po prenatálnej expozícii sa popísali implantačné defekty, embryotoxické a fetotoxické účinky a u potomkov bola narušená schopnosť učiť sa.

6.  FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

Kukuričný škrob

Práškovaná celulóza

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3  Čas použiteľnosti

2 roky

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVdC/Al blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa.

Veľkosti balenia: 10, 20, 28, 30 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

XANTIS PHARMA LIMITED

Lemesou, 5

EUROSURE TOWER

1st floor, Flat/Office 101

2112 Nicosia

Cyprus

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

07/0050/17-S