LANZUL - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Lanzul

Lanzul S

2.   KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tvrdá kapsula Lanzulu obsahuje 30 mg lanzoprazolu.

Každá tvrdá kapsula Lanzulu S obsahuje 15 mg lanzoprazolu.

Pomocné látky so známym účinkom:

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula.

Lanzul sú biele tvrdé kapsuly. Naplnené bielymi až svetlohnedými alebo ružovými peletami.

Lanzul S sú dvojfarebné tvrdé kapsuly: pozostávajúce z bieleho tela a červenohnedého vrchnáku. Naplnené bielymi až svetlohnedými alebo ružovými peletami.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Užívanie Lanzulu sa odporúča u chorobných stavov, kde je indikovaná inhibícia vylučovania žalúdkovej kyseliny:

• dvanástnikový vred, vrátane vredov spôsobených užívaním nesteroidných protizápalových li­ekov
• benígny žalúdkový vred, vrátane vredov spôsobených užívaním nesteroidných protizápalových li­ekov
• refluxné ochorenie pažeráka (so zápalom alebo bez zápalu pažeráka);
• eradikácia infekcie Helicobacter pylori (v kombinácii s antibiotikami);
• Zollinger-Ellisonov syndróm a iné stavy so zvýšeným vylučovaním žalúdkovej kyseliny. Prevencia:
• relapsu dvanástnikového vredu;
• žalúdkových a dvanástnikových vredov a erózií a dyspeptických symptómov u pacientov užívajúcich nesteroidné protizápalové lieky

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Pediatrická populácia

Použitie Lanzulu a Lanzulu S sa u detí neodporúča pre nedostatočné klinické údaje. Liečbe malých detí do jedného roku sa treba vyhnúť, pretože dostupné údaje nepreukázali priaznivý vplyv liečby ochorenia gastroezofageálneho refluxu.

4.3    Kontraindikácie

Precitlivenosť na lanzoprazol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4    Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Symptomatické zlepšenie počas liečby lanzoprazolom nevylučuje možnú žalúdkovú alebo pažerákovú malignitu.

Odporúča sa zvýšená pozornosť pri náhlom zhoršení dyspeptických ťažkostí, najmä u pacientov nad 45 rokov.

Množstvo vyhojených vredov u starých pacientov je také isté, ako v skupine mladších. Výskyt nežiaducich účinkov a abnormalít v laboratórnych výsledkoch sa nezvyšujú u starších pacientov, preto nie je potrebná úprava dávky.

Pacienti s ťažkým poškodením pečene by mali užívať minimálne účinné dávky lanzoprazolu. Nie je potrebná úprava dávky u pacientov s poškodenou funkciou obličiek.

Bola hlásená ťažká hypomagneziémia u pacientov liečených inhibítormi protónovej pumpy (PPI), ako je lanzoprazol, počas najmenej troch mesiacov, a vo väčšine prípadov jeden rok. Môžu sa objaviť vážne prejavy hypomagneziémie, ako únava, tetánia, delírium, kŕče, závraty a komorové arytmie, ktoré môžu začať nenápadne a byť prehliadnuté. U väčšiny postihnutých pacientov sa hypomagneziémia zlepšila po dodaní horčíka a prerušení liečby PPI.

U pacientov, u ktorých sa predpokladá dlhodobá liečba alebo ktorí užívajú PPI spolu s digoxínom alebo liekmi, ktoré môžu spôsobiť hypomagneziémiu (napr. diuretiká), majú zdravotníci zvážiť meranie hladín horčíka pred začatím liečby a pravidelne počas liečby inhibítormi protónovej pumpy.

Inhibítory protónovej pumpy, zvlášť používané vo vysokých dávkach a veľmi dlhý čas (>1 rok), môžu mierne zvýšiť riziko zlomeniny bedra, zápästia a chrbtice, predovšetkým u starších pacientov alebo za prítomnosti iných stanovených rizikových faktorov. Pozorovacie štúdie ukazujú, že inhibítory protónovej pumpy môžu zvýšiť celkové riziko fraktúry o 10 až 40 %. K tomuto zvýšeniu môžu čiastočne prispievať iné rizikové faktory. Pacienti s rizikom osteoporózy majú dostať starostlivosť podľa aktuálnych klinických pokynov a majú mať dostatočný príjem vitamínu D a vápnika.

Dôležité informácie o niektorých zložkách:

Lanzul a Lanzul S obsahujú sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharózy a izomaltózy nesmú užívať tieto lieky.

4.5    Liekové a iné interakcie

Lanzoprazol redukuje kyslosť žalúdkovej šťavy, čo môže viesť k zmenám vstrebávaniu niektorých liekov. Napríklad biologická dostupnosť ketokonazolu, esterov ampicilínu a železitých solí sa znižuje, ale biologická dostupnosť digoxínu sa zvyšuje v priemere o 10 %, čo je klinicky bezvýznamné pre mnohých pacientov.

Interakcie sa pozorujú s liekmi, ktoré sa metabolizujú v pečeni, predovšetkým enzýmami CYP3A a CYP2C19. V klinických štúdiách nemal lanzoprazol klinicky signifikantné interakcie s antipyrínom, diazepamom, ibuprofenom, fenytoinom, indometacínom, klaritromycínom, prednizónom, propranolólom, terfenadínom, alebo warfarínom u zdravých jedincov. Súčasné podanie lanzoprazolu a teofylínu môže zriedka viesť k miernej (do 10 %) exkrécií teofylínu, ale tento účinok je všeobecne klinicky bezvýznamný. Nakoľko interakcia s fenytoinom, teofylínom alebo warfarínom môže byť u niektorých pacientov signifikantná, musia byť títo pacienti na zvýšené riziko upozornení.

Sukralfát a antacidá môžu redukovať absorpciu lanzoprazolu. Aj keď nie je táto interakcia vo všeobecnosti klinicky významná, pacienti musia byť upozornení, že majú užívať sukralfát alebo antacidá najneskôr 30 minút pred užitím lanzoprazolu alebo 1 hodinu po užití lanzoprazolu.

4.6    Fertilita, gravidita a laktácia

Nie je známe, že by lanzoprazol bol škodlivý pre plod. Podľa FDA klasifikácie je lanzoprazol zaradený do kategórie B. Gravidné ženy by ho mali užívať iba v naliehavých prípadoch, ak možný prínos pre matku prevýši možné riziko pre plod. Lanzoprazol sa vylučuje ľudským mliekom, preto sa odporúča prerušenie dojčenia počas liečby.

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Lanzul a Lanzul S nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8    Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky lanzoprazolu sú obvykle mierne a prechodné. Nežiadúce účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby lanzoprazolom sú v závislosti od frekvencie výskytu klasifikované do nasledovných skupín:

• – veľmi časté (>1/10)

• – časté (>1/100 až <1/100)

• – menej časté (>1/1 000 až <1/100)

• – zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000)

• – veľmi zriedkavé (<1/10 000), vrátane hlásenia ojedinelých prípadov

Frekvencia nežiaducich účinkov podľa jednotlivých orgánových systémov:

Poruchy krvi a lymfatického systému

• – veľmi zriedkavé: leukopénia, trombocytopénia, eozinofília, pancytopénia alebo agranulocytóza

Poruchy imunitného systému

• – zriedkavé: hypersenzitívne reakcie (urtikária, angioedém, fotosenzitivita)

• – veľmi zriedkavé: anafylaktická reakcia

Poruchy metabolizmu a výživy

• – zriedkavé: anorexia

• – neznáme: hypomagneziémia (pozri časť 4.4)

Poruchy nervového systému

• – časté: bolesti hlavy

• – menej časté: závrat, podráždenosť, strach, zmätenosť, depresie.

Poruchy oka

• – veľmi zriedkavé: bolesti očí, poruchy videnia

Poruchy ucha a labyrintu

• – veľmi zriedkavé: tinnitus

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

• – časté: zápcha

• – menej časté: bolesti brucha, hnačka, nauzea, sucho v ústach, dyspepsia, zmena chuti, plynatosť a meteorizmus

• – veľmi zriedkavé: kolitída

Poruchy pečene a žlčových ciest

• – zriedkavé: žltačka, hepatitída

Poruchy kože a podkožného tkaniva

• – časté: vyrážka

• – zriedkavé: svrbenie, purpura, petéchie alebo vypadávanie vlasov

• – veľmi zriedkavé: ťažké celkové reakcie, ako je toxická epidermálna nekrolýza, Stevens -Johnsonov syndróm a erythema multiforme

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

• – menej časté: zlomenina bedra, zápästia alebo chrbtice (pozri časť 4.4)

• – vzácne: bolesti kĺbov, svalov alebo kostí

Poruchy obličiek a močových ciest

• – veľmi zriedkavé: intersticiálna nefritída, ktorá môže spôsobiť zlyhanie obličiek

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

• – veľmi zriedkavé: urogenitálne poruchy, impotencia, zväčšenie prsníkov alebo gynekomastia Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

• – menej časté: únava

• – veľmi zriedkavé: periférny edém

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

• – menej časté: zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, zvýšené hladiny kreatinínu

4.9 Predávkovanie

Ak pacient užil nadmerné množstvo kapsúl, musí sa monitorovať a liečiť symptomaticky. V jednom hlásenom prípade predávkovania skonzumoval pacient 600 mg lanzoprazolu, ale i napriek tomu sa nevyskytli nežiaduce účinky.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antacidá, inhibítory protónovej pumpy.

ATC kód: A02BC03.

Lanzoprazol je liek zo skupiny inhibítorov protónovej pumpy. Nevykazuje anticholinergné alebo histamínové H2 antagonistické vlastnosti. Viaže sa špecificky na enzým H+/K+ -ATPázu na sekrečnom povrchu parietálnej bunky žalúdka (nazývaný taktiež protónová pumpa). Zabraňuje poslednému štádiu sekrécie žalúdkovej kyseliny.

Lanzoprazol redukuje bazálnu, dennú a nočnú sekréciu žalúdkovej kyseliny. Bráni sekrécii žalúdkovej kyseliny stimulovanej potravou a zvýšeniu sekrécie vyvolanej inými faktormi, ako napríklad gastrínom a pentagastrínom. Taktiež bráni vzostupu kyslosti a množstva žalúdkovej kyseliny, indukovanej inzulínom. Lanzoprazol redukuje aciditu žalúdkovej kyseliny a zvyšuje pomerný čas, kedy dosiahnuté hodnoty pH sú v rozmedzí >3 a/alebo >4. Tento účinok je závislý od dávky. Po prerušení liečby lanzoprazolom sa žalúdočné pH postupne znižuje a navracia sa k normálnym hodnotám po dvoch až štyroch dňoch. Nie sú známe prípady excesívneho zvyšovania sekrécie žalúdkovej kyseliny po prerušení liečby.

Lanzoprazol zvyšuje hladiny sérového pepsinogénu a znižuje aktivitu pepsínu pod bazálnu hodnotu a v závislosti na stimulácii potravou.

Počas liečby lanzoprazolom sa zvyšuje priemerná sérová hladina gastrínu nalačno o 50 až 100 % základnej hodnoty. Napriek tomu pretrváva v medziach normy. Hodnoty sa zvyšujú postupne po prvých 8 týždňoch liečby, po čom dosahujú plató. Postupne sa znižujú po prerušení liečby a dosiahnu iniciálnu hodnotu po 4 týždňoch.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia lanzoprazolu je rýchla, s maximom plazmatickej koncentrácie, pozorovanej v priemere po 1.7 hodín po perorálnom podaní. Maximálna plazmatická koncentrácia a plocha pod krivkou koncentrácie je v priemere proporcionálna jednej dávke. Lanzoprazol sa nekumuluje v tele a jeho farmakokinetické vlastnosti sú neporušené opakovaným podaním.

Lanzoprazol sa viaže na plazmatické proteíny v 97 %.

Väčšina lanzoprazolu sa rýchlo metabolizuje v pečeni. Identifikované boli dva metabolity, ktoré nemajú alebo majú len veľmi malý inhibičný účinok na sekréciu žalúdkovej kyseliny. Polčas vylučovania lanzoprazolu je menej ako dve hodiny a neodráža trvanie supresie sekrécie žalúdkovej kyseliny.

Zdá sa, že lanzoprazol sa metabolizuje na dva aktívne metabolity vo vnútri parietálnych buniek kanálikov. Tieto metabolity inhibujú sekréciu kyseliny pomocou H+/K±ATPázy, nie sú však prítomné v systémovej cirkulácii.

Lanzoprazol sa vylučuje vo forme metabolitov, približne jedna tretina požitého množstva sa vylučuje močom a dve tretiny stolicou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Účinky v predklinických štúdiách sa pozorovali iba pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie, než je maximálna expozícia u ľudí, čo poukazuje na malý význam týchto zistení pre klinické použitie. Štúdie akútnej toxicity dokázali nízku toxicitu lanzoprazolu. Hodnota perorálnej LD50 bola viac ako 5 g/kg telesnej hmotnosti u myší a potkanov. Po intraperitoneálnom podaní, boli hodnoty LD50 2,8 g/kg u samíc potkana a 1,02 g/kg u samcov potkana. U myší boli hodnoty LD502,8 g/kg u samíc a 3,5 g/kg u samcov. Dlhodobé perorálne podávanie 60 násobnej zvyčajnej terapeutickej dávky lanzoprazolu pre humánne použitie, podávanej laboratórnym zvieratám spôsobilo morfologické lézie žalúdkových buniek.

Podávanie lanzoprazolu v množstve 75 až 225-násobku maximálnej dennej terapeutickej dávky pre humánne použitie spôsobuje anémiu, trombocytopéniu, atrofiu týmusu a semeníkov a kapsulárnu fibrózu sleziny. Pri trojmesačnej štúdii u potkanov bola dávka nevyvolávajúca žiadny efekt (NOEL) 15 mg/kg/deň. Pri štúdii trvajúcej jeden rok boli maximálne NOEL dávky 1,5 mg/kg/deň u potkanov a 5 mg/kg/deň u psov.

Perorálne podávanie lanzoprazolu ( 300 mg/kg/deň) a intravenózne podávanie (do 30 mg/kg/deň) nemá žiadny vplyv na plodnosť a reprodukciu samcov a samíc potkanov. Štúdie plodnosti ukazujú, že lanzoprazol ovplyvňuje reprodukčnú funkciu samcov myší a potkanov po podávaní veľmi vysokých dávok (do 2400 mg/kg) trvajúcom 1 až 3 mesiace. Lanzoprazol znižuje hladiny testosterónu v sére a počet spermií a vyvoláva atrofiu semeníkov u samcov. Ak je podávaný počas tehotenstva, znižuje váhu plodu u potkanov a zvyšuje mortalitu plodu u králikov. Avšak neboli zaznamenané žiadne teratogénne účinky.

Lanzoprazol v injekčnej forme v dávkach do 30 mg/kg/deň nemá vply na embryofetálny vývoj králikov a nemá teratogénne účinky. NOEL dávka pre dospelé zvieratá je pri intravenóznom podaní 10 mg/kg/deň.

Vo veľa in vitro a in vivo testoch sa preukázalo, že lanzoprazol nemá genotoxický potenciál. Pri dlhodobom podávaní inhibítorov sekrécie žalúdočnej kyseliny sa zistilo vytváranie karcinoidov žalúdočných (Enterochromaffin-Like) buniek. Tento vplyv nebol pozorovaný po jednoročnom podávaní lanzoprazolu v dennej dávke 50 mg/kg.

Skutočnosť, že sa u myší nepozorovali tumory Leydingových buniek, u opíc sa pozorovala len nízka citlivosť Leydingových buniek a u mužov neboli zistené enzýmy inhibujúce syntézu testosterónu naznačuje, že výskyt tumorov Leydingových buniek u potkanov je druhovo špecifický a nepredstavuje riziko pri klinickom používaní u ľudí.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

zrnený cukor hydroxypropyl­metylcelulóza hydratovaný zásaditý uhličitan horečnatý sacharóza

kukuričný škrob

nátriumlaurylsulfát hyprolóza

mastenec

makrogol

oxid titaničitý (E171)

Obal kapsuly – tvrdé kapsuly Lanzul:

oxid titaničitý (E171)

želatína

Obal kapsuly – tvrdé kapsuly Lanzul S: oxid titaničitý (E171)

oxid železitý (E172)

želatína

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4    Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 25 °C. Chrániť pred vlhkosťou.

6.5    Druh obalu a obsah balenia

Blister (hliníková fólia, PVC/PE/PVDC fólia), škatuľka, písomná informácia pre používateľa. Obsah balenia: 14 alebo 28 kapsúl.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

8.    REGISTRAČNÉ ČÍSLALanzulLanzul S09/0043/97S09/0165/03 S