Ledufan 2,5 mg/ml - príbalový leták, účinky, vedľajšie účinky, dávkovanie

Písomná informácia pre používateľa

Ledufan 2,5 mg/ml prášok na prípravu infúzneho koncentrátu

bendamustínium­chlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii sa dozviete:

• 1. Čo je Ledufan a na čo sa používa

• 2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Ledufan

• 3. Ako používať Ledufan

• 4. Možné vedľajšie účinky

• 5. Ako uchovávať Ledufan

• 6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Ledufan a na čo sa používa

Ledufan je liek obsahujúci liečivo bendamustínium­chlorid (v ďalšom texte sa bude nazývať bendamustín).

Ledufan je liek používaný na liečbu určitých typov rakoviny (cytotoxický liek).

Ledufan sa používa samostatne (monoterapia) alebo v kombinácii s inými liekmi na liečbu nasledujúcich foriem rakoviny:

• chronická lymfocytická leukémia v prípadoch, kedy pre vás nie je vhodná kombinovaná chemoterapia s fludarabínom,
• nehodgkinovské lymfómy, ktoré nereagovali alebo reagovali iba krátkodobo na predchádzajúcu liečbu rituximabom,
• mnohopočetný myelóm v prípadoch, kedy pre vás nie je vhodná liečba talidomidom alebo bortezomibom.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Ledufan

Nepoužívajte Ledufan:

• ak ste alergický na bendamustínium­chlorid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6);
• počas dojčenia, ak je v čase dojčenia nevyhnutná liečba Ledufanom, musíte dojčenie ukončiť. (pozri časť Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť);
• ak máte závažnú poruchu funkcie pečene (poškodenie funkčných buniek pečene);
• ak vám zožltla pokožka alebo očné bielka v dôsledku problémov s pečeňou alebo krvou (žltačka);
• ak máte závažnú poruchu funkcie kostnej drene (útlm kostnej drene) alebo závažné zmeny počtu bielych krviniek a doštičiek v krvi;
• ak ste menej než 30 dní pred začatím liečby podstúpili veľké chirurgické zákroky;
• ak máte infekciu, najmä ak je sprevádzaná znížením počtu bielych krviniek (leukocytopénia);

• v kombinácii s vakcínami (očkovacími látkami) proti žltej zimnici.

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako začnete používať Ledufan, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru:

• ak máte zníženú schopnosť kostnej drene nahradzovať krvné bunky. Počet bielych krviniek a krvných doštičiek je potrebné skontrolovať pred začatím liečby Ledufanom, pred každým následným liečebným cyklom a v období medzi liečebnými cyklami.
• v prípade infekcií. Ak sa u vás objavia prejavy infekcie vrátane horúčky a pľúcnych príznakov, obráťte sa na svojho lekára.
• v prípade srdcového ochorenia (napr. srdcový záchvat, bolesť na hrudi, závažné poruchy srdcového rytmu).
• v prípade nevoľnosti alebo vracania. Váš lekár vám môže dať liek, ktorý zmierňuje nevoľnosť (antiemetikum).
• ak sa objavia bolesti v boku, krv v moči alebo znížené množstvo moču. Ak je vaše ochorenie veľmi závažné, vaše telo nemusí byť schopné odstrániť všetky splodiny zo zomierajúcich rakovinových buniek. Nazýva sa to syndróm rozpadu nádoru a môže viesť k zlyhaniu obličiek
• v prípade kožných reakcií počas liečby Ledufanom. Závažnosť reakcií sa môže zvyšovať.
• ak sa objavia bolestivé sčervenenie alebo fialovočervené rozširujúce sa vyrážky a pľuzgiere, alebo sa poškodenie začína objavovať na slizniciach (v ústach, na perách) hlavne ak ste v minulosti boli citlivý na svetlo, infekcie dýchacieho systému (napr. zápal priedušiek) a/alebo horúčka.
• v prípade ťažkých alergických reakcií alebo reakcií z precitlivenosti. Po prvom liečebnom cykle sledujte prípadné reakcie na infúziu.

Deti a dospievajúci

Nie sú žiadne skúsenosti s použitím bendamustínium­chloridu u detí a dospievajúcich.

Iné lieky a Ledufan

Ak teraz užívate, alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Bendamustín môže ovplyvňovať účinok iných liekov. Tie, naopak, môžu ovplyvňovať účinok bendamustínu.

Ak sa Ledufan použije v kombinácii s liekmi, ktoré potlačujú tvorbu krvi v kostnej dreni, účinok na kostnú dreň sa môže zosilniť.

Ak sa Ledufan použije v kombinácii s liekmi meniacimi imunitnú odpoveď, účinok sa môže zosilniť.

Cytostatické lieky môžu znížiť účinnosť očkovania živými vírusmi. Cytostatické lieky takisto zvyšujú riziko infekcie po očkovaní živými vakcínami (napr. očkovanie proti vírusom).

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Tehotenstvo

Ledufan môže spôsobiť genetické poškodenie a v štúdiách na zvieratách spôsobil vývojové vady. Ledufan nepoužívajte v priebehu tehotenstva, ak to jednoznačne neurčí lekár. V prípade liečby sa poraďte s lekárom o rizikách možných vedľajších účinkov liečby pre nenarodené dieťa a odporúča sa vyhľadať genetické poradenstvo.

Plodnosť

Ak ste žena v plodnom veku, musíte pred a v priebehu liečby Ledufanom používať účinnú metódu antikoncepcie. Ak počas liečby Ledufanom otehotniete, ihneď informujte svojho lekára a vyhľadajte 2

odborné genetické poradenstvo.

Ak ste muž, vyhnite sa splodeniu dieťaťa počas liečby Ledufanom a v priebehu 6 mesiacov po jej ukončení. Hrozí riziko, že liečba Ledufanom povedie k neplodnosti a možno by ste sa chceli poradiť o uchovaní spermií pred začiatkom liečby.

Mužom liečeným Ledufanom sa odporúča nepočať dieťa počas liečby a ani ďalších 6 mesiacov po jej skončení. Pred začatím liečby sa poraďte o možnosti uloženia spermií z dôvodu možnej trvalej neplodnosti.

Dojčenie

Ledufan sa nesmie podávať počas dojčenia. Ak je liečba Ledufanom potrebná v priebehu dojčenia, je nutné dojčenie prerušiť.

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Ledufan má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Neveďte vozidlá ani neobsluhujte stroje, ak sa u vás objavia vedľajšie účinky ako závraty alebo poruchy koordinácie.

3. Ako používať Ledufan

Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Ledufan sa podáva do žily (intravenózne) po dobu 30–60 minút v rôznych dávkach, buď samostatne (monoterapia) alebo v kombinácii s inými liečivami.

Liečba sa nesmie začať, ak vám počet bielych krviniek (leukocytov) a/alebo počet krvných doštičiek klesli pod stanovené hladiny.

Váš lekár bude stanovovať tieto hodnoty v pravidelných intervaloch.

Chronická lymfocytická leukémia

Nehodgkinovské lymfómy

Mnohopočetný myelóm

Liečbu je potrebné ukončiť, ak počet bielych krviniek (leukocytov) a/alebo počet krvných doštičiek klesol na stanovené hladiny. V liečbe je možné pokračovať po zvýšení počtu bielych krviniek

a krvných doštičiek.

Porucha funkcie pečene alebo obličiek

V závislosti od stupňa poruchy funkcie pečene môže byť nutné upraviť dávku (o 30 % v prípade stredne závažnej poruchy funkcie pečene). V prípade poruchy funkcie obličiek nie je nutné dávku upravovať. Váš ošetrujúci lekár sa rozhodne, či je úprava dávky potrebná.

Ako sa podáva

Liečbu Ledufanom majú viesť iba lekári so skúsenosťami s liečbou nádorov. Váš lekár vám dá presnú dávku Ledufanu a bude dodržiavať potrebné bezpečnostné opatrenia.

Váš ošetrujúci lekár vám podá infúzny roztok po predpísanej príprave. Roztok sa podáva do žily v podobe krátkodobej 30 – 60-minútovej infúzie.

Doba používania

Vo všeobecnosti nie je liečba Ledufanom časovo obmedzená. Trvanie liečby závisí na ochorení a odpovede na liečbu.

Ak máte nejaké obavy alebo otázky týkajúce sa liečby Ledufanom, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

Ak zabudnete použiť Ledufan

Ak sa zabudne na dávku Ledufanu, váš lekár sa bude väčšinou držať normálneho dávkovacieho plánu.

Ak prestanete používať Ledufan

Váš ošetrujúci lekár sa rozhodne, či je potrebné liečbu ukončiť alebo prejsť na iný liek.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Niektoré z nižšie uvedených zistení možno nájsť po testoch vykonaných lekárom.

Po úniku Ledufanu do tkaniva mimo krvných ciev (extravaskulárne) sa veľmi zriedkavo pozoroval rozklad tkaniva (nekróza). Pálčivý pocit v mieste zavedenia ihly môže byť prejavom unikania mimo krvných ciev. Následkom môže byť bolesť a kožné rany, ktoré sa zle hoja.

Vedľajším účinkom Ledufanu, obmedzujúcim jeho dávku, je porucha funkcie kostnej drene, ktorá sa po liečbe obvykle vracia do normálu. Potlačená funkcia kostnej drene môže viesť k nízkym počtom krvných buniek, čo môže následne viesť k zvýšenému riziku infekcie, anémie alebo zosilnenému riziku krvácania.

Veľmi častévedľajšie účinky (môžu postihovať viac ako 1 z 10 ľudí):

• Nízke počty bielych krviniek (buniek bojujúcich s chorobami, leukocytopénia) zníženie obsahu červeného farbiva krvi (hemoglobín: bielkovina v červených krvinkách, ktorá zásobuje celé telo kyslíkom) znížený počet krvných doštičiek (bezfarebných krvných buniek, ktoré pomáhajú zrážať krv, trombocytopénia) infekcie bolesť hlavy nevoľnosť (nauzea) vracanie zápal sliznice zvýšená hladina kreatinínu v krvi (chemickej odpadovej látky, ktorú produkujú vaše svaly) zvýšená hladina močoviny v krvi (chemickej odpadovej látky) horúčka únava

Častévedľajšie účinky (môžu postihovať menej ako 1 z 10 ľudí):

• Krvácanie (hemorágia) narušenie metabolizmu spôsobené odumierajúcimi rakovinovými bunkami uvoľňujúcimi svoj obsah do krvného obehu (syndróm lýzy tumoru)^ zníženie počtu červených krviniek vedúce k zblednutiu kože a slabosti či dýchavičnosti (anémia) znížený počet neutrofilov (typ bielych krviniek, dôležitých pri boji s infekciami, neutropénia) reakcie precitlivenosti ako napr.
• alergický zápal kože (dermatitída), žihľavka (urtikária) zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov AST/ALT (ktoré môžu poukazovať na zápal alebo poškodenie buniek v pečeni) zvýšenie hladiny enzýmu alkalickej fosfatázy (enzým, produkovaný najmä v pečeni a kostiach) zvýšenie hladiny žlčového pigmentu (látka, vznikajúca počas normálneho rozpadu červených krviniek) znížená hladina draslíka v krvi (látka nevyhnutná pre správnu funkciu nervových a svalových buniek, vrátane tých vo vašom srdci) porucha funkcie (dysfunkcia) srdca (palpitácie, angína pektoris) porucha srdcového rytmu (arytmia) nízky alebo vysoký krvný tlak (hypotenzia alebo hypertenzia) porucha funkcie pľúc hnačka zápcha bolesti v dutine ústnej (stomatitída) strata chuti do jedla vypadávanie vlasov kožné zmeny vynechanie menštruácie (amenorea) bolesť nespavosť závraty zimnica veľká strata telesných tekutín (dehydratácia) svrbivá vyrážka (žihľavka)
• Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihovať menej ako 1 zo 100 ľudí): Neefektívna tvorba krvných buniek v kostnej dreni (hubovitá hmota vo vašich kostiach, kde sa tvoria krvné bunky, myelodysplastický syndróm) akútna leukémia hromadenie tekutiny v srdcovom vaku (únik tekutiny do perikardiálneho priestoru) srdcový záchvat, bolesť v hrudníku (infarkt myokardu) zlyhanie srdca

Zriedkavévedľaj­šie účinky (môžu postihovať menej ako 1 z 1 000 ľudí):

• Infekcia krvi (sepsa) zníženie funkcie kostnej drene, nemusíte sa cítiť dobre, alebo sa to preukáže vo vašich krvných testoch závažné alergické reakcie precitlivenosti (anafylaktické reakcie) prejavy podobné anafylaktickým reakciám (anafylaktoidné reakcie) ospanlivosť strata hlasu (afónia) akútne zlyhanie obehu (zlyhanie krvného obehu najmä z dôvodu srdca, ktoré má za následok zlyhanie zásobovania tkanív kyslíkom a ďalšími živinami a odstraňovanie toxínov) sčervenanie kože (erytém) zápal kože (dermatitída) svrbenie (pruritus) kožná vyrážka (makulárny exantém) nadmerné potenie (hyperhidróza)

Veľmi zriedkavévedľajšie účinky (môžu postihovať menej ako 1 z 10 000 ľudí):

• Primárny atypický zápal pľúc (pneumónia) rozpad červených krviniek rýchly pokles krvného tlaku niekedy s kožnými reakciami alebo vyrážkou (anafylaktický šok) porucha vnímania chuti zmena vnímania (parestézia) malátnosť a bolesti končatín (periférna neuropatia) závažný stav vedúci k blokáde špecifických receptorov nervovej sústavy (anticholinergný syndróm) poruchy nervového systému porucha koordinácie (ataxia) zápal mozgu (encefalitída) zvýšená srdcová frekvencia (tachykardia) zápal žíl (flebitída) vytvorenie tkaniva v pľúcach (fibróza pľúc) krvácavý zápal pažeráka (hemoragická ezofagitída) krvácanie žalúdka alebo čreva neplodnosť zlyhanie viacerých orgánov

Neznámevedľajšie účinky (nie je možné určiť z dostupných údajov):

• Nepravidelný a často rýchly tlkot srdca (fibrilácia predsiení) pneumónia krvácanie z pľúc zlyhanie pečene šíriace sa bolestivé sčervenanie alebo fialové vyrážky a pľuzgiere a/alebo iné prejavy na slizniciach (napr. v ústach a na perách) najmä vtedy, ak ste už boli v minulosti citlivý na svetlo, mali ste infekcie dýchacieho systému (napr. zápal priedušiek) a/alebo horúčku zlyhanie obličiek lieková vyrážka pri kombinovanej liečbe s rituximabom

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národnéné centrum hlásenia uvedené v . Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Ledufan

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na označení obalu a škatuli po „EXP“. Prvé dve čísla označujú mesiac a dve posledné čísla označujú rok. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Upozornenie o čase použiteľnosti po otvorení alebo príprave roztoku

Infúzne roztoky pripravené podľa pokynov uvedených na konci tejto písomnej informácie sú stabilné v polyetylénových vakoch pri izbovej teplote/60 % relatívnej vlhkosti po dobu 3,5 hodiny a v chladničke sú stabilné po dobu 2 dní. Ledufan neobsahuje žiadne konzervačné látky. Roztoky sa preto nesmú používať po určených časových dobách.

Za dodržiavanie aseptických podmienok je zodpovedný používateľ.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6.   Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Ledufan obsahuje

• Liečivo je bendamustínium­chlorid.

1 injekčná liekovka obsahuje 25 mg bendamustínium­chloridu.

1 injekčná liekovka obsahuje 100 mg bendamustínium­chloridu.

Po rekonštitúcii obsahuje 1 ml koncentrátu 2,5 mg bendamustínium­chloridu.

• Ďalšia zložka je manitol.

Ako Ledufan vyzerá a obsah balenia

Biely až skoro biely prášok vysušený mrazom v jantárovej sklenenej injekčnej liekovke so zátkou a odklopným hliníkovým viečkom.

Injekčné liekovky typu I s objemom 25 ml.

Injekčné liekovky typu I s objemom 50 ml.

Ledufan je dostupný v baleniach obsahujúcich 1, 5, 10 a 20 injekčných liekoviek s 25 mg bendamustínium­chloridu a v baleniach obsahujúcich 1a 5 injekčných liekoviek so 100 mg bendamustínium­chloridu

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Egis Pharmaceuticals PLC

1106 Budapešť, Keresztúri út 30–38. Maďarsko

Výrobca

Synthon Hispania SL

C/ Castelló no1, Pol. Las Salinas, Sant Boi de Llobregat, 08830 Barcelona Španielsko

Synthon, s.r.o.

Brnenská 32/čp. 597, 678 01 Blansko Česká republika

Egis Pharmaceuticals PLC

1165 Budapešť, Bokényfoldi út 118–120. Maďarsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

EeHMak 2,5 mg/ml npax 3a KOHueHTpaT 3a uH$y3U0HeH pa3TBop

Bendamustin Ledpharm 2,5 mg/ml KÓvíg Yia nuKvó SiáXupa Yia napaoKau'q SiaXúpaTog npog ÉYXUon

Ledufan 2,5 mg/ml prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Clybenic 2,5 mg/ml

BENTALYA

Benmak 2,5 mg/ml prašak za koncentrat za otopinu za infuziju

Benmak

Benmak 2,5 mg/ml pulbere pentru concentrat pentru solujie perfuzabilá

Benmak 2,5 mg/ml prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje Ledufan 2,5 mg/ml

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v júni 2018.

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov:

Podobne ako pri všetkých podobných cytotoxických látkach sa k práci ošetrovateľského personálu a lekárov s liekom vzťahujú prísnejšie bezpečnostné opatrenia, keďže je spojená s potenciálnym rizikom poškodenia genómu a rozvojom rakoviny.

Dávajte pozor, aby ste Ledufan nevdýchli a aby neprišiel do kontaktu s vašou kožou alebo sliznicami (používajte rukavice, ochranný odev a podľa možnosti i tvárovú masku!). Ak dôjde ku kontaminácii akýchkoľvek častí tela, starostlivo ich umyte mydlom a vodou. Oči vypláchnite 0,9 % (izotonickým) fyziologickým roztokom. Odporúčame pracovať na špeciálnom bezpečnostnom stole (laminárne prúdenie vzduchu) s jednorazovým absorpčným listom nepriepustným pre tekutiny, ak je to možné. Kontaminované položky predstavujú cytotoxický odpad. Dodržujte národné odporúčania upravujúce likvidáciu cytotoxického odpadu. Tehotné pracovníčky nesmú s cytostatikami pracovať.

Roztok priamo určený na použitie je nutné pripraviť rozpustením obsahu injekčnej liekovky Ledufanu výhradne vo vode na injekčné podanie nasledujúcim spôsobom:

• 1. Príprava koncentrátu

• Najskôr pretrepávaním rozpustite v 10 ml jednu liekovku bendamustínu obsahujúcu 25 mg bendamustínium­chloridu.
• Najskôr pretrepávaním rozpustite v 40 ml jednu liekovku bendamustínu obsahujúcu 100 mg

bendamustínium­chloridu.

• 2. Príprava infúzneho roztoku

Keď bude roztok číry (vo všeobecnosti po 5 – 10 minútach), ihneď narieďte celkovú odporučenú dávku bendamustínu v 0,9 % (izotonickom) fyziologickom roztoku do koncového objemu približne 500 ml. Bendamustín sa nesmie riediť v iných infúznych alebo injekčných roztokoch. Bendamustín sa nesmie v infúzii miešať s inými látkami.

• 3. Podávanie