Súhrnné informácie o lieku - Letizen
1. NÁZOV LIEKU
Letizen
10 mg filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
Každá filmom obalená tableta obsahuje liečivo: 10 mg cetirizín dihydrochloridu.
Pomocná látka (so známym účinkom): Každá filmom obalená tableta obsahuje 75,0 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. FARMACEUTICKÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Biele, okrúhle, mierne bikonvexné, filmom obalené tablety s deliacou ryhou na jednej strane.
Deliaca ryha nie je určená na rozlomenie tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Letizen je indikovaný dospelým a deťom vo veku 6 rokov a starším:
– na zmiernenie nosových a očných príznakov sezónnej a celoročnej alergickej rinitídy;
– na zmiernenie prejavov chronickej idiopatickej urtikárie.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Deti vo veku od 6 do 12 rokov: 5 mg dvakrát denne (polovica tablety 2× denne).
Dospelí a deti staršie ako 12 rokov: 10 mg jedenkrát denne (1 tableta).
Spôsob podávania
Tablety sa prehĺtajú a zapíjajú pohárom vody.
Starší pacienti
Zatiaľ sa nepreukázala potreba znížiť dávku u starších pacientov za predpokladu normálnej funkcie obličiek.
Pacienti so stredne ťažkým až ťažkým stupňom poruchy funkcie obličiek
Neexistujú údaje dokumentujúce pomer účinnosť/bezpečnosť u pacientov s poruchami funkcie obličiek. Vzhľadom na to, že cetirizín sa vylučuje hlavne močom (pozri časť 5.2), môže sa použiť v prípade, že neexistuje iná alternatíva liečby, intervaly dávkovania sa musia prispôsobiť individuálne podľa funkcie obličiek. Prezrite si, prosím, nasledovnú tabuľku a dávkovanie prispôsobte podľa uvedených informácií. Aby sa táto tabuľka dala využiť, treba vykonať odhad klírensu kreatinínu pacienta (CLcr) v ml/min. Hodnotu CLcr (ml/min) možno odhadnúť zo stanoveného sérového kreatinínu (mg/dl) pomocou nasledovného vzorca:
[140 – vek (v rokoch)] x hmotnosť (kg)
(x 0,85 pre ženy)
72 x sérový kreatinín (mg/dl)
Prispôsobenie dávkovania dospelým pacientom s poruchou funkcie obličiek
Skupina | Klírens kreatinínu (ml/min) | Dávkovanie a frekvencia |
Normálna funkcia obličiek | > 80 | 10 mg raz denne |
Ľahká porucha funkcie obličiek | 50–79 | 10 mg raz denne |
Stredne ťažká porucha funkcie obličiek | 30–49 | 5 mg raz denne |
Ťažká porucha funkcie obličiek | <30 | 5 mg raz za 2 dni |
Konečné štádium ochorenia obličiek -pacienti podstupujúci dialýzu | < 10 | kontraindikované |
U pediatrických pacientov s poruchou obličiek je nutné upraviť dávkovanie individuálne s prihliadnutím na hodnotu renálneho klírensu každého pacienta, vek a jeho hmotnosť.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov iba s poškodením pečene nie je nutná úprava dávkovania.
Pacienti s poruchou funkcie pečene a poruchou funkcie obličiek
Odporúča sa prispôsobenie dávkovania (pozri vyššie “Pacienti so stredne ťažkým až ťažkým stupňom poruchy funkcie obličiek”).
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo, na hydroxyzín alebo akýkoľvek derivát piperazínu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Pacienti s ťažkou poruchou funkcie obličiek s klírensom kreatinínu menším než 10 ml/min.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pri liečebných dávkach sa nedokázali žiadne klinicky významné interakcie s alkoholom (pri hladine alkoholu v krvi 0,5 g/l). Ak však pacient súbežne užíva alkohol, odporúča sa opatrnosť.
Opatrnosť je potrebná u pacientov s predispozičnými faktormi retencie moču (napr. poškodenie miechy, hyperplázia prostaty), pretože cetirizín môže zvýšiť riziko retencie moču.
Opatrnosť sa odporúča u pacientov s epilepsiou a u pacientov s rizikom výskytu kŕčov.
Antihistaminiká inhibujú testy kožnej alergie, preto je potrebné neužívať liek 3 dni pred ich uskutočnením.
Pediatrická populácia
Použitie filmom obalených tabliet sa neodporúča u detí mladších ako 6 rokov, pretože táto lieková forma nedovoľuje vhodnú úpravu dávky.
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcie
Vzhľadom na farmakokinetický a farmakodynamický profil a profil znášanlivosti cetirizínu sa neočakávajú interakcie s týmto antihistaminikom. V uskutočnených štúdiách liekových interakcií neboli aktuálne popísané farmakodynamické ani významné farmakokinetické interakcie, obzvlášť s pseudoefedrínom alebo teofylínom (400 mg/deň).
Príjem potravy neznižuje mieru absorpcie cetirizínu, ale dochádza k zníženiu rýchlosti absorpcie.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
K dispozícii sú veľmi obmedzené poznatky o užívaní cetirizínu v gravidite. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní lieku tehotným ženám.
Dojčenie
Cetirizín sa vylučuje do ľudského mlieka v koncentráciách predstavujúcich 25 % až 90 % koncentrácií, ktoré boli namerané v plazme v závislosti od času odberu vzoriek po podaní. Preto je potrebná opatrnosť pri predpisovaní cetirizínu dojčiacim ženám.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Objektívne meranie schopnosti viesť vozidlá, latencie spánku a výkonnosti pri montážnej linke pri odporúčanej dávke 10 mg nepreukázalo žiadne klinicky relevantné účinky.
Pacienti, ktorí sa pripravujú viesť vozidlá, zúčastňovať sa na potenciálne nebezpečných činnostiach alebo obsluhovať stroje, nemajú prekračovať odporúčanú dávku a majú zohľadniť reakcie svojho organizmu na daný liek. U týchto citlivých pacientov môže súbežné požívanie alkoholu alebo užívanie iných látok tlmiacich CNS vyvolať ďalšie zníženie bdelosti a zníženie výkonnosti.
4.8 Nežiaduce účinky
Klinické štúdie ukázali, že pri odporúčanom dávkovaní má cetirizín mierne nežiaduce účinky na CNS, vrátane ospalosti, únavy, závratu a bolesti hlavy. V niektorých prípadoch sa hlásila paradoxná stimulácia CNS.
Napriek tomu, že cetirizín je selektívny antagonista periférnych H1 receptorov a nevykazuje relatívne anticholinergné pôsobenie, hlásili sa ojedinelé prípady ťažkostí s močením, poruchy akomodácie oka a pocit sucha v ústach.
Ďalej sa hlásili prípady abnormálnej funkcie pečene so zvýšenou hladinou pečeňových enzýmov, sprevádzané zvýšenou hladinou bilirubínu. Tieto príznaky po ukončení liečby cetirizínom zväčša odzneli.
Klinické štúdie
Dvojito zaslepené kontrolované klinické alebo farmakoklinické štúdie porovnávajúce cetirizín s placebom alebo inými antihistaminikami v odporúčanej dávke (10 mg denne u cetirizínu), z ktorých sú k dispozícii kvantifikované údaje o bezpečnosti, zahŕňali vyše 3 200 pacientov, ktorým podávali cetirizín.
Z tohto súboru sa pri dávke cetirizínu 10 mg v štúdiách kontrolovaných placebom hlásili tieto nežiaduce reakcie s mierou výskytu 1,0 % a viac:
Nežiaduce reakcie (WHO-ART) | Cetirizín 10 mg (n = 3 260) | Placebo (n = 3 061) |
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Únava | 1,63 % | 0,95 % |
Poruchy nervového systému Závraty | 1,10% | 0,98 % |
Bolesť hlavy | 7,42 % | 8,07 % |
Poruchy gastrointestinálneho traktu Bolesť brucha | 0,98 % | 1,08% |
Sucho v ústach | 2,09 % | 0,82 % |
Nevoľnosť | 1,07 % | 1,14% |
Psychické poruchy Ospalosť | 9,63 % | 5,00 % |
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Zápal hltanu | 1,29 % | 1,34 % |
Napriek tomu, že ospalosť bola štatisticky častejšia než v skupine s placebom, zväčša išlo o prípady miernej až strednej ospalosti. Objektívne testy dokázané inými štúdiami ukázali, že zvyčajné každodenné činnosti pri odporúčanej dávke u zdravých mladých dobrovoľníkov nie sú ovplyvnené.
Nežiaduce reakcie s mierou výskytu 1 % alebo viac u detí vo veku od 6 mesiacov do 12 rokov, vrátane klinických alebo farmakoklinických štúdií kontrolovaných placebom, sú:
Nežiaduce reakcie na liek (WHO-ART) | Cetirizín 10 mg (n = 1 656) | Placebo (n = 1 294) |
Poruchy gastrointestinálneho traktu Hnačka | 1,0 % | 0,6 % |
Psychické poruchy Ospalosť | 1,8 % | 1,4 % |
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Nádcha | 1,4 % | 1,1 % |
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Únava | 1,0 % | 0,3 % |
Post-marketingové skúsenosti
Okrem nežiaducich reakcií hlásených počas klinických štúdií a uvedených vyššie, sa v rámci postmarketingových skúseností (po uvedení lieku na trh) hlásili nasledovné nežiaduce účinky.
Nežiaduce účinky sa triedia podľa orgánových systémov medicínskej terminológie MedDRA a podľa frekvencie výskytu stanovenej na základe skúseností po uvedení lieku na trh.
Frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); menej časté (>1/1 000 až <1/100); zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).
Menej časté | Zriedkavé | Veľmi zriedkavé | Neznáme | |
Poruchy krvi a lymfatického systému | trombocytopénia | |||
Poruchy imunitného systému | hypersenzitivita | anafylaktický šok |
Poruchy metabolizmu a výživy | zvýšená chuť dojedla | |||
Psychické poruchy | agitovanosť | agresivita, zmätenosť, depresia, halucinácie, nespavosť | tiky | myšlienky na samovraždu |
Poruchy nervového systému | parestézia | kŕče | porucha chuti, synkopa, tras, dystónia, dyskinézia | amnézia, poruchy pamäti |
Poruchy oka | poruchy akomodácie šošovky, neostré/rozmazané videnie, mimovoľné cirkulárne pohyby očnej gule | |||
Poruchy ucha a labyrintu | vertigo | |||
Poruchy srdca a srdcovej činnosti | tachykardia | |||
Poruchy gastrointestinálneho traktu | hnačka | |||
Poruchy pečene a žlčových ciest | abnormálna funkcia pečene (zvýšené transaminázy, alkalická fosfatáza, Y-GT a bilirubín) | |||
Poruchy kože a podkožného tkaniva | pruritus, vyrážka | urtikária | angioneurotický edém, lokalizované kožné erupcie | |
Poruchy obličiek a močových ciest | ťažkosti s močením, enuréza | retencia moču | ||
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | asténia, nevoľnosť | edém | ||
Laboratórne a funkčné vyšetrenia | prírastok telesnej hmotnosti |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v .
4.9 Predávkovanie
Symptómy
Symptómy pozorované po predávkovaní cetirizínom sú spojené predovšetkým s účinkami CNS alebo s javmi, ktoré by mohli naznačovať anticholinergný účinok.
Nežiaduce udalosti hlásené po požití minimálne 5 odporúčaných denných dávok sú: zmätenosť, hnačka, závraty, únava, bolesť hlavy, nevoľnosť, rozšírenie zreničky, svrbenie, nepokoj, sedácia, ospalosť, stupor, tachykardia, tras a zadržiavanie moču.
Liečba
Nie je známe žiadne špecifické antidotum cetirizínu.
Pokiaľ dôjde k predávkovaniu, odporúča sa symptomatická alebo podporná liečba.
Odporúča sa zvážiť výplach žalúdka čo najskôr po užití lieku.
Cetirizín nie je účinne odstránený dialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmokoterapeutická skupina: antihistaminiká, deriváty piperazínu.
ATC kód: R06AE07
Mechanizmus účinku
Cetirizín, ľudský metabolit hydroxyzínu, je účinný a selektívny antagonista periférnych H1 receptorov. Štúdie viazania receptorov in vitro nedokázali žiadnu inú merateľnú afinitu pre iné ako H1 receptory.
Farmakodynamické účinky
Okrem jeho anti-H1 účinkov sa u cetirizínu tiež dokázalo antialergické pôsobenie: pri dávke 10 mg jedenkrát alebo dvakrát denne inhibuje neskorú fázu prieniku eozinofilov do pokožky a spojovky atopických pacientov vystavených pôsobeniu antigénov.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Štúdie na zdravých dobrovoľníkoch ukazujú, že cetirizín v dávkach 5 a 10 mg silne inhibuje „wheal and flare“ reakciu vyvolanú veľmi vysokými koncentráciami histamínu v pokožke, avšak vzťah k účinnosti nebol stanovený.
Štúdia s deťmi vo veku od 5 do 12 rokov, trvajúca 35 dní, nezistila žiadnu toleranciu na antihistamínový účinok cetirizínu (inhibícia „wheal and flare“). Po ukončení liečby s opakovaným podávaním cetirizínu pokožka obnoví svoju normálnu reaktivitu na histamín v priebehu 3 dní.
Počas šesťtýždňovej štúdie kontrolovanej placebom, na ktorej sa zúčastnilo 186 pacientov s alergickou nádchou a súčasne s miernou až stredne závažnou astmou, dávka 10 mg cetirizínu jedenkrát denne viedla k zlepšeniu symptómov nádchy a neovplyvnila pľúcne funkcie. Táto štúdia podporuje bezpečnosť podávania cetirizínu alergickým pacientom s miernou až stredne závažnou astmou.
V placebom kontrolovanej štúdii cetirizín podávaný vo vysokých denných dávkach 60 mg počas 7 dní nespôsobil žiadne štatisticky významné predĺženie QT intervalu.
Pri odporúčanom dávkovaní cetirizín preukázal zlepšenie kvality života pacientov s celoročnou alebo sezónnou alergickou rinitídou.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Maximálna plazmatická koncentrácia v rovnovážnom stave je približne 300 ng/ml a dosiahne sa za 1,0 ± 0,5 h. U cetirizínu sa po denných dávkach 10 mg počas 10 dní nepozorovala akumulácia.
Rozloženie farmakokinetických parametrov, ako je maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) a plocha pod krivkou (AUC) je u ľudských dobrovoľníkov unimodálne.
Príjmom potravy sa neznižuje miera absorpcie cetirizínu, ale dochádza k zníženiu rýchlosti absorpcie. Biologická dostupnosť cetirizínu je porovnateľná ako v prípade podania cetirizínu vo forme roztoku, kapsúl alebo tabliet.
Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem je 0,50 l/kg. Väzba na plazmatické bielkoviny je 93 ± 0,3 %. Cetirizín neovplyvňuje väzbu warfarínu na plazmatické bielkoviny.
Biotransformácia a eliminácia
Pri prvom prechode („first-pass“) pečeňou, cetirizín neprechádza extenzívnym metabolizmom. Približne dve tretiny dávky sa bez zmeny vylučujú močom. Biologický polčas je približne 10 hodín.
Linearita/nelinearita
Cetirizín vykazuje lineárnu kinetiku v rozsahu 5 až 60 mg.
Osobitné skupiny populácie
Starší pacienti
Po podaní jedinej dávky 10 mg perorálne u 16 starších pacientov v porovnaní so zdravými jedincami došlo k zvýšeniu polčasu približne o 50 % a klírens klesol o 40 %. Zdá sa, že pokles klírensu cetirizínu u týchto dobrovoľníkov vyššieho veku súvisel s ich zníženou funkciou obličiek.
Pediatrická populácia
U detí vo veku od 6 do 12 rokov bol biologický polčas cetirizínu asi 6 hodín a u detí vo veku od 2 do 6 rokov 5 hodín. U dojčiat a batoliat vo veku od 6 do 24 mesiacov je znížený na 3,1 hodiny.
Porucha funkcie obličiek
Farmakokinetika lieku u pacientov ľahkou poruchou obličiek (klírens kreatinínu vyšší než 40 ml/min) bola podobná ako u zdravých dobrovoľníkov.
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi došlo k trojnásobnému zvýšeniu biologického polčasu a k 70% zníženiu klírensu.
Pacienti na hemodialýze (klírens kreatinínu nižší než 7 ml/min), ktorým sa perorálne podala jednorazová dávka 10 mg, mali v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi trojnásobné predĺženie biologického polčasu a 70% zníženie klírensu. Stupeň odstránenia cetirizínu hemodialýzou bol nízky. U pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek je nutné upraviť dávkovanie (pozri časť 4.2).
Porucha funkcie pečene
U pacientov s chronickými chorobami pečene (hepatocelulárna, cholestatická a biliárna cirhóza), ktorým sa podalo 10 alebo 20 mg cetirizínu jednorazovo, v porovnaní so zdravými jedincami došlo k 50% predĺženiu biologického polčasu a k 40% zníženiu klírensu.
Úprava dávkovania je nevyhnutná iba u pacientov s poruchou funkcie pečene, ktorí majú súčasne aj poruchu funkcie obličiek.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety:
monohydrát laktózy kukuričný škrob povidón magnéziumstearát
Filmový obal (Opadry 33G28707 biela):
Monohydrát laktózy hydroxypropylmetylcelulóza oxid titaničitý makrogol
Glyceroltriacetát
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávať pri teplote do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Blistrové balenie (AL/PVC): 7 , 20 alebo 50 filmom obalených tabliet po 10 mg Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
KRKA,d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Slovinsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
24/0354/01-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 06.11.2001
Dátum predĺženia registrácie: 24.9 2008