Levofolic 50 mg/ml injekčný alebo infúzny roztok - príbalový leták, účinky, vedľajšie účinky, dávkovanie

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciupredtým, ako začnete používať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
• Tento liek bol predpísan ýiba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj
• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo

zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.

V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:

• 1. Čo je to Levofolic 50 mg/ml a na čo sa používa

• 2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako použijete Levofolic 50 mg/ml

• 3. Ako používať Levofolic 50 mg/ml

• 4. Možné vedľajšie účinky

• 5. Ako uchovávať Levofolic 50 mg/ml

• 6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1.   Čo je to Levofolic 50 mg/ml a na čo sa používa

Levofolic 50 mg/ml sa používa v kombinácii s metotrexátom

Levofolic 50 mg/ml injekčný alebo infúzny roztok patrí do skupiny liekov nazývaných antidotá. Sú to látky, ktoré sa používajú pri liečbe rakoviny (cytostatická terapia) na neutralizáciu toxicity cytostatík.

Levofolic 50 mg/ml sa používa pri liečbe rakoviny u dospelých a detí na zmenšenie toxicity a na neutralizáciu účinku látok, ako je metotrexát, ktoré inhibujú účinok endogénnej kyseliny listovej (takzvaní antagonisti kyseliny listovej). Levofolic 50 mg/ml je vhodný aj na liečbu predávkovania antagonistami kyseliny listovej.

Levofolic 50 mg/ml sa používa v kombinácii s fluorouracilom

Bolo preukázané, že Levofolic 50 mg/ml zvyšuje účinok určitých cytostatík. Z tohto dôvodu sa používa aj pri liečbe rakoviny na zintenzívnenie účinkov protirakovinového lieku nazývaného 5-fluorouracil, poškodzujúceho bun­ky.

• 2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako použijete Levofolic 50 mg/ml

Nepoužívajte Levofolic 50 mg/ml

• ak ste alergický na kyselinu levofolínovú alebo na niektorú z ďalších zložiek tohto lieku
• ak trpíte zhubnou anémiou alebo inou anémiou spôsobenou nedostatkom vitamínu B12;
• v kombinácii s fluorouracilom v prípade zistených kontraindikácií proti fluorouracilu,
• v kombinácii s fluorouracilom, ak trpíte závažnou hnačkou.

Upozornenia a opatrenia

Obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru predtým, ako začnete používať

Levofolic 50 mg/ml.

Všeobecné informácie

Levofolic 50 mg/ml sa má používať v kombinácii s fluorouracilom alebo metotrexátom pod priamym dohľadom lekára so skúsenosťami z liečby rakoviny.

Kyselina levofolínová sa nesmie podávať do mozgovomiechového moku (intratekálne), pretože pri tomto druhu liečby boli zaznamenané závažné vedľajšie účinky.

Ak Vám sú podávané určité cytotoxické (bunky poškodzujúce) látky ako je hydroxykarbamid, cytarabín, merkaptopurín, tioguanín, môže sa u Vás vyvinúť makrocytóza (zväčšené červené krvinky). Takáto makrocytóza sa nesmie liečiť kyselinou levofolínovou.

Ak trpíte epilepsiou, ktorá je liečená určitými liečivými látkami (fenobarbital, fenytoín alebo primidon), môže sa zvýšiť riziko záchvatov. Je to spôsobené znížením koncentrácie antiepileptických látok vo Vašej krvnej plazme. Váš lekár Vám počas podávania kyseliny levofolínovej a po jej vysadení pravdepodobne nechá urobiť krvné skúšky. Možno stanoviť koncentráciu Vášho lieku na epilepsiu v krvnej plazme a, v prípade potreby, bude prispôsobené dávkovanie.

Preventívne opatrenia pred použitím Levofolic 50 mg/ml v kombinácii s metotrexátomVáš lekár zabezpečí, aby sa kyselina levofolínová nepodávala súčasne s antagonistom kyseliny listovej (napr. metotrexátom), pretože sa tým môže znížiť terapeutický účinok antagonistu.

Váš lekár sa bude takisto vyhýbať nadmerným dávkam kyseliny levofolínovej, pretože by to mohlo zhoršiť protinádorovú aktivitu metotrexátu.

Náhodné predávkovanie antagonistom kyseliny listovej, napr. metotrexátom, bude okamžite liečené ako urgentný prípad.

Ak už trpíte zhoršenou funkciou obličky, nedostatočnou hydratáciou alebo ak používate určité lieky proti zápalu alebo bolesti (nesteroidné protizápalové prípravky napr. ibuprofén, diclofenac alebo salicyláty, napr. acetylsalicylát ako je aspirín), vylučovanie metotrexátu sa môže spomaliť hromadením tekutiny, napr. v pobrušnicovej dutine alebo v priestore medzi hrudníkom a pľúcami. Za takýchto okolností môžu byť indikované vyššie dávky Levofolic 50 mg/ml alebo dlhodobejšie podávanie.

Spomalenie vylučovania metotrexátu môže mať zasa účinok na funkciu Vašej obličky, ktorou sa zvýši úroveň metotrexátu v krvi.

Aj v tomto prípade Vám môžu byť podávané vyššie dávky Levofolic 50 mg/ml alebo sa doba podávania kyseliny levofolínovej môže predĺžiť.

Preventívne opatrenia pred použitím Levofolic 50 mg/ml v kombinácii s fluorouraci­lomV kombinova­nej terapii s fluorouracilom môže kyselina levofolínová zvyšovať riziko toxicity fluorouracilu. Najčastejšie prejavy, ktoré môžu obmedzovať dávku:

• znížený počet bielych krviniek,
• zápal slizníc (napr. v ústach a/alebo v žalúdku),
• hnačka.

Ak trpíte vodnatou stolicou dvakrát denne a/alebo zápalom sliznice žalúdka (slabé až mierne vredy), musíte sa okamžite poradiť so svojim lekárom.

Ak sa u Vás prejavia vedľajšie účinky postihujúce zažívací trakt, bez ohľadu na ich závažnosť, nebude Vám podávaná kombinovaná terapia fluorouracilom a kyselinou levofolínovou, ani sa v takejto kombinovanej terapii nebude pokračovať.

Predovšetkým v prípade, ak dostanete hnačku, lekár Vás bude veľmi starostlivo monitorovať, pretože Váš stav sa môže rýchlo zhoršovať a môže to mať za následok závažné vedľajšie účinky. Váš lekár Vám nasadí alebo obnoví kombinovanú terapiu kyselinou levofolínovou a fluorouracilom až potom, keď gastrointestinálne príznaky úplne ustúpia.

Pacienti vo vyššom veku alebo oslabení pacienti, ktorí predtým absolvovali rádioterapiu, si vyžadujú osobitnú starostlivosť, pretože kyselina levofolínová môže zvyšovať riziko toxicity fluorouracilu.

Iné lieky a Levofolic 50 mg/mlAk používate alebo ste v poslednom čase používali, resp. budete používať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak sa niektorý z nasledujúcich liekov užíva spolu s liekom Levofolic 50 mg/ml, môže to mať vplyv na jeho účinok: fenobarbital, primidon, fenytoín, sukcinimid (lieky na liečbu epilepsie).

Ak sa Levofolic 50 mg/ml podáva súčasne s metotrexátom, môže zastaviť riadny účinok tohto lieku.

Sprievodné používanie Levofolic 50 mg/ml s 5-fluorouracilom môže zvyšovať cytotoxický účinok 5-fluorouracilu.

Pri podávaní Levofolic 50 mg/ml v spojitosti s antagonistom kyseliny listovej (napr. kotrimoxazol, pyrimetamín) sa účinnosť antagonistu kyseliny listovej môže buď znížiť, alebo úplne neutralizovať.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Tehotenstvo

Neboli zaznamenané žiadne náznaky, že Levofolic 50 mg/ml pri podávaní počas gravidity vyvoláva škodlivé účinky.

Ak ste tehotná, metotrexát Vám má byť podávaný iba ak prínosy liečby prevažujú nad možnými rizikami pre Vaše dieťa.

Ak dostávate metotrexát počas tehotenstva, neexistujú žiadne obmedzenia na používanie levofolinátu dvojsodného na oslabenie alebo neutralizáciu účinkov metotrexátu.

Ak ste tehotná, nesmie Vám byť podávaná kombinovaná terapia lieku Levofolic 50 mg/ml s fluorouracilom.

Dojčenie

Pred nasadením metotrexátovej alebo fluorouracilovej terapie musíte prerušiť dojčenie.

Levofolic 50 mg/ml samotný možno používať počas dojčenia, ak je to považované za potrebné. Vedenie vozidla a obsluha strojov

Nie sú k dispozícii žiadne dôkazy, že Levofolic 50 mg/ml samotný ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Váš celkový stav je dôležitejší ako akékoľvek účinky vyvolané liekom Levofolic 50 mg/ml.

3. Ako používať Levofolic 50 mg/ml

Pripravovať a podávať Levofolic 50 mg/ml musí iba zaškolený zdravotnícky pracovník.

Levofolic 50 mg/ml injekčný alebo infúzny roztok sa má vždy podávať intravenózne, a to buď injekciou neriedený alebo infúziou po rozriedení.

Levofolic 50 mg/ml nesmie byť podávaný do mozgovomiešneho moku (intratekálne).

Dávkovanie Levofolic 50 mg/ml na prevenciu prejavov intoxikácie pri liečbe metotrexátom

Ak Vám je podávaný metotrexát v dávke vyššej ako 500 mg/m² povrchu tela pri liečbe rakoviny, následne Vám musí byť podávaná aj kyselina levofolínová. Pri dávkach v rozsahu od 100 mg/itf do 500 mg/m2 metotrexátu Váš lekár môže zvážiť podávanie kyseliny levofolínovej.

Váš lekár musí zaručiť podávanie správnej dávky podľa Vášho stavu.

Dávkovanie Levofolic 50 mg/ml na zvýšenie cytotoxických účinkov fluorouracilu

Existujú rôzne režimy kombinovanej terapie s liekom Levofolic 50 mg/ml a fluorouracilom (týždenný režim, dvojtýždenný režim a mesačný režim).

Váš lekár musí zaručiť podávanie správnej dávky podľa Vášho stavu a podľa vhodného režimu.

Ak dostanete viac Levofolic 50 mg/ml ako ste mali dostať

Neúmyselné predávkovanie Levofolic 50 mg/ml môže znížiť účinnosť antagonistov kyseliny listovej, akým je aj metotrexát. Pri predávkovaní kombinácie fluorouracilu a Levofolic 50 mg/ml je potrebné postupovať podľa pokynov pri predávkovaní pre fluorouracil.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Základom na hodnotenie vedľajších účinkov sú nasledujúce frekvencie:

Veľmi časté: môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb

Časté: môžu postihovať až 1 z 10 osôb__­____________

Menej časté: môžu postihovať až 1 zo 100 osôb______

Zriedkavé: môžu postihovať až 1 z 1 000 osô­b_______

Veľmi zriedkavé: môžu postihovať až 1 z 10 000 osôb Neznáme: z dostupných údajov

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi a porozprávajte sa s ním o prípadných ďalších krokoch.

Levofolinát sodný v kombinácii s fluorouracilom

Vo všeobecnosti je bezpečnostný profil závislý od používaného režimu fluorouracilu v dôsledku umocnenia toxicít vyvolávaných fluorouracilom.

Mesačný režim

Nedochádza k umocňovaniu iných toxicít vyvolávaných fluorouracilom (napr. neurotoxicity).

Týždenný režim

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v . Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Levofolic 50 mg/ml

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C – 8 °C).

Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom a vnútornom obale na ochranu pred svetlom.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Levofolic 50 mg/ml obsahuje

Liečivo je kyselina levofolínová.

Každý ml roztoku obsahuje 54,65 mg levofolinátu disodného, čo je ekvivalent 50 mg kyseliny levofolínovej.

Každá 1 ml injekčná liekovka obsahuje 54,65 mg levofolinátu disodného, čo je ekvivalent 50 mg kyseliny levofolínovej.

Každá 4 ml injekčná liekovka obsahuje 218,6 mg levofolinátu disodného, čo je ekvivalent 200 mg kyseliny levofolínovej.

Každá 9 ml injekčná liekovka obsahuje 491,85 mg levofolinátu disodného, čo je ekvivalent 450 mg kyseliny levofolínovej.

Ďalšie zložky sú:

• hydroxid sodný
• kyselina chlorovodíková
• voda pre injekcie

Ako Levofolic 50 mg/ml vyzerá a obsah balenia

Levofolic 50 mg/ml je číry, bezfarebný až mierne žltý injekčný alebo infúzny roztok. Uvádza sa na trh v bezfarebných sklenených injekčných liekovkách typu I s bromobutyl­kaučukovými zátkami a hliníkovými vyklápacími viečkami.

Veľkosti balení:

Injekčné liekovky s 1 ml, 4 ml, alebo 9 ml injekčného alebo infúzneho roztoku v baleniach po 1 alebo 5 injekčných liekovkách. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Gesellschaft fur klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6

22880 Wedel

Nemecko

Výrobca:

medac

Gesellschaft fur klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6

22880 Wedel

Nemecko

alebo

medac s.a.s.

23 rue Pierre Gilles de Gennes

69007 Lyon, France

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná v 12/2015

Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:

Špeciálne opatrenia na používanie a zaobchádzanie s Levofolic 50 mg/ml

Levofolic 50 mg/ml injekčný alebo infúzny roztok môže byť rozriedený 0.9 % roztokom chloridu sodného alebo 5 % roztokom glukózy.

Levofolic 50 mg/ml je kompatibilný s fluorouracilom.

Použiť sa môžu iba číre roztoky bez viditeľných častíc.

Iba na jedno použitie; všetok nepoužitý liek má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.

Na intravenózne použitie.

Čas použiteľnosti po prvom otvorení alebo rozriedení

Po rozriedení 0.9 % roztokom chloridu sodného alebo 5 % roztokom glukózy:

Stabilita roztoku pripraveného na použitie je 72 hodín ak sa uchováva pri teplote 20 – 25 °C.

Z mikrobiologického hľadiska by sa však liek mal použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite. Váš lekár zaručí správne lehoty podmienky skladovania pred použitím. aby sa zachovala kvalita roztoku. Spravidla by to nemalo byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2 °C – 8 °C. ak sa otváranie a príprava uskutočňuje v kontrolovaných a sterilných podmienkach.

Dávkovanie a spôsob podávania

Zvýšenie cytotoxicity fluorouracilu

Používajú sa rôzne režimy a rôzne dávky. pričom sa žiadne dávkovanie nepotvrdilo ako optimálne. U dospelých a u pacientov vo vyššom veku sa na liečbu pokročilého alebo metastázového kolorektálneho karcinómu používajú nasledujúce režimy. ktoré sú uvedené ako príklady.

Žiadne údaje o používaní týchto kombinácií u detí nie sú k dispozícii.

Štrnásťdenný režim: 100 mg/m2 kyseliny levofolínovej (= 109.3 mg/m2 levofolinátu disodného) intravenóznou infúziou počas dvoch hodín. nasledované bolusom 400 mg/itf 5-fluorouracilu a 22-hodinovou infúziou 5-fluorouracilu (600 mg/m2) počas 2 po sebe nasledujúcich dní. každé 2 týždne v 1. a 2. deň.

Týždenný režim: 10 mg/itf kyseliny levofolínovej (= 10.93 mg/itf levofolinátu disodného) ako bolusová injekcia. alebo 100 až 250 mg/m2 kyseliny levofolínovej (= 109.3 mg/m2 až 273.25 mg/m2 levofolinátu disodného) ako intravenózna infúzia po dobu 2 hodín plus 500 mg/m2 5-fluorouracilu ako intravenózna bolusová injekcia v strede alebo na konci infúzie levofolinátu disodného.

Mesačný režim: 10 mg/itf kyseliny levofolínovej (= 10.93 mg/itf levofolinátu disodného) ako bolusová intravenózna injekcia. alebo 100 až 250 mg/m2 kyseliny levofolínovej (= 109.3 mg/m2 až 273.25 mg/m2 levofolinátu disodného) ako intravenózna infúzia po dobu 2 hodín okamžite nasledovaná 425 alebo 370 mg/m2 5-fluorouracilu ako intravenózna bolusová injekcia počas 5 dní po sebe.

Pri kombinovanej terapii s 5-fluorouracilom môže byť potrebná úprava dávkovania 5-fluorouracilu a intervalu bez terapie v závislosti od stavu pacienta. klinickej odpovede a toxicity limitujúcej dávkovanie. ako sa uvádza v informáciách o lieku 5-fluorouracil. Zníženie dávkovania levofolinátu disodného nie je potrebné.

Použitý počet opakovaní cyklu je na uváženie klinického lekára.

Záchrana levofolinátom disodným pri metotrexátovej terapii

Pretože režim záchranného dávkovania levofolinátu disodného závisí v rozhodujúcej miere od dávkovania a spôsobu podávania strednej alebo vysokej dávky metotrexátu. dávkovací režim záchrany levofolinátom disodným bude diktovaný režimom metotrexátu. Z tohto dôvodu bude najlepšie odvolávať sa z hľadiska dávkovania a spôsobu podávania levofolinátu disodného na aplikovaný stredno- alebo vysokodávkový protokol metotrexátu.

Na ilustráciu režimov používaných u dospelých. pacientov vo vyššom veku a detí pomôžu nasledujúce usmernenia:

Záchrana levofolinátom disodným sa môže uskutočňovať parenterálnym podaním u pacientov so syndrómami malabsorpcie alebo s inými poruchami a ochoreniami gastrointesti­nálneho traktu. kde nie je zaručená enterálna absorpcia.

Dávky vyššie ako 12.5 – 25 mg by mali byť podávané parenterálne s ohľadom na enterálnu absorpciu levofolinátu disodného.

Záchrana levofolinátom disodným je potrebná vtedy. ak sa metotrexát podáva v dávkach vyšších ako 500 mg/m2 povrchu tela a treba zvažovať dávkovanie 100 mg – 500 mg/m2 povrchu tela.

Dávkovanie a dĺžka trvania záchrany levofolinátom disodným závisí primárne od typu a dávkovania metotrexátovej terapie. výskytu príznakov toxicity a individuálnej exkrečnej kapacity metotrexátu. Spravidla sa prvá dávka kyseliny levofolínovej rovná 7.5 mg (3 – 6 mg/m2) má podať 12 – 24 hodín (najneskôr 24 hodín) od začiatku infúzie metotrexátu. Rovnaká dávka sa podáva po každých 6 hodinách po celé obdobie 72 hodín. Po liečbe niekoľkými parenterálnymi dávkami možno prejsť na perorálnu formu.

Okrem podávania kyseliny levofolínovej sú dôležité opatrenia na zaručenie okamžitej exkrécie metotrexátu.

K týmto opatreniam patria:

• a. Alkalinizácia moču. aby sa pH moču zvýšila nad 7.0 pred infúziou metotrexátu (na zvýšenie rozpustnosti metotrexátu a jeho metabolitov).

• b. Udržiavanie vylučovania moču na úrovni 1 800 – 2 000 ml/m2/24 hodín zvýšením perorálneho alebo intravenózneho príjmu tekutín na 2.. 3. a 4. deň po metotrexátovej terapii.

• c. Na 2.. 3. a 4. deň by sa mali zmerať koncentrácie metotrexátu v plazme. dusíka v moči a kreatinínu. V týchto opatreniach sa musí pokračovať dovtedy. kým sa úroveň metotrexátu v plazme nezníži pod 10^-7 molárne (0.1 p,M).