Loperamid Dr.Max 2 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Loperamid Farmax 2 mg

tvrdé kapsuly

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá kapsula obsahuje 2 mg loperamidiumchlo­ridu.

Pomocná látka so známym účinkom:

Jedna kapsula obsahuje 130,0 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula

Tvrdé želatínové kapsuly veľkosti „3“ so zeleným vrchnákom a šedým telom. Kapsula obsahuje biely až takmer biely prášok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Na symptomatickú liečbu akútnej a chronickej hnačky.

U pacientov s ileostómiou možno tento liek použiť na redukciu počtu stolíc, objemu stolice a zlepšenie konzistencie stolice.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí, dospievajúci (od 12 rokov) a deti od 6 rokov

Akútna hnačka: začiatočnú dávku tvoria dve kapsuly (4 mg) pre dospelých a dospievajúcich a jedna kapsula pre deti, následne jedna kapsula (2 mg) po každej ďalšej riedkej stolici.

Chronická hnačka: začiatočnú dávku tvoria dve kapsuly (4 mg) denne pre dospelých a dospievajúcich a jedna kapsula pre deti. Táto začiatočná dávka by mala byť upravovaná až do dosiahnutia 1 – 2 tuhých stolíc denne, čo sa zvyčajne dosiahne udržiavacou dávkou 1 – 6 kapsúl (2 mg – 12 mg) denne.

Pacienti s ileostómiou: začiatočnú dávku tvoria dve kapsuly (4 mg) denne pre dospelých a dospievajúcich a jedna kapsula pre deti. Táto začiatočná dávka by mala byť upravovaná až do dosiahnutia 1–2 tuhých stolíc denne, čo sa zvyčajne dosiahne udržiavacou dávkou 1–6 kapsúl (2 mg – 12 mg) denne.

Maximálna denná dávka pri akútnej a chronickej hnačke a u pacientov s ileostómiou je 8 kapsúl (16 mg) denne pre dospelých, u detí a dospievajúcich je potrebné určovať maximálnu dennú dávku s prihliadnutím na telesnú hmotnosť (3 kapsuly/20 kg telesnej hmotnosti), ale nemá sa prekročiť dávka 8 kapsúl denne.

Pediatrická populácia

Tento liek nie je určený pre deti do šiestich rokov.

Starší pacienti

Úprava dávkovania u starších pacientov nie je potrebná.

Porucha funkcie obličiek

Úprava dávkovania u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná.

Porucha funkcie pečene

Napriek tomu, že farmakokinetické údaje u pacientov s poruchou funkcie pečene nie sú k dispozícii, Loperamid Farmax sa má u týchto pacientov užívať s opatrnosťou vzhľadom na znížený metabolizmus pri prvom prechode pečeňou (pozri časť 4.4).

Spôsob podávania

Kapsuly sa majú zapiť vodou.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Loperamid Farmax je kontraindikovaný u detí do 2 rokov.

Loperamid sa nesmie užívať ako primárna liečba:

• u pacientov s akútnou dyzentériou (charakterizovanou prítomnosťou krvi v stolici a vysokou horúčkou)
• u pacientov s akútnou ulceróznou kolitídou
• u pacientov s bakteriálnou enterokolitídou spôsobenou invazívnymi organizmami, ku ktorým patrí napr. Salmonella, Shigella a Campylobacter
• u pacientov so pseudomembranóznou kolitídou v súvislosti s liečbou širokospektrálnymi antibiotikami

Loperamid sa nesmie užívať ak by útlm peristaltiky mohol viesť k možnému riziku závažných následkov, ku ktorým patrí ileus, megakolón a toxický megakolón.

Liečbu Loperamidom Farmax je nutné hneď ukončiť, ak sa objaví obstipácia, abdominálna distenzia alebo ileus.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liečba hnačky Loperamidom Farmax je len symptomatická. Vždy, keď je možné diagnostikovať etiológiu, sa má v prípade potreby začať so špecifickou liečbou.

U pacientov s akútnou hnačkou, najmä u detí a slabých a starších pacientov, môže dôjsť k úbytku tekutín a elektrolytov. V týchto prípadoch je najdôležitejším opatrením dostatočná náhrada tekutín a elektrolytov.

Ak pri akútnej hnačke nenastane klinické zlepšenie do 48 hodín, má sa podávanie Loperamidu Farmax ukončiť a pacientom odporučiť, aby vyhľadali lekára.

U pacientov s AIDS, u ktorých je hnačka liečená Loperamidom Farmax, by mala byť liečba ukončená pri prvých prejavoch abdominálnej distenzie. U pacientov s AIDS a infekčnou kolitídou spôsobenou vírusovými i bakteriálnymi patogénmi, ktorí boli liečení loperamidiumchlo­ridom, sa vyskytli izolované hlásenia o zápche so zvýšeným rizikom toxického megakolónu.

Hoci farmakokinetické údaje u pacientov s poruchou funkcie pečene nie sú k dispozícii, je u týchto pacientov potrebné užívať tento liek s opatrnosťou vzhľadom na znížený metabolizmus pri prvom prechode pečeňou, čo môže znamenať relatívne predávkovanie vedúce k intoxikácii CNS.

V súvislosti s predávkovaním boli hlásené srdcové príhody vrátane predĺženia QT intervalu a Torsades de pointes. Niektoré prípady boli fatálne (pozri časť 4.9). Pacienti by nemali prekračovať odporúčanú dávku a/alebo odporúčané trvanie liečby.

Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

4.5  Liekové a iné interakcie

Predklinické dáta preukázali, že loperamid je substrátom P-glykoproteínu.

Súbežné užívanie loperamidu (jednorazová dávka 16 mg) s chinidínom alebo ritonavirom, patriacim k inhibítorom P-glykoproteínu, spôsobuje 2 až 3-násobné zvýšenie plazmatických hladín loperamidu. Klinický význam týchto farmakokinetických interakcií s inhibítormi P-glykoproteínu pri odporúčanom dávkovaní loperamidu nie je známy.

Súbežné užívanie loperamidu (jednorazové dávky 4 mg) a itrakonazolu, inhibítoru CYP3A4 a P-glykoproteínu, spôsobuje 3 až 4-násobné zvýšenie plazmatických koncentrácií loperamidu. Inhibítor CYP2C8, gemfibrozil, zvýšil v rovnakej štúdii plazmatické koncentrácie loperamidu približne dvojnásobne. Kombinácia itrakonazolu a gemfibrozilu spôsobuje 4-násobné zvýšenie maximálnych plazmatických hladín loperamidu a 13-násobné zvýšenie celkovej plazmatickej expozície. Tieto zvýšenia nesúviseli s účinkom na centrálny nervový systém (CNS) na základe meraní psychomotorickými testami (t.j. testom subjektívnej ospalosti a testom Digit Symbol Substitution Test).

Súbežné užívanie loperamidu (jednorazová dávka 16 mg) a ketokonazolu, inhibítoru CYP3A4 a P-glykoproteínu, spôsobuje 5-násobné zvýšenie plazmatických koncentrácií loperamidu. Toto zvýšenie nesúviselo so zvýšeným farmakodynamickým účinkom meraným pupilometriou.

Súbežná liečba perorálnym desmopresínom spôsobila 3-násobné zvýšenie plazmatických hladín desmopresínu, pravdepodobne vzhľadom na zníženú gastrointestinálnu motilitu.

Možno očakávať, že lieky s rovnakými farmakologickými vlastnosťami môžu zosilniť účinok loperamidu a že lieky, ktoré zrýchľujú gastrointestinálnu pasáž, môžu účinok znižovať.

4.6   Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť loperamidu u ľudí počas gravidity nebola určená. Užívanie tohto lieku počas gravidity sa neodporúča. Gravidným ženám sa odporúča konzultácia s lekárom týkajúca sa vhodnej liečby.

Dojčenie

Malé množstvá loperamidu sa môžu objaviť v ľudskom materskom mlieku. Preto sa užívanie loperamidu počas dojčenia neodporúča.

Gravidným alebo dojčiacim ženám sa odporúča konzultácia s lekárom týkajúca sa vhodnej liečby.

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri liečbe príznakov hnačky loperamidom sa môže vyskytnúť únava, závraty alebo ospalosť. Pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov sa preto odporúča zvýšená opatrnosť.

4.8  Nežiaduce účinky

Dospelí a deti nad 12 rokov

Bezpečnosť loperamidiumchlo­ridu bola hodnotená u 3 076 dospelých a detí >12 rokov, ktorí sa zúčastnili 31 kontrolovaných a nekontrolovaných klinických štúdií s loperamidium­chloridom pri liečbe hnačky. Z týchto sa 26 štúdií týkalo akútnej hnačky (N = 2755) a 5 štúdií sa týkalo chronickej hnačky (N = 321).

Najčastejšie hlásené (t. j. s incidenciou > 1 %) nežiaduce reakcie v klinických štúdiách s loperamidium­chloridom pri akútnej hnačke boli: zápcha (2,7 %), plynatosť (1,7 %) bolesti hlavy (1,2 %) a nauzea (1,1 %). V klinických štúdiách pri chronickej hnačke boli najčastejšie hlásené (t. j. s incidenciou > 1 %) nežiaduce reakcie: plynatosť (2,8 %), zápcha (2,2 %), nauzea (1,2 %) a závraty (1,2 %).

Tabuľka 1 uvádza nežiaduce reakcie hlásené pri užívaní loperamidiumchlo­ridu v klinických štúdiách (pri akútnej i chronickej hnačke) alebo sledovaní po uvedení lieku na trh.

Frekvencia výskytu je zoradená podľa nasledujúcej konvenčnej klasifikácie: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 do < 1/10), menej časté (> 1/1 000 do < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 do < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Tabuľka 1: Frekvencia nežiaducich reakcií hlásených pri užívaní loperamidiumchlo­ridu v klinických štúdiách u dospelých a detí starších ako 12 rokov

Tabuľka 2: Frekvencia nežiaducich reakcií hlásených pri užívaní loperamidiumchlo­ridu po jeho uvedení na trh

Pediatrická populácia

Bezpečnosť loperamidiumchlo­ridu bola hodnotená u 607 pacientov vo veku 10 dní až 13 rokov, ktorí sa zúčastnili v 13 kontrolovaných a nekontrolovaných klinických štúdiách s loperamidium­chloridom pri liečbe akútnej hnačky. Nežiaduce reakcie na loperamidiumchlorid boli u tejto populácie všeobecne podobné tým, ktoré sa vyskytovali v klinických štúdiách s loperamidium­chloridom u dospelých a detí starších ako 12 rokov.

Tabuľka 1: Frekvencia nežiaducich reakcií hlásených pri užívaní loperamidiumchlo­ridu v klinických štúdiách u detí mladších ako 12 rokov

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Príznaky

V prípade predávkovania (absolútne alebo relatívne spôsobené pečeňovou dysfunkciou) sa môže vyskytnúť útlm centrálneho nervového systému (stupor, poruchy koordinácie, ospalosť, mióza, svalová hypertónia a útlm dýchania) retencia moču a ileus. Deti môžu byť citlivejšie voči účinkom na centrálny nervový systém ako dospelí.

U jedincov, ktorí sa predávkovali loperamidiumchlo­ridom, boli pozorované srdcové príhody ako predĺženie QT intervalu, Torsades de pointes, ďalšie vážne ventrikulárne arytmie, zástava srdca a synkopa (pozri časť 4.4). Boli tiež hlásené fatálne prípady.

Liečba

Ak sa objavia príznaky predávkovania, môže byť podaný naloxón ako antidotum. Vzhľadom na skutočnosť, že dĺžka pôsobenia loperamidu je dlhšia ako naloxónu (1–3 hodiny), môže nastať potreba opakovaného podania naloxónu. Pacient má byť preto najmenej 48 hodín dôsledne monitorovaný, aby mohol byť včas rozpoznaný prípadný útlm CNS.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antidiaroiká, črevné antiinfektíva a antiflogistiká; antipropulzíva, ATC kód: A07 DA03

Mechanizmus účinku

Loperamid sa viaže na opioidné receptory črevnej steny. Následne inhibuje uvoľňovanie acetylcholínu a prostaglandínu, čím upokojuje propulznú peristaltiku a predlžuje čas črevnej pasáže. Loperamid zvyšuje tonus análneho sfinktera a znižuje tak inkontinenciu a nutkanie na defekáciu.

Vzhľadom na vysokú afinitu loperamidu k črevnej stene a vysoký stupeň biotransformácie pri prvom prechode pečeňou (first-pass metabolism) sa loperamid takmer nedostáva do systémovej cirkulácie.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Loperamid sa ľahko vstrebáva z čreva, ale je takmer úplne vychytávaný pečeňou, kde je metabolizovaný, konjugovaný a vylučovaný žlčou.

Distribúcia

Štúdie distribúcie u potkanov ukazujú vysokú afinitu loperamidu k črevnej stene s prednostnou väzbou na receptory longitudinálnej svalovej vrstvy.

Eliminácia

Hlavnou cestou odbúravania loperamidu je oxidatívna N-demetylácia. Biologický polčas loperamidu predstavuje u človeka približne 11 hodín s rozmedzím 9–14 hodín. Nezmenený loperamid a metabolity sa vylučujú prevažne stolicou.

5.3   Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické štúdie loperamidu na psoch, ktorým sa podávala denná dávka až do 5 mg/kg/deň (30-násobok maximálnej dennej dávky pre človeka „Maximum Human Use Level“ – MHUL) počas 12 mesiacov a na laboratórnych potkanoch, ktorým sa podávala denná dávka až do 40 mg/kg/deň (240-násobok MHUL) počas 18 mesiacov nepreukázali iný toxický účinok než zníženie prírastkov hmotnosti a zníženie prijímania potravy. Hladiny, pri ktorých sa nepozorovali žiadne toxické účinky („No Toxic Effect Levels“ – NTEL) boli v týchto štúdiách 1,25 mg/kg/deň (8-násobok MHUL) u psov a 10 mg/kg/deň (60-násobok MHUL) u potkanov.

Výsledky vykonaných štúdií in vivo a in vitro preukázali, že loperamid nie je genotoxický.

Nebol preukázaný kancerogénny potenciál. V reprodukčných štúdiách na potkanoch bola vo veľmi vysokých dávkach loperamidu (40 mg/kg/deň – 240-násobok MHUL) pozorovaná narušená fertilita a prežívanie plodov v súvislosti s toxicitou u gravidných samíc potkanov. Nižšie dávky nevykázali žiadny účinok na zdravie samíc alebo plodov a neovplyvnili peri- a postnatálny vývoj.

Predklinické účinky boli pozorované len v dávkach, ktoré znamenali značné prekročenie najvyšších dávok u človeka a ich význam pre klinické použitie je malý.

Predklinické in vitro a in vivo hodnotenie loperamidu neukazuje žiadny signifikantný elektrofyziologický účinok na srdce v rámci terapeutického rozmedzia koncentrácie ani v prípade signifikantného zvýšenia tohto rozmedzia (až 47-násobok). Ale pri extrémne vysokej koncentrácii spojenej s predávkovaním (pozri časť 4.4) má loperamid elektrofyziologický účinok na srdce pozostávajúci z inhibície draslíkových (hERG) a sodíkových prúdov a arytmií.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1  Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly:

monohydrát laktózy kukuričný škrob mastenec stearan horečnatý

Vrchnák kapsuly:

žltý oxid železitý (E172) brilantná modrá (E133) oxid titaničitý (E171) želatína

laurylsíran sodný

Telo kapsuly:

žltý oxid železitý (E172) čierny oxid železitý (E172) červený oxid železitý (E172) oxid titaničitý (E171) želatína

laurylsíran sodný

6.2   Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3   Čas použiteľnosti

3 roky

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Al/PVC/PVDC priehľadný blister.

Balenia po 8, 10, 12, 18 alebo 20 kapsulách.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

• 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu lieku

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Dr. Max Pharma s.r.o.

Na Florenci 2116/15

Nové Mesto

110 00 Praha 1

Česká republika

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

49/0040/18-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 5. februára 2018