LUMINAL - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Liečivo: fenobarbital sodná soľ

2.   KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ampula obsahuje 219 mg sodnej soli fenobarbitalu (čo zodpovedá 200 mg fenobarbitalu) v 1 ml injekčného roztoku

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok

číry, bezfarebný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Epilepsia, status epilepticus, príprava pred narkózou.

Upozornenie:

Pri podaní fenobarbitalu môže dôjsť k rozvoju psychomotorických atakov a výpadkov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelým podávame pri liečbe epilepsie podľa potreby 1 až 3 mg/kg telesnej hmotnosti a deťom 3 až 4 mg/kg fenobarbitalu na kilogram telesnej hmotnosti.

Všeobecne podávame dospelým 1 ml Luminal injekčného roztoku (1 ampula = 200 mg fenobarbitalu), väčším deťom 0,75 ml; menším deťom 0,3 ml; dojčatám 0,1 – 0,3 ml i.m. alebo pomaly i.v., napr. 2 –3 krát denne.

Maximálna jednotlivá dávka je u dospelých 400 mg fenobarbitalu (2 ampule = 2 ml Luminal injekčného roztoku), maximálna dávka/deň je 800 mg fenobarbitalu.

Dávkovanie sa riadi povahou a závažnosťou ochorenia

Pripravený injekčný roztok sa podáva i.m. alebo pomaly i.v. 2 – 3 krát denne. Podáva sa predovšetkým pri ťažkých stavoch ochorenia alebo pri obtiažnosti perorálnej liečby liekmi s obsahom fenobarbitalu.

O dĺžke liečby fenobarbitalom rozhoduje ošetrujúci lekár. Riadi sa priebehom ochorenia. Preto musí lekár priebežne overovať, či je indikácia fenobarbitalu stále oprávnená. Pri dlhšom podávaní fenobarbitalu vzniká podobne ako u iných barbiturátov možnosť rozvoja závislosti. Treba pamätať na to, že fenobarbital sa ako symptomatický liek má podávať nepretržite, a že pri vysadení sa záchvaty vrátia so zvýšenou intenzitou, pričom môže dôjsť až k status epilepticus. Odporúča sa neprerušovať liečbu fenobarbitalom náhle, ale pomalým znižovaním dávok.

Pred podaním zmiešaných roztokov je potrebné preveriť chemickú kompatibilitu jednotlivých zložiek (napr. vyzrážanie, zakalenie).

4.3 Kontraindikácie

Fenobarbital sa nesmie podávať pri precitlivenosti na fenobarbital, iné barbituráty alebo iné zložky lieku (pozri časť 6.1.), pri akútnej otrave alkoholom, hypnotikami a liekmi proti bolesti ako aj pri otrave aktivizujúcimi látkami alebo tlmiacimi psychofarmakami.

Fenobarbital sa smie podávať iba pacientom pod prísnym dohľadom a po starostlivom zvážení prínosov a rizík

– pri akútnej hepatickej porfýrii

– pri ťažkom poškodení funkcie obličiek alebo pečene

– pri ťažkom poškodení myokardu

– u pacientov s poruchami vedomia.

4.4    Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pre možnosť fotosenzibilizácie (zvýšená citlivosť kože na svetlo) je potrebné vyhnúť sa silnému slnečnému žiareniu počas liečby fenobarbitalom.

Nakoľko ako rozpúšťadlo je v injekčnom roztoku použitý alkohol, je potrebné pamätať na interakcie pri liekoch neznášajúcich sa s alkoholom.

Fenobarbital má primárny potenciál závislosti. Už pri každodennom podávaní počas niekoľkých týždňov hrozí riziko rozvoja závislosti. To neplatí iba pri jeho zneužívaní podávaním obzvlášť vysokých dávok, ale aj pri dávkovaní v liečebnom rozsahu.

Pri dlhodobejšom podávaní (dlhšie ako jeden týždeň) sa pri vysadzovaní Luminal injekčného roztoku má dávka znižovať postupne. Tu treba dbať na možnosť prechodného výskytu fenoménov z vysadenia.

Počas liečby sa treba úplne vyhýbať alkoholu.

Luminal injekčný roztok obsahuje 10 % objemových alkoholu.

Pri liečbe antiepileptikami v niekoľkých indikáciách boli u pacientov hlásené suicidálne myšlienky a správanie. Metaanalýza randomizovaných placebom kontrolovaných štúdií antiepileptikami ukázala malé zvýšenie rizika suicidálnych myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika u fenobarbitalu.

Pacientov je preto potrebné sledovať na príznaky a symptómy suicidálnych myšlienok a správania a je potrebné zvážiť vhodnú liečbu. Pacientom (a opatrovateľom pacientov) je potrebné odporučiť, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa objavia príznaky suicidálnych myšlienok alebo správania. Upozornenie: Pri podávaní Luminal injekčného roztoku je treba mať na pamäti presorický účinok fenobarbitalu na dýchanie.

4.5    Liekové a iné interakcie

Pri súčasnom podávaní iných centrálne pôsobiacich liekov (niektoré psychofarmaká, narkotiká, lieky proti bolesti, hypnotiká,) ako aj alkohol môže fenobarbital zosilniť ich účinky a ich nežiaduce účinky. Barbituráty môžu vyvolať zvýšenú tvorbu enzýmov, ktoré urýchľujú odbúravanie niektorých liekov ako perorálne antikoagulanciá, kortikoidy, grizeofulvín, perorálne kontraceptíva („tabletky“) v pečeni, a tým vedú k strate alebo k zníženiu účinnosti. Kyselina valproová zosilňuje účinok a čiastočne nežiaduce účinky fenobarbitalu

Nakoľko je ako rozpúšťadlo použitý v injekčnom roztoku alkohol, treba pamätať na interakcie liekov, ktoré sa neznášajú s alkoholom.

4.6 Gravidita a laktácia

Luminal injekčný roztok sa smie počas tehotenstva podávať iba po starostlivom zvážení prínosu a rizika. Pritom treba starostlivo zvážiť prínos pre embryo/plod oproti riziku, ktoré pre matku a dieťa prináša neliečená epilepsia. V prípade, že je Luminal injekčný roztok nevyhnutný, má sa počas celého tehotenstva podávať najnižšia dávka kontrolujúca záchvaty. Nakoľko chybný vývoj s veľkou pravdepodobnosťou spúšťajú vysoké koncentrácie v plazme, má sa denná dávka, najmä v citlivej fáze vývoja embrya medzi 20. a 40. týždňom tehotenstva, rozdeliť na viac nižších dávok, podaných v priebehu dňa. Nakoľko sa riziko chybného vývoja zvyšuje pri kombinovanej liečbe, majú sa ženy vo fertilnom veku a počas tehotenstva podľa možností vyhýbať kombinácii s inými antikonvulzívami alebo inými liekmi.

Medzi intrauterinne exponovanými novorodencami bol pozorovaný zvýšený výskyt na vitamíne K závislých porúch zrážanlivosti. Preto sa odporúča perorálna suplementácia vitamínu K tehotným v posledných štyroch týždňoch tehotenstva ako aj podávanie vitamínu K novorodencom bezprostredne po narodení.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Fenobarbital môže aj pri odporúčanom dávkovaní zmeniť reakčnú schopnosť, ktorá je nevyhnutná pre účasť v cestnej premávke a pri obsluhe strojov. To platí vo zvýšenej miere pri súčinnosti alkoholu. Preto sa treba počas prvých dní liečby vedeniu vozidiel, obsluhe strojov a iným nebezpečným činnostiam vyhnúť.

4.8   Nežiaduce účinky

S nasledujúcimi nežiaducimi účinkami treba rátať veľmi často: neželané silné skľudnenie ako aj únava (ospanlivosť, omámenie, predĺženie reakčného času), pocit závratu, bolesť hlavy, poruchy koordinácie priebehu pohybov (ataxia), kognitívne poruchy, zmätenosť, porucha sexuálnej funkcie (znížené libido, impotencia). Po večernom podaní sa nasledujúce ráno môžu objaviť prejavy predávkovania (porucha koncentrácie, zvyšková únava), ktoré ovplyvňujú reakčný čas. U detí a starších pacientov môžu nastúpiť paradoxné stavy vzrušenia.

Príležitostne dochádza k nevoľnosti, vracanie, zápcha, ťažkosti v hornej časti brucha, alebo reakcii z precitlivenosti [horúčka, poruchy funkcie pečene, hepatitída, opuch lymfatických uzlín, leukocytóza (premnoženie bielych krviniek), lymfocytóza, zvýšená citlivosť na svetlo (fotosenzibili­zácia), kožná vyrážka, aj ťažké kožné reakcie, napr. exfoliatívna dermatitída, erythema multiforme, Stevensov-Johnsonov syndróm, Lyellov syndróm] ako aj poruchy pečene, obličiek alebo kostnej drene. Ďalej sa môžu príležitostne vyskytnúť stavy depresívnych nálad, obehové poruchy sprevádzané zníženým krvným tlakom až k šoku a pri dlhodobej liečbe porucha krvotvorby (megaloblastická anémia).

Kvôli možnému ovplyvneniu látkovej výmeny v kostiach sú potrebné pravidelné kontroly. Diskutuje sa možný vzťah medzi liečbou barbiturátmi a príležitostným výskytom polyfibromatózy (pomnoženie spojivového tkaniva).

4.9 Predávkovanie

a) Symptómy intoxikácie

Nystagmus pri priamom pohľade, zníženie pozornosti, oslabené zrakové reflexy, minimálna ataxia, ataxia so sklonom k pádom, ospanlivosť, spánok, dychová depresia, šok s rozšírenými zrenicami.

b) Liečba predávkovania

Pri otrave barbiturátmi treba postupovať nasledovne: podpora dýchania a krvného obehu, odstránenie jedu podľa predpisov až po prevoze na kliniku. Najmenej každú hodinu kontrolovať pulz, dýchanie, rektálnu teplotu a krvný tlak.

Doplnkové možnosti: alkalizujúca diuretická liečba, hemodialýza, hemoperfúzia.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptiká/bar­bituráty a deriváty

ATC kód: N03AA02

Sedatívny účinok:

a) Neliečené myši, ktoré boli umiestnené na spodnej hrane asi 58 cm vysokej dosky, potiahnutej plátnom, naklonenej pod uhlom 75° prebehli za približne jednu až dve minúty na hornú hranu naklonenej roviny. Po podaní sedatíva je radosť z pohybu u zvierat znížená, čo naznačuje centrálny tlmiaci účinok. ED50, t.j. dávka, pri ktorej je u zvierat postup pri vzostupe spomalený o 50%, zodpovedá perorálnemu podaniu fenobarbitalu v dávke (54,2 – 69,0) mg/kg.

b) Ak boli myši prichytené prednými labkami o horizontálne zavesenú tyč, neliečené zvieratá sa tyče dotkli v priebehu 5 sekúnd najmenej jednou zadnou labkou. Pod vplyvom centrálne tlmivých látok nie sú zvieratá v stave dotknúť sa čo i len jednou zadnou labkou v normálnom čase. ED50 fenobarbitalu predstavuje v tomto pokuse 72,4 (66,2 – 78,6) mg/kg p.o.

Antikonvulzívny účinok:

Dávky, ktoré u myší zabraňujú kŕčom, navodeným elektricky alebo chemicky sú nižšie ako všeobecne sedatívne pôsobiace dávky fenobarbitalu.

Trankvilizujúci účinok:

Trankvilizujúci účinok sa dá v pokusoch na zvieratách rozpoznať na zvýšení obranného správania u myší a mačiek. ED50 fenobarbitalu predstavuje u myší 38,0 mg/kg p.o. a u mačiek 25,6 mg/kg p.o. Aj tieto dávky sú nižšie ako všeobecne sedatívne pôsobiace dávky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Plazmatická koncentrácia

Biologická dostupnosť podľa definície 100%

Predklinické údaje o bezpečnosti

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

Etanol 96% (10% objemových), propylénglykol, voda na injekciu,

6.2    Inkompatibility

Pred podaním zmiešaných roztokov je potrebné preveriť chemickú kompatibilitu jednotlivých zložiek (napr. vyzrážanie, zakalenie). Nakoľko ako rozpúšťadlo je v injekčnom roztoku použitý alkohol, je potrebné pamätať na interakcie pri liekoch neznášajúcich sa s alkoholom.

6.3 Čas použiteľnosti

36 mesiacov

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25° C! Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

Papierová škatuľka s 5 ampulami z bezfarebného skla s obsahom 1 ml injekčného roztoku

Klinické balenie s 50 ampulami z bezfarebného skla s obsahom 1 ml injekčného roztoku

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

DESITIN ARZNEIMITTEL GmbH

Weg beim Jäger 214

22335 Hamburg

tel.: (040)5 91 01 525

fax: (040) 5 91 01–377