Maltofer Fol - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Maltofer Fol

100 mg/0,35 mg žuvacie tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá žuvacia tableta obsahuje 100 mg železa vo forme polymaltózového komplexu hydroxidu železitého (IPC) a 0,35 mg kyseliny listovej.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

3. LIEKOVÁ FORMA

Žuvacie tablety

Hnedo-biela škvrnitá tableta.

Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu, aby sa dala ľahšie prehltnúť a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Liečba bezpríznakového nedostatku železa (nedostatok železa bez anémie) a príznakového nedostatku železa (anémie spôsobenej nedostatkom železa) a ako prevencia nedostatku železa a kyseliny listovej pred tehotenstvom, počas neho a po pôrode (počas dojčenia).

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dávkovanie a dĺžka liečby závisia od miery nedostatku železa.

Nedostatok železa s anémiou: 1 až 3 tablety raz denne alebo 1 tableta dva až trikrát denne, až kým sa nedosiahne normalizácia hladiny hemoglobínu. Liečba má potom pokračovať užívaním jednej žuvacej tablety raz denne aspoň do pôrodu, aby sa obnovili zásoby železa.

Nedostatok železa bez príznakov a prevencia nedostatku železa a kyseliny listovej:

1 žuvacia tableta denne

Spôsob podávania

Maltofer Fol sa má užiť počas jedla alebo ihneď po jedle. Žuvacie tablety Maltofer sa môžu žuvať alebo prehltnúť celé.

4.3. Kontraindikácie

• Precitlivenosť na polymaltózový komplex hydroxidu železitého (IPC), kyselinu listovú alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
• Preťaženie železom, napr. hemochromatóza alebo hemosideróza,
• Poruchy vo využití železa, napr. anémia zapríčinená otravou olovom, sideroachrestická anémia, talasémia,
• Anémia nespôsobená nedostatkom železa, napr. hemolytická anémia alebo megaloblastická anémia v dôsledku nedostatku vitamínu B12.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Upozornenie pre diabetikov: 0,03 chlebových jednotiek na žuvaciu tabletu.

Anémiu môžu spôsobiť infekcie alebo nádory. Železo možno využiť len po vyliečení primárnej choroby, preto sa odporúča posúdenie prínosu a rizika.

Počas liečby liekom Maltofer Fol sa môže vyskytnúť tmavé sfarbenie fekálií (stolice), ktoré je však klinicky bezvýznamné.

Maltofer Fol obsahuje kyselinu listovú a môže zakrývať nedostatok vitamínu B12.

4.5. Liekové a iné interakcie

Železo je komplexne viazané, preto je výskyt iónových interakcií so zložkami jedla (fytín, oxaláty, tanín atď.) a súbežne podávanými liekmi (tetracyklíny, antacída) nepravdepodobný.

Test na hemokult (výberový na Hb) na zistenie okultnej krvi nie je narušený, preto nie je potrebné prerušiť liečbu železom.

Musí sa vylúčiť súbežné parenterálne a perorálne podávanie železa, ktoré by výrazne inhibovalo absorpciu perorálne podaného železa.

Liečba kyselinou listovou môže zvýšiť metabolizmus fenytoínu s následným znížením koncentrácií fenytoínu v sére, najmä u pacientov s nedostatkom folátov. Táto interakcia je obvykle klinicky bezvýznamná, u niektorých pacientov sa však môže zvýšiť frekvencia záchvatov. Každý pacient užívajúci fenytoín alebo iné antikonvulzívne lieky sa má pred použitím doplnku s obsahom kyseliny listovej poradiť s lekárom.

Bolo hlásené, že súčasné podávanie chloramfenikolu a kyseliny listovej u pacientov s nedostatkom folátov môže viesť k antagonizmu hematopoietickej reakcie na kyselinu listovú. Dôležitosť a mechanizmus tejto interakcie sú nejasné, hematologická reakcia na kyselinu listovú u pacientov užívajúcich oba lieky sa však má dôsledne monitorovať.

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje z klinických štúdií týkajúce sa užívania lieku Maltofer u gravidných žien počas prvého trimestra. Doteraz neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce reakcie po užití lieku Maltofer v terapeutických dávkach na liečbu anémie počas gravidity. Údaje zo štúdií na zvieratách nepreukázali žiadne dôkazy o riziku pre plod a matku.

Štúdie u gravidných žien po prvom trimestri nepreukázali žiadne nežiaduce účinky lieku Maltofer ani lieku Maltofer v kombinácii s kyselinou listovou na matky ani na novorodencov. Negatívny vplyv na plod je preto v prípade podávania lieku Maltofer nepravdepodobný.

Starostlivé uváženie sa vyžaduje v prípade užívania u žien v plodnom veku, ktoré neužívajú antikoncepciu, pretože sa môžu nachádzať v počiatočnom štádiu gravidity.

Laktácia

Ľudské materské mlieko prirodzene obsahuje železo, ktoré je viazané na laktoferín. Množstvo železa prechádzajúce z komplexu do materského mlieka nie je známe. Je nepravdepodobné, že podávanie lieku Maltofer dojčiacim ženám spôsobí nežiaduce účinky u dojčiat.

• V jednej štúdii bolo 21 dojčiacich matiek s anémiou spôsobenou nedostatkom železa liečených liekom Maltofer Fol (n = 14) alebo Maltofer (n = 7) s dávkou 300 mg železa denne, ktorá bola po 2,5 až

• V inej štúdii boli 25 zdravým dojčiacim matkám bez anémie podávané žuvacie tablety Maltofer (100 mg železa) raz denne počas 3 mesiacov. Na konci štúdie sa pozorovalo signifikantné zvýšenie (p<0.001) železa (12.3 pmol/l až 20.4 pmol/l) a laktoferínu (3.75 g/l až 3.96 g/l) v materskom mlieku. Kvôli bezpečnosti sa Maltofer má počas gravidity a laktácie podávať len po konzultácii s lekárom. Potrebné je zvážiť pomer prínosu a rizika.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Maltofer Fol nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8. Nežiaduce účinky

Bezpečnosť a znášanlivosť lieku Maltofer bola hodnotená vo viacerých klinických skúšaniach a publikovaných hláseniach. Hlavné nežiaduce účinky lieku, ktoré boli hlásené v týchto skúšaniach, sa vyskytli v nasledujúcich troch triedach orgánových systémov:

Tabuľka 1. Nežiaduce účinky lieku zistené v rámci klinického skúšania

• 1 „Zmena zafarbenia stolice“ bola veľmi často hlásená ako nežiaduci účinok (u 23 % pacientov) a je dobre známym NÚL na perorálne lieky s obsahom železa.

• 2 „Zmena zafarbenia zubov“ bola hlásená ako nežiaduci účinok u 0,6 % pacientov a je známym NÚL na perorálne lieky s obsahom železa.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9. Predávkovanie

V prípade predávkovania sú zahltenie alebo intoxikácia železom z komplexu IPC nepravdepodobné z dôvodu jeho nízkej toxicity (t. j. u myší alebo potkanov: smrteľná dávka, 50 % (LD50) > 2 000 mg Fe/kg telesnej hmotnosti) a regulovaného príjmu železa. Neboli hlásené žiadne prípady náhodnej otravy s fatálnymi dôsledkami.

Bolo hlásené, že nadmerná dávka kyseliny listovej môže spôsobiť zmeny centrálneho nervového systému (najmä zmeny psychického stavu, zmenené modely spánku, dráždivosť a hyperaktivitu), nevoľnosť, nafúknutie brucha a plynatosť.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Železo v kombinácii s kyselinou listovou

ATC kód: B03AD

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Jadrá polynukleárneho hydroxidu železitého sú povrchovo obklopené niekoľkými nekovalentne viazanými molekulami polymaltózy s celkovou komplexnou molekulovou hmotnosťou približne MW 50 kD, čo je tak vysoká hodnota, že difúzia cez sliznicu je asi 40-krát menšia ako difúzia jednotiek hexaakvaželeza(II). Komplex je stabilný a za fyziologických podmienok neuvoľňuje ióny železa. Železo v polynukleárnych jadrách je viazané v podobnej štruktúre ako v prípade fyziologicky sa vyskytujúceho feritínu. Kvôli tejto podobnosti sa pri aktívnom absorpčnom procese vstrebáva z komplexu iba železo(III). Prostredníctvom konkurenčnej výmeny ligandov môže každá bielkovina schopná viazať železo v gastrointes­tinálnej tekutine a na povrchu epitelu absorbovať železo(III). Absorbované železo sa ukladá najmä v pečeni, kde sa viaže na feritín. Neskôr sa v kostnej dreni integruje do hemoglobínu.

Polymaltózový komplex hydroxidu železitého nemá žiadne prooxidačné vlastnosti, ktoré sú typické pre soli železa(II). Tendencia lipoproteínov typu VLDL/LDL oxidovať je znížená.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Štúdie používajúce techniku dvojíc izotopov (⁵⁵Fe a ⁵⁹Fe) ukázali, že absorpcia železa meraná ako hemoglobín v erytrocytoch je nepriamo úmerná podanej dávke (čím vyššia dávka, tým nižšia absorpcia). Existuje štatisticky negatívna korelácia medzi mierou nedostatku železa a množstvom absorbovaného železa (čím vyšší je nedostatok železa, tým lepšia je absorpcia). Najvyššia absorpcia železa je v duodene a jejune. Neabsorbované železo sa vylučuje stolicou. Exkrécia exfoliáciou epitelových buniek gastrointesti­nálneho traktu a cez kožu a následne potom, žlčou a močom predstavuje spolu iba približne 1 mg železa na deň. U žien je nutné vziať do úvahy aj stratu železa v dôsledku menštruácie.

Kyselina listová sa absorbuje prevažne v tenkom čreve, a to hlavne v duodene a jejune. Maximálne koncentrácie v krvi sa dosiahnu v priebehu 30 až 60 minút. Z dávky 0,35 mg sa absorbuje približne 80 %. Kyselina listová sa okrem iného metabolizuje v črevných a hepatických bunkách. Tieto foláty, viazané na transportné proteíny, sa potom distribuujú do ostatných orgánov. K eliminácii dochádza hlavne cez ľadviny a tiež cez tráviaci trakt.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na zvieratách s bielymi myšami a potkanmi pri perorálne podávaných dávkach 2 000 mg železa na kilogram telesnej hmotnosti nebolo možné stanoviť žiadne LD50 pre Maltofer..

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Dextrát, makrogol 6 000, kakao, vanilín, čokoládová aróma, mastenec, cyklamát sodný a mikrokryštalická celulóza.

6.2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3. Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Hliníkový blister obsahujúci 10 žuvacích tabliet, balené po 10, 30 alebo 500 kusov, písomná informácia pre používateľa, kartónová škatuľka.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Vifor France

100–101 Terrasse Boieldieu

Tour Franklin La Défense 8

92042 Paris La Défense Cedex

Francúzsko

Tel.: +33 (0)1 41 06 58 90

Fax: +33 (0)1 41 06 58 99

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

12/0855/92-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 28. decembra 1992

Dátum posledného predĺženia registrácie: 28. júna 2007