MELOXISTAD 15 - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

MELOXISTAD 15

15 mg tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

MELOXISTAD 15:

Každá tableta obsahuje: 15 mg meloxikamu.

Pomocná látka so známym účinkom:

Každá tableta obsahuje 81,70 mg laktózy (ako laktóza, monohydrát).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Bledožlté ploché skosené tablety s deliacou ryhou v strede na jednej strane a hladké na druhej strane.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Krátkodobá symptomatická liečba exacerbácií osteoartritídy.

Dlhodobá symptomatická liečba reumatoidnej artritídy alebo ankylozujúcej spondylitídy.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Perorálne použitie.

Exacerbácie osteoartrózy: 7,5 mg/deň (polovica 15 mg tablety). V prípade potreby, ak nenastane zlepšenie, dávka sa môže zvýšiť na 15 mg/deň (jedna tableta 15 mg).

Reumatoidná artritída, ankylozujúca spondylitída: 15 mg/deň (jedna 15 mg tableta) (pozri tiež „Špeciálne skupiny pacientov“).

V závislosti od odpovede na liečbu sa dávka môže znížiť na 7,5 mg/deň (polovica 15 mg tablety).

NEPREKRAČUJTE DÁVKU 15 mg/deň.

Celková denná dávka sa má užiť ako jednorazová dávka s vodou alebo inou tekutinou počas jedla.

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky počas čo najkratšej doby, ktorá je potrebná na kontrolu symptómov (pozri časť 4.4).

Pravidelne sa má prehodnocovať potreba pacienta na symptomatickú úľavu a odpoveď na liečbu, najmä u pacientov s osteoartritídou.

Špeciálne skupiny pacientov

Starší pacienti a pacienti so zvýšeným rizikom nežiaducej reakcie (pozri časť 5.2):

Odporúčaná dávka na dlhodobú liečbu reumatoidnej artritídy a ankylozujúcej spondilitídy u starších pacientov je 7,5 mg na deň. Pacienti so zvýšeným rizikom nežiaducich reakcií majú začať liečbu dávkou 7,5 mg na deň (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie obličiek (pozri časť 5.2):

U dialyzovaných pacientov so závažným zlyhaním obličiek dávka nemá prekročiť 7,5 mg na deň.

U pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (t. j. pacienti s klírensom kreatinínu vyšším ako 25 ml/min) sa nevyžaduje zníženie dávky. (Pre nedialyzovateľných pacientov so závažným zlyhaním obličiek pozri časť 4.3).

Porucha funkcie pečene (pozri časť 5.2):

U pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene sa nevyžaduje zníženie dávky (Pre pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene pozri časť 4.3).

Pediatrická populácia

MELOXISTAD sa nesmie používať u detí do 16 rokov.

Liek je dostupný v iných silách, ktoré môžu byť vhodnejšie.

4.3 Kontraindikácie

Liek je kontraindikovaný v nasledovných prípadoch:

• – tretí trimester gravidity (pozri časť 4.6);

• – deti a dospievajúci vo veku do 16 rokov;

• – precitlivenosť na meloxikam alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok alebo precitlivenosť na látky s podobným účinkom, napr. NSAID (nesteroidové antiflogistiká), ASA (kyselina acetylsalicylová);

• – tablety MELOXISTADu sa nemajú podávať pacientom, u ktorých sa vyvinuli príznaky astmy, nosových polypov, angioneurotického edému alebo žihľavky po podaní ASA (kyseliny acetylsalicylovej) alebo iných NSAID;

• – gastrointestinálne krvácanie alebo perforácia v anamnéze v súvislosti s predchádzajúcou terapiou NSA;

• – aktívny alebo v anamnéze sa vyskytujúci peptický vred/ krvácanie (dve alebo viac odlišných príhod dokázaných ulcerácií alebo krvácania);

• – ťažká porucha funkcie pečene;

• – nedialyzované ťažké zlyhanie obličiek;

• – gastrointestinálne krvácanie, cerebrovaskulárne krvácanie v anamnéze alebo iné poruchy krvácania;

• – ťažké srdcové zlyhanie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najmenšej účinnej dávky počas čo najkratšieho času, ktorý je potrebný na kontrolu symptómov (pozri časť 4.2 a GI a kardiovaskulárne účinky nižšie).

Odporúčaná maximálna denná dávka sa nesmie prekročiť ani v prípade nedostatočného terapeutického účinku a ani sa nesmú k liečbe pridať ďalšie NSA, pretože to môže zvýšiť toxicitu bez preukázaného terapeutického prínosu. Treba sa vyhýbať súbežnému používaniu meloxikamu s inými NSA vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2.

Meloxikam má oneskorený nástup účinku, a preto nie je vhodný na liečbu pacientov, u ktorých sa vyžaduje zmiernenie akútnej bolesti.

Ak sa v priebehu niekoľkých dní nedosiahne zlepšenie, treba opätovne vyhodnotiť klinický prínos liečby.

V anamnéze sa musí zistiť každá ezofagitída, gastritída a/alebo peptický vred, aby sa potvrdilo ich úplné vyliečenie pred začatím liečby meloxikamom. Zvyčajne sa má venovať pozornosť možnému vypuknutiu recidív u pacientov liečených meloxikamom s anamnézou takéhoto typu.

Gastrointestinálne účinky

Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia alebo perforácia, ktoré môžu byť smrteľné, sa hlásili v ktoromkoľvek čase počas liečby všetkými NSAID, s varovnými príznakmi alebo bez nich alebo s predošlými závažnými gastrointesti­nálnymi príhodami v anamnéze.

Riziko gastrointesti­nálneho krvácania, ulcerácie alebo perforácie stúpa so zvyšujúcimi sa dávkami NSAID u pacientov s anamnézou ulcerácie, najmä v kombinácii s krvácaním alebo perforáciou (pozri časť 4.3) a u starších pacientov. Títo pacienti majú začínať liečbu najnižšou možnou dávkou. U týchto pacientov sa má uvážiť kombinovaná liečba protektívnymi látkami (napr. mizoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) a aj u pacientov vyžadujúcich súbežnú liečbu nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylovej alebo inými liekmi pravdepodobne zvyšujúcimi gastrointestinálne riziko (pozri nižšie a 4.5).

Pacienti s gastrointes­tinálnou toxicitou v anamnéze, najmä ak sú starší, majú hlásiť akékoľvek nezvyčajné abdominálne symptómy (najmä gastrointestinálne krvácanie) osobitne v začiatočných štádiách liečby.

Opatrnosť sa odporúča u pacientov dostávajúcich súbežnú liečbu, ktorá môže zvýšiť riziko ulcerácií alebo krvácania, ako je heparín ako kuratívna liečba alebo podávaný starším pacientom, perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá, ako je warfarín alebo iné nesteroidné protizápalové lieky vrátane kyseliny acetylsalicylovej podávanej v protizápalových dávkach (> 1 g ako jednorazové užitie alebo > 3 g ako celková denná dávka) (pozri časť 4.5).

Ak sa vyskytne gastrointestinálne krvácanie alebo ulcerácia u pacientov užívajúcich meloxikam, podávanie lieku sa má vysadiť.

NSAID sa majú podávať opatrne pacientom s gastrointes­tinálnym ochorením v anamnéze (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), keďže ich stav sa môže zhoršiť (pozri časť 4.8).

Pacienti s gastrointes­tinálnymi symptómami alebo gastrointestinálnym ochorením v anamnéze majú byť monitorovaní na poruchy trávenia, najmä na gastrointestinálne krvácanie.

Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky

Primerané sledovanie a poučenie sa vyžaduje u pacientov s anamnézou hypertenzie a/alebo mierneho až stredne závažného kongestívneho srdcového zlyhania, ak v súvislosti s liečbou NSAID boli hlásené retencia tekutín a edémy.

Klinické monitorovanie krvného tlaku u rizikových pacientov sa odporúča pred začatím liečby a najmä počas úvodnej liečby meloxikamom.

Klinické skúšanie a epidemiologické údaje ukazujú, že použitie niektorých NSAID vrátane meloxikamu (najmä vo vysokých dávkach a pri dlhodobej liečbe) môže byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnych trombotických príhod (napríklad infarktu myokardu alebo mŕtvice). Nie sú dostatočné údaje na vylúčenie takéhoto rizika u meloxikamu.

Pacienti s nekontrolovanou hypertenziou, kongestívnym srdcovým zlyhaním, zistenou ischemickou chorobou srdca, ochorením periférnych tepien a/alebo cerebrovaskulárnym ochorením majú byť liečení meloxikamom iba po starostlivom posúdení. Podobné posúdenie sa má vykonať pred začatím dlhodobej liečby u pacientov s rizikovými faktormi kardiovaskulárneho ochorenia (napr. hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie).

Závažné kožné reakcie/hyper­senzitívne reakcie

Pri podávaní NSAID vrátane oxikamov je možný výskyt závažných kožných reakcií a závažných, život ohrozujúcich, hypersenzitívnych reakcií (t. j. anafylaktické reakcie) (pozri časť 4.8).

• V súvislosti používaním meloxikamu sa hlásili život ohrozujúce kožné reakcie, exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS) a toxická epidermálna nekrolýza (TEN).

Pacienti majú byť poučení o prejavoch a príznakoch a dôkladne sledovaní na kožné reakcie. Najvyššie riziko prejavu SJS alebo TEN je počas prvých týždňov liečby.

Ak sú prítomné príznaky a prejavy SJS alebo TEN (napr. progresívna kožná vyrážka často

s pľuzgiermi alebo mukóznymi léziami), alebo iný prejav hypersenzitivity, liečba meloxikamom sa má prerušiť.

Najlepšie výsledky zvládnutia SJS a TEN spočívajú vo včasnej diagnóze a okamžitom prerušení užívania lieku. Včasné vysadenie súvisí s lepšou prognózou.

Ak sa u pacientov vyvinie SJS alebo TEN pri užívaní meloxikamu, liečba meloxikamom sa u týchto pacientov už nemá obnovovať.

Parametre funkcie pečene a obličiek

Ako u väčšiny NSA sa príležitostne hlásili zvýšenia hladín sérovej transaminázy, zvýšenia sérového bilirubínu alebo iných parametrov funkcie pečene, ako aj zvýšenie sérového kreatinínu a močoviny v krvi, ako aj iné laboratórne odchýlky. Väčšina týchto prípadov zahŕňala prechodné a mierne abnormality. Ak sa niektorá z takýchto abnormalít ukáže ako významná alebo pretrvávajúca, podávanie meloxikamu sa má ukončiť a majú sa vykonať príslušné vyšetrenia.

Funkčné renálne zlyhanie

NSA inhibíciou vazodilatačného účinku renálnych prostaglandínov môžu znížením glomerulárnej filtrácie indukovať funkčné renálne zlyhanie. Tento nežiaduci účinok je závislý od dávky. Na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky sa u pacientov s nasledovnými rizikovými faktormi odporúča starostlivý monitoring diurézy a funkcií obličiek:

• ■ starší ľudia

• ■ súbežná liečba s ACE inhibítormi, antagonistami receptora angiotenzínu-II, sartanmi, diuretikami (pozri časť 4.5)

• ■ hypovolémia (akejkoľvek príčiny)

• ■ kongestívne srdcové zlyhanie

• ■ renálne zlyhanie

• ■ nefrotický syndróm

• ■ lupus nefritída

• ■ závažná dysfunkcia pečene (sérové albumíny < 25 g/l alebo Child-Pugh skóre > 10)

• V zriedkavých prípadoch môžu NSA spôsobiť intersticiálnu nefritídu, glomerulonefritídu, nekrózu drene obličiek alebo nefrotický syndróm.

Dávka meloxikamu u pacientov v konečnej fáze renálneho zlyhania na hemodialýze nemá byť vyššia ako 7,5 mg. U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (t. j. pacienti s klírensom kreatinínu vyšším ako 25 ml/min) nie je potrebné zníženie dávky.

Retencia sodíka, draslíka a vody

Pri NSAID sa môže objaviť indukcia retencie sodíka, draslíka a vody a interferencia s nátriuretickým účinkom diuretík. Okrem toho sa môže vyskytnúť zníženie antihypertenzného účinku antihypertenzív (pozri časť 4.5). Následne u citlivých pacientov môžu ako výsledok vzniknúť alebo sa zhoršiť edémy, zlyhanie srdca alebo hypertenzia. Preto je u rizikových pacientov potrebné klinické sledovanie (pozri časti 4.2 a 4.3).

Hyperkaliémia

Hyperkaliémia môže byť podporovaná cukrovkou alebo súbežnou liečbou, o ktorej je známe, že zvyšuje kaliémiu (pozri časť 4.5). V takýchto prípadoch sa má vykonávať pravidelná kontrola množstva draslíka.

Iné upozornenia a opatrenia Nežiaduce reakcie často slabšie tolerujú starší, slabí alebo oslabení jedinci, ktorí si preto vyžadujú starostlivé sledovanie. Ako u iných NSAID, osobitná pozornosť sa vyžaduje u starších ľudí, u ktorých sú častejšie poškodené renálne, hepatálne a kardiálne funkcie. U starších ľudí je zvýšená frekvencia výskytu nežiaducich účinkov NSAID, najmä gastrointesti­nálneho krvácania a perforácie, ktoré môžu byť smrteľné (pozri časť 4.2 a 4.8).

Meloxikam, ako aj iné NSAID, môže prekryť symptómy implicitného infekčného ochorenia.

Užívanie meloxikamu, ako aj iný liek ktorý inhibuje syntézu cyklooxygenázy/pros­taglandínu, môže oslabiť fertilitu žien, a preto sa neodporúča ženám, ktoré plánujú graviditu (pozri časť 4.6). U žien, ktorým sa nedarí otehotnieť alebo u ktorých existuje podozrenie na neplodnosť, sa má zvážiť prerušenie liečby meloxikamom.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie boli vykonané iba u dospelých.

Farmakodynamické interakcie:

Iné nesteroidové protizápalové lieky (NSAID) vrátane salicylátov (kyselina acetylsalicylová >3 g/deň) a selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy 2:

Súbežné podávanie viacerých NSA môže zvýšiť riziko gastrointesti­nálnych vredov a krvácania z dôvodu synergického účinku. Súbežné použitie meloxikamu a iných NSAID vrátane kyseliny acetylsalicylovej podávanej v protizápalových dávkach (> 1 g ako jednorazové užitie alebo > 3 g ako celková denná dávka) sa neodporúča (pozri časť 4.4).

Kortikosteroidy (napr. glukokortikoidy):

Súbežné užívanie s kortikosteroidmi si vyžaduje opatrnosť vzhľadom na zvýšené riziko krvácania alebo gastrointestinálnej ulcerácie (pozri časť 4.4).

Antikoagulanciá alebo heparín podávaný v geriatrii alebo v liečebných dávkach:

Výrazne zvýšené riziko krvácania spôsobené inhibíciou funkcie krvných doštičiek a poškodením sliznice žalúdka a dvanástnika. NSAID môžu zvyšovať účinok antikoagulancií, ako je warfarín (pozri časť 4.4). Súbežné užívanie NSAID a antikoagulancií alebo heparínu podávaného v geriatrii alebo v liečebnej dávke sa neodporúča (pozri časť 4.4).

V ostatných prípadoch užívania heparínu je potrebná opatrnosť z dôvodu zvýšeného rizika krvácania. Ak sa nedá vyhnúť takejto kombinácii, je potrebné starostlivo monitorovať INR.

Trombolytiká a antiagreganciá:

Zvýšené riziko krvácania (pozri časť 4.4) spôsobené inhibíciou funkcie krvných doštičiek a poškodením sliznice žalúdka a dvanástnika.

Selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (SSRI): Zvýšené riziko gastrointesti­nálneho krvácania.

Diuretiká, ACE inhibítory a antagonisty receptora angiotenzínu II:

NSAID môžu znižovať účinok diuretík a iných antihypertenzív. U niektorých pacientov so zhoršenou funkciou obličiek (napr. dehydrovaní pacienti alebo starší pacienti so zhoršenou funkciou obličiek) môže viesť súbežné podávanie ACE inhibítora alebo antagonistov receptora angiotenzínu II a látok, ktoré inhibujú cyklooxygenázu k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek vrátane možného akútneho renálneho zlyhania, ktoré je zvyčajne reverzibilné. Kombinácia sa má preto podávať s opatrnosťou, najmä u starších ľudí. Pacienti sa majú primerane hydratovať a po začatí súbežnej liečby a potom opakovane je potrebné zohľadniť sledovanie funkcie obličiek (pozri tiež časť 4.4).

Ostatné antihypertenzíva (napr. beta-blokátory):

Ako sa uvádzalo vyššie, môže nastať zníženie antihypertenzného účinku beta-blokátorov (v dôsledku inhibície prostaglandínov s vazodilatačným účinkom).

Inhibítory kalcineurínu (napr. cyklosporín, takrolimus):

NSAID môžu zvýšiť nefrotoxicitu inhibítorov kalcineurínu prostredníctvom sprostredkovaných účinkov renálnych prostaglandínov. Počas kombinovanej liečby sa musia merať renálne funkcie. Starostlivé sledovanie renálnej funkcie sa odporúča najmä u starších ľudí.

Intrauterinné telieska:

NSA podľa hlásení znižujú účinnosť intrauterinných teliesok.

Zníženie účinnosti intrauterinných teliesok NSAID sa hlásilo skôr, no potrebné je ďalšie potvrdenie.

Kortikosteroidy:

Zvýšené riziko gastrointesti­nálnych ulcerácií alebo krvácania (pozri časť 4.4).

Farmakokinetické interakcie (účinok meloxikamu na farmakokinetiku iných liekov)

Lítium:

NSAID podľa hlásení zvyšujú hladiny lítia v krvi (znížením renálnej exkrécie lítia), ktoré môžu dosiahnuť toxické hodnoty. Súbežné používanie lítia a NSAID sa neodporúča (pozri časť 4.4). Ak sa táto kombinácia javí ako nevyhnutná, majú sa na začiatku liečby, pri úprave dávkovania a vysadení liečby meloxikamom sledovať plazmatické koncentrácie lítia.

Metotrexát:

NSAID môžu obmedziť tubulárnu sekréciu metotrexátu, čím sa zvyšujú plazmatické koncentrácie metotrexátu. Z tohto dôvodu sa pacientom užívajúcim vysoké dávky metotrexátu (viac ako 15 mg/týždeň) neodporúča súbežné používanie NSAID (pozri časť 4.4).

Riziko interakcie medzi preparátmi NSAID a metotrexátom sa má vziať do úvahy aj u pacientov užívajúcich nízke dávky metotrexátu, hlavne u pacientov s poruchou funkcie obličiek. V prípade, že je nevyhnutná kombinovaná liečba, má sa sledovať krvný obraz a renálna funkcia. Pozornosť sa má venovať v prípade, ak sa podáva NSAID aj metotrexát počas 3 dní, lebo v takom prípade sa môže zvýšiť plazmatická hladina metotrexátu a spôsobiť zvýšenú toxicitu.

Aj keď farmakokinetika metotrexátu (15 mg/týždeň) nie je relevantne ovplyvnená súbežnou liečbou meloxikamom, má sa vziať do úvahy, že hematologická toxicita metotrexátu sa môže zvýšiť liečbou NSAID (pozri vyššie). (pozri časť 4.8)

Farmakokinetické interakcie (účinok iných liekov na farmakokinetiku meloxikamu)

Kolestyramín:

Kolestyramín urýchľuje vylučovanie meloxikamu prerušením enterohepatálnej cirkulácie, takže sa klírens meloxikamu zvýši o 50 % a polčas zníži na 13 ± 3 hodiny. Táto interakcia má klinický význam.

Žiadne klinický relevantné farmakokinetické interakcie medzi liekmi sa nezistili pri súbežnom podávaní antacíd, cimetidínu a digoxínu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Inhibícia syntézy prostaglandínov môže nežiaduco ovplyvniť graviditu a/alebo vývoj embrya/plodu. Údaje z epidemiologických štúdií nasvedčujú zvýšenému riziku potratu a kardiálnych malformácií a gastroschízy po použití inhibítora syntézy prostaglandínov v rannom tehotenstve. Absolútne riziko kardiovaskulárnych malformácií sa zvýšilo z menej ako 1 % až na približne 1,5 %. Predpokladá sa, že riziko sa zvyšuje s dávkou a trvaním liečby. U zvierat podanie inhibítora syntézy prostaglandínov ukázalo, že spôsobuje zvýšenie preimplantačnej a postimplantačnej straty a embryofetálnej letality. Okrem toho sa u zvierat, ktorým sa počas organogenetického obdobia podával inhibítor syntézy prostaglandínov, hlásili zvýšené incidencie rôznych malformácií, vrátane kardiovaskulárnych.

Meloxikam sa nemá podávať v prvom a druhom trimestri gravidity, pokiaľ to nie je skutočne nevyhnutné. Ak sa meloxikam podáva ženám, ktoré plánujú graviditu, alebo počas prvého a druhého trimestra gravidity, má sa podávať čo najnižšia účinná dávka počas čo najkratšieho obdobia.

Počas tretieho trimestra gravidity môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vystaviť plod:

• kardiopulmonálnej toxicite (s predčasným uzavieraním ductus arteriosus a pulmonálnou hypertenziou);
• renálnej dysfunkcii, ktorá môže vyústiť do zlyhania obličiek s oligohydram­niónom;

u matky a novorodenca na záver gravidity spôsobiť:

• možné predĺženie času krvácania, antiagregačný účinok, ktorý sa môže prejaviť dokonca aj pri veľmi nízkych dávkach;
• inhibíciu sťahov maternice, ktoré majú za následok oneskorený alebo predĺžený pôrod.

Meloxikam je kontraindikovaný v treťom trimestri gravidity (pozri časť 4.3).

Dojčenie

Keďže neexistujú žiadne špecifické skúsenosti s meloxikamom, je známe, že NSA prechádzajú do materského mlieka. Meloxikam sa teda neodporúča u žien, ktoré dojčia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak na základe farmakodynamického profilu a hlásených nežiaducich reakcií lieku, meloxikam pravdepodobne nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na tieto schopnosti. Ak sa však vyskytnú poruchy videnia alebo ospalosť, závrat alebo iné poruchy centrálneho nervového systému, odporúča sa zdržať sa vedenia vozidiel a obsluhy strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

• a) Celkový opis

Klinické štúdie a epidemiologické údaje naznačujú, že niektoré NSA (zvlášť pri vysokých dávkach a pri dlhodobej liečbe) sa môžu spájať s malým zvýšením rizika arteriálnych trombotických príhod (napríklad infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda) (pozri časť 4.4).

V súvislosti s liečbou NSA sa hlásil edém, hypertenzia a zlyhanie srdca.

Najčastejšie pozorovanými nežiaducimi udalosťami sú gastrointestinálne účinky. Môžu sa vyskytnúť peptické vredy, perforácia alebo gastrointestinálne krvácanie, niekedy smrteľné, najmä u starších ľudí (pozri časť 4.4). Po podaní sa hlásila nauzea, vracanie, hnačka, plynatosť, obstipácia, dyspepsia, bolesť brucha, meléna, hemateméza, ulcerózna stomatitída, zhoršenie kolitídy a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4). Menej často sa pozorovala gastritída.

Nižšie uvedené frekvencie nežiaducich účinkov lieku sa zakladajú na príslušnom výskyte hlásených nežiaducich účinkov v 27 klinických skúšaniach s trvaním liečby najmenej 14 dní. Informácie sa zakladajú na klinických skúšaniach zahŕňajúcich 15 197 pacientov, ktorí sa liečili dennými perorálnymi dávkami 7,5 alebo 15 mg meloxikamu v tabletách alebo kapsulách počas obdobia až jedného roka.

Zahrnuté sú aj nežiaduce reakcie, ktoré sa prejavili ako výsledok prijatých hlásení v súvislosti s podávaním lieku uvedeného na trh.

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa názvov frekvencií s použitím nasledovnej konvencie: Veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); menej časté (> 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

• b) Tabuľka nežiaducich reakcií

Poruchy krvi a lymfatického systému Menej časté: anémia

Zriedkavé: poruchy krvného obrazu (vrátane diferenciálneho obrazu bielych krviniek),

leukopénia; trombocytopénia

Veľmi zriedkavé: hlásili sa prípady agranulocytózy (pozri časť c)

Poruchy imunitného systému

Menej časté: alergické reakcie iné než anafylaktické alebo anafylaktoidné reakcie

Neznáme: anafylaktická reakcia, anafylaktoidná reakcia

Psychické poruchy

Zriedkavé: zmeny nálady, nespavosť, nočné mory

Neznáme: stavy zmätenosti, dezorientácia

Poruchy nervového systému

Časté: bolesť hlavy

Menej časté: závrat, somnolencia

Poruchy oka

Zriedkavé: poruchy zraku zahŕňajúce rozmazané videnie, konjunktivitída

Poruchy ucha a labyrintu

Menej časté: vertigo

Zriedkavé: tinitus

Poruchy srdca a srdcovej činnosti Zriedkavé: palpitácie

V súvislosti s liečbou NSA sa hlásilo zlyhanie srdca.

Poruchy ciev

Menej časté: zvýšený krvný tlak (pozri časť 4.4), návaly horúčavy, kardiovaskulárne

tromboembolické príhody, cerebrovaskulárne tromboembolické príhody Neznáme: periférne venózne tromboembolické príhody

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Zriedkavé: astma u jedincov alergických na kyselinu acetylsalicylovú alebo iné NSAID

Neznáme: pulmonálna eozinofília

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Veľmi časté: dyspepsia, nauzea, vracanie, bolesť brucha, zápcha, plynatosť, hnačka, nepatrné

gastrointestinálne straty krvi, ktoré môžu vo veľmi zriedkavých prípadoch spôsobiť anémiu

Menej časté: okultné alebo makroskopické gastrointestinálne krvácanie, stomatitída, gastritída, eruktácia

Zriedkavé: gastroduodenálny vred, ezofagitída, kolitída

Veľmi zriedkavé: gastrointestinálna perforácia

Neznáme: pankreatitída

Gastrointestinálne krvácanie, peptické vredy alebo perforácia môžu byť niekedy závažné a potenciálne smrteľné, najmä u starších pacientov (pozri časť 4.4).

Poruchy pečene a žlčových ciest

Menej časté: poruchy funkcie pečene (napr. zvýšené transaminázy alebo bilirubín)

Veľmi zriedkavé: hepatitída

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Menej časté: angioedém, svrbenie, vyrážka

Zriedkavé: urtikária. Ťažké kožné nežiaduce reakcie (SCARs): Hlásil sa Stevensov-Johnsonov

syndróm (SJS) a toxická epidermálna nekrolýza (TEN) (pozri časť 4.4).

Veľmi zriedkavé: bulózna dermatitída, multiformný erytém

Neznáme: fotosenzitívne reakcie

Poruchy obličiek a močových ciest

Menej časté: retencia sodíka a vody, hyperkaliémia (pozri časti 4.4 a 4.5), abnormálne výsledky

testov funkcie obličiek (zvýšený sérový kreatinín a/alebo sérová močovina)

Veľmi zriedkavé: akútne renálne zlyhanie, najmä u pacientov s rizikovými faktormi (pozri časť 4.4)

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Menej časté: edém vrátane edému dolných končatín

• c) Informácie o individuálnych ťažkých a/alebo často sa prejavujúcich nežiaducich reakciách

U pacientov liečených meloxikamom a inými potenciálne myelotoxickými liekmi sa hlásili veľmi zriedkavé prípady agranulocytózy (pozri časť 4.5).

Organické poškodenie obličiek pravdepodobne vedúce k akútnemu renálnemu zlyhaniu: hlásili sa veľmi zriedkavé prípady intersticiálnej nefritídy, akútnej tubulárnej nekrózy, nefrotického syndrómu a papilárnej nekrózy (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Príznaky akútneho predávkovania NSA sa zvyčajne obmedzujú na letargiu, ospanlivosť, nauzeu, vracanie a epigastrickú bolesť, ktoré pri podpornej liečbe sú spravidla reverzibilné. Môže sa objaviť gastrointestinálne krvácanie. Ťažká otrava môže viesť k hypertenzii, akútnemu renálnemu zlyhaniu, hepatálnej dysfunkcii, zhoršeniu dýchania, kóme, kŕčom, kardiovaskulárnemu kolapsu a zástave srdca. V súvislosti s užívaním NSA sa hlásili anafylaktoidné reakcie, ktoré sa môžu prejaviť po predávkovaní.

Po predávkovaní NSA sa pacienti majú liečiť symptomatickou a podpornou liečbou. V klinickom skúšaní sa dokázalo, že podávanie kolestyramínu v perorálnych dávkach 4 g trikrát denne urýchľuje vylučovanie meloxikamu.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidové antiflogistiká, oxikamy, ATC kód: M01AC06

Meloxikam je nesteroidové antiflogistikum (NSAID) zo skupiny oxikamov s protizápalovými, analgetickými a antipyretickými vlastnosťami.

Protizápalová aktivita meloxikamu sa prejavila v klasických modeloch zápalu. Ako u iných NSAID, presný mechanizmus účinku zostáva neznámy. Minimálne je však jeden bežný mechanizmus účinku spoločný pre všetky NSAID (vrátane meloxikamu): inhibícia biosyntézy prostaglandínov známych ako mediátory zápalu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Meloxikam sa dobre absorbuje z gastrointes­tinalného traktu, čo sa prejavuje aj vo vysokej absolútnej biologickej dostupnosti 89 % po perorálnom podaní (kapsuly). Tablety, perorálna suspenzia a kapsuly sa ukázali ako bioekvivalentné.

Po podaní jednorazovej dávky meloxikamu sa priemerné maximálne plazmatické koncentrácie dosahujú v priebehu 2 hodín pri suspenzii a v priebehu 5–6 hodín pri pevných perorálnych liekových formách (kapsuly a tablety).

Pri viacnásobnom dávkovaní sa rovnovážny stav dosahuje za 3 až 5 dní. Jednodňové podávanie vedie ku koncentráciám liečiva v plazme s relatívne malými odchýlkami najvyššej a najnižšej fluktuácie v intervale 0,4–1,0 pg/ml u 7,5 mg, resp. 0,8–2,0 pg/ml u 15 mg dávky (Cmin, resp Cmax v rovnovážnom stave). Maximálne plazmatické koncentrácie meloxikamu v rovnovážnom stave sa dosahujú pri tabletách, kapsulách, resp. perorálnej suspenzii do piatich až šiestich hodín. Rovnovážny stav po kontinuálnej liečbe trvajúcej viac ako jeden rok s podobnými koncentráciami lieku je rovnaký ako po začiatočných dávkach. Miera absorpcie meloxikamu pri perorálnom podaní nie je zmenená pri súbežnom prijímaní potravy.

Distribúcia

Meloxikam sa veľmi silno viaže na plazmatické bielkoviny, najmä albumín (90 %).

Meloxikam preniká do synoviálnej tekutiny, kde dosahuje koncentrácie zodpovedajúce približne polovičnej koncentrácii v plazme. Distribučný objem je nízky, v priemere 11 l. Interindividuálna variácia je v rozmedzí 30–40 %.

Biotransformácia

Rozsiahla biotransformácia meloxikamu prebieha hepatálne. Štyri rôzne metabolity meloxikamu, ktoré sú farmakologicky inaktívne, sa identifikovali v moči. Hlavný metabolit 5-karboxymeloxikam (60 % dávky) sa mení oxidáciou na medziprodukt 5-hydroxymetylme­loxikam, ktorý je taktiež vylučovaný v menšom rozsahu (9 % dávky). Štúdie in vitro dokázali, že CYP 2C9 zohráva v tejto metabolickej ceste významnú úlohu s menšou účasťou izoenzýmu CYP 3A4. Aktivita peroxidázy pacienta je pravdepodobne zodpovedná za vznik ďalších dvoch metabolitov, ktoré tvoria 16 %, resp. 4 % podanej dávky.

Eliminácia

Meloxikam sa vylučuje predovšetkým vo forme metabolitov a v rovnakom rozsahu sa objavuje v moči a v stolici. Menej ako 5% dávky sa vylučuje v nezmenenej forme stolicou, zatiaľ čo len stopy nezmenenej látky sa vylučujú do moču.

Stredný polčas vylučovania je asi 20 hodín. Celkový plazmatický klírens je v priemere 8 ml/min.

Linearita/neli­nearita

Meloxicam prejavuje lineárnu farmakokinetiku v terapeutickom rozpätí 7,5 mg a 15 mg po perorálnom alebo intramuskulárnom podaní.

Špeciálne skupiny pacientov

Hepatálna/renálna insuficiencia:

Ani mierna, ani stredne závažná hepatálna alebo renálna insuficiencia nemá podstatný vplyv na farmakokinetiku meloxikamu. Pri terminálnom renálnom zlyhaní sa pri vyšších koncentráciách voľného meloxikamu môže zvýšiť objem distribúcie a denná dávka 7,5 mg sa nesmie prekročiť pri dialyzovanom závažnom renálnom zlyhaní (pozri časť 4.2).

Starší pacienti:

Priemerný plazmatický klírens v rovnovážnom stave u starších jedincov je mierne znížený

v porovnaní s klírensom hláseným u mladších jedincov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologický profil meloxikamu sa v predklinických štúdiách stanovil ako identický s profilom NSA: gastrointestinálne ulcerácie a erózie, renálna papilárna nekróza pri vysokých dávkach počas dlhodobého podávania u dvoch druhov zvierat.

Reprodukčné štúdie pri perorálnych hladinách dávok toxických pre matku od 1 mg/kg a vyššie ukázali u potkanov zníženie ovulácie a inhibíciu implantátov a embryotoxické účinky (zvýšenie resorpcie). Reprodukčné štúdie toxicity u potkanov a králikov neodhalili teratogenicitu až do perorálnych dávok

• 4 mg/kg u potkanov a 80 mg/kg u králikov.

Príslušné hladiny dávok prekračovali klinické dávky (7,5–15 mg) 10 až 5-násobne v mg/kg základnej dávky (75 kg osoba). Opísali sa fetotoxické účinky na konci gravidity ako u všetkých inhibítorov syntézy prostaglandínov. Pri skúškach in vitro ani in vivo sa nezistil žiadny mutagénny účinok. Karcinogénne riziko sa nezistilo u potkanov a myší pri dávkach omnoho vyšších, než sa používajú klinicky.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

mikrokryštalická celulóza

hydrolyzát škrobu kukuričný škrob citronan sodný oxid kremičitý, koloidný bezvodý stearan horečnatý laktóza, monohydrát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

• 5 rokov

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/hliníkový blister, balenia po 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 100, 140, 280, 300, 500 alebo 1 000 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2–18

61118 Bad Vilbel

Nemecko

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

29/0486/05-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 16. januára 2006

Dátum posledného predĺženia registrácie: 8. septembra 2008