MESTINON 60 mg - súhrnné informácie

MESTINON 60 mg

2. KVANTITATÍVNE A KVALITATÍVNE ZLOZENIE

1 obalená tableta obsahuje pyridostigmini bromidum 60 mg.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Obalená tableta.

Okrúhle vypuklé svetlooranžové až ružové obalené tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Myasténia gravis, centrálne a periférne parézy, črevné atónie, atonická obstipácia, pooperačná retencia moču.

Liek môžu užívať dospelí i deti.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie je individuálne. Podávanie sa odporúča v čase, keď sa maximálny účinok zhoduje s najväčšou fyzickou námahou, napr. 15 – 30 min. pred vstávaním, ďalšie dávky 15 – 30 min. pred jedlom. Účinok sa dostaví zvyčajne v priebehu 15 – 30 minút.

Črevná atónia, atonická obstipácia, retencia moču: 1 obalená tableta podľa potreby, napr. v 4-hodinových intervaloch.

Myasténia gravis: 1–3 obalené tablety (60 – 180 mg lieku Mestinon) 2 – 4-krát denne alebo i vyššie dávky podľa potreby (maximálne 1200 mg/deň).

Centrálne a periférne parézy: 1–6 obalených tabliet (60 – 360 mg lieku Mestinon) v závislosti od klinického stavu.

Dávkovanie u detí a dospievajúcich: odporúčaná dávka u detí je 7 mg/kg/deň rozdelená na 5 – 6 dávok. (Obvyklá denná dávka u detí sa pohybuje v rozmedzí 30 – 360 mg/deň v závislosti od hmotnosti dieťaťa).

Špeciálne skupiny pacientov

Starší pacienti

U starších pacientov nie sú žiadne špeciálne odporúčania na dávkovanie Mestinonu.

Poškodenie funkcie obličiek

Pyridostigmíni­umbromid sa v nezmenenej forme vylučuje najmä obličkami, preto môžu byť u pacientov s ochorením obličiek potrebné nižšie dávky a liečbu je potrebné nastaviť titráciou účinnej dávky liečiva.

Poškodenie funkcie pečene

U pacientov s poškodením funkcie pečene nie sú žiadne špeciálne odporúčania na dávkovanie Mestinonu.

Spôsob podania

Obalené tablety sa zapíjajú vodou alebo iným nealkoholickým nápojom. Pri ťažkostiach s prehĺtaním ich možno rozdrviť.

4.3 Kontraindikácie

Mestinon je kontraindikovaný u pacientov:

• – s precitlivenosťou na liečivo, bromidy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• – s mechanickou obštrukciou tráviaceho alebo močového systému.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Extrémna opatrnosť je potrebná pri podávaní Mestinonu pacientom s obštrukčnými ochoreniami dýchacích ciest, ako je bronchiálna astma a chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP).

Opatrnosť je potrebná aj u pacientov:

• – s arytmiami, ako je bradykardia a blokáda AV (starší pacienti môžu byť citlivejší na dysrytmie než mladí dospelí jedinci)

• – s nedávnou oklúziou koronárnej cievy

• – s hypotenziou

• – s vagotóniou

• – s peptickým vredom

• – s epilepsiou alebo parkinsonizmom

• – s hypertyreózou

Ak sa pacientom s myasténiou gravis podávajú relatívne vysoké dávky pyridostigmíni­umbromidu, môže byť potrebné podať atropín alebo iné anticholinergikum na blokádu muskarínových účinkov.

U všetkých pacientov je možná „cholinergná kríza“ z dôvodu predávkovania pyridostigmíni­umbromidom, ktorú je potrebné odlíšiť od „myastenickej krízy“ vyvolanej zhoršením ochorenia. Oba druhy kríz sa prejavujú zvýšenou svalovou slabosťou, no zatiaľ čo myastenická kríza si môže vyžadovať intenzívnejšiu anticholíneste­rázovú liečbu, cholinergná kríza si vyžaduje okamžité ukončenie liečby a začatie vhodných podporných opatrení vrátane podpory dýchania.

Po tymektómii sa môže znížiť potrebná dávka Mestinonu.

Liek obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými hereditárnymi problémami fruktózovej intolerancie, glukózo-galaktózovou malabsorpciou alebo nedostatočnosťou sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Imunosupresíva

Pri podávaní ďalšej liečby (steroidy, imunosupresíva) sa môže znížiť potrebná dávka pyridostigmíni­umbromidu.

Metylcelulóza

Metylcelulóza a lieky s obsahom metylcelulózy, ako pomocnej látky, môžu úplne inhibovať absorpciu pyridostigmíni­umbromidu.

Antimuskarínové lieky

Atropín a hyoscín antagonizujú muskarínové účinky pyridostigmíni­umbromidu. Je potrebné zohľadniť, že pomalšia gastrointestinálna motilita vyvolaná týmito liekmi môže ovplyvniť absorpciu pyridostigmíni­umbromidu.

Myorelaxanciá

Pyridostigmíni­umbromid antagonizuje účinky nedepolarizujúcich myorelaxancií (napr. pankurónia a vekurónia). Pyridostigmíni­umbromid môže predĺžiť účinok depolarizujúcich myorelaxancií (napr. suxametónia).

Iné

Aminoglykozidové antibiotiká, lokálne a niektoré celkové anestetiká, antiarytmiká a iné liečivá, ktoré ovplyvňujú neuromuskulárny prenos môžu interagovať s pyridostigmí­niumbromidom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Bezpečnosť pyridostigmíni­umbromidu počas gravidity a laktácie nie je stanovená. V každom prípade sa musia zvážiť možné riziká pre matku a dieťa voči možnému prínosu liečby. Skúsenosti s použitím lieku u gravidných žien s myasténiou gravis neodhalili žiadne nežiaduce účinky lieku na priebeh gravidity.

Pyridostigmíni­umbromid prestupuje placetárnou bariérou. Je potrebné sa vyhnúť podávaniu vysokých dávok pyridostigmíni­umbromidu a novorodenci majú byť sledovaní z dôvodu možných účinkov.

Výsledky reprodukčných štúdií na králikoch a potkanoch nepreukázali teratogénne účinky, ale preukázali embryo/fetotoxické účinky v dávkach toxických pre matku (pozri časť 5.3).

Intravenózne podanie pyridostigmíni­umbromidu môže vyvolať kontrakcie maternice (najmä v poslednej fáze gravidity).

Pozorovania naznačujú, že iba zanedbateľné množstvo pyridostigmíni­umbromidu sa vylučuje do materského mlieka. I napriek tomu je potrebné venovať pozornosť možným účinkom u dojčaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Z dôvodu miózy a porúch akomodácie šošovky vyvolaných pyridostigmíni­umbromidom alebo neadekvátnou liečbou myasténie gravis môže Mestinon ovplyvniť ostrosť zraku, a tým nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Tak ako všetky cholinergné lieky, aj Mestinon môže mať nežiaduce funkčné účinky na vegetatívny nervový systém.

Nežiaduce účinky podobné muskarínu sa môžu prejaviť ako nauzea, vracanie, hnačka, abdominálne kŕče, zvýšená peristaltika a zvýšená bronchiálna sekrécia, slinenie, bradykardia a mióza.

Najdôležitejšie nikotínové účinky sú svalové kŕče, fascikulácia a svalová slabosť.

Nežiaduce účinky sú uvedené podľa triedy orgánového systému a frekvencie výskytu s použitím nasledovných kategórií:

Veľmi časté (>1/10)

Časté (>1/100 až <1/10)

Menej časté (>1/1000 až <1/100)

Zriedkavé (>1/10000 až <1/1000)

Veľmi zriedkavé (<1/10000), neznáma (z dostupných údajov)

Poruchy oka

Frekvencia neznáma: Mióza, zvýšené slzenie, poruchy akomodácie šošovky.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Frekvencia neznáma: Arytmia (vrátane bradykardie, tachykardie, blokády AV), synkopa, hypotenzia (pozri časť 4.9).

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Frekvencia neznáma: Zvýšená bronchiálna sekrécia v kombinácii s bronchokonstrik­ciou.

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Frekvencia neznáma: Nauzea, vracanie, hnačka, abdominálne kŕče, gastrointestinálna hypermotilita, hypersekrécia slín.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Zriedkavé: Vyrážka (ktorá obvykle vymizne po ukončení liečby. V budúcnosti už nie je možné užívať lieky s obsahom bromidu).

Frekvencia neznáma: Hyperhidróza.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Frekvencia neznáma: Zvýšená svalová slabosť, fascikulácia, tras, a svalové kŕče alebo svalová hypotónia (pozri časť 4.9).

Poruchy obličiek a močových ciest

Frekvencia neznáma: Nutkanie na močenie.

Keďže tieto príznaky môžu indikovať cholinergnú krízu, je na objasnenie diagnózy okamžite potrebné kontaktovať lekára (pozri časť 4.9).

4.9 Predávkovanie

Klinické príznaky predávkovania:

Centrálny nervový systém: nepokoj, zmätenosť, dýchacie problémy, nezreteľná artikulácia, nervozita, podráždenosť.

Muskarínové účinky: rozmazané videnie, ťažké hnačky, výrazné zvýšenie sekrécie a salivácie, ťažké vracanie, povrchné a zrýchlené dýchanie, bradykardia, kŕče alebo bolesti žalúdka, neobvyklá únava a slabosť.

Nikotínové účinky: zvýšená svalová slabosť až paralýza (postihnuté sú najmä svaly horných končatín, šije, chrbta a jazyka), svalové kŕče alebo fascikulácie.

Predávkovanie liekom Mestinon alebo inými inhibítormi cholínesterázy vedie ku cholínergnej kríze (generalizovaná svalová slabosť).

U pacientov s myastheniou gravis môže byť svalová slabosť tiež znakom predávkovania alebo rezistencie na liečbu. Niekedy u nich ťažko rozlíšiť cholínergnú krízu, pri ktorej je svalová slabosť paradoxne vyvolaná nadmerným množstvom acetylcholínu, od myastenickej krízy. Na rozlíšenie je dôležitý časový interval od podania Mestinonu k objaveniu sa prvých príznakov krízy. Ak sa slabosť prejaví po jednej hodine od podania, vzniká väčšinou ako dôsledok predávkovania, zatiaľ čo generalizovaná slabosť, ktorá sa objaví po troch a viac hodinách po podaní, je znakom poddávkovania alebo rezistencie na liečbu. Na rozlíšenie cholínergnej a myastenickej krízy (ak to nie je možné podľa klinických príznakov) sa odporúča podať edrofónium. Edrofónium krátkodobo zníži svalovú slabosť pri cholínergnej kríze.

Terapia predávkovania:

Okamžité prerušenie liečby pyridostigmínom, endotracheálna intubácia a začatie umelej pľúcnej ventilácie, ak to vyžaduje stav pacienta, intravenózne podanie atropínsulfátu (1– 2 mg) opakovane až do vymiznutia príznakov predávkovania.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: parasympatomi­metikum.

ATC kód: N07AA02

Pyridostigmín je parasympatomi­metikum, reverzibilný inhibítor acetylcholínes­terázy. Predlžuje účinok acetylcholínu inhibíciou jeho degradácie acetylcholínes­terázou. Následkom toho sa zvyšuje nervovosvalový prenos v kostrovom a autonómnom svalstve.

Cholínergná odpoveď sa prejavuje miózou, bradykardiou, zvýšením tonusu čriev a zvýšením tonusu kostrového svalstva. Zvyšuje sa konstrikcia bronchov a uteru, dochádza k stimulácii potných a slinných žliaz. Sila svalovej kontrakcie sa zvyšuje i v dôsledku aktivácie nervovosvalovej platničky acetylcholínom.

5. 2 Farmakokinetické vlastnosti

Pyridostigmín sa po perorálnom podaní z GIT len čiastočne vstrebáva. Biologická dostupnosť po perorálnom podaní je približne 10 – 20 %. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu po 1 – 2 hodinách po podaní nalačno. Maximálna plazmatická koncentrácia po podaní 60 mg p.o. je 40 – 60 p.g/ml. Pri podávaní s potravou sa vzostup plazmatickej hladiny spomaľuje. Distribučný objem je približne 1,03 – 1,76 l/kg. Neviaže sa na plazmatické bielkoviny a neprestupuje cez hematoencefalickú bariéru. Metabolizuje sa v pečeni na 3-hydroxy-N-metylpyridín. Eliminačný polčas je 1 – 2 hodiny, ale môže sa až trojnásobne predĺžiť. Vylučuje sa prevažne v nezmenenej forme močom (75 – 80 %), čiastočne vo forme metabolitov. Pri poruche funkcie pečene nedochádza k významnejšiemu ovplyvneniu jeho farmakokinetiky. Pri renálnom poškodení môže dôjsť až k štvornásobnému predĺženiu eliminačného polčasu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po jednorazovom a opakovanom podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Výsledky reprodukčných štúdií vykonaných na králikoch a potkanoch nepreukázali teratogénne účnky, ale preukázali embryo/fetotoxické účinky so zvýšenou resorpciou, menšou veľkosťou mláďat a zníženou pôrodnou hmotnosťou, ako aj s mierne predĺženým časom osifikácie v dávkach toxických pre matku. Štúdie karcinogenity pyridostigmíni­umbromidu nie sú vykonané.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro: silica colloidalis anhydrica, solani amylum, povidonum, maydis amylum, talcum, magnesii stearas.

Obal: saccharosum, oryzae amylum, talcum, acaciae gummi, paraffinum liquidum, paraffinum solidum, ferri oxidum rubrum, ferri oxidum flavum

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Fľaštička z hnedého skla so skrutkovacím uzáverom, písomná informácia pre používateľa, škatuľka. 150 × 60 mg

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

MEDA Pharma, spol. s r.o., Bratislava, Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

67/0110/87-C/S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30.12.1987

Dátum posledného predĺženia registrácie: 22.07.2002/bez časového obmedzenia