MILGAMMA 100 - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Milgamma 100

obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 filmom obalená tableta obsahuje: benfotiaminum 100 mg,

pyridoxini hydrochloridum 100 mg.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3.   LIEKOVÁ FORMA

Obalená tableta

Biele obalené tablety s hladkým povrchom.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liek sa používa na liečbu neurologických ochorení vyvolaných nedostatkom vitamínov B1 a B6.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí užívajú denne 1 obalenú tabletu Milgammy 100. Pri akútnych stavoch sa dávka môže zvýšiť až na trikrát denne 1 obalená tableta Milgammy 100.

Najneskôr po štyroch týždňoch lekár zváži, či je stále potrebné zvýšená dávka vitamínu B1 a B6 (3-krát denne 1 tableta Milgammy 100). Pokiaľ je to možné, dávkovanie sa má znížiť na denne 1 obalená tableta Milgammy 100, aby sa znížilo riziko vzniku neuropatií v spojitosti s vitamínom B6.

Pediatrická populácia

Nebola stanovená bezpečnosť a účinnosť Milgammy 100 u detí. Nie sú dostupné žiadne údaje.

Spôsob podávania

Obalené tablety sa užijú s dostatočným množstvom tekutiny.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok alebo na tiamín.

Milgamma 100 je kontraindikovaná počas gravidity a laktácie (pozri časť 4.6).

4.4    Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Podávanie Milgammy 100 po dobu dlhšej ako 6 mesiacov môže vyvolať neuropatie.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať Milgammu 100.

Pred podávaním Milgammy 100 sa má u pacienta zistiť alergická anamnéza.

4.5    Liekové a iné interakcie

Terapeutické dávky vitamínu B6 môžu znížiť účinok L-dopy. Súbežné podávanie antagonistov pyridoxínu (napr. hydralazínu, izoniazidu (INH), D-penicilínu, cykloserínu), užívanie alkoholu a dlhodobé užívanie perorálnej antikoncepcie s obsahom estrogénov môže viesť k nedostatku vitamínu B6.

Tiamín je deaktivovaný 5-fluorouracilom, keďže 5-fluorouracil kompetitívne inhibuje fosforyláciu tiamínu na tiamíndifosfát.

4.6 Gravidita a laktácia

Počas gravidity je odporúčaný denný príjem 1,4 – 1,6 mg vitamínu Bi a 3 mg vitamínu Bň. Počas laktácie je odporúčaný denný príjem 1,7 – 1,9 mg vitamínu Bi a 2,6 mg vitamínu Bô. Podávanie vyšších ako odporúčaných denných dávok nebol preukázaný ako bezpečný. Preto je Milgamma 100 kontraindi­kovaná počas gravidity.

Vitamín B1 a B6 prestupuje do materského mlieka.

Vysoké dávky vitamínu B6 inhibujú tvorbu mlieka. Preto je Milgamma 100 kontraindi­kovaná počas laktácie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Milgamma 100 nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Pri posúdení nežiaducich účinkov sa používajú nasledujúce frekvencie:

Poruchy imunitného systému:

Veľmi zriedkavé: v individuálnych prípadoch alergické reakcie ako sú kožné reakcie, urtikária, exantém, šokové stavy

Poruchy nervového systému:

Frekvencia nie je známa: Dlhodobé používanie viac ako 6 mesiacov môže vyvolať periférne senzorické neuropatie (pozri časť 4.4).

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu:

Veľmi zriedkavé: V klinických štúdiách boli zdokumentované ojedinelé prípady gastrointesti­nálnych porúch ako je nauzea a iné gastrointestinálne ťažkosti. Avšak frekvencia výskytu týchto nežiaducich účinkov sa signifikantne nelíšila od skupiny dostávajúcej placebo. Príčinný vzťah k vitamínom B1 a B6 nie je dostatočne objasnený a môže byť závislý od dávky.

4.9 Predávkovanie

• a) Príznaky predávkovania

Benfotiamín má veľkú terapeutickú šírku, preto sa po perorálnom podaní neočakáva výskyt príznakov predávkovania. Krátkodobé užívanie vysokých dávok (vyšších ako 1 g denne) vitamínu B6 môže viesť k neurotoxickým účinkom.

Tiež dávky vyššie ako 100 mg denne môžu viesť k vzniku neuropatií, ak sa užívajú dlhšie ako

6 mesiacov.

Predávkovanie sa zvyčajne prejavuje vo forme senzorických neuropatií, možné sú aj spolu s ataxiou. Po podaní extrémne vysokých dávok sa môžu vyskytnúť kŕče. U novorodencov a dojčiat sa môže vyskytnúť hlboká sedácia, hypotónia a respiračné poruchy (dyspnoe, apnoe).

• b) Liečba predávkovania

Po akútnom užití dávky viac ako 150 mg/kg telesnej hmotnosti pyridoxíniumchlo­ridu sa odporúča vyvolanie vracania a podanie aktívneho uhlia. Vyvolanie vracania je najviac účinné počas prvých 30 minút po užití, potrebná môže byť intenzívna lekárska starostlivosť.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vitamín

ATC-kód: A11DB

Výskyt a požiadavky na substitúciu.

Človek patrí medzi tiamín heterotrofné organizmy. Celkový obsah vitamínu B1 v tele je približne 30 mg. Vzhľadom k vysokej utilizácii a obmedzeným možnostiam ukladania je potrebné zabezpečiť denný príjem tiamínu v dostatočnom množstve. Nedostatok vitamínu B1je možné často pozorovať u alkoholikov, starších ľudí, hemodialyzovaných pacientov, po chirurgických gastrointesti­nálnych zákrokoch, pri nesprávnej alebo dlhodobej malnutrícii, pri parenterálnej výžive.

Pre prevenciu nedostatku tiamínu sa odporúča denný príjem 1,3 až 1,5 mg vitamínu B1 u mužov a

• 1,1 až 1,3 mg u žien. Počas tehotenstva je potrebné zvýšiť uvedené množstvo o 0,3 mg, v období dojčenia o 0,6 mg na deň.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní vitamínu B1 sa pri absorpcii predpokladá prítomnosť duálneho transportného mechanizmu závislého od veľkosti dávky, a to aktívna absorpcia až do koncentrácie 2 pmol a pasívna difúzia pri koncentráciách nad 2 pmol. Pri prestupe cez intestinálnu mukózu sa predpokladá existencia transportného mechanizmu, pričom transport zo serózy do krvi je závislý na ATP. Pri absorpcii sa fosfátové zvyšky oddeľujú od derivátov fosforylovaných tiamínov fosfatázami. Najväčšia absorpcia nastáva v dvanástniku, menšia je v hornej a v strednej časti tenkého čreva.

Porovnávacie štúdie potvrdili, že benfotiamín sa vstrebáva rýchlejšie, lepšie a vo zvýšenej miere v porovnaní s vo vode rozpustným tiamínhydrochlo­ridom. Po perorálnom podaní benfotiamínu sa pozorovala vyššia a dlhšie pretrvávajúca koncentrácia tiamínu a biologicky aktívneho koenzýmu v plazme a v odcentrifúgo­vaných krvinkách ako po podaní ekvivalentného množstva tiamínhydrochlo­ridu.

Vitamín B6 a jeho deriváty sa absorbujú vo veľkej miere v hornej časti GIT pasívnou difúziou.

Distribúcia

Po perorálnom podaní sa benfotiamín v tenkom čreve defosforyluje fosfatázou na S-benzoyltiamín (SBT). SBT je v tukoch rozpustný a má vysokú permeabilitu. SBT sa absorbuje bez výraznejšej transformácie na tiamín. Až neskôr nastáva enzymatická debenzoylácia na tiamín a vzniká biologicky aktívny koenzým.

U benfotiamínu sa zistilo, že v organizme vznikajú z 2 látok (benfotiamínu a tiamínu) biologicky aktívne koenzýmy tiamíndifosfát a tiamíntrifosfát. Za použitia celotelovej autorádiografie s radioaktívne značeným benfotiamínom sa pozorovala jeho vysoká radioaktivita v krvi, pečeni, obličkách, svalstve a mozgu pokusných zvierat.

V krvnej plazme sú pyridoxal-5-fosfát a pyridoxal viazané na albumín. Transportnou formou je pyridoxal. Pri prechode cez bunkovú membránu sa pyridoxal-5-fosfát, ktorý je naviazaný na albumín, hydrolyzuje alkalickou fosfatázou na pyridoxal.

Eliminácia

Obidva vitamíny sa vylučujú prevažne obličkami. Približne 50 % tiamínu sa vylučuje v nezmenenej forme alebo esterifikovaný so sulfátom. Rezíduami je niekoľko metabolitov, medzi nimi kyselina tiamínová, kyselina metyltiazoloctová a pyramín.

Približne 74 % intravenóznej dávky 100 mg pyridoxínu sa vylúčilo obličkami vo forme rôznych metabolitov. Pyridoxal sa oxiduje v pečeni na kyselinu 4-pyridoxovú, ktorá tvorí 64 % dávky vylúčených močom.

Priemerný eliminačný polčas (t1/2) benfotiamínu v plazme je 3,6 hod. Po perorálnom podaní je eliminačný polčas pyridoxíniumchlo­ridu približne 2,5 hod. Biologický polčas tiamínu a pyridoxínu je približne 2 týždne.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

U zvierat veľmi vysoké dávky vitamínu B1 vyvolávajú bradykardiu. Okrem toho sa tiež môžu vyskytnúť príznaky blokády vegetatívnych ganglií a nervovosvalových platničiek.

Dlhodobá liečba vysokými dávkami pyridoxínu môže viesť k neurotoxickým účinkom. Perorálne podávanie 200 mg vitamínu B6 (pyridoxínium­chloridu) na kg telesnej hmotnosti denne psom počas doby dlhšej ako 107 dní vyvolalo ataxiu, svalovú slabosť, poruchy rovnováhy a degeneratívne zmeny axónov a myelínových pošiev.

Okrem toho sa v experimentoch na zvieratách po vysokých dávkach vitamínu B6 vyskytli kŕče a poruchy koordinácie.

Pri správnom klinickom používaní sa neočakávajú žiadne mutagénne účinky vitamínu B1 a B6. Dlhodobé štúdie na zvieratách so zreteľom na tumorogénny potenciál vitamínu B1 a B6 nie sú dostupné.

Vitamín B1 sa aktívne transportuje do plodu. Koncentrácie v plode a u novorodenca sú vyššie ako koncentrácie vitamínu B1 u matky.

Vysoké dávky vitamínu B1 neboli dostatočne skúmané v experimentoch na zvieratách.

Vitamín B6 prestupuje placentou a koncentrácie v plode sú vyššie ako u matky.

Vitamín B6 nebol dostatočne skúmaný v experimentoch na zvieratách. V embryotoxickej štúdii na potkanoch nebol naznačený teratogénny potenciál.

Podávanie veľmi vysokých dávok vitamínu B6 u samčích potkanov viedlo k poškodeniu spermatogenézy.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

silica colloidalis anhydrica, cellulosum microcristallinum, carmellosum natricum conexum, povidonum, talcum, partialglycerida longicatenalia, lacca, saccharosum, macrogolum 6000, calcii carbonas, acaciae gummi, maydis amylum, glycerolum 85%, polysorbatum 80, titanii dioxidum (E 171), cera montanglycoli.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

5 rokov.

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale, chránený pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al blister, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľa

Veľkosť balenia: 30, 60, 100 obalených tabliet

Klinické balenie po 500, 1000, 5000 obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Worwag Pharma GmbH & Co. KG, Boblingen, Nemecko

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

86/0172/05-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

11. 07. 2005/