MORPHIN Biotika 1% - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

MORPHIN Biotika 1% injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Liečivo: trihydrát morfíniumchlorid 10 mg v 1 ml alebo 20 mg v 2 ml.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.

Popis lieku: číry, bezfarebný až slabo žlto zafarbený roztok, bez mechanických cudzorodých častíc.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Morfín je indikovaný na liečbu silnej akútnej bolesti po ťažkých úrazoch, popáleninách, po operáciách, pri akútnej a chronickej bolesti pri infarkte myokardu a na liečbu chronickej nádorovej bolesti. Indikovaný je na potlačenie dyspnoe pri srdcovom zlyhaní, pľúcnom edéme, pri srdcovej astme, v terminálnom štádiu karcinómu pľúc, alebo pri iných závažných pľúcnych ochoreniach spojených s dyspnoe, v pôrodníctve na prerušeniu pôrodnej činnosti, na tlmenie bolestí tlakom spôsobených kontrakcií a na premedikáciu pred anestéziou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Obvyklá jednotlivá terapeutická dávka morfínu je 10–20 mg vnútrosvalovo alebo podkožne. Denná terapeutická dávka je 10–40 mg. Najvyššia jednotlivá dávka je 20 mg, najvyššia denná dávka je 60 mg podkožne. Vnútrožilovo sa podáva, keď je potrebný rýchly účinok alebo pri nedostatočnom prekrvení (hypotenzia, šok), veľmi pomaly (4–5 minút) ležiacemu pacientovi a dávka sa znižuje o 1/3 až 1/2. Pri dlhotrvajúcej bolesti sa aplikuje v 4 hodinových intervaloch. Pri poškodení funkcie obličiek (pokles glomerulárnej filtrácie pod 10 ml/min) je potrebné redukovať dávku na polovicu. Pri poškodení funkcie pečene sa predlžuje interval medzi dávkami 1,5 až 2-krát. Pri dialýze nie je potrebné dávku upravovať.

Pediatrická populácia

Deťom od 6–12 mesiacov sa aplikuje podkožne, alebo vnútrosvalovo 0,2 mg/kg. Pre deti 1–6 rokov je jednotlivá dávka 2–4 mg, pre deti 6–15 ročné 4–10 mg podkožne alebo vnútrosvalovo.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Paralytický ileus, úrazy hlavy so zvýšeným intrakraniálnym tlakom, poškodená funkcia pľúc s útlmom dýchacieho centra.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Opatrnosť je potrebná pri bronchiálnej astme, biliárnej kolike, otrave kŕčovými jedmi a hypertrofii prostaty. Morfín sa nemá podávať pri terapii inhibítormi monoaminooxidázy a 2 týždne po jej skončení. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene a poruchou funkcie obličiek je potrebné redukovať dávky.

Pri endokrinologických chorobách (Addisonova choroba, myxedém) je potrebné počítať so zvýraznením a predĺžením účinku. Morfín sa nemá podávať dojčiacim matkám a deťom do 6 mesiacov.

Riziko vzniku somatickej a psychickej závislosti!

4.5 Liekové a iné interakcie

Tlmivý účinok morfínu na CNS môžu zosilniť iné centrálne tlmivé látky (alkohol, barbituráty, neuroleptiká, benzodiazepíny, antidepresíva, antihistaminiká), inhibítory monoaminooxidázy, fyzostigmín, neostigmín a amfetamín. Interakciou vzniká depresia CNS a depresia dýchania. Účinok morfínu znižujú opioidní zmiešaní agonisty-antagonisty a parciálni agonisty (pentazocín, butorfanol, buprenorfín). U pacientov, ktorým je morfín dlhodobo podávaný, môžu uvedené liečivá vyprovokovať abstinenčné príznaky.

Depresívne účinky na dýchanie potenciuje súčasne podanie morfínu s thiopentalom. Tricyklické antidepresíva, najmä dezipramín potenciujú a prolongujú analgetický účinok morfínu. Morfín znižuje účinok diuretík uvoľňovaním antidiuretického hormónu a tiež znižuje účinok laxatív.

Morfín zvyšuje toxicitu organofosfátov.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Morfín prechádza placentárnou bariérou, preto môže ohroziť novorodenca útlmom dýchacieho centra, ak sa podá tesne pred pôrodom. Novorodenci matiek závislých na morfíne majú nižšiu pôrodnú hmotnosť a vyššiu novorodeneckú úmrtnosť. Po pôrode sa u nich môžu objaviť abstinenčné príznaky: abnormálne reflexy, zvýšený svalový tonus, kŕče, hnačka, potenie.

Dojčenie

Do materského mlieka sa dostáva menej ako 1 % podanej dávky.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom na farmakodynamické účinky môže morfín nepriaznivo ovplyvniť pozornosť, koordináciu pohybov a zodpovedné rozhodovanie pri vedení vozidiel a obsluhe strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

*post-marketingové skúsenosti

U pacientov s bronchiálnou astmou môže morfín indukovať bronchospazmus. Medzi iné závažné nežiadúce účinky patrí vznik psychickej a somatickej závislosti.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Vnímavosť na morfín je individuálna a môže sa znížiť u ľudí, ktorí pravidelne užívajú morfínové prípravky a drogy. Naopak zvýšená citlivosť je u detí do 2 rokov (hlavne útlm dýchania a paradoxná excitácia) a u ľudí vyššieho veku (útlm dýchania).

Priemerné plazmatické terapeutické koncentrácie sú 0,05–0,15 ^g/ml. Príznaky intoxikácie sa môžu objaviť pri koncentráciách 0,1–0,5 ^g/ml, letálne koncentrácie sú nad 1 ^g/ml.

Príznaky ľahkého predávkovania sú eufória, ospalosť, mióza a spomalenie činnosti čriev. Vážne predávkovanie morfínom sa prejavuje charakteristickou trojicou príznakov: kóma, výrazný pokles dychovej frekvencie a mióza so špendlíkovitými zrenicami. Dôsledkom útlmu dýchania vzniká cyanóza, s následnou hypoxiou tkanív, poškodením kapilár a rozvojom šokového stavu. K ďalším prejavom predávkovania patrí pokles telovej teploty, relaxácia kostrového svalstva, zapadnutie jazyka, ktorý blokuje dýchacie cesty.

Pri príznakoch intoxikácie je potrebné odlíšiť príznaky vyvolané uvoľnením histamínu, ktoré sú charakterizované hypotenziou, tachykardiou a erytémom.

Liečba: Liečba hypotenzie, hypotermie a útlmu dýchania je symptomatická. Je potrebné zabezpečiť

3

voľné dýchacie cesty a dostatočnú ventiláciu. Pri hypotenzii sa podáva izotonický roztok chloridu sodného alebo iný náhradný roztok.

Pri nedostatočnom účinku po doplnení tekutín je možné podať dopamín v dávke 5–15 pg/kg/min. Špecifickým antagonistom morfínu je naloxón, ktorý môže rýchlo odstrániť príznaky otravy. Podáva sa v dávke 0,4–2 mg vnútrožilovo, dávka sa opakuje v 2–3 minútových intervaloch, až do prebudenia pacienta, úpravy dýchania a návratu kašlacieho reflexu. Účinok naloxónu trvá 2–3 hodiny. Ak je účinok naloxónu nedostatočný, je potrebné pátrať po iných príčinách klinického stavu (hypoglykémia, intoxikácia inými látkami). Pri otrave morfínom sa nepoužívajú eliminačné metódy (peritoneálna dialýza, hemodialýza, hemoperfúzia).

Pri vnútrožilovom podávaní morfínu sa odporúča mať pripravenú injekciu s naloxónom a zariadenie na riadené dýchanie.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analgetikum, anodynum, prírodné ópiové alkaloidy, ATC kód:

N02AA01

Mechanizmus účinku

Silný analgetický účinok morfínu je podmienený agonistickým pôsobením na opioidné receptory v mozgovej kôre, thalame, vo formatio reticularis, v limbicko-hypotalamickom systéme v periakveduktálnej šedi a v substancia gelatinosa. Najvýraznejšie sa agonistický účinok morfínu prejavuje na mí a kapa receptoroch. Menej výrazný je vplyv na sigma a delta receptory. Morfín aktiváciou mí1 receptorov vyvoláva supraspinálnu analgéziu, eufóriu a navodí liekovú závislosť. Vplyvom na mí2 receptory vyvoláva miózu, depresiu dýchania a zníženie črevnej motility. Obsadením kapa receptorov navodí spinálnu analgéziu, miózu a sedáciu.

Morfín vplyvom na CNS výrazne tlmí akútnu a chronickú bolesť, spôsobuje psychomotorický útlm, celkovú uvoľnenosť a eufóriu. Morfín tlmí dychový objem i frekvenciu, znižuje citlivosť dýchacieho centra na CO2.

Mióza je excitačný účinok morfínu sprostredkovaný aktiváciou mí a kapa receptorov jadra nervus oculomotorius. Špendlíkovité zrenice sú typickým príznakom predávkovania morfínu.

Morfín aktivuje receptory hladkého svalu žalúdka a čriev, zvyšuje ich tonus a redukuje peristaltiku. Tým sa predlžuje vyprázdňovanie žalúdka. Znižuje žalúdočnú, biliárnu a pankreatickú sekréciu. Predĺžením pasáže črevom sa zvyšuje rezorpcia vody, čím sa zvyšuje viskozita stolice. Dôsledkom týchto vplyvov je úporná zápcha. Morfín vazodilatačným účinkom znižuje venózny návrat. Preto je výhodný pri liečbe srdcového zlyhania a pľúcnom edéme.

Zvýšením kontrakcie žlčníka a zvýšením tonusu Oddiho sfinktera sa zvyšuje biliárny tlak. Kontrakciou sfinktera močového mechúra môže spôsobiť retenciu moču.

Pri chronickom podávaní morfínu sa vyvíja tolerancia, najmä na depresívne zložky pôsobenia (analgetický účinok, depresia dýchania). Tolerancia nevzniká na miotický účinok morfínu a na zápchu.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Morfín sa po podkožnom alebo vnútrosvalovom podaní rýchlo vstrebáva. Absorpcia je oneskorená pri cirkulačnom šoku.

Distribúcia

Pri podkožnom podaní sa vrchol účinku dosiahne po 50 až 90 minútach, pri vnútrosvalovom podaní po 30 až 60 minútach. Biologický polčas v plazme je 2 hodiny, trvanie účinku 4 až 5 hodín.

Pri PCA technike (pacientom kontrolovaná analgézia), si pacient pomocou implantovanej pumpy alebo do podkožne implantovaného vstupu injikuje podľa potreby morfín. Tento spôsob sa používa najmä pri liečbe akútnej pooperačnej bolesti a chronickej malígnej bolesti.

Väzba na plazmatické bielkoviny je 25–35 %. Distribučný objem v rovnovážnom stave je

4

• 3,3 l/kg ± 0,9.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

chlorid sodný

glycín

dihydrát dinátriumedetátu

voda na injekciu

kyselina chlorovodíková

Obsah sodíka v lieku: 2,964 mg/ml, to zodpovedá 0,129 mmol/ml.

6.2  Inkompatibility

Morfín je inkompatibilný s aminofylínom, heparínom, tiopentalom, pentobarbitalom, fenobarbitalom a metaraminolom, preto sa s týmito liečivami nesmie miešať v jednej striekačke.

6.3   Čas použiteľnosti

3 roky

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Ampulka z bezfarebného skla s etiketou, výlisok z PVC s Al fóliou, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa.

Veľkosť balenia: 10 ampuliek po 1 ml

10 ampuliek po 2 ml

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými

5

požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

BB Pharma a.s.

Durychova 101/66

142 00 Praha 4 – Lhotka

Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

65/0780/92-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 14. decembra 1992

Dátum posledného predĺženia registrácie: 21. júna 2004