MST Continus 100 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

MST Continus 30 mg

MST Continus 60 mg

MST Continus 100 mg

2    KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Liečivom je: morphini sulfas pentahydricus

Morphini sulfas pentahydricus 30 mg v jednej tablete v systéme riadeného uvoľňovania.

Morphini sulfas pentahydricus 60 mg v jednej tablete v systéme riadeného uvoľňovania.

Morphini sulfas pentahydricus 100 mg v jednej tablete v systéme riadeného uvoľňovania.

Pomocná látka so známym účinkom: laktóza.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s riadeným uvoľňovaním

MST Continus 30 mg sú tmavopurpurové bikonvexné filmom obalené tablety, označené obsahom miligramov liečiva.

MST Continus 60 mg sú oranžové bikonvexné filmom obalené tablety, označené obsahom miligramov liečiva.

MST Continus 100 mg sú sivé bikonvexné filmom obalené tablety, označené obsahom miligramov liečiva.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Tablety MST Continus sú indikované na liečbu silnej a úpornej bolesti. Tablety sa používajú aj na tlmenie silnej pooperačnej bolesti.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Cesta podania: perorálne

Liečba sa začína morfínom (tablety alebo roztok) v liekovej forme bez predĺženého uvoľňovania, aby sa stanovila dávka potrebná na primeraný manažment bolesti. Pacient sa potom prevedie na ekvivalentnú dávku MST Continusu. Perzistujúca bolesť (prelomová bolesť) sa musí liečiť liekovou formou bez predĺženého uvoľňovania (tablety alebo roztok).

Morfín s riadeným uvoľňovaním sa zvyčajne užíva v 12-hodinových intervaloch, dávka závisí od veku pacienta a predchádzajúcej potreby analgézie.

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov

MST Continus 30 mg – 1 tableta s riadeným uvoľňovaním 2-krát denne (zodpovedá 45,2 mg morfínu/denne)

MST Continus 60 mg – 1 tableta s riadeným uvoľňovaním 2-krát denne (zodpovedá 90,4 mg morfínu/denne)

MST Continus 100 mg – 1 tableta s riadeným uvoľňovaním 2-krát denne (zodpovedá 150,6 mg morfínu/denne)

Poškodenie funkcie pečene alebo obličiek

U pacientov s poškodením funkcie pečene alebo obličiek, alebo s podozrením na spomalenú pasáž zažívacím traktom sa musí MST Continus podávať zvlášť opatrne.

Starší pacienti

Starší pacienti (zvyčajne nad 75 rokov) a pacienti v zlej fyzickej kondícii môžu reagovať na morfín citlivejšie. Väčšia pozornosť je potrebná pri titrácii dávky a/alebo je potrebný dlhší interval medzi dávkami. Ak je to potrebné, možný je aj prechod na nižšiu dávku.

Deti

Všeobecným pravidlom je, že MST Continus pri dávke 100 mg nie je vhodný pre deti mladšie ako 12 rokov, pretože obsah liečiva je veľmi vysoký. Nie sú ani dostatočne zdokumentované skúsenosti s používaním MST Continusu u detí mladších ako 12 rokov.

Liečba pooperačnej bolesti

Neodporúča sa podávať tablety MST Continus počas prvých 24 hodín po operačnom zákroku, resp. kým sa u pacienta nedosiahne normálna funkcia čriev.

Neskôr je odporučené nasledovné dávkovanie:

• – u pacientov pod 70 kg – MST Continus 20 mg každých 12 hodín

• – u pacientov nad 70 kg – MST Continus 30 mg každých 12 hodín

• – u pacientov staršieho veku je potrebná redukcia dávky

• – v detskom veku sa pooperačné podávanie MST Continusu neodporúča.

Ak je to potrebné na zvládnutie bolesti, je možné súčasne podávať aj parenterálny morfín, ale treba brať do úvahy dlhodobý účinok morfínu v tabletách MST Continus.

Špeciálne informácie pre titráciu dávky

Pri iniciálnej titrácii dávky sa má použiť liek s okamžitým uvoľňovaním morfínu. Pre nové nastavenie dávky sa má použiť lieková forma s nižším obsahom liečiva, kde je to potrebné, možná je kombinácia s už existujúcou liečbou tabletami s riadeným uvoľňovaním.

Pacienti, u ktorých sa zmenila liečba z parenterálneho morfínu na morfín s riadeným uvoľňovaním, sa musia liečiť obozretne, je potrené vziať do úvahy interindividuálnu zmenu citlivosti, t.j. denná potreba nesmie byť nadhodnotená.

U pacientov so silnou bolesťou sa má zvyčajne začínať dávkou 10 – 30 mg morfíniumsulfátu každých 12 hodín, nižšia iniciálna dávka sa má použiť u pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou (< 70 kg). Ak sa príznaky bolesti zhoršujú, potrebná je vyššia dávka morfínu. Za individuálne optimálnu dávku sa považuje dávka, ktorou sa dosiahne kontrola bolesti počas 12 hodín bez vedľajších účinkov alebo s vedľajšími účinkami.

Vo všeobecnosti sa má aplikovať dostatočná dávka, kým v jednotlivých prípadoch je cieľom najnižšia účinná analgetická dávka.

V liečbe chronickej bolesti sa uprednostňuje dávkovanie podľa fixnej časovej schémy. U pacientov, ktorým sa aplikovala iná dodatočná liečba bolesti (napr. chirurgický zákrok, blokáda plexu), sa po zákroku musí dávka nanovo stanoviť.

Povaha a trvanie liečby

Tablety s riadeným uvoľňovaním sa musia prehltnúť celé, nerozhryzené, nerozdrvené alebo neprepolené a zapijú sa dostatočným množstvom tekutiny. Nemusia sa užívať pri jedle, odporúča sa ich užívanie ráno a večer.

Trvanie liečby určí lekár podľa symptómov bolesti.

MST Continus sa nikdy nesmie užívať dlhšie, ako je absolútne potrebné. Ak je v dôsledku povahy a intenzity bolesti liečba bolesti liekom MST Continus potrebná dlhšiu dobu, nutné sú dôsledné kontroly (napr. počas liečby prelomovej bolesti) v pravidelných krátkych intervaloch, aby sa zistilo, či je liečba klinicky potrebná a v akom rozsahu. Ak je to vhodné, môže sa nastaviť vhodnejšie dávkovanie. U stavov chronickej bolesti sa uprednostňuje pevne stanovený dávkovací režim.

Vzhľadom na to, že riziko abstinenčných symptómov je vyššie, ak sa liečba preruší náhle, dávka sa musí znižovať postupne, až do ukončenia liečby.

4.3 Kontraindikácie

MST Continus sa nesmie užívať v nasledovných stavoch:

• – precitlivenosť na morfín, na farbivo flavum orangeatum (oranžovú žlť E110) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok

• – ileus

• - akútne brucho

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zvláštna pozornosť, kde je potrebné aj zníženie dávky, je nutná v nasledovných stavoch:

• – závislosť od opioidov,

• – porucha vedomia,

• – porucha dýchacieho centra a respiračných funkcií,

• – cor pulmonale,

• – zvýšený intrakraniálny tlak, ak pacient nie je na mechanickej respirácii,

• – hypotenzia v spojení s hypovolémiou,

• – hyperplázia prostaty spojená s absenciou reziduálneho moču (riziko prietrže močového mechúra v dôsledku retencie moču),

• – stenóza močových ciest alebo kolika,

• – ochorenia žlčových ciest,

• – obštrukčné a zápalové ochorenia čriev,

• – feochromocytóm,

• – pankreatitída,

• – hypotyreóza,

• – epilepsia alebo zvýšený sklon ku kŕčom.

4.5 Liekové a iné interakcie

Je potrebné vziať do úvahy nasledovné interakcie tohto lieku:

Súčasné užívanie morfínu a iných liekov tlmiacich centrálny nervový systém, ako sú trankvilizéry, anestetiká, hypnotiká a sedatíva, neuroleptiká, barbituráty, antidepresíva, antihistamini­ká/antiemetiká a iné opioidy, môže zosilniť nežiaduce účinky morfínu pri normálnom dávkovaní. Platí to obzvlášť pre možnosť vzniku respiračnej depresie, sedácie, hypotenzie alebo dokonca aj kómy.

Alkohol môže zosilniť farmakodynamické účinky MST Continusu; súbežnému používaniu sa treba vyhýbať.

Lieky s anticholíner­gickým účinkom (napr. psychotropné lieky, antihistaminiká, antiemetiká, lieky na Parkinsonovu chorobu) môžu zvýšiť anticholínergické nežiaduce účinky opioidov (napr. obstipácia, sucho v ústach alebo poruchy močenia).

Cimetidín a iné lieky negatívne ovplyvňujúce metabolizmus pečene môžu zvýšiť plazmatickú koncentráciu morfínu v dôsledku inhibície metabolizmu.

Morfín môže zosilniť účinok svalových relaxancií.

Život ohrozujúce interakcie ovplyvňujúce centrálny nervový systém, respiračné a cirkulačné funkcie boli hlásené pri premedikácii inhibítormi MAO a podaním opioidu petidín v období kratšom ako dva týždne. Podobné interakcie sa nedajú vylúčiť ani v prípade morfínu.

Súčasné užitie rifampicínu môže zoslabiť účinok morfínu.

Morfín môže potencovať účinok antihypertenzív.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú žiadne dostatočné údaje hodnotiace potenciálne teratogénne riziko. Existujú údaje o možnom vzťahu k zvýšenej frekvencii výskytu inguinálnej hernie. Morfín prechádza cez placentu.

Štúdie na zvieratách odhalili potenciál pre negatívny vplyv na plod počas gravidity (pozri časť 5.3). Z tohto dôvodu sa morfín môže podávať v gravidite len vtedy, ak prínos pre matku jednoznačne prevyšuje riziko pre dieťa.

Vzhľadom na mutagénne vlastnosti morfínu sa liek môže podávať mužom a ženám vo fertilnom veku jedine vtedy, ak používajú spoľahlivú antikoncepciu.

Pri dlhodobom užívaní morfínu počas gravidity sú známe abstinenčné syndrómy u novorodencov.

Pôrod

Morfín môže predĺžiť alebo skrátiť trvanie pôrodu. Novorodenci, ktorých matky užívali počas pôrodu opioidné analgetiká, sa musia monitorovať na symptómy respiračnej depresie alebo abstinenčné symptómy a ak je to nevyhnutné, je potrebné im podať špecifické antagonisty opioidov.

Laktácia

Morfín prechádza do materského mlieka, kde dosahuje vyššie koncentrácie ako v plazme matky. Vzhľadom na to, že u detí sa môžu dosiahnuť klinicky relevantné koncentrácie, dojčenie sa neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Morfín môže pozmeniť pozornosť a reakcie do takého stupňa, že aktívna schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať strojné zariadenia môže byť narušená alebo nedostatočná.

Platí to hlavne na začiatku liečby, pri zvyšovaní dávky alebo zmene lieku, a taktiež pri súbežnom užívaní trankvilizérov.

Situáciu môže posúdiť v individuálnych prípadoch ošetrujúci lekár. Ak je liečba stabilizovaná, nemusí nevyhnutne platiť všeobecný zákaz.

4.8 Nežiaduce účinky

Hodnotenie nežiaducich účinkov je založené na základe nasledujúcej frekvencie výskytu:

Poruchy imunitného systému

Menej časté: alergická reakcia

Neznáme: anafylaktická reakcia

Poruchy endokrinného systému

Veľmi zriedkavé: syndróm neprimeranej sekrécie ADH (SIADH, hlavný symptóm:

hyponatriémia)

Psychické poruchy

Morfín môže spôsobiť mnohé psychické nežiaduce účinky, ktorých pôvod a závažnosť sa líšia od jedného jedinca k druhému (závisia od osobnosti a dĺžky trvania liečby)

Časté: zmätenosť, insomnia

Veľmi zriedkavé: agitácia,eufória, halucinácie, zmeny nálady

Neznáme: narušené myšlienkové pochody, závislosť od lieku, dysfória (stav

podráždenosti)

Poruchy nervového systému:

Morfín spôsobuje v závislosti od dávky respiračnú depresiu a sedáciu, ktorá sa môže prejaviť od miernej únavy až po somnolenciu.

Poruchy oka:

Poruchy ucha a labyrintu:

Menej časté: vertigo

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Môže sa vyskytnúť nauzea a sucho v ústach.

Pri dlhodobom užívaní lieku je charakeristickým nežiaducim účinkom obstipácia

Poruchy pečene a žlčových ciest

Menej časté: vzostup hepatálnych enzýmov

Neznáme: bolesť v oblasti žlčníka

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté: hyperhidróza, vyrážka

Menej časté: žihľavka

Poruchy obličiek a močovej sústavy

Menej časté: retencia moča

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Neznáme: znížené libido, poruchy erekcie, amenorea

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Môže sa vyvinúť tolerancia na liek.

Časté: asténia, pruritus

Menej časté: periférny edém

Neznáme: tolerancia na liek

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v *.

4.9 Predávkovanie

Príznaky intoxikácie

Citlivosť na morfín je veľmi individuálna, príznaky intoxikácie dospelých pacientov sa môžu prejaviť po podaní individuálnych dávok korešpondujúcich subkutánnemu alebo intravenóznemu podaniu dávky približne 30 mg. U pacientov s nádorovým ochorením sú tieto dávky zvyčajne vyššie, pričom neaktivujú žiadne nežiaduce účinky.

Intoxikácia opioidmi sa prejavuje tromi základnými symptómami: miózou, respiračnou depresiou a kómou. Najprv sa očné pupily zmenšia na veľkosť špendlíkovej hlavičky, potom dilatujú v prítomnosti výraznej hypoxie. Dýchanie je kriticky spomalené (2–4 nádychy za minútu). Pacient sa stáva cyanotickým.

Predávkovanie morfínom spôsobuje somnolenciu a útlm vedúci až ku kóme. Krvný tlak je spočiatku normálny, avšak s progredujúcou intoxikáciou začne prudko klesať. Stály pokles krvného tlaku môže vyvolať šokový stav. Môže sa vyskytnúť tachykardia, bradykardia a rabdomyolýza. Klesá telesná teplota. Kostrové svalstvo je uvoľnené, príležitostne sa môžu hlavne u detí objaviť generalizované spazmy. Môže dôjsť k exitu v dôsledku respiračného zlyhania alebo komplikácií, ako je napr. pulmonálny edém.

Liečba intoxikácie

Pacientom v bezvedomí so zastavením dýchania je indikované riadené dýchanie, intubácia a intravenózne podanie antagonistu opioidu (napr. 0,4 mg naloxónu). Ak pretrváva respiračná insuficiencia, musí sa podanie opakovať 1 až 3-krát v 3-minútových intervaloch, kým sa rýchlosť dýchania nevráti do normálu a pacient reaguje na bolestivé podnety.

Počas nasledujúcich minimálne 24 hodín je nutné striktné monitorovanie, pretože účinok antagonistu je kratší ako účinok morfínu, preto sa musí predpokladať opakujúca sa respiračná depresia.

Dávka antagonistu opioidu u detí je 0,01 mg na kg telesnej hmotnosti v jednotlivej dáv­ke.

Popritom je nutné zabrániť strate telesnej teploty a je potrebný prísun tekutín.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetikum – anodynum

ATC kód: N02AA01

Morfín je fenantrénový alkaloid pochádzajúci z maku siateho (Papaver somniferum) má vlastnosti opioidu – agonistu. Má výraznú afinitu k ^-receptorom.

Centrálne účinky

Morfín je analgetikum, antitusikum, sedatívum, trankvilizér, respiračný depresant, má miotický, antidiuretický, emetický aj antiemetický účinok (oneskorený efekt) a tiež sa vyznačuje slabým hypotenzívnym a bradykardickým účinkom.

Periférne účinky

Obstipácia, kontrakcia biliárnych zvieračov, zvýšenie tonusu svaloviny močového mechúra a vezikulárneho zvierača, spomalené gastrické vyprázdňovanie ako dôsledok zúženia pyloru, sčervenanie kože, urtikária a pruritus z dôvodu uvoľnenia histamínu a u astmatikov bronchospazmus, účinok na hypotalamicko-pituitárnu os a následný vplyv na hormonálny účinok kortikoidov, sexuálne hormóny, prolaktín a antidiuretické hormóny. Zmeny týchto hormónov môžu vyvolať klinicky manifestované symptómy.

Začiatok účinku lieku pri perorálnom podaní je po 30–90 minútach. Účinok trvá približne

4–6 h a je výrazne dlhší u tabliet s riadeným uvoľňovaním liečiva.

Účinok lieku po intramuskulárnom alebo subkutánnom podaní nastupuje po 15–30 min a po intravenóznom podaní sa prejaví v priebehu niekoľkých minút. Účinok trvá 4–6 h a závisí od spôsobu aplikácie lieku. Po epidurálnej alebo intratekálnej aplikácii je lokálna analgézia detegovateľná už po niekoľkých minútach. Po epidurálnom podaní trvá účinok asi 12 h a po intratekálnom ešte dlhšie.

Štúdie in vitro a štúdie na zvieratách preukázali rôzne účinky prírodne sa vyskytujúcich opioidov, ako je napr. morfín, na zložky imunitného systému. Klinický význam týchto zistení nie je známy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Morfín sa po perorálnom podaní absorbuje relatívne rýchlo, predovšetkým z horného tenkého čreva a v malom množstve tiež zo žalúdka. Má nízku absolútnu biologickú dostupnosť (20 % – 40 %) kvôli výraznému ‘first-pass' efektu.

Cmax po perorálnej aplikácii tabliet s riadeným uvoľňovaním s obsahom 60 mg (u dobrovoľníkov) sa dosiahla v priemere po 2,3 ± 1,1 h. Približne 20 – 35 % morfínu sa viaže na plazmatické proteíny, hlavne na albumínovú frakciu.

Zaznamenaný distribučný objem morfínu je 1,0 – 4,7 l/kg po jednej dávke 4 – 10 mg aplikovanej i.v. Vysoká tkanivová koncentrácia sa zistila v pečeni, obličkách, zažívacom trakte a vo svaloch. Morfín prechádza cez hemato-encefalickú bariéru.

Morfín sa metabolizuje hlavne v pečeni, ale tiež v epiteli intestina. Najdôležitejšia časť metabolizácie je glukuronizácia fenolickej hydroxylovej skupiny hepatálnou UDP glukuronosyl transferázou a N-demetylácia. Hlavnými metabolitmi sú morfín-3-glukoronid a v menšej miere morfín-6-glukoronid. Okrem iných sa tvoria aj síranové zlúčeniny a metabolity oxidácie ako napr. normorfín, morfín-N-oxid a morfín hydroxylovaný v pozícii 2. Polčas glukuronidov je oveľa dlhší ako polčas voľného morfínu. Morfín-6-glukoronid je biologicky aktívny. Je pravdepodobné, že predĺžený účinok lieku u pacientov s renálnym poškodením dôsledkom aktivity týchto metabolitov.

Po perorálnej alebo parenterálnej aplikácii sa asi 80 % podaného morfínu dostáva do moču (10 % nezmeneného morfínu, 4 % normorfínu a 65 % vo forme glukuronidov, pomer morfín-3-glukoronidu k morfín-6-glukoronidu je 10 : 1). Eliminačný polčas morfínu je podmienený vysokým kolísaním z jedného typu metabolitu na iný. Stredné hodnoty po parenterálnom podaní sa menia od 1,7 a 4,5 h až po občas zistené hodnoty okolo 9 h. Asi 10 % glukuronidov morfínu sa vylučuje žlčou a stolicou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Pri kontinuálnom používaní morfínu klesá citlivosť CNS na morfín. Tento jav môže narásť do takej miery, že dávky, ktoré by boli pri prvom použití opioidu toxické a viedli by k respiračnej depresii, pacient toleruje. Euforický účinok morfínu je zodpovedný za riziko vývoja návyku (pozri časť 4.4).

Pokiaľ sa jedná o mutagenitu, zistenia sú jasne pozitívne a hovoria o fragmentárnom účinku morfínu na bakteriálne bunky. Z tohto dôvodu sa morfín musí považovať za mutagén, pretože podobný účinok sa dá predpokladať aj u ľudí.

Morfín sa môže podávať jedine pacientom používajúcim spoľahlivú antikoncepciu.

Neuskutočnili sa žiadne dlhodobo trvajúce štúdie na zvieratách, ktoré by poukazovali na potenciálne karcinogénny potenciál morfínu.

Štúdie na zvieratách preukázali, že morfín môže poškodiť potomstvo počas zárodočného vývoja (malformácie CNS, rastová retardácia, atrofia semenníkov, zmeny systému neurotransmiterov a správania sa, závislosť). Navyše u mnohých druhov zvierat bol preukázaný účinok na sexuálne správanie samcov a plodnosť samičiek.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

lactosum anhydricum (okrem 100 mg tabliet) alcohol cetylicus et stearylicus (rastlinného pôvodu) hyetellosum

magnesii stearas (rastlinného pôvodu) talcum

Obalová vrstva obsahuje:

MST Continus 30 mg :

hypromellosum, macrogolum 400, ethylcellulosum, diethylis phthalas, violaceum Opaspray K-1–4705 – flavum orangeatum (E110), erythrosinum (E172), indigocarminum (E132), titanii dioxidum (E171)

MST Continus 60 mg:

hypromellosum, macrogolum 400, ethylcellulosum, diethylis phthalas, aurantiacum Opaspray K-1–2506 – flavum orangeatum (E110), flavum quinolini (E104), erythrosinum (E172), titanii dioxidum (E171)

MST Continus 100 mg:

hypromellosum, macrogolum 400, ethylcellulosum, diethylis phthalas, vigrum Opaspray M-1–8204 A – flavum quinolini (E104), titanii dioxidum (E171), ceruleum nitens (E133)

6.2    Inkompatibility

Nie sú známe

6.3    Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

Druh balenia: Al/PVdC/PVC blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa.

Veľkosť balenia: 20 alebo 60 tabliet

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Mundipharma Ges.m.b.H.

Apollogasse 16–18

1070 Viedeň, Rakúsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

MST Continus 30 mg – 65/0259/13-S

MST Continus 60 mg – 65/0258/13-S

MST Continus 100 mg – 65/0257/13-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 20.2.1991

Dátum posledného predĺženia registrácie: 4.4.2006