Súhrnné informácie o lieku - MUTAFLOR
1. NÁZOV LIEKU
MUTAFLOR
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 tvrdá gastrorezistentná kapsula obsahuje: Escherichia coli kmeň Nissle 1917
s 2,5 – 25 × 109 rozmnožovania schopných buniek (KBE) 8,74 – 43,68 mg
3. LIEKOVÁ FORMA
Tvrdá gastrorezistentná kapsula
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
-
– Ulcerózna kolitída v remisnej fáze
-
– Chronická zápcha
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Dávkovanie:
Dospelí a mladiství:
Bežná dávka: Od 1.-4. dňa 1 kapsula MUTAFLORU denne, potom 2 kapsuly MUTAFLORU denne. Pri perzistujúcej zápche môže byť prospešné zvýšiť dávku až na 4 kapsuly MUTAFLORU na deň. Spôsob podávania:
Bežná dávka sa má užiť s jedlom, pokiaľ možno s raňajkami a zapiť primeraným množstvom tekutiny. Kapsuly sa nemajú rozhrýzať.
Pri vznikajúcich vetroch alebo pri dennej dávke vyššej než je bežná dávka možno dennú dávku rozdeliť a podávať s jedlom rovnomerne počas celého dňa.
Dĺžka podávania:
-
V prípade ulceróznej kolitídy existujú skúsenosti z kontrolovaných štúdií s dĺžkou podávania 12 mesiacov. Na prevenciu relapsu ulceróznej kolitídy sa MUTAFLORmá užívať priebežne.
-
V prípade konstipácie MUTAFLOR možno užívať až 6 týždňov. Pri viacročnom pretrvávajúcom ochorení sa MUTAFLOR má považovať za liečebnú terapiu a táto terapia sa má pravidelne opakovať.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na niektorú zložku lieku.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Nie sú.
4.5 Liekové a iné interakcie
Antibiotiká proti gramnegatívnym baktériám a sulfónamidy môžu znížiť účinnosť MUTAFLORU .
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
E. coli kmeň Nissle 1917 patrí ku komenzálnym osadníkom čreva človeka a nie je resorbovaný. Účinky na graviditu a laktáciu sa preto neočakávajú.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je známe.
4.8 Nežiaduce účinky
Gastrointestinálne poruchy
Na začiatku často dochádza k flatulencii. Veľmi zriedkavo sa pozorovali zmeny konzistencie stolice alebo frekvencie stolice, abdominálne bolesti, borborygmus, meteorizmus, nauzea alebo vracanie.
Poruchy kože
Veľmi zriedkavo sa pozorovali prípady eflorescencia pokožky, erytému alebo odlupovania pokožky.
Poruchy CNS
Veľmi zriedkavo sa uvádzala bolesť hlavy.
4.9 Predávkovanie
Nie je známe.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antidiaroika, antidiaretické mikroorganizmy.
ATC kód: A07FA
Mechanizmy účinku:
MUTAFLOR kapsuly obsahujú definovaný nepatogénny kmeň Escherichia coli (kmeň Nissle 1917) v životaschopnej forme. Účinky MUTAFLORU sa dokázali v in vitro a v in vivo testoch, ako i v klinických štúdiách. Pritom sa zistili nasledovné vlastnosti a mechanizmy účinku:
-
– Kmeň vytvára antimikrobiálne látky, na ktorých sa zakladá antagonizmus voči patogénnym zárodkom.
-
– Kmeň vytvára mastné kyseliny s krátkymi reťazcami, ktoré sú dôležité pre energetické hospodárstvo mukózy hrubého čreva. Mastné kyseliny s krátkymi reťazcami podporujú mukózu hrubého čreva, ako aj absoprciu nátria a chloridu.
-
– Kmeň MUTAFLORU je schopný odbúrať rôzne sacharidy, cukrové alkoholy a iné substráty pri spotrebe kyslíka. Tým sa v hrubom čreve vytvorí anaeróbne prostredie.
-
– Pomocou špeciálnych priľnavých organel (normálny typ-I- a F-1C fimbrií) môže kmeň priľnúť na stenu čreva. Kmeň je dobre pohyblivý, čo je výhodou pri osídlení hrubého čreva.
-
– MUTAFLOR má imunomodulárne vlastnosti.
Špecifický imunitný systém:
Po kolonizácii kmeňom Nissle 1917 E. coli sa zvyšujú hladiny IgA a IgM vo filtrátoch stolice a v séru novorodencov. Jednotlivé pozorovania naznačujú zvýšenie IgA v slinách.
Nešpecifický imunitný systém:
In-vitro pokusy dokázali významné zvýšenie sekretorických schopností makrofágov myší. Signifikantne sa zvýšila produkcia interleukinu 6 (= interferón b2) a kyslíkových radikálov. Ďalej sa pozorovali zvýšená produkcia faktora nekrózy tumorov (TNF) po indukcii makrofágov kmeňom Nissle 1917 E. coli.
Ex-vivo pokusy na makrofágoch myší potvrdili signifikantné zvýšenie sekrécie interleukinu 6 a kyslíkových radikálov. Zvýšenie TNF-sekrécie sa však v týchto pokusoch nepozorovalo. Tieto výsledky a klinické štúdie s pacientmi so zápalovými ochoreniami čriev poukazujú na imunomodulárny účinok MUTAFLORU.
Ďalej sa ex vivo mohlo dokázať zvýšenie cytotoxicidy makrofágov myší voči intracelulárnym parazitom, a tým i zosilenie obrany voči intracelulárnym zárodkom.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vzhľadom na svoj obal sú kapsuly rezistentné na žalúdočnú šťavu a rozpúšťajú sa až v terminálnom ileu. Liečivo E. coli kmeň Nissle 1917 ako fyziologický zárodok osídli črevo, nie je resorbovaný a nepodlieha metabolizácii. Vylučuje sa stolicou.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
E. coli kmeň Nissle 1917 nemá toxické ani patogénne vlastnosti. Kmeň nevytvára žiadne enterotoxíny alebo hemolyzín, nie je enteroinvazívny, nemá žiadne patogénne príznaky adhézie, nie je rezistentný proti séru, neukazuje žiadne uropatogénne vlastnosti, je citlivý voči obvyklým antibiotikám proti gramnegatívnym baktériám a nič nenasvedčuje jeho imunotoxického účinku.
Nesukutočnili sa štúdie reprodukčnej toxicity.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Maltodextrín, mastenec, kopolymér MA/MMA 1:1, makrogol 4000, trietylcitrát, glycerol 85 %, oxid titaničitý, oxid železitý, želatína, žltý vosk, karnaubský vosk, šelak, čistená voda.
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
Polystyrolová tuba s polyetylénovým uzáverom: 6 mesiacov
PVC/PVDC/Al blister: 12 mesiacov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote 2–8 °C!
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Druh balenia:
Polystyrolová tuba uzatvorená lamelovou zátkou z polyetylénu a PVC/PVDC/Al blister.
Veľkosti balenia:
-
– Balenie s 20 tvrdými gastrorezistentnými kapsulami.
-
– Balenie so 100 tvrdými gastrorezistentnými kapsulami.
6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Ardeypharm GmbH, Loerfeldstrasse 20, 58313 Herdecke, Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
49/0144/00-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
28.04.2000 / 3.3.2005