MYOVIEW - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

MYOVIEW™

230 mikrogramov kit pre rádiofarmakum.

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Každá injekčná liekovka obsahuje 230 mikrogramov tetrofosmínu.

Pomocná látka so známym účinkom:

Každá injekčná liekovka pred rekonštitúciou obsahuje 0,65 mg sodíka.

Rekonštituovaná injekcia obsahuje 0,08 – 0,16 mg/ml sodíka.

Úplný zoznam pomocných látok pozri v časti 6.1.

MYOVIEW je rekonštituované injekciou technecistanu (^99mTc) sodného Ph.Eur. (nie je súčasťou kitu) za vzniku injekcie technécium (^99mTc) tetrofosmínu.

3. LIEKOVÁ FORMA

Kit pre rádiofarmakum.

Biely prášok (lyofilizát).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Tento liek je určený len na diagnostické použitie.

Po rekonštitúcii injekciou technecistanu (^99mTc) sodného je liek určený pri dospelých na:

MYOVIEW je látka na posúdenie prekrvenia myokardu, určená ako prostriedok na doplňujúce vyšetrenie pre diagnostiku a lokalizáciu ischémie myokardu a/alebo infarktu myokardu.

U pacientov podstupujúcich scintigrafiu prekrvenia myokardu, môže byť na hodnotenie funkcie ľavej komory (ejekčná frakcia ľavej komory a pohyb steny) použitý EKG-gatovaný SPECT.

MYOVIEW je určené ako prostriedok na doplňujúce vyšetrenie k základným vyšetreniam (ako je napr. palpácia, mamografia alebo alternatívne zobrazovacie prostriedky a/alebo cytológia) pre posúdenie malignity suspektných lézií na prsníku všade tam, kde všetky tieto odporúčané vyšetrenia boli bez jasného záveru.

Dospelí

Zobrazenie myokardu

Pacienti majú byť ráno pri vyšetrení nalačno, alebo iba po ľahkých raňajkách.

Odporúčaný vyšetrovací postup na diagnostiku a lokalizáciu ischémie myokardu (použitím planárnej alebo SPECT techniky) a hodnotenie funkcie ľavej komory použitím EKG-gatovaného SPECT-u, vyžaduje dve intravenózne injekcie tetrofosmínu (^99mTc), prvú podanú na vrchole zaťaženia a druhú v pokoji. Poradie podaní môže byť najprv v pokoji a následne v záťaži alebo prvú v záťaži a druhú následne v pokoji.

Pokiaľ sa injekcie počas záťaže a v pokoji podávajú počas jedného vyšetrovacieho dňa, aktivita podávaná v druhej dávke má dosiahnuť úroveň počtu impulzov z myokardu najmenej trikrát väčšiu ako je zostatková aktivita z prvej dávky. Odporúčaný rozsah aktivity pre prvú dávku je 250 – 400 MBq; odporúčaný rozsah aktivity pre druhú dávku podanú najmenej o 1 hodinu neskôr je 600 – 800 MBq. Pri vyšetreniach zahrňujúcich EKG-gatovaný SPECT je oprávnené použitie dávok nachádzajúcich sa pri hornom okraji uvedených rozsahov.

Pokiaľ sa injekcie počas záťaže a v pokoji podávajú počas dvoch vyšetrovacích dní, rozsah odporúčanej aktivity každej jednotlivej dávky tetrofosmínu (^99mTc) je 400 – 600 MBq. Pri vyšetreniach objemnejších pacientov (napr. obéznych pacientov alebo žien s veľkými prsníkmi) alebo pri vyšetreniach zahrňujúcich EKG-gatovaný SPECT je oprávnené použitie dávok nachádzajúcich sa pri hornom okraji uvedeného rozsahu.

Celková aktivita podaná pri zobrazovaní myokardu počas záťaže a v pokoji, či už je toto vyšetrenie vykonané počas jedného alebo dvoch dní je obmedzená na 1200 MBq.

Na základe údajov z klinických skúšok sa pri vyšetrení zahŕňajúcom EKG-gatovaný SPECT ukazuje ako primeraná aktivita minimálne 550 MBq. Aktivita podaná pri zobrazovaní myokardu metódou EKG-gatovaného SPECT-u má byť podľa odporúčaní uvedených v predchádzajúcich odsekoch.

V prípade doplňujúceho vyšetrenia pri diagnostike a lokalizácii infarktu myokardu je postačujúca jedna injekcia tetrofosmínu (^99mTc) (250 – 400 MBq).

Planárne alebo radšej SPECT zobrazenie má začať najskôr 15 min. po injekcii.

Nie sú dôkazy o významn

ýché zmenách v koncentrácii alebo redistribúcii tetrofosmínu (^99mTc) v srdcovom svale, a tak snímanie obrazov je možné najmenej do štyroch hodín po injekcii.

Pri planárnom zobrazení sa štandardne získavajú obrazy predozadné, LAO 40°- 45°, LAO 65°- 70° a/alebo laterálne.

Odporúčaný vyšetrovací postup na diagnostiku a lokalizáciu suspektných lézií na prsníku vyžaduje jednu intravenóznu injekciu tetrofosmínu (^99mTc) 500 – 750 MBq. Injekcia sa má prednostne aplikovať do žily na nohe alebo na iné miesto, ale odlišné ako je rameno na strane suspektnej lézie na prsníku. Pacientka nemusí byť pred injekciou nalačno.

Optimálny čas pre začatie zobrazovania prsníka je 5 – 10 minút po injekcii, s pacientkou ležiacou na bruchu s prsníkom (prsníkmi) voľne visiacim(i). Odporúča sa použitie špeciálneho lehátka pre nukleárnu medicínu navrhnutého pre zobrazovanie prsníkov. Bočné zobrazenia prsníka, v ktorom sa očakáva výskyt lézií, sa získajú, keď je čelo kamery tak blízko k prsníku ako je to len technicky možné.

Pacientka sa má potom preložiť tak, aby bolo možné získať bočný obraz voľne visiaceho kontralaterálneho prsníka. Predný supinovaný obraz je možné získať, keď má pacientka ruky za hlavou.

Pediatrická populácia

MYOVIEW sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich; pre túto skupinu nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Spôsob podávania

Tento liek má byť pred podaním pacientovi rekonštituovaný.

Inštrukcie na prípravu rádiofarmák pred podaním sú uvedené v časti 12.

Prípravu pacienta pozri v časti 4.4.

4.2 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na tetrofosmín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti

• 6.1 alebo na ktorúkoľvek zložku označeného rádiofarmaka.

• Tehotenstvo (pozri časť 4.6).

4.3 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Možnosť výskytu reakcií precitlivenosti alebo anafylaktických reakcií

Ak sa vyskytne precitlivenosť alebo anafylaktická/ anafylaktoidná reakcia, musí byť podávanie lieku ihneď prerušené a, ak je to potrebné, zahájená intravenózna liečba. Pre umožnenie bezprostredného zákroku v naliehavých prípadoch, musia byť ľahko dostupné nevyhnutné lieky a medicínske zariadenia ako endotracheálna trubica a dýchací prístroj.

Individuálne odôvodnenie pomeru prínosu a rizika

Vystavenie pacienta účinkom ionizujúceho žiarenia musí byť opodstatnené na základe ich predpokladaného prínosu. Aplikovaná aktivita má byť v každom prípade tak nízka akú je rozumne možné dosiahnuť na získanie požadovanej diagnostickej informácie.

Interpretácia snímok získaných pomocou technécium (99mTc) tetrofosmínu

Lézie na prsníku menšie ako 1 cm nemusia byť scintimamografiou zobrazené, keďže senzitivita MYOVIEW pre detekciu týchto lézií je 36 % (n=5 zo 14, 95 % CI 13 % až 65 %) vzhľadom na histologickú diagnózu. Negatívne vyšetrenie nevylučuje nádor prsníka obzvlášť u takýchto malých lézií.

Efektívnosť v identifikácii axilárnych lézií nebola skúšaná, následkom čoho scintimamografia nie je určená na určenie stupňa závažnosti u nádorov prsníka.

Pri scintigrafických vyšetreniach myokardu v záťaži je potrebné zvážiť kontraindikácie súvisiace s vyvolávaním záťaže.

Pred začiatkom vyšetrenia musí byť pacient dobre hydratovaný a napomínaný vyprázdňovať sa tak často ako je to len možné počas prvých hodín po vyšetrení, aby sa znížila radiácia.

Opatrenia s ohľadom na ohrozenie životného prostredia pozri v časti 6.6.

Špecifické upozornenia

Tento liek obsahuje 0,08 – 0,16 mg/ml sodíka. Je na to potrebné myslieť pri pacientoch s riadenou sodíkovou diétou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neboli vykonané žiadne interakčné štúdie s tetrofosmínom, avšak pri klinických štúdiách, keď bol tetrofosmín podávaný chorým súbežne s inou medikáciou, neboli žiadne interakcie hlásené. Liečivá ovplyvňujúce funkciu srdcového svalu a/alebo krvného prietoku, napr. beta-blokátory, antagonisty kalcia alebo nitráty, môžu viesť pri diagnostike koronárneho ochorenia k falošne negatívnym výsledkom. Výsledky zobrazovacích štúdií je nutné posudzovať vždy v súvislosti so súbežnou medikáciou vyšetrovaného pacienta.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku

Ak je nutné podať rádioaktívne liečivo žene, ktorá môže byť tehotná, vždy je nutné sa o tom presvedčiť. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia má byť považovaná za tehotnú, pokiaľ sa nepreukáže opak. V prípade neistoty o možnom tehotenstve (ak žene vynechala menštruácia, ak menštruácia je veľmi nepravidelná, atď.) majú byť ponúknuté alternatívne metódy bez ionizujúceho žiarenia (ak také sú).

Gravidita

Použitie tetrofosmínu počas tehotenstva je kontraindikované (pozri časť 4.3)..

Štúdie reprodukčnej toxicity u zvierat neboli uskutočnené. Rádionuklidové vyšetrenie vykonávané u tehotných žien má za následok radiačnú dávku do plodu. Podanie tetrofosmínu (^99mTc) v dávke 250 MBq pri záťaži a následne 750 MBq v kľude predstavuje absorbovanú dávku na maternicu 8,1 mGy. Radiačná dávka vyššia než 0,5 mGy (ekvivalentná ročnej expozícii žiarenia z pozadia) sa má považovať za možné riziko pre plod.

Laktácia

Nie je známe, či sa tetrofosmín (^99mTc) vylučuje do materského mlieka.

Pred podaním rádiofarmaka dojčiacej matke je potrebné zvážiť možnosť odloženia tohto vyšetrenia do času, kým matka dojčenie ukončí a či voľba rádiofarmaka je najvhodnejšia vzhľadom na vylučovanie aktivity do materského mlieka. Ak je podanie považované za nevyhnutné, dojčenie má byť prerušené na 12 hodín a odsaté mlieko zlikvidované.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Štúdie ovplyvnenia schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje neboli vykonané .

4.8 Nežiaduce účinky

Vystavenie ionizujúcemu žiareniu je spojené s vznikom rakoviny a možnosťou rozvoja dedičných chýb.

Keďže efektívna dávka je 8,5 mSv, keď je podaná maximálna odporúčaná aktivita 1200

MBq, tieto vedľajšie účinky sa vyskytujú len s nízkou frekvenciou.

Nežiaduce účinky podľa frekvencie ich výskytu sa delia nasledovne:

Veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Po podaní tetrofosmínu (^99mTc) sú nežiaduce účinky veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10000 osôb).

Poruchy imunitného systému

Opuch tváre, reakcie precitlivenosti, alergické reakcie, anafylaktická reakcia

Poruchy nervového systému

Bolesť hlavy, závrat, kovová chuť, poruchy vnímania vône a chute

Poruchy ciev

Návaly horúčavy, hypotenzia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Dyspnoe

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Zvracanie, nauzea, pálenie úst

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Urtikária, svrbenie, erytematózny exantém

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Pocit tepla

Vyšetrenia

Zvýšený počet bielych krviniek

Niektoré reakcie boli oneskorené– po niekoľkých hodinách od podania tetrofosmínu (^99mTc). Boli hlásené izolované prípady závažných reakcií, vrátane anafylaktických reakcií (menej než 1 zo

100000) a niektoré alergické reakcie (jediná správa).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v

4.9 Predávkovanie

• V prípade predávkovania radiáciou sa má podporovať časté močenie a vylučovanie stolice, aby sa minimalizovala dávka absorbovaná pacientom.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Diagnostické rádiofarmaká, zlúčeniny technécia (99mTc), ATC kód: V09GA02.

Mechanizmus účinku

Po intravenóznom podaní označeného kitu MYOVIEW v odporúčanej dávke sa neočakávajú farmakologické účinky. Štúdie na zvieratách ukázali, že vychytanie tetrofosmínu (^99mTc) v srdcovom svale je v priamom vzťahu ku koronárnemu krvnému prietoku, čo potvrdzuje účinnosť komplexu ako látky na zobrazenie prekrvenia srdcového svalu.

Na základe klinických skúseností s EKG-gatovananou perfúznou scintigrafiou myokardu táto metóda môže byť použitá na sledovanie zmien (alebo stability) funkcie ľavej komory počas vyšetrenia. Je možné očakávať, že spoľahlivosť sériových hodnotení bude podobná ako pri inej bežne používanej meracej technike (napr. EKG-gatovaná scintigrafia krvného obehu).

Obmedzené údaje u zvierat ukazujú vychytávanie tetrofosmínu (^99mTc) v bunkách nádoru prsníka.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Akumulácia v orgáne

Akumulácia v srdcovom svale je rýchla, dosiahnuté maximum 1,2 % podanej aktivity s dostatočnou retenciou dovoľuje zobraziť srdcový sval planárnou alebo SPECT technikou medzi 15 minútami a 4 hodinami po podaní.

Eliminácia

Tetrofosmín (^99mTc) vykazuje po intravenóznej injekcii rýchly klírens z krvi. Menej než 5 % podanej aktivity zostáva v 10 minúte po podaní v celej krvi. Klírens z okolitých tkanív, pľúc a pečene je rýchly a aktivita v týchto orgánoch je po záťaži znížená so zvýšeným vychytávaním v kostrových svaloch. Približne 66 % podanej aktivity sa vylúči počas 48 hodín po podaní asi 40 % močom a 26 % v stolici.

Polčas

Injekcia technecistanu (99mTc) sodného Eur. liek. sa získava z generátora [⁹⁹Mo/^99mTc]. Technécium (^99mTc) sa rozpadá uvoľnením gama žiarenia (energia 141 keV) polčasom 6,02 hodiny.

Poškodenie obličiek alebo pečene

Farmakokinetika pri pacientoch s poškodením obličiek alebo pečene nebola stanovená.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdia akútnej toxicity s liekom MYOVIEW v dávkových hladinách približne 1050-krát vyšších než maximálna jednotlivá dávka pre ľudí nevykázala u potkanov alebo králikov mortalitu alebo poznateľné známky toxicity. Pri štúdiách s opakovaným podaním boli pozorované pri králikoch určité známky toxicity, ale iba pri kumulatívnych dávkach presahujúcich 10.000-krát maximálnu dávku pre ľudí. Pri potkanoch, ktorí dostali tieto dávky neboli pozorované žiadne známky toxicity. Štúdie reprodukčnej toxicity neboli vykonané. Pri in vivo i in vitro štúdiách možnosti mutagenity nevykázal tetrofosmín žiadne známky mutagenity. Štúdie karcinogenity MYOVIEW neboli vykonané.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

dihydrát chloridu cínatého sulfosalicylan sodný

D-glukónan sodný hydrogénuhličitan sodný dusík

6.2 Inkompatibility

Pretože štúdie kompatibility neboli vykonané, tento liek nemá byť zmiešaný s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 12.

6.3 Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti zabaleného lieku je 52 týždňov.

Chemická a fyzikálna stabilita pre použitie rekonštituovaného injekčného roztoku bola preukázaná počas 12 hodín pri teplote 2°C – 25 °C.

Rekonštituovaný liek uchovávajte pri teplote 2 °C – 25 °C .

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 – 8 °C).

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky uchovávania rekonštituovaného lieku pozri v časti 6.3.

Uchovávanie má byť v súlade s národnými predpismi pre rádioaktívne materiály.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Liek sa dodáva v 10ml injekčnej liekovke z číreho skla uzatvorenej zátkou z chlórbutylkaučuku a objímkou s odtrhávacím viečkom.

Veľkosť balenia: 2 alebo 5 injekčných liekoviek.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pripravený liek je číry bezfarebný roztok.

Všeobecné upozornenia

Rádiofarmaká majú prijímať, používať a podávať len oprávnené osoby v určených klinických zariadeniach. Ich príjem, skladovanie, používanie, preprava a likvidácia sú predmetom regulácií alebo zodpovedajúcich povolení príslušných úradov.

Rádiofarmaká majú byť pripravené spôsobom, ktorý vyhovuje ako radiačnej bezpečnosti tak aj požiadavkám farmaceutickej kvality. Majú byť dodržiavané vhodné aseptické postupy.

Obsah liekovky je určený len na prípravu injekcie technécium (^99mTc) tertrofosmínu a nemá byť pacientovi podaný priamo bez toho, aby prešiel prípravou.

Inštrukcie na rekonštitúciu lieku pred podaním pozri v časti 12.

Ak kedykoľvek počas prípravy tohto lieku bude spochybnená celistvosť liekovky, liek nemá byť použitý.

Postup podania ma byť vykonaný spôsobom, aby bolo minimalizované riziko kontaminácie liekom a ožiarenie manipulanta. Povinnosťou je zodpovedajúce tienenie.

Obsah kitu pred rekonštitúciou nie je rádioaktívny. Ale po pridaní technecistanu (^99mTc) sodného Eur. liek., musí byť zabezpečené zodpovedajúce tienenie hotového lieku.

Podávanie rádiofarmák pre ostatné osoby predstavuje riziko z vonkajšieho ožiarenia alebo kontaminácie zo zvyškov moču, zvratkov atď. Preto musia byť prijaté opatrenia radiačnej ochrany v súlade s národnými predpismi.

Všetky materiály v súvislosti s prípravou a podávaním rádiofarmák, vrátane akéhokoľvek nepoužitého lieku a jeho obalu majú byť po použití dekontaminované alebo sa s nimi má zaobchádzať ako s rádioaktívnym odpadom a majú byť zlikvidované v súlade s podmienkami určenými miestnymi kompetentnými orgánmi. Kontaminovaný materiál musí byť zlikvidovaný ako rádioaktívny odpady schváleným spôsobom

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GE Healthcare Limited

Amersham place

Little Chalfont

Buckinghamshire HP79NA

Veľká Británia

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

88/0355/03-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 19.decembra 2003

Dátum posledného predĺženia registrácie: 11.marca 2010

Marec 2018

11. DOZIMETRIA