NEMOTAN 30 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

• 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU nimodipinum 30 mg v 1 filmom obalenej tablete.

• 3. LIEKOVÁ FORMA

filmom obalené tablety

Vzhľad. okrúhle, biele, bikonvexné, filmom obalené tablety na perorálne podanie.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Pri vazospazme pri subarachnoidálnom krvácaní sa podáva 6 × 60 mg (2 tablety) denne v 4-hodinových intervaloch počas 7 až 14 dní.

Pri poruchách výkonnosti mozgu sa zvyčajne užíva 30 mg (1 tableta) 3-krát denne v pravidelných intervaloch, ak je to možné vždy v rovnakom čase. Časový interval medzi jednotlivými dávkami by nemal byť kratší ako 4 hodiny.

Pri zhoršenej funkcii pečene alebo obličiek sa odporúča znížiť dávkovanie a starostlivo kontrolovať individuálne reakcie pacienta na liečbu.

Liek je určený pre dospelých pacientov.

Tablety sa užívajú celé v pravidelných intervaloch, nezávisle od príjmu potravy (pred, počas alebo po jedle) a zapíjajú sa malým množstvom tekutiny.

4.3 Kontraindikácie

Nemotan 30 mg nemôžu užívať pacienti s precitlivenosťou na nimodipín alebo na ďalšie zložky lieku.

• 4.4 Špeciálne upozornenia

Zvýšená opatrnosť je nevyhnutná pri podávaní nimodipínu pacientom s výraznou hypotenziou (systolický tlak krvi pod 90 mmHg), pri generalizovanom edéme mozgu, pri výraznom zvýšení vnútrolebečného tlaku, u pacientov s ť ažkým kardiovaskulárnym ochorením (infarkt myokardu, zlyhanie srdca a pod.) a pri ťažšom poškodení funkcie pečene.

U veľ mi starých polymorbidných pacientov a u pacientov s výrazne obmedzenou funkciou oblič iek (glomerulárna filtrácia < 20 ml/min) by mala byť liečba nimodipínom starostlivo zvážená s nutnosťou pravidelne vykonávať kontrolné vyšetrenia.

Nemotan 30 mg sa nemá podávať deťom a mladistvým do 18 rokov pre nedostatok klinických skúseností.

4.5 Liekové a iné interakcie

Lieky:

Anti-epileptiká: Súčasné podanie karbamazepínu, fenobarbitalu alebo fenytoínu má za následok významný pokles biologickej dostupnosti alebo perorálneho nimodipínu.

Cimetidín: Súčasné podanie má za následok zvýšenie plazmatických koncentrácií nimodipínu s možnosťou toxicity.

Rifampicín: Súčasnému podaniu je nutné sa vyhnúť, pretože účinok nimodopínu sa môže pôsobením indukcie pečeňových enzýmov znížiť.

Nátriumvalproát: Súčasné podávanie môže mať za následok zvýšenie plazmatických koncentrácií nimodipínu s možnosťou toxicity.

Zidovudín: V štúdiách na zvieratách súčasné podanie malo za následok zvýšenie AUC zidovudínu a zníženie distribučného objemu zidovudínu a stupňa plazmatického klírensu. Napriek tomu, že klinická významnosť týchto sledovaní je neznáma, nežiaduce účinky zidovudínu sú závislé od dávky a preto by sa u pacientov dostávajúcich súčasne tieto lieky mala zvažovať možnosť interakcií.

Existuje teoretická možnosť, že súčasné podanie nesteroidových protizápalových liekov alebo perorálnych antikoagulancií s nimodipínom môže viesť k vyššiemu riziku gastrointesti­nálneho krvácania. Týchto pacientov je potrebné liečiť opatrne.

Potrava a nápoje:

Alkohol: pacienti by sa mali upozorniť na vylúčenie alkoholu počas liečby nimodipínom.

Potrava: Podávanie nimodipínu s potravou, alebo do hodiny pred jedlom alebo do dvoch hodín po jedle vedie k signifikantnému zníženiu biodostupnosti nimodipínu.

Grepfruitový džús: Počas liečby nimodipínom sa neodporúča pitie grepfruitového džúsu. Inhibuje oxidatívny metabolizmus dihydropyridínov a môže vyvolať zvýšenie plazmatických koncentrácií nimodipínu a s tým súvisiacu toxicitu.

• 4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie

Tehotenstvo:

Nimodipín mal teratogénny účinok pri podávaní Himalájskym králikom. Podanie dávky 1 mg a 10 mg /kg/deň GAVAGE od dňa 6 do dňa 18 ťarchavosti mal za následok nárast incidencie malformácií a výskytu zakrpatených plodov. Tento účinok sa nezistil pri 3 mg/kg/deň v jednej z dvoch zhodných štúdiách na králikoch. V druhej štúdii zvýšený nárast zakrpatených plodov bol spôsobený dávkou 1 mg/kg/ deň, ale nie pri vyšších dávkach. Pri podávaní 100 mg/kg/deň nimodipínu Longovým – Evansovým potkanom žalúdočnou sondou od dňa 6 do 15 ťarchavosti sa zistil výskyt embryotoxicity s resorpciou a zakrpatením rastu plodov. V iných dvoch štúdiách na potkanoch, dávky nimodipínu 30 mg/kg/deň podaním žalúdočnou sondou od dňa 16 gestácie a pokračovaním do obetovania, deň ťarchavosti 20 alebo deň 21 po pôrode, boli spojené s vyššou incidenciou odchýliek kostry, zakrpatením plodov, mŕtvo narodenými, ale nevyskytli sa malformácie (Takisto pozri: Predklinické údaje o bezpečnosti).

S použitím nimodipínu počas tehotenstva a kojenia nie sú dostatočné skúsenosti, a preto sa liek nemá podávať behom tehotenstva a kojenia, alebo sa podá len vtedy, keď sa používanie považuje za nevyhnutné a možný prínos pre matku prevyšuje možné riziko pre plod.

Dojčenie:

Štúdie na potkanoch poukázali, že nimodipín a/alebo jeho metabolity sa objavujú v mlieku v koncentráciách oveľa vyšších ako sú plazmatické hladiny u matky. Nie je známe, či sa liek vylučuje materským mliekom. Odporúča sa prerušenie dojčenia počas liečby nimodipínom.

• 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Nemotan môže spôsobiť pokles krvného tlaku vedúci k mdlobám alebo k závratom, pacienti sa musia poučiť, aby nešoférovali alebo neobsluhovali stroje, pokiaľ si nie sú istí, či nie sú ovplyvnení.

4.8 Nežiaduce účinky

Zoznam nasledujúcich nežiaducich účinkov je zostavený podľa orgánových systémov: Kardiovaskulárny: Najčastejším nežiaducim účinkom je pokles krvného tlaku. Vyskytujú sa správy o ľahkom náraste alebo poklese srdcovej frekvencie a začervenaní.

Centrálny nervový systém: Vyskytujú sa správy o závratoch a bolestiach hlavy.

Gastrointesti­nálny: Vyskytujú sa správy o abdominálnom diskomforte a iných gastrointesti­nálnych prejavoch, zápche, nauzey a zriedkavé správy o hnačke. Sú veľmi zriedkavé správy o črevnom pseudo-obštrukčnom ileu, hoci priama príčinná súvislosť sa nestanovila. Títo pacienti odpovedali na konzervatívny postup.

Hematologický: Správy o začervenaní, veľmi zriedkavé správy o trombocytopénii.

Pečeňový: Zriedkavé sú prípady reverzibilného zvýšenia pečeňových enzýmov a ojedinelé prípady žltačky a hepatitídy.

Metabolický: Sú správy o pocite tepla a zvýšenom potení.

4.9 Predávkovanie

Správy o skúsenostiach s predávkovaním nimodipínu u ľudí nie sú k dispozícii. Hlavné prejavy predávkovania sa predpokladajú z ovplyvnenia kardiovaskulárneho systému, významná periférna vazodilatácia a významná systémová hypotenzia. Musí sa urobiť výplach žalúdka a podanie aktívneho dreveného uhlia. Zníženie krvného tlaku môže vyžadovať podanie vazopresorov, ak je pokles krvného tlaku veľký, môže byť nevyhnutné podanie intravenózneho dopamínu alebo noradrenalínu. Ak je to vhodné, mala by sa vykonať aktívna kardiovaskulárna podpora. Ostatná liečba musí byť symptomatická a podporná. Vzhľadom na vysokú väzbu na bielkoviny dialýza nimodipínu nie je pravdepodobne prínosná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLAST NOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

ATC: C08CA06, vazodilatans

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Nimodipín sa ľahko absorbuje po perorálnom podaní. Vrcholová sérová hladina sa dosahuje do jednej hodiny. Polčas vylučovania je približne tri hodiny s úplným časom vylučovania od osem do deväť hodín, hoci skorá fáza vylučovania je rýchlejšia. Polčas vylučovania sa zvyšuje s poklesom obličkových funkcií a vrcholové sérové hladiny sa významne zvyšujú. Pri pečeňovej insuficiencii vrcholové sérové hladiny sa zvyšujú a stupeň klírensu sa znižuje. First pass metabolizmus v pečeni je extenzívny, čoho dôsledkom je biologická dostupnosť 13%. Súčasné podanie s jedlom spôsobuje pokles vrcholových sérových hladín o približne 68% a biologická dostupnosť poklesáva pod 10%.

Nimodipín sa extenzívne metabolizuje v pečeni, s približne 1% vylučovania nezmeneného lieku močom. Nimodipín sa u potkanov vylučuje aj mliekom, s hladinami v pomere k sérovým hladinám okolo 1 do 3. Je lipofilný a prechádza nepoškodenou krvno -mozgovou bariérou. Nimodipín sa viaže na bielkoviny viac ako 95%.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Dvojročná štúdia s Wistarovými potkanmi, ktorým sa podával nimodipín 1800 ppm v diéte (zodpovedajúce od 91–121 mg/kg/deň) odhaľuje vyššiu incidenciu adenokarcinómu uteru a adenómu Leydigových buniek testes ako u kontroly s placebom. Odlišnosti neboli štatisticky významné a vyšší výskyt bol v súlade s historickým kontrolným výskytom týchto nádorov u kmeňov Wistarových potkanov.

V 91 týždňovej štúdii u myší nimodipín nebol karcinogénny, hoci vysoké dávky, 1800 ppm nimodipínu (546 mg – 774 mg/kg/deň) skrátili očakávané prežívanie zvierat.

Mutagenicita pri stanovení Amesovým testom, testom mikronukleov a dominantným letálnym testom sa neobjavila.

Fertilita a celková reprodukčná výkonnosť u samčích a samičích Wistarových potkanov nebola porušená po perorálnom podávaní dávky 30 mg/kg/deň podávanej denne viac ako 10 týždňov u samcov a 3 týždne pred párením a do 7 dňa ťarchavosti u samíc (táto dávka u krýs je ekvivalentná približne 4 × 60 mg každé 4h u 50 kg pacienta).

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

povidonum, cellulosum microcristallinum, crospovidonum, magnesii stearas, maydis amylum Filmotvorná vrstva: Opadry White (OY-B-28920): polyvinylalcohol, talcum purificatum, titanii dioxidum, lecithin, xantani gummi

6.2 Inkompati­bility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

60 mesiacov

• 6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Skladujte na suchom mieste, chráňte pred svetlom, pri teplote nepresahujúcej +25°C. Skladujte mimo dosahu detí.

• 6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

PVC/Al blister, papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa.

Veľkosť balenia: tbl flm 20 × 30 mg

tbl flm 50 × 30 mg

tbl flm 100 × 30 mg

• 6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Tablety Nemotanu by sa mali prehĺtať celé s malým množstvom vody. Neužívajú sa hodinu pred alebo dve hodiny po príjme potravy.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII