NORMIX 200 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

NORMIX 200 mg

filmom obalené tablety

2.  KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 200 mg rifaximínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

filmom obalená tableta

Ružová okrúhla bikonvexná filmom obalená tableta.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

– Liečba akútnych a chronických črevných infekcií spôsobených grampozitívnymi alebo gramnegatívnymi baktériami a hnačiek spôsobených narušením rovnováhy črevnej flóry (letné hnačky, cestovateľské hnačky, enterokolitída). Rifaximín sa nemá používať u pacientov s hnačkou s komplikáciou vo forme horúčky alebo krvavej stolice.

– Liečba symptomatickej nekomplikovanej divertikulózy hrubého čreva.

– Súčasť komplexnej liečby hepatálnej encefalopatie.

– Profylaxia pri chirurgických výkonoch v gastrointes­tinálnom trakte.

– Liečba pacientov s ATB asociovanou kolitídou, vyvolanou baktériami rezistentnými na vankomycín.

Normix 200 mg môžu užívať dospelí a deti staršie ako 12 rokov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Bežné dávkovanie u dospelých a detí starších ako 12 rokov je priemerne 10 – 15 mg/kg telesnej hmotnosti denne. Trvanie liečby nemá presiahnúť 7 dní.

Odporúčané dávkovanie v jednotlivých indikáciách

Liečba črevných infekcií, cestovateľských hnačiek, divertikulózy a pred- a pooperačnej profylaxie Dospelí a deti staršie ako 12 rokov 800 mg (4 tablety) rozdelených do 2 až 4 jednotlivých dávok (každých 12 až 6 hodín).

Liečba hepatálnej encefalopatie

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov 1200 mg (6 tabliet) rozdelených do 3 jednotlivých dávok (každých 8 hodín).

V prípade liečebných cyklov divertikulózy a hepatálnej encefalopatie má každému cyklu (neprekračujúcemu 7 – 10 dní) predchádzať vyplavovacia fáza bez liečby (wash-out) 20 – 30 dní. Veľkosť dávky a jej frekvencia sa môže meniť podľa stavu pacienta.

Rifaximín sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla.

U pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou nie je potrebné upravovať dávku lieku.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť rifaximínu u detí mladších ako 12 rokov neboli doteraz stanovené. V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v časti 5.1, ale neumožňujú uviesť odporúčania na dávkovanie.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na rifaximín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Črevná obštrukcia (i parciálna) a závažnejšíe intestinálne ulcerácie.

Reakcie z precitlivenosti zahŕňajú exfoliatívnu dermatitídu, angioneurotický edém a anafylaxiu (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Klinické výsledky ukázali, že rifaximín nie je účinný pri liečbe črevných infekcií spôsobených invazívnymi enterickými patogénmi ako Campylobacter jejuni, Salmonella spp. a Shighella spp., ktoré zvyčajne spôsobia hnačku, horúčku, krv v stolici a častú stolicu. Podávanie rifaximínu sa má ukončiť, ak sa symptómy hnačky zhoršia alebo pretrvávajú viac ako 48 hodín, a zvážiť alternatívnu terapiu antibiotikami.

Bol zaznamenaný prípad hnačky vyvolanej baktériami Clostridium difficile (CDAD), v ktorom sa na liečbu hnačky použili takmer všetky antibakteriálne lieky vrátane rifaximínu. Potenciálne použitie rifaximínu na liečbu CDAD a pseudomembranóznej kolitídy nemožno vylúčiť.

Pacientov treba informovať, že napriek zanedbateľnej absorpcii liečiva (menej ako 1 %) môže rifaximín podobne ako všetky deriváty rifamycínu vyvolať červené sfarbenie moču.

Farmakokinetika rifaximínu u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek sa neskúmala. Močom sa absorbuje a vylučuje veľmi malé percento rifaximínu (vylúčenie močom < 0,3 %).

4.5 Liekové a iné interakcie

Pretože perorálne podávaný rifaximín sa z gastrointes­tinálneho traktu absorbuje v zanedbateľnej miere, potenciál jeho interakcie so systémovými liekmi je nízky.

Výsledky in vitro štúdií ukázali, že rifaximín je slabý induktor izoenzýmu CYP3A4 cytochrómu P450.

Farmakokinetické štúdie liekových interakcií uskutočnené s rifaximínom a liekmi metabolizovanými izoenzýmami cytochrómu P450 ukázali, že vplyv rifaximínu na farmakokinetiku midozalamu alebo na perorálne podávaný antikoncepčný prostriedok obsahujúci etinylestradiol a norgestimát nie je signifikantný. Preto sa neočakávajú klinické interakcie s liekmi metabolizovanými týmito izoenzýmami.

Avšak zmeny črevnej flóry počas liečby antibiotikami môžu ovplyvňovať enterohepatálnu cirkuláciu estrogénu. Môže dôjsť k zníženiu plazmatickej koncentrácie estrogénu a to by mohlo mať vplyv na antikoncepciu. Odporúča sa používať doplnkové antikoncepčné prostriedky, najmä ak obsah estrogénu je nižší ako 50 ^g.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o užívaní rifaximínu tehotnými ženami. V štúdiách na zvieratách sa nezistil žiadny priamy ani nepriamy škodlivý vplyv z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Z preventívnych dôvodov sa neodporúča užívať rifaximín počas gravidity.

Laktácia

Nie je známe, či sa rifaximín alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka.

Nemožno vylúčiť riziko pre dojčené dieťa.

Treba rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť užívanie/zdržať sa užívania rifaximínu po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

• V štúdiách na zvieratách sa nezistil žiadny priamy ani nepriamy škodlivý vplyv na fertilitu (pozri časť 5.3).

• V dôsledku vplyvu na črevnú flóru by sa po podaní rifaximínu mohla znížiť účinnosť perorálne podávaných estrogénových antikoncepčných prostriedkov, takéto interakcie sa však nevyskytovali často. Odporúča sa však užívať doplnkové antikoncepčné prostriedky, najmä ak je obsah estrogénu nižší ako 50 pg (pozri tiež časť 4.5).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

• V klinicky kontrolovaných štúdiách sa zistil výskyt závratu a somnolencie ako nežiaduceho účinku, ale rifaximín má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Klinické skúšky: V dvojito zaslepených, kontrolovaných klinických skúškach a klinických farmakologických skúškach sa účinky rifaximínu porovnávali s placebom a inými antibiotikami, preto sú k dispozícii kvantitatívne údaje o bezpečnosti.

Poznámka: Väčšina uvádzaných nežiaducich účinkov (najmä v prípade gastrointesti­nálnych porúch) sa môže pripísať aj liečeným chorobám a bola počas klinických skúšok zistená s rovnakou početnosťou výskytu aj u pacientov užívajúcich placebo.

Nežiaduce účinky považované za súvisiace s rifaximínom boli kategorizované podľa systémových orgánov a konvencie frekvencie výskytu.

Skúsenosti po uvedení na trh

V období po uvedení rifaximínu na trh sa zistili ďalšie nežiaduce účinky.

Frekvencia výskytu týchto nežiaducich účinkov nie je známa (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov)

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Neboli zaznamenané žiadne prípady predávkovania.

• V klinických skúškach s pacientmi trpiacimi cestovateľskou hnačkou boli dávky až do 1800 mg/deň znášané bez závažných klinických príznakov. Ani u pacientov/osôb s normálnou bakteriálnou flórou rifaximín v dávkach až do 2400 mg/deň podávaných po dobu 7 dní nevyvolal žiadne relevantné klinické symptómy spájané s vysokou dávkou.

• V prípade náhodného predávkovania sa odporúča symptomatická liečba a podporná starostlivosť.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické v1astnosti

Farmakoterapeutická skupina: črevné antiinfektíva, antibiotiká

ATC skupina: A07AA11 rifaximín.

Liečivom v lieku Normix 200 mg je rifaximín [4-desoxy-4'metylpyrido-(1',2'-1,2)-imidazo-(5,4-c)-rifamicin SV], v polymorfnej forme a, originálne antibiotikum vyvinuté vo výskumných laboratóriách firmy ASW. Rifaximín vykazuje antibakteriálnu aktivitu na rad grampozitívnych a gramnegatívnych baktérií, aeróbov i anaeróbov, vrátane:

Gramnegatívne aeróby: Salmonella sp., Shigella sp., Escherichia coli, vrátane enteropatogénnych kmeňov, Proteus sp., Campylobacter sp., Pseudomonas sp., Yersinia sp., Enterobacter sp., Klebsiella sp., Helicobacter py­lori

Gramnegatívne anaeróby: Bacteroides sp., vrátane Bacteroides fragilis

Grampozitívne aeróby: Streptococcus sp., Enterococcus sp., vrátane Enterococcus faecalis, Staphylococcus sp.

Grampozitívne anaeróby: Clostridium sp. vrátane Clostridium difficile a Clostridium perfringens, Peptostreptococ­cus sp.

Mechanizmus účinku

Mechanizmus účinku spočíva v inhibícii DNA dependentnej RNA polymerázy vedúcej k potlačeniu syntézy RNA. RNA-polymeráza eukaryotických buniek sa na rifaximín neviaže, čím je zachovaná selektívna toxicita lieku na mikroorganizmy. Absorpcia rifaximínu z gastrointes­tinálneho traktu je minimálna, čím dochádza ku koncentrovaniu antibiotika v črevnom lúmene a jeho prítomnosti v aktívnej forme i v stolici. Vysoká koncentrácia v gastrointes­tinálnom trakte predurčuje rifaximín na použitie pre účinnú eradikáciu patogénov. Citlivosť voči rifaximínu vykazujú zvlášť Streptococcus, Proteus, Clostridium, Peptococcus, Bacteroides, Campylobacter. Antibakteriálna aktivita rifaximínu umožňuje funkčnú normalizáciu črevného traktu a vyhojenie zápalových procesov s ústupom pridružených symptómov. Na rozdiel od iných širokospektrálnych antibiotík nedochádza po podávaní rifaximínu ku vzniku pseudomembranóznej kolitídy. Takmer nulová absorpcia eliminuje riziko nežiaducich účinkov a umožňuje jeho podanie i starším ľuďom, deťom a pacientom s poruchou renálnej a hepatálnej funkcie a s porušenou imunitou. V množstve klinických štúdií s uvedeným liekom bola preukázaná jeho výborná tolerancia. Liek má minimálny vplyv na vznik rezistencie. Rifaximín v polymorfnej forme alfa (a) sa zanedbateľne vstrebáva z gastrointes­tinálneho traktu, je to lokálne pôsobiaca látka s výrazným antimikrobiálnym účinkom používaná proti patogénom a v klinických stavoch vyžadujúcich zníženie endogénnej bakteriálnej záťaže v zažívacom trakte.

Pediatrická populácia

Účinnosť, dávkovanie a bezpečnosť rifaximínu u detí mladších ako 12 rokov ešte nebola stanovená. Literárny prehľad uvádza 9 štúdií účinnosti na pediatrickej populácii, na ktorých sa zúčastnilo 371detí,

pričom 233 z nich dostávalo rifaximín. Veľká väčšina detí zaradených do štúdií bola staršia ako 2 roky. Ako charakteristické ochorenie sa vo všetkých štúdiách sledovala diarea bakteriálneho pôvodu (preukázaná pred, počas alebo po liečbe).

Získané údaje (zo samotných štúdií a z metaanalýzy výsledkov) ukazujú, že preukazovanie účinnosti rifaximínu pre špeciálnu chorobu má pozitívny trend (akútne diarey (hlavne rekurentné alebo recidivujúce), o ktorých sa vie alebo sa predpokladá, že sú spôsobené neinvazívnymi baktériami citlivými na rifaximín ako Escherichia coli).

Dávkovanie u detí vo veku 2 – 12 rokov v týchto štúdiách malého rozsahu s niekoľkými pacientmi sa pohybovalo v rozsahu 20 – 30 mg/kg/deň rozdelené na 2 až 4 dávky.

(Pozri časť 4.2).

5.2  Farmakokinetické v1astnosti

Farmakokinetické štúdie na potkanoch, psoch a ľuďoch ukázali, že rifaximín v polymorfnej forme a sa po perorálnom podaní prakticky neabsorbuje (menej ako 1 %). Po opakovanom podaní terapeutických dávok rifaximínu je u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s poškodenou črevnou sliznicou (zápalové ochorenia čriev) hladina rifaximínu v krvnej plazme zanedbateľná (menej ako 10 ng/ml). Klinicky nerelevantný nárast systémovej absorpcie rifaximínu sa pozoroval, keď sa podal v priebehu 30 minút po raňajkách s vysokým obsahom tukov.

Štúdia s látkou značenou rádioaktívnym izotopom ukázala, že rifaximín sa takmer výlučne vylučuje stolicou (96,9 % podanej dávky).

Rifaximín sa nachádza v stolici v nezmenenom stave, čo znamená, že pri prechode cez gastrointestinálny trakt sa ani nedegraduje ani nemetabolizuje. Koncentrácia rifaximínu v stolici pri trojdňovom podávaní 400 mg dávky jedenkrát za deň bola v priemere 670 ^g/ml.

E1iminácia

Množstvo rifaximínu vylúčeného močom je menšie ako 0,4 % podanej dávky.

Osobitné skupiny pacientov

Žiadne klinické údaje nie sú k dispozícii pre použitie rifaximínu u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek.

U pacientov s hepatálnou encefalopatiou sa po podávaní 800 mg trikrát denne po dobu 7 dní zistila priemerná maximálna koncentrácia rifaximínu v krvnej plazme 13,7 ng/ml. Po 7 dňoch sa izolovalo menej než 0,1 % podanej dávky. Z dôvodu limitovanej systémovej absorpcie rifaximínu sa pre pacientov s hepatálnou insuficienciou neuvádza žiadna špecifická úprava dávkovania.

5.3  Predk1inické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe štandardných farmakologických štúdií zameraných na farmakologickú bezpečnosť lieku, toxicitu opakovane podávaných dávok, genotoxicitu, karcinogénny potenciál a reprodukčnú a vývojovú toxicitu zistili, že rifaximín nepredstavuje pre človeka žiadne vážne nebezpečenstvo.

Malé morfologické zmeny plodov králikov po perorálnom podávaní rifaximínu počas gravidity sa nepovažujú za zmeny, ktoré by znamenali nebezpečenstvo pre človeka.

6.  FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných 1átok

Jadro tablety:

sodná soľ karboxymetylškrobu glycerol-distearát koloidný oxid kremičitý bezvodý mastenec

mikrokryštalická celulóza

Filmový obal:

hydroxypropyl­metylcelulóza oxid titaničitý (E171) dihydrát dinátriumedetátu propylénglykol

oxid železitý červený (E172)

6.2  Inkompatibi1ity

Neaplikovateľné.

6.3   Čas použiteľnosti

3 roky

6.4  Špeciá1ne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale pri teplote do 25 °C na ochranu pred svetlom.

6.5  Druh oba1u a obsah ba1enia

PVC/PE/PVDC-ALU blister, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka. Veľkosť balenia: 12 filmom obalených tabliet, 28 filmom obalených tabliet.

6.6  Špeciá1ne opatrenia na 1ikvidáciu a iné zaobchádzanie s 1iekom

Liek je určený na vnútorné použitie. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Alfasigma S.p.A.

Via Ragazzi del '99, n. 5

40133 Bologna (BO)

Taliansko

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0273/03-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 24. september 2003

Dátum predĺženia registrácie: 23. október 2009