Nutriflex Lipid peri 32/64 - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Nutriflex Lipid peri 32/64 infúzna emulzia

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Emulzia pripravená na použitie vo forme intravenóznej infúzie obsahuje po zmiešaní obsahov komôr:

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzna emulzia

Roztoky aminokyselín a glukózy: číre, bezfarebné až slabo žlto sfarbené roztoky Tuková emulzia: emulzia oleja vo vode, mliečne biela

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Dodanie energie, esenciálnych mastných kyselín, aminokyselín, elektrolytov a tekutín na parenterálnu výživu pacientom v stavoch s miernym až stredne závažným katabolizmom, keď perorálna alebo enterálna výživa nie je možná, nie je dostačujúca alebo keď je kontraindikovaná.

Nutriflex Lipid peri 32/64 je indikovaný dospelým, dospievajúcim a deťom starším ako dva roky.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dávkovanie sa má prispôsobiť individuálnym potrebám pacienta.

Nutriflex Lipid peri 32/64 sa odporúča podávať kontinuálne. Postupné zvyšovanie rýchlosti infúzie počas prvých 30 minút až po želanú rýchlosť infúzie zabraňuje možným komplikáciám.

Dospievajúci vo veku od 14 rokov a dospelí

Maximálna denná dávka je 40 ml/kg telesnej hmotnosti, čo zodpovedá:

1,28 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti za deň,

2,56 g glukózy /kg telesnej hmotnosti za deň,

1,6 g lipidov /kg telesnej hmotnosti za deň.

Maximálna rýchlosť infúzie je 2,5 ml/kg telesnej hmotnosti za hodinu, čo zodpovedá:

0,08 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti za hodinu,

0,16 g glukózy /kg telesnej hmotnosti za hodinu,

0,1 g lipidov /kg telesnej hmotnosti za hodinu.

Pre pacienta s telesnou hmotnosťou 70 kg to zodpovedá maximálnej rýchlosti prietoku infúzie 175 ml za hodinu. Množstvo podaného substrátu potom zodpovedá 5,6 g aminokyselín za hodinu, 11,2 g glukózy za hodinu a 7 g lipidov za hodinu.

Pediatrická populácia

Novorodenci, dojčatá a batoľatá vo veku menej ako dva roky

Nutriflex Lipid peri 32/64 je kontraindikovaný u novorodencov, dojčiat a batoliat vo veku < 2 roky (pozri časť 4.3).

Deti vo veku od 2 do 13 rokov

Uvedené odporúčania dávkovania predstavujú orientačné údaje založené na priemerných potrebách. Dávkovanie sa má individuálne upraviť podľa veku, stupňa vývoja a ochorenia. Na vypočítanie dávkovania sa musí vziať do úvahy stav hydratácie pediatrického pacienta.

U detí môže byť potrebné začať výživovú liečbu s polovičným cieľovým dávkovaním. Dávkovanie sa má postupne zvyšovať podľa individuálnej metabolickej kapacity až do maximálneho dávkovania.

Denná dávka pre deti vo veku 2 – 4 roky:

45 ml/kg telesnej hmotnosti, čo zodpovedá:

1,44 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti za deň,

2,88 g glukózy /kg telesnej hmotnosti za deň,

1,8 g lipidov /kg telesnej hmotnosti za deň.

Denná dávka pre deti vo veku 5 – 13 rokov:

30 ml/kg telesnej hmotnosti, čo zodpovedá:

0,96 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti za deň,

1,92 g glukózy /kg telesnej hmotnosti za deň,

• 1,2 g lipidov /kg telesnej hmotnosti za deň.

Maximálna rýchlosť infúzie je 2,5 ml/kg telesnej hmotnosti za hodinu, čo zodpovedá:

0,08 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti za hodinu,

0,16 g glukózy /kg telesnej hmotnosti za hodinu,

0,1 g lipidov /kg telesnej hmotnosti za hodinu.

Kvôli individuálnym potrebám pediatrických pacientov nemusí Nutriflex Lipid peri 32/64 dostatočne pokrývať celkovú potrebu energie a tekutín. V takých prípadoch sa musia podľa potreby dodatočne poskytnúť sacharidy a/alebo lipidy a/alebo tekutiny.

Pacienti s poruchami funkcie obličiek/pečene

U pacientov s insuficienciou pečene alebo obličiek je potrebné prispôsobiť dávky individuálne (pozri tiež časť 4.4).

Dĺžka liečby

Dĺžka liečby pre uvedené indikácie nemá prekročiť 7 dní. Počas podávania Nutriflexu Lipid peri 32/64 je potrebné poskytovať primerané množstvo stopových prvkov a vitamínov.

Dĺžka trvania infúzie z jedného infúzneho vaku

Odporúčaná dĺžka trvania infúzie z infúzneho vaku na parenterálnu výživu je maximálne 24 hodín.

Spôsob podávania

Na intravenózne použitie. Infúzia do periférnej alebo centrálnej žily.

4.3 Kontraindikácie

• precitlivenosť na liečivá, vajíčka, proteíny z arašidov alebo sóje alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
• vrodené poruchy metabolizmu aminokyselín
• závažná hypertriglyce­ridémia (> 1 000 mg/dl alebo 11,4 mmol/l)
• závažná koagulopatia
• hyperglykémia neodpovedajúca na dávky inzulínu až do 6 inzulínových jednotiek/hodinu
• acidóza
• intrahepatálna cholestáza
• závažná insuficiencia pečene
• závažná insuficiencia obličiek bez náhradnej renálnej liečby
• zhoršujúce sa hemoragické diatézy
• akútne tromboembolické príhody, lipidová embólia
• nestabilný stav krvného obehu s ohrozením života (stavy kolapsu a šoku)
• akútne fázy srdcového infarktu a cievnej mozgovej príhody
• nestabilný metabolický stav (napr. závažný postagresívny syndróm, kóma z neznámych príčin)
• nedostatočné okysličovanie buniek
• poruchy rovnováhy elektrolytov a tekutín
• akútny pľúcny edém
• dekompenzovaná srdcová insuficiencia

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

V prípade zvýšenej osmolarity séra sa má postupovať opatrne.

Pred začatím infúzie sa musia korigovať poruchy rovnováhy tekutín, elektrolytov alebo acidobázickej rovnováhy.

Príliš rýchla infúzia môže viesť k preťaženiu tekutinami s patologickými koncentráciami elektrolytov v sére, hyperhydratácii a pľúcnemu edému.

Akékoľvek prejavy alebo symptómy anafylaktickej reakcie (ako sú horúčka, triaška, vyrážka alebo dyspnoe) majú viesť k okamžitému prerušeniu infúzie.

Počas infúzie Nutriflexu Lipid peri 32/64 sa má sledovať koncentrácia triacylglycerolov v sére.

• V závislosti od metabolického stavu pacienta sa môže príležitostne vyskytnúť hypertriglyce­ridémia. Ak koncentrácia triacylglycerolov v plazme počas podávania lipidov prekročí 4,6 mmol/l (400 mg/dl), odporúča sa znížiť rýchlosť infúzie. Infúzia sa musí prerušiť, ak koncentrácia triacylglycerolov

v plazme prekročí 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl), pretože takéto hladiny súviseli s akútnou pankreatitídou.

Pacienti s poruchami metabolizmu lipidov

Nutriflex Lipid peri 32/64 sa má podávať opatrne pacientom s poruchami metabolizmu lipidov so zvýšenými hladinami triacylglycerolov v sére, ako sú napr. insuficiencia obličiek, diabetes mellitus, pankreatitída, porucha funkcie pečene, hypotyroidizmus (s hypertrigly­ceridémiou), sepsa a metabolický syndróm. Ak sa Nutriflex Lipid peri 32/64 podáva pacientom s takýmito stavmi, je potrebné častejšie sledovanie triacylglycerolov v sére na uistenie, že dochádza k eliminácii triacylglycerolov a že stabilné hladiny triacylglycerolov sú pod 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl).

Pri kombinovaných hyperlipidémiách a metabolickom syndróme reagujú hladiny triacylglycerolov na glukózu, lipidy a nadvýživu. Dávka sa má príslušne upraviť. Majú sa vyhodnotiť a sledovať ďalšie zdroje lipidov a glukózy a lieky, ktoré ovplyvňujú ich metabolizmus.

Prítomnosť hypertriglyce­ridémie 12 hodín po podaní lipidov tiež naznačuje poruchu metabolizmu lipidov.

Tak ako pri všetkých roztokoch obsahujúcich sacharidy, aj podanie Nutriflexu Lipid peri 32/64 môže viesť k hyperglykémii. Má sa sledovať hladina glukózy v krvi. Ak sa vyskytne hyperglykémia, má sa znížiť rýchlosť infúzie alebo podať inzulín. Ak pacient súbežne dostáva iné intravenózne glukózové roztoky, musí sa vziať do úvahy množstvo dodatočne podanej glukózy.

Ak koncentrácia glukózy v krvi počas podávania vystúpi nad 14 mmol/l (250 mg/dl), môže byť indikované prerušenie podávania emulzie.

Opätovná výživa alebo nasýtenie podvyživených alebo vyčerpaných pacientov môže spôsobiť hypokaliémiu, hypofosfatémiu a hypomagneziémiu. Je potrebné primerané doplnenie elektrolytov podľa odchýlok od normálnych hodnôt.

Potrebné sú kontroly elektrolytov v sére, rovnováhy vody, acidobázickej rovnováhy a počtu krviniek, stavu koagulácie, funkcie pečene a obličiek.

Podľa potreby sa môže vyžadovať náhrada elektrolytov, vitamínov a stopových prvkov. Keďže Nutriflex Lipid peri 32/64 obsahuje zinok, horčík, vápnik a fosfát, pri súbežnom podávaní s roztokmi obsahujúcimi tieto látky sa má postupovať opatrne.

Nutriflex Lipid peri 32/64 je prípravok s komplexným zložením. Preto sa dôrazne odporúča nepridávať k nemu iné roztoky (pokiaľ nie je dokázaná kompatibilita – pozri časť 6.2).

Pridané látky môžu zvýšiť celkovú osmolaritu emulzie, čo je potrebné vziať do úvahy pri podávaní do periférnej žily, pričom sa má sledovať miesto vpichu injekcie.

Nutriflex Lipid peri 32/64 sa nemá podávať súbežne s krvou v rovnakej infúznej súprave kvôli riziku pseudoaglutinácie.

Tak ako v prípade všetkých intravenóznych roztokov, najmä na parenterálnu výživu, aj pri infúzii Nutriflexu Lipid peri 32/64 sú nevyhnutné prísne aseptické opatrenia.

Infúzia do periférnych žíl môže spôsobiť tromboflebitídu. V mieste vpichu infúzie sa majú každý deň sledovať prejavy tromboflebitídy.

Starší pacienti

• V podstate platí rovnaké dávkovanie ako pre dospelých, avšak u pacientov, ktorí trpia ďalšími ochoreniami často súvisiacimi s pokročilým vekom, ako sú insuficiencia srdca alebo obličiek, sa má postupovať opatrne.

Pacienti s diabetes mellitus, poruchami funkcie srdca alebo obličiek

Tak ako všetky veľkoobjemové infúzne roztoky, aj Nutriflex Lipid peri 32/64 sa má podávať u pacientov s poruchami funkcie srdca alebo obličiek opatrne.

K dispozícii sú iba obmedzené skúsenosti s jeho použitím u pacientov s diabetes mellitus alebo zlyhaním obličiek.

Obsah tuku môže ovplyvňovať určité laboratórne merania (napr. bilirubín, laktátovú dehydrogenázu, nasýtenie kyslíkom), ak sa vzorka krvi odoberie skôr, než dôjde k primeranej eliminácii tukov z krvného obehu.

4.5   Liekové a iné interakcie

Niektoré lieky, ako napríklad inzulín, môžu ovplyvňovať lipázový systém tela. Zdá sa však, že tento druh interakcií má iba obmedzený klinický význam.

Heparín podávaný v klinických dávkach spôsobuje prechodné uvoľňovanie lipoproteínovej lipázy do krvného obehu. To môže mať najprv za následok zvýšenú lipolýzu v plazme, po ktorej nasleduje prechodné zníženie klírensu triacylglycerolov.

Sójový olej má prirodzený obsah vitamínu K1. To môže ovplyvňovať terapeutický účinok derivátov kumarínu, ktorý sa má dôkladne sledovať u pacientov liečených takýmito liekmi.

Roztoky obsahujúce draslík, ako je Nutriflex Lipid peri 32/64, sa majú používať opatrne u pacientov dostávajúcich lieky, ktoré zvyšujú koncentrácie draslíka v sére, ako sú diuretiká šetriace draslík (triamterén, amilorid, spironolaktón), inhibítory ACE (napr. kaptopril, enalapril), antagonisty receptorov angiotenzínu II (napr. losartan, valsartan), cyklosporín a takrolimus.

Kortikosteroidy a ACTH súvisia so zadržiavaním sodíka a tekutín.

4.6   Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití Nutriflexu Lipid peri 32/64 u gravidných žien. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Počas gravidity sa môže vyžadovať parenterálna výživa. Nutriflex Lipid peri 32/64 sa má podávať gravidným ženám len po dôkladnom zvážení.

Dojčenie

Zložky/metabolity Nutriflexu Lipid peri 32/64 sa vylučujú do materského mlieka, ale pri terapeutických dávkach sa neočakávajú žiadne nežiaduce účinky u dojčených novorodencov/doj­čiat. Napriek tomu sa matkám dostávajúcim parenterálnu výživu neodporúča dojčiť.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Nutriflexu Lipid peri 32/64.

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nutriflex Lipid peri 32/64 nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8  Nežiaduce účinky

Napriek správnemu používaniu tohto lieku z hľadiska sledovania dávkovania, dodržiavania bezpečnostných obmedzení a pokynov sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky. Nasledovný zoznam zahŕňa niektoré systémové reakcie, ktoré môžu súvisieť s používaním Nutriflexu Lipid peri 32/64.

Nežiaduce účinky sú uvedené podľa nasledovných frekvencií výskytu: veľmi časté (> 1/10)

časté (> 1/100 až < 1/10)

menej časté (> 1/1 000 až < 1/100)

zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000)

veľmi zriedkavé (< 1/10 000) neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)

Poruchy krvi a lymfatického systému

Zriedkavé: hyperkoagulácia

Neznáme: leukopénia, trombocytopénia

Poruchy imunitného systému

Zriedkavé: alergické reakcie (napr. anafylaktické reakcie, kožné vyrážky, edém hrtana,

ústnej dutiny a tváre)

Poruchy metabolizmu a výživy

Veľmi zriedkavé: hyperlipidémia, hyperglykémia, metabolická acidóza

Frekvencia výskytu týchto nežiaducich účinkov je závislá od dávky a môže byť vyššia v podmienkach absolútneho alebo relatívneho predávkovania lipidmi.

Poruchy nervového systému

Zriedkavé: bolesť hlavy, ospalosť

Poruchy ciev

Zriedkavé: hypertenzia a hypotenzia, sčervenenie

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Zriedkavé: dyspnoe, cyanóza

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Menej časté: nauzea, vracanie

Poruchy metabolizmu a výživy

Menej časté: strata chuti do jedla

Poruchy pečene a žlčových ciest

Neznáme: cholestáza

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Zriedkavé: erytém, potenie

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Zriedkavé: bolesť v chrbte, kostiach, hrudi a bedrovej oblasti

Ak sa vyskytnú prejavy podráždenia žilovej steny, flebitída alebo tromboflebitída, má sa zvážiť zmena miesta vpichu infúzie.

Ak sa vyskytnú nežiaduce reakcie, infúzia sa musí zastaviť.

Ak hladina triacylglycerolov prekročí počas infúzie 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl), infúzia sa musí zastaviť. Pri hladinách nad 4,6 mmol/l (400 mg/dl) sa môže pokračovať v infúzii pri zníženom dávkovaní (pozri časť 4.4).

Ak sa znova začne podávanie infúzie, pacient sa má dôkladne sledovať, najmä na jej začiatku a v krátkych intervaloch sa má určovať hladina triacylglycerolov v sére.

Informácie o niektorých nežiaducich účinkoch

Nauzea, vracanie a strata chuti do jedla sú príznakmi, ktoré často súvisia so stavmi, pre ktoré je indikovaná parenterálna výživa, pričom súčasne môžu súvisieť s podávaním parenterálnou výživou.

Syndróm preťaženia tukmi

Porucha schopnosti eliminácie triacylglycerolov môže viesť k „syndrómu preťaženia tukmi“, ktorý môže byť spôsobený predávkovaním. Musia sa sledovať možné prejavy metabolického preťaženia. Príčina môže byť genetická (individuálne odlišný metabolizmus) alebo môže byť metabolizmus tukov narušený súčasným alebo predchádzajúcim ochorením. Tento syndróm sa môže tiež objaviť počas závažnej hypertriglyce­ridémie a to aj pri odporúčanej rýchlosti infúzie a v spojení s náhlou zmenou klinického stavu pacienta, ako sú poruchy funkcie obličiek alebo infekcia. Syndróm preťaženia tukmi je charakterizovaný hyperlipidémiou, horúčkou, infiltráciou tukov, hepatomegáliou so žltačkou alebo bez nej, splenomegáliou, anémiou, leukopéniou, trombocytopéniou, poruchou koagulácie, hemolýzou a retikulocytózou, abnormálnymi výsledkami pečeňových testov a kómou. Tieto príznaky sú po prerušení infúzie tukovej emulzie zvyčajne reverzibilné.

Ak sa objavia prejavy syndrómu preťaženia tukmi, infúzia Nutriflexu Lipid peri 32/64 sa má okamžite prerušiť.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Príznaky predávkovania tekutinami a elektrolytmi

Hyperhydratácia, nerovnováha elektrolytov a pľúcny edém.

Príznaky predávkovania aminokyselinami

Straty aminokyselín vylučovaním obličkami s následnou nerovnováhou aminokyselín, nevoľnosťou, vracaním a triaškou.

Príznaky predávkovania glukózou

Hyperglykémia, glykozúria, dehydratácia, hyperosmolalita, hyperglykemicko-hyperosmolárna kó­ma.

Príznaky predávkovania lipidmi

Pozri časť 4.8.

Liečba

Pri predávkovaní je indikované okamžité zastavenie infúzie. Ďalšie liečebné opatrenia závisia od konkrétnych príznakov a ich závažnosti. Ak sa po ustúpení príznakov znova začne podávať infúzia, odporúča sa postupne zvyšovať rýchlosť infúzie a pacienta v krátkych intervaloch sledovať.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Roztoky na parenterálnu výživu, kombinácie

ATC kód: B05BA10

Mechanizmus účinku

Cieľom parenterálnej výživy je dodať všetky potrebné živiny a energiu na rast a/alebo regeneráciu tkanív, ako aj na udržiavanie všetkých telesných funkcií.

Aminokyseliny majú výnimočnú dôležitosť, keďže niektoré z nich sú nevyhnutnými zložkami proteínovej syntézy. Súbežné podávanie zdrojov energie (sacharidy/lipidy) je potrebné na to, aby sa aminokyseliny využili na regeneráciu tkanív a anabolizmus a nie ako zdroj energie.

Glukóza sa metabolizuje v celom tele. Niektoré tkanivá a orgány, ako napríklad CNS, kostná dreň, erytrocyty a tubulárny epitel, pokrývajú svoju energetickú potrebu výhradne glukózou. Okrem toho je glukóza štrukturálnou stavebnou jednotkou pre rôzne bunkové látky.

Lipidy sú vďaka ich vysokej energetickej hustote účinnou formou zdroja energie. Triacylglyceroly s dlhými reťazcami poskytujú telu esenciálne mastné kyseliny na syntézu bunkových komponentov. Na tieto účely obsahuje tuková emulzia triacylglyceroly so stredne dlhým a s dlhým reťazcom (pochádzajúce zo sójového oleja).

Triacylglyceroly so stredne dlhými reťazcami sa hydrolyzujú, eliminujú z krvného obehu a úplne oxidujú rýchlejšie než triacylglyceroly s dlhými reťazcami. Sú uprednostňovaným energetickým substrátom, hlavne ak sa vyskytuje porucha degradácie a/alebo využívania triacylglycerolov s dlhými reťazcami, napr. pri nedostatku lipoproteínovej lipázy a/alebo nedostatku kofaktorov lipoproteínovej lipázy.

Nenasýtené mastné kyseliny pochádzajúce z frakcie triacylglycerolov s dlhými reťazcami slúžia primárne na prevenciu a liečbu nedostatku esenciálnych mastných kyselín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Nutriflex Lipid peri 32/64 sa podáva intravenóznou infúziou. Preto sú všetky substráty okamžite dostupné pre metabolizmus.

Distribúcia

Dávka, rýchlosť infúzie, metabolická situácia a individuálne faktory pacienta (stupeň príjmu potravy) sú dôležitými faktormi rozhodujúcimi o maximálnych dosiahnutých koncentráciách triacylglycerolov. Pri používaní podľa pokynov s patričným zohľadnením pokynov na dávkovanie vo všeobecnosti nedochádza k prekročeniu koncentrácií triacylglycerolov nad 4,6 mmol/l (400 mg/dl).

Mastné kyseliny so stredne dlhými reťazcami majú nízku afinitu k albumínu. V pokusoch na zvieratách sa pri podávaní čistých emulzií triacylglycerolov so stredne dlhými reťazcami ukázalo, že mastné kyseliny so stredne dlhými reťazcami môžu pri predávkovaní prechádzať hematoencefalickou bariérou. V prípade emulzie obsahujúcej zmes triacylglycerolov so stredne dlhými reťazcami a s dlhými reťazcami sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky, pretože triacylglyceroly s dlhými reťazcami majú inhibičný účinok na hydrolýzu triacylglycerolov so stredne dlhými reťazcami. Preto možno po podaní Nutriflexu Lipid peri 32/64 vylúčiť toxické účinky na mozog.

Aminokyseliny sú súčasťou mnohých proteínov v rôznych orgánoch tela. Okrem toho sa každá aminokyselina udržiava ako voľná aminokyselina v krvi a v bunkách.

Keďže glukóza je rozpustná vo vode, distribuuje sa krvou do celého tela. Najprv sa roztok glukózy distribuuje do intravaskulárneho priestoru a potom sa dostane do intracelulárneho priestoru.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o prechode zložiek cez placentárnu bariéru.

Biotransformácia

Aminokyseliny, ktoré nevstupujú do proteínovej syntézy, sa metabolizujú nasledovne. Aminoskupina sa oddelí od uhlíkovej kostry prostredníctvom transaminácie. Uhlíkový reťazec sa buď oxiduje priamo na CO2 alebo sa využije ako substrát pre glukoneogenézu v pečeni. Aminoskupina sa tiež metabolizuje v pečeni na močovinu.

Glukóza sa metabolizuje na CO2 a H2O známymi metabolickými cestami. Určité množstvo glukózy sa využije na syntézu lipidov.

Po infúzii sa triacylglyceroly hydrolyzujú na glycerol a mastné kyseliny. Oboje sú súčasťou fyziologických ciest na výrobu energie, syntézu biologicky aktívnych molekúl, glukoneogenézu a resyntézu lipidov.

Eliminácia

Len malé množstvo aminokyselín sa vylučuje močom v nezmenenej forme.

Prebytok glukózy sa vylučuje močom iba pri dosiahnutí prahovej hodnoty glukózy v obličkách.

Triacylglyceroly zo sójového oleja a triacylglyceroly so stredne dlhými reťazcami sa úplne metabolizujú na CO2 a H2O. K malej strate lipidov dochádza iba počas odlupovania odumretých buniek z kože a iných epitelových membrán. K renálnemu vylučovaniu prakticky nedochádza.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické štúdie sa pre Nutriflex Lipid peri 32/64 neuskutočnili.

Pri odporúčanom dávkovaní zmesí živín podávaných vo forme substitučnej liečby sa neočakávajú žiadne toxické účinky.

Reprodukčná toxicita

Fytoestrogény, ako je B-sitosterol, sa nachádzajú v rôznych rastlinných olejoch, najmä v sójovom oleji. Po subkutánnom a intravaginálnom podaní B-sitosterolu u potkanov a králikov sa zistili poruchy fertility. Podľa aktuálneho stavu vedomostí sa zdá, že účinky pozorované u zvierat nie sú relevantné pre klinické použitie.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

monohydrát kyseliny citrónovej (na úpravu pH) glycerol

vaječný lecitín

oleát sodný

all-rac-alfa-tokoferol

voda na injekcie

6.2 Inkompati­bility

Nutriflex Lipid peri 32/64 sa nesmie miešať s tými liekmi, pre ktoré nebola zdokumentovaná kompatibilita. Pozri časť 6.6.

Nutriflex Lipid peri 32/64 sa nemá podávať súbežne s krvou, pozri časť 4.4.

6.3 Čas použiteľnosti

• a) Neotvorené balenie

2 roky

• b) Po odstránení ochranného prebalu a zmiešaní obsahov infúzneho vaku

Chemická a fyzikálno-chemická stabilita zmesi aminokyselín, glukózy a lipidov bola preukázaná po dobu 7 dní pri teplote 2 °C – 8 °C a ďalších 2 dní pri teplote 25 °C.

• c) Po primiešaní kompatibilných aditív

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite po primiešaní aditív. Ak sa nepoužije ihneď po primiešaní aditív, za dĺžku a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ.

• d) Po prvom otvorení (prepichnutí infúzneho portu)

Emulzia sa má použiť okamžite po otvorení obalu.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Neuchovávajte v mrazničke. V prípade náhodného zmrazenia infúzny vak zlikvidujte.

Vak uchovávajte v ochrannom prebale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Nutriflex Lipid peri 32/64 sa dodáva v pružných viackomorových infúznych vakoch z viacvrstvovej fólie. Vnútorná vrstva, ktorá je v kontakte s roztokom, je z polypropylénu. Dvojitý vstup v spodnej časti je vyrobený z polypropylénu a styrén-etylén-butylén-styrénu. Viackomorové infúzne vaky obsahujú:

• – 1 250 ml (500 ml roztoku aminokyselín + 250 ml tukovej emulzie + 500 ml roztoku glukózy)

• – 1 875 ml (750 ml roztoku aminokyselín + 375 ml tukovej emulzie + 750 ml roztoku glukózy)

• – 2 500 ml (1 000 ml roztoku aminokyselín + 500 ml tukovej emulzie + 1 000 ml roztoku

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

Lieky na parenterálnu výživu sa majú pred použitím vizuálne skontrolovať, či nedošlo k poškodeniu, zmene sfarbenia a nestabilite emulzie.

Nepoužívajte infúzne vaky, ktoré sú poškodené. Prebal, primárny vak a oddeľovacie spoje medzi komorami nesmú byť poškodené. Použite, len ak sú roztoky aminokyselín a glukózy číre a bezfarebné až slabo žlto sfarbené a ak je emulzia lipidov homogénna s mliečne bielym vzhľadom. Nepoužívajte, ak roztoky obsahujú pevné viditeľné častice.

Nepoužívajte, ak po zmiešaní troch komôr zmení emulzia farbu alebo vykazuje prejavy oddeľovania fáz (kvapky oleja, olejová vrstva). V prípade zmeny farby emulzie alebo prejavov oddeľovania fáz okamžite zastavte infúziu.

Pred otvorením prebalu skontrolujte farbu kyslíkového indikátora (pozri obrázok A). Nepoužívajte, ak je kyslíkový indikátor ružový. Použite len v prípade, ak je kyslíkový indikátor žltý.

Príprava zmiešanej emulzie

Pri manipulácii sa musia prísne dodržiavať aseptické postupy.

Pri otváraní: odtrhnite prebal tak, že začnete od zárezov (obr. 1). Vyberte infúzny vak z ochranného prebalu. Zlikvidujte ochranný prebal, kyslíkový indikátor a kyslíkový absorbér.

Vizuálne skontrolujte tesnosť primárneho vaku. Netesné infúzne vaky sa musia zlikvidovať, pretože sa nedá zaručiť sterilita.

Na postupné otváranie a premiešanie komôr rolujte infúzny vak medzi oboma rukami, pričom začnite otvorením odtrhávacieho spoja, ktorý oddeľuje hornú komoru (glukóza) a spodnú komoru (aminokyseliny) (obr. 2a). Potom pokračujte v stláčaní tak, aby sa otvoril odtrhávací spoj oddeľujúci strednú komoru (lipidy) a spodnú komoru (obr. 2b).

Pridávanie aditív

Po odstránení hliníkového uzáveru (obr. 3) môžete pridať kompatibilné aditíva cez liekový vstup (obr. 4).

Údaje o kompatibilite pre rôzne aditíva (napr. elektrolyty, stopové prvky, vitamíny) a príslušné časy použiteľnosti takýchto zmesí poskytne výrobca na vyžiadanie.

Dôkladne zmiešajte obsah infúzneho vaku (obr. 5) a vizuálne skontrolujte zmes (obr. 6). Nesmú sa vyskytovať žiadne prejavy oddeľovania fáz emulzie.

Zmes je mliečne biela, homogénna emulzia oleja vo vode.

Príprava infúzie

Emulzia má pred podaním infúzie vždy dosiahnuť izbovú teplotu.

Odstráňte hliníkovú fóliu (obr. 7) z infúzneho vstupu a pripojte infúznu súpravu (obr. 8). Použite infúznu súpravu bez ventilu alebo v prípade, že použijete súpravu s ventilom, uzavrite vzduchový ventil. Zaveste infúzny vak na infúzny stojan (obr. 9) a podajte infúziu štandardným postupom.

Len na jednorazové použitie. Obal a všetky nepoužité zvyšky sa musia po použití zlikvidovať. Čiastočne použité infúzne vaky znova nepripájajte.

Ak sa používajú filtre, musia byť permeabilné pre lipidy (veľkosť pórov > 1,2 ^m).

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

B. Braun Melsungen AG

Carl-Braun-StraBe 1

34212 Melsungen

Nemecko

Poštová adresa

34209 Melsungen

Nemecko

Tel.: +49 5661 71 0

Fax: +49 5661 71 4567

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

76/0382/16-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 10. október 2016