Octagam 10 % - súhrnné informácie

1 NÁZOV LIEKU

Octagam 10 %

infúzny roztok

2 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Normálny ľudský imunoglobulín (IVIg)* 100 mg/ml

* zodpovedá celkovému obsahu proteínov, z toho najmenej 95 % je normálny ľudský imunoglobulín G

Rozdelenie podtried IgG:

IgG1 pribl. 60 %

IgG2 pribl. 32 %

IgG3 pribl. 7 %

IgG4 pribl. 1%

Maximálny obsah IgA: 400 mikrogramov/ml

Jedna injekčná liekovka 20 ml obsahuje 2 g ľudského normálneho imunoglobulínu.

Jedna fľaša 50 ml obsahuje 5 g ľudského normálneho imunoglobulínu.

Jedna fľaša 60 ml obsahuje 6 g ľudského normálneho imunoglobulínu.

Jedna fľaša 100 ml obsahuje 10 g ľudského normálneho imunoglobulínu.

Jedna fľaša 200 ml obsahuje 20 g ľudského normálneho imunoglobulínu.

Vyrobené z plazmy ľudských darcov.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3 LIEKOVÁ FORMA

Infúzny roztok

Tekutý prípravok je číry až slabo opalizujúci a bezfarebný až žltkavý. pH tekutého lieku je 4,5 –5,0, osmolalita > 240 mosmol/kg.

4 KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Substitučná liečba u dospelých, detí a dospievajúcich (0–18 ročných) pri nasledovnom:

• Primárne imunodeficientné syndrómy so zníženou tvorbou protilátok (pozri časť 4.4).
• Hypogamaglobu­linémia a opakujúce sa bakteriálne infekcie u pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou, u ktorých zlyhala profylaktická liečba antibiotikami.
• Hypogamaglobu­linémia a opakujúce sa bakteriálne infekcie u pacientov v stabilizovanej fázi mnohonásobného myelómu, ktorí nereagovali na pneumokokovú imunizáciu.
• Vrodený AIDS s opakujúcimi sa bakteriálnymi infekciami.

Imunomodulácia u dospelých, detí a dospievajúcich (0–18 roční) pri nasledovnom:

• Primárna imunitná trombocytopénia (ITP) u pacientov s vysokým rizikom krvácania alebo pred chirurgickými zákrokmi na úpravu hodnôt krvných doštičiek.
• Guillainov-Barrého syndróm
• Kawasakiho choroba
• Chronická zápalová demyelinizačná polyneuropatia (CIDP). S používaním intravenóznych imunoglobulínov u detí s CIDP sú k dispozícii iba obmedzené skúsenosti.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Substitučná liečba má byť začatá a monitorovaná pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou imunodeficiencie.

Dávkovanie

Dávka a dávkovacia schéma závisia od indikácie.

Pri substitučnej liečbe môže byť potrebné dávku individuálne prispôsobiť pre každého pacienta v závislosti od farmakokinetiky a klinickej odpovede.

Ako orientačné sú k dispozícii nasledujúce dávkovacie schémy:

Substitučná liečba pri syndrómoch primárnej imunodeficiencie

• Dávkovaciu schému treba upraviť tak, aby sa dosiahla ustálená úroveň IgG (stanovená pred ďalšou infúziou) najmenej 5 – 6 g/l. Dosiahnutie rovnovážneho stavu trvá tri až šesť mesiacov od začiatku liečby. Odporúčaná počiatočná dávka je 0,4 – 0,8 g/kg podaná raz, a následne aspoň 0,2 g/kg každé 3 až 4 týždne.
• Dávka potrebná na dosiahnutie trvalej úrovne 5 – 6 g/l je 0,2 – 0,8 g/kg/mesiac.
• Dávkovací interval sa po dosiahnutí ustáleného stavu pohybuje od 3 – 4 týždňov.
• Ustálené úrovne sa majú merať a hodnotiť v spojení s výskytom infekcie. Na zníženie miery infekcie môže byť potrebné zvýšiť dávkovanie a zamerať sa na vyššie ustálené úrovne.

Hypogamaglobu­linémia a opakujúce sa bakteriálne infekcie u pacientov s chronickou leukocytovou leukémiou, u ktorých zlyhala profylaktická liečba antibiotikami; hypogamaglobu­linémia a opakujúce sa bakteriálne infekcie u pacientov s doznievajúcou fázou mnohonásobného myelómu, ktorí nereagovali na pneumokokovú imunizáciu; vrodený AIDS s opakujúcimi sa bakteriálnymi infekciami.

• Odporúčaná dávka je 0,2 – 0,4 g/kg každé tri až štyri týždne.

Hypogamaglobu­linémia u pacientov po alogénnej transplantácii hematopoetických kmeňových buniek

• Odporúčaná dávka je 0,2 – 0,4 g/kg každé tri až štyri týždne. Ustálené úrovne sa majú udržiavať nad 5 g/l.

Primárna imunitná trombocytopénia

Existujú dve alternatívne schémy liečby:

• 0,8 – 1 g/kg podané prvý deň; táto dávka sa môže zopakovať raz v priebehu 3 dní Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev.č.: 2018/04610-TR
• 0,4 g/kg podávané denne dva až päť dní.
• V prípade relapsu možno liečbu zopakovať.

Syndróm Guillainov-Barrého:

• 0,4 g/kg/deň po dobu 5 dní.

Kawasakiho choroba:

• Podáva sa 1,6 – 2,0 g/kg v rozdelených dávkach počas dvoch až piatich dní alebo ako jednorazová dávka 2,0 g/kg. Pacienti majú byť súčasne liečení kyselinou acetylsalicylovou.

Chronická zápalová demyelinizačná polyneuropatia (CIDP):

• 2 g (20 ml)/kg telesnej hmotnosti ako úvodná dávka v rozdelených dávkach až na 5 po sebe nasledujúcich dní každé 4 týždne.
• Udržiavacia dávka (dávka a dávkovací interval) sa musí prispôsobiť individuálnej klinickej odpovedi. Ak počas prvých 3 mesiacov liečby nepríde k zlepšeniu, tak je nutné túto liečbu prerušiť..

• - Počiatočná dávka:

0,4 – 0,8 g/kg

• - Následne:

0,2 – 0,8 g/kg

každé 3 – 4 týždne na dosiahnutie konštantnej úrovne IgG najmenej 5 – 6 g/l

Substitučná liečba pri sekundárnej imunodeficiencii.

0,2 – 0,4 g/kg

každé 3 – 4 týždne na dosiahnutie konštantnej úrovne IgG najmenej 5 – 6 g/l

Vrodený AIDS

0,2 – 0,4 g/kg

každé 3 – 4 týždne

Hypogamaglobu­linémia

(< 4 g/l) u pacientov po transplantácii hematopoetických kmeňových buniek

0,2 – 0,4 g/kg

každé 3 – 4 týždne na dosiahnutie konštantnej úrovne IgG viac ako 5g/l.

Imunomodulácia:

Primárna imunitná trombocytopénia

0,8 – 1 g/kg

alebo

v 1. deň, s možnosťou opakovania raz v priebehu 3 dní

0,4 g/kg/deň

počas 2 – 5 dní

Guillainov-Barrého syndróm

0,4 g/kg/deň

počas 5 dní

Kawasakiho choroba

1,6 – 2 g/kg

alebo

v rozdelených dávkach počas 2 – 5 dní spolu s kyselinou acetylsalicylovou

2 g/kg

v jednej dávke spolu s kyselinou acetylsalicylovou

Chronická zápalová demyelinizačná polyneuropatia (CIDP)

Úvodná dávka

2 g/kg

v rozdelených dávkach až na 5 po

sebe nasledujúcich dní každé 4 týždne.

Dávka a dávkový interval sa musia prispôsobiť individuálnej klinickej odpovedi.

Pediatrická populácia

Dávkovanie u detí a dospievajúcich (0 – 18 ročných) sa nelíši od dospelých, pretože dávkovanie pre každú indikáciu sa stanovuje podľa telesnej hmotnosti a upravuje podľa klinického výsledku vyššie uvedených stavov.

Chronická zápalová demyelinizačná polyneuropati­a (CIDP)

K dispozícii sú len obmedzené skúsenosti s intravenóznym použitím imunoglobulínov u detí s CIDP. Publikované údaje naznačujú, že intravenózne podávané imunoglobulíny sú rovnako účinné u detí aj dospelých s CIDP.

Spôsob podávania

Na intravenózne použitie.

Octagam 10 % sa podáva intravenóznou infúziou s počiatočnou rýchlosťou 0,01 ml/kg telesnej hmotnosti za minútu počas 30 minút. Pri dobrej tolerancii (pozri časť 4.4) sa rýchlosť môže postupne zvýšiť na maximum 0,12 ml/kg telesnej hmotnosti za minútu.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok Octagamu 10 % (pozri časť 4.4).

Precitlivenosť na ľudské imunoglobulíny, predovšetkým u pacientov s protilátkami proti IgA.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tento liek obsahuje 90 mg maltózy na ml ako excipient. Interferencia maltózy pri testoch glukózy v krvi môže spôsobiť falošne zvýšené hodnoty glukózy a následne, pri nevhodnom podaní inzulínu, môže vyústiť do život ohrozujúcej hypoglykémie a smrti. Taktiež môžu zostať neliečené prípady skutočnej hypoglykémie, ak je hypoglykemický stav maskovaný falošne zvýšenými hodnotami glukózy (pozrite si časť 4.5). Informácie týkajúce sa akútneho renálneho zlyhania nájdete nižšie.

Niektoré závažné reakcie na liek môžu byť spôsobené rýchlosťou infúzie. Odporúčaná rýchlosť infúzie popísaná v časti 4.2 sa musí prísne dodržiavať. Pacientov treba starostlivo monitorovať a sledovať na vznik akýchkoľvek symptómov, ktoré sa môžu vyskytnúť počas celého podávania infúzie.

Určité nežiaduce reakcie sa môžu vyskytnúť častejšie:

• v prípade vysokej rýchlosti infúzie
• u pacientov, ktorí dostávajú normálne ľudské imunoglobulíny po prvý raz alebo, v zriedkavých prípadoch, ak je zmenený liek obsahujúci normálny ľudský imunoglobulín alebo ak po predchádzajúcej infúzii uplynie dlhší interval
• nie sú citliví na normálny ľudský imunoglobulín pomocou pomalého podania lieku pri prvej injekcii (0,01 až 0,02 ml/kg telesnej hmotnosti za minútu);
• sú starostlivo monitorovaní na vznik akýchkoľvek symptómov počas podávania infúzie, platí to najmä u pacientov, ktorí ešte neabsolvovali liečbu normálnym ľudským imunoglobulínom, pacientov, ktorí prechádzajú na liečbu Octagamom 10 % z inej liečby alternatívnym IVIg liekom, alebo pri dlhom intervale od predchádzajúcej infúzie, keď týchto pacientov treba

• V prípade nežiaducej reakcie treba ihneď znížiť infúznu rýchlosť alebo podávanie infúzie zastaviť. Liečba závisí od charakteru a závažnosti vedľajšej reakcie.

• V prípade šoku treba začať so štandardnou protišokovou terapiou.

• adekvátnu hydratáciu pred začiatkom infúzie IVIg
• monitorovanie vylučovania moču
• monitorovanie hladín kreatinínu v sére
• vyhnúť sa súbežnému podaniu kľučkových diuretík

Tento liek neobsahuje viac ako 0,03 mmol (alebo 0,69 mg) sodíka na ml. Tento fakt majú zobrať do úvahy pacienti s kontrolovanou sodíkovou diétou.

Hypersenzitivita

Pravé hypersenzitívne reakcie sú zriedkavé. Môžu sa vyskytnúť u pacientov s protilátkami proti IgA.

IVIg nie je indikovaný u pacientov so selektívnym nedostatkom IgA, ak je nedostatok IgA jedinou znepokojujúcou abnormalitou.

• V zriedkavých prípadoch môžu normálne ľudské imunoglobulíny vyvolať pokles krvného tlaku s anafylaktickou reakciou, a to aj u pacientov, ktorí v minulosti tolerovali liečbu normálnym ľudským imunoglobulínom.

Tromboembolizmus

Existujú klinické dôkazy súvislosti medzi podávaním IVIg a tromboembolickými príhodami ako je infarkt myokardu, cerebrálna vaskulárna príhoda (vrátane mŕtvice), pľúcna embólia a hlboká venózna trombóza, ktoré sa považujú za súvisiace s relatívnym zvýšením viskozity krvi u rizikových pacientov následkom vysokého prítoku imunoglobulínu. Pri predpisovaní a podávaní IVIg obéznym pacientom a pacientom s už existujúcimi rizikovými faktormi trombotických príhod (ako je pokročilý vek, hypertenzia, diabetes mellitus a cievne ochorenie alebo trombotická príhoda v anamnéze, pacienti so získanými alebo dedičnými trombofilickými poruchami, dlhodobo imobilizovaní pacienti, pacienti s ťažkou hypovolémiou, pacienti s ochoreniami zvyšujúcimi viskozitu krvi) je potrebná opatrnosť.

U pacientov s rizikom nežiaducich tromboembolických reakcií sa IVIg lieky majú podávať s minimálnou rýchlosťou infúzie a použiteľnou dávkou.

Akútne renálne zlyhanie

U pacientov dostávajúcich liečbu IVIg boli zaznamenané prípady akútneho renálneho zlyhania. Vo väčšine prípadov sa zistila prítomnosť rizikových faktorov ako už existujúca renálna insuficiencia, diabetes mellitus, hypovolémia, nadváha, súbežná liečba nefrotoxickými liekmi alebo vek nad 65 rokov.

V prípade renálneho zlyhania treba zvážiť prerušenie podávania IVIg. Hoci tieto prípady renálnej dysfunkcie a akútneho renálneho zlyhania boli spájané s použitím mnohých schválených IVIg liekov obsahujúcich rôzne pomocné látky, ako je sacharóza, glukóza a maltóza, na lieky obsahujúce sacharózu ako stabilizátor pripadá neúmerne vysoký podiel z celkového počtu prípadov. U rizikovej skupiny pacientov preto treba zvážiť používanie IVIg liekov, ktoré neobsahujú takéto pomocné látky. Octagam 10 % obsahuje maltózu (pozri zoznam pomocných

Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev.č.: 2018/04610-TR

látok vyššie).

U pacientov s rizikom akútneho renálneho zlyhania sa lieky obsahujúce IVIg musia podávať pri minimálnej možnej infúznej rýchlosti a dávke.

Syndróm aseptickej meningitídy (AMS)

V súvislosti s liečbou IVIg bol hlásený výskyt syndrómu aseptickej meningitídy. Výsledkom ukončenia liečby IVIg bolo zmiernenie AMS v priebehu niekoľkých dní bez následkov. Syndróm zvyčajne začína v priebehu niekoľkých hodín až 2 dní po liečbe IVIg. Vyšetrenia cerebrospinálnej tekutiny sú často pozitívne s pleocytózou až niekoľko tisíc buniek na mm3, prevažne zo série granulocytov, a zvýšené úrovne proteínov až niekoľko stoviek mg/dl.

AMS sa môže vyskytovať častejšie v spojení s vysokou dávkou (2 g/kg) liečby IVIg.

Hemolytická anémia

Lieky IVIg môžu obsahovať protilátky krvnej skupiny, ktoré sa môžu správať ako hemolyzíny a môžu vyvolať in vivo povlak imunoglobulínu na červených krvinkách, čo môže spôsobiť pozitívnu priamu antiglobulínovú reakciu (Coombsov test) a zriedkavo hemolýzu. Hemolytická anémia môže viesť k ďalšej IVIg liečbe vzhľadom k zvýšeniu sekvestrácie červených krviniek (ERY). Vývoj hemolýzy je spojený s nasledujúcimi rizikovými faktormi: vysoké dávky IVIg podávané ako jednorazová dávka alebo v rozdelených dávkach niekoľko dní; krvné skupiny iné ako 0; zápalové ochorenie. Hemolýza bola len zriedkavo pozorovaná u pacientov podstupujúcich substitučnú liečbu pri PID. U príjemcov IVIg by sa mali monitorovať klinické príznaky hemolýzy (Pozrite si časť 4.8.).

Ovplyvnenie sérologických testov

Po injekcii imunoglobulínu sa z krvi pacienta pri testoch môže objaviť prechodný pasívny vzostup protilátok, čo môže mať za následok falošne pozitívne výsledky sérologických testov.

Pasívny prenos protilátok k antigénom erytrocytov napr. A, B, D môže interferovať s určitými sérologickými testami na protilátky červených krviniek napr. priamym antiglobulínovým testom (DAT, priamy Coombsov test).

Prenosné činidlá

Štandardné opatrenia na prevenciu prenosu infekcií pri použití liekov z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú selekciu darcov, skríning individuálnych odberov a poolov plazmy na špecifické markery infekcie a použitie účinných inaktivačných/e­liminačných postupov pri výrobnom procese. Napriek tomu pri podávaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy nemožno úplne vylúčiť prenos infekčných činiteľov. Platí to aj pre neznáme alebo novoobjavované vírusy alebo iné patogény.

Tieto opatrenia sa považujú za účinné proti obaleným vírusom ako je HIV, HBV a HCV.

Použité opatrenia môžu mať obmedzený účinok proti neobaleným vírusom ako je vírus HAV alebo parvovírus B19.

Existujú upokojujúce klinické skúsenosti tykajúce sa absencie prenosu hepatitídy A alebo parvovírusu B19 pri podávaní imunoglobulínov a predpokladá sa tiež, že obsah protilátok významne prispieva k vírusovej bezpečnosti.

Rozhodne odporúčame, aby sa pri každom podaní Octagamu 10 % pacientovi zapísalo meno a číslo výrobnej šarže lieku, aby bolo evidované spojenie medzi pacientom a šaržou lieku.

Akútne poškodenie pľúc pri transfúzii (TRALI)

U pacientov liečených IVIG bol hlásený výskyt nekardiálneho pľúcneho etému [akútne poškodenie pľúc pri transfúzii (TRALI)], preto sa tento vedľajší účinok nedá úplne vylúčiť u lieku Octagam, hoci doposiaľ nebol s liekom Octagam pozorovaný žiadny prípad. TRALI je charakterizované vážnymi problémami s dýchaním, pľúcnym edémom, hypoxémiou, normálnou funkciou ľavej ventrikuly a horúčkou, a zvyčajne sa vyskytuje 1 – 6 hodín po transfúzii.

Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev.č.: 2018/04610-TR

(Falošne) zvýšená sedimentácia erytrocytov

U pacientov, ktorí dostávajú IVIG ako liečbu, môže byť sedimentácia erytrocytov (ESR) falošne zvýšená (nezápalové zvýšenie).

Preťaženie (objemové) obehového systému

Preťaženie (objemové) obehového systému môže nastať, keď objem infúziou podaného IVIG (alebo akéhokoľvek iného produktu odvodeného z krvi alebo plazmy) a iných súčasne podaných infúzií spôsobí akútnu hypervolémiu a akútny pľúcny edém.

Lokálne reakcie v mieste vpichu:

Boli identifikované lokálne reakcie v mieste vpichu, medzi ktoré môže patriť extravazácia, erytém v mieste infúzie, svrbenie v mieste infúzie a podobné príznaky.

Pediatrická populácia

Neexistujú žiadne špecifické alebo ďalšie varovania alebo bezpečnostné opatrenia platné pre pediatrickú populáciu.

4.5 Liekové a iné interakcie

Aby bol infúziou podaný všetok liek, ktorý môže zostávať v infúznych hadičkách, na konci infúzie možno prepláchnuť infúzne hadičky buď 0,9 % fyziologickým roztokom alebo 5 % roztokom dextrózy.

Oslabené živé vírusové vakcíny

Podanie imunoglobulínu môže znížiť na dobu 6 týždňov až 3 mesiacov účinnosť živých oslabených vírusových vakcín ako sú vakcíny proti osýpkam, rubeole, mumpsu a ovčím kiahňam. Po podaní tohto lieku treba pred podaním živých oslabených vírusových vakcín dodržať tento trojmesačný odstup. V prípade vakcíny proti osýpkam môže toto oslabenie pretrvávať až 1 rok. Preto treba skontrolovať stav protilátok u pacientov, ktorí dostanú vakcínu proti osýpkam.

Testovanie krvnej glukózy

Niektoré typy systémov na testovanie glukózy (napríklad založené na metódach pyrolchinolínchinón glukózodehydro­genázy (GDH-PQQ) alebo na glukózovom farbive oxidoreduktáze) v krvi môžu nesprávne interpretovať maltózu (90 mg/ml), ktorú Octagam 10 % obsahuje, ako glukózu. Môže to mať za následok falošne zvýšené stanovené hodnoty počas infúzie a v priebehu približne 15 hodín po skončení infúzie a, v dôsledku toho, nesprávne podávanie inzulínu, spôsobujúce život ohrozujúcu hypoglykémiu či dokonca fatálnu hypoglykémiu.

Okrem toho môžu prípady pravej hypoglykémie zostať neliečené, ak je hypoglykemický stav maskovaný falošne zvýšenými hodnotami pri stanovovaní glukózy. S ohľadom na túto skutočnosť sa stanovovanie glukózy v krvi pri podávaní Octagam 10 % alebo iných parenterálnych liekov s obsahom maltózy musí uskutočňovať metódou špecifickou na glukózu.

Informácie o systéme výrobku na testovanie glukózy, vrátane testovacích prúžkov, je potrebné starostlivo si preštudovať a určiť, či je systém vhodný na používanie s parenterálnymi liekmi obsahujúcimi maltózu. V prípade akejkoľvek neistoty sa obráťte na výrobcu testovacieho systému a zistite, či je systém vhodný na používanie s parenterálnymi liekmi obsahujúcimi maltózu.

Pediatrická populácia

Neboli pozorované žiadne špecifické ani ďalšie interakcie u pediatrickej populácie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť použitia tohto lieku počas gravidity u ľudí sa v klinicky kontrolovaných skúškach neoverovala, preto sa liek musí u gravidných a dojčiacich žien používať s opatrnosťou. IVIg lieky Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev.č.: 2018/04610-TR

preukázateľne prechádzajú placentou, vo zvýšenej miere v treťom trimestri. Klinické skúsenosti s imunoglobulínmi nasvedčujú, že sa neočakávajú škodlivé účinky na priebeh gravidity, plod ani novorodenca.

Dojčenie

Imunoglobulíny sa vylučujú do materského mlieka a môžu prispieť k ochrane novorodencov pred patogénmi, ktorých vstupnou bránou je sliznica.

Fertilita

Klinické skúsenosti s imunoglobulínmi naznačujú, že nemusíme očakávať žiadne škodlivé vplyvy na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť znížená pri niektorých nežiaducich reakciách spôsobených Octagamom 10 %. Pacienti, u ktorých sa počas liečby prejavia nežiaduce reakcie, by mali pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov počkať, kým tieto reakcie pominú.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Príležitostne sa vyskytujú nežiaduce reakcie ako napr. triašky, bolesť hlavy, mdloby, horúčka, vracanie, alergické reakcie, nevoľnosť, artralgia, nízky krvný tlak a mierna bolesť v krížoch. Reakcie na intravenózne podávané imunoglobulíny väčšinou závisia od dávky a rýchlosti podávania infúzie.

Ľudské normálne imunoglobulíny môžu v zriedkavých prípadoch spôsobovať náhly pokles krvného tlaku a v ojedinelých prípadoch anafylaktický šok, aj keď sa u pacienta neprejavila žiadna precitlivenosť pri predchádzajúcom podaní.

• V súvislosti s normálnym ľudským imunoglobulínom boli pozorované prípady reverzibilnej aseptickej meningitídy a zriedkavé prípady prechodných kožných reakcií. U pacientov, najmä pacientov s krvnými skupinami A, B a AB boli pozorované reverzibilné hemolytické reakcie. Zriedkavo sa môže po liečbe s vysokými dávkami IVIg vyvinúť hemolytická anémia vyžadujúca transfúziu (pozri aj časť 4.4).

Bolo zaznamenané zvýšenie úrovne kreatinínu a/alebo akútne zlyhanie obličiek.

Veľmi zriedkavo: Tromboembolické reakcie ako infarkt myokardu, mŕtvica, pľúcna embólia, trombózy hlbokých žíl.

Keď sú podávané lieky pripravené z ľudskej krvi alebo plazmy, nedá sa úplne vylúčiť prenos infekčných agensov. Platí to aj pre neznáme alebo novoobjavené vírusy a iné patogény. Informácie o bezpečnosti v súvislosti s prenosnými činidlami nájdete v časti 4.4.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Tabuľka uvedená nižšie je v súlade so klasifikácie orgánových systémom MedDRA (system organ clasification, SOC a preferovaná úroveň terminológie).

Frekvencie boli hodnotené podľa nasledovných konvencií: veľmi časté

(> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); menej časté (> 1/1000 až < 1/100); zriedkavé (> 1/10000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10,000), neznáme (nedajú sa odhadnúť z dostupných údajov).

Frekvencie uvedené v nasledovnej tabuľke sú odvodené z klinických štúdií, kde sa podával Octagam (stĺpce označené ako „časté“ a „menej časté“) a zo skúseností po uvedení Octagamu na trh (stĺpec označený ako „veľmi zriedkavé“).

Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev.č.: 2018/04610-TR

Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev.č.: 2018/04610-TR

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Opis vybraných nežiaducich reakcií nájdete v časti 4.4.

Pediatrická populácia

V klinických štúdiách s Octagamom bolo najviac nežiaducich reakcií pozorovaných u detí hodnotených ako mierne a množstvo z nich zodpovedalo jednoduchým opatreniam ako zníženie rýchlosti infúzie alebo dočasné prerušenie infúzie. Pokiaľ ide o typ nežiaducej reakcie, všetky boli prisúdené liekom IVIG. Najčastejšou nežiaducou reakciou pozorovanou v pediatrickej populácii boli bolesti hlavy.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev.č.: 2018/04610-TR

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie môže vyvolať zahustenie tekutín a hyperviskozitu, najmä u rizikových pacientov, vrátane starších osôb alebo pacientov so zhoršenou činnosťou srdca alebo obličiek.

5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobulíny: normálne ľudské imunoglobulíny na intravenózne použitie

ATC kód: J06BA02

Normálny ľudský imunoglobulín obsahuje hlavne imunoglobulín G (IgG) so širokým spektrom protilátok proti infekčným činiteľom.

Normálny ľudský imunoglobulín obsahuje protilátky IgG vyskytujúce sa u normálnej populácie.

Pripravuje sa z poolu plazmy od najmenej 1000 darcov. Má distribúciu podtried imunoglobulínu G úmerne blízku distribúcii v natívnej ľudskej plazme. Adekvátnymi dávkami tohto lieku možno obnoviť abnormálne nízke úrovne imunoglobulínu IgG na normálnu úroveň.

Mechanizmus účinku pri indikáciách odlišných od substitučnej liečby nie je úplne vyjasnený, avšak zahŕňa imunomodulačné účinky.

Klinické štúdie

V otvorenej prospektívnej multicentrickej štúdii fázy III sa účinnosť a bezpečnosť Octagamu 10 % študovala u pacientov s idiopatickou (imunitnou) trombocytopenickou purpurou (ITP). V 2 po sebe nasledujúcich dňoch sa Octagam 10 % podával infúziou v dávke 1 g/kg/deň a pacienti boli pozorovaní po dobu 21 dní a pri následnej návšteve na 63. deň po infúzii. Hematologické parametre sa vyhodnocovali na 2., 7., 14. a 21. deň.

Do analýzy bolo zaradených celkom 31 subjektov; 15 subjektov malo chronickú ITP, 15 bolo nedávno diagnostikovaných a 1 subjekt bol nesprávne zaradený do skúšky (nemal ITP), preto bol z analýzy účinnosti vyradený.

Klinická odpoveď bola zistená celkom u 25 subjektov (83 %). Vyššia klinická odpoveď bola pozorovaná v skupine novo diagnostikovaných (93 %) ako v skupine s chronickou ITP (73 %). U subjektov s klinickou odpoveďou bola stredná hodnota času do trombocytickej odpovede 2 dni s rozsahom od 1 do 5 dní.

24 subjektov (77 %) sa Octagam 10 % podával s maximálnou dovolenou rýchlosťou infúzie 0,06 ml/kg/min. Podľa dodatku protokolu bol 2 pacientom v prezentovanej analýze liek podávaný s rýchlosťou 0,08 ml/kg, pričom v oboch prípadoch bez akýchkoľvek príhod. V pokračovaní tejto prebiehajúcej štúdie bol 22 liečeným subjektom liek podávaný s maximálnou dovolenou rýchlosťou infúzie 0,12 ml/kg/min.

Pri 9 zo 62 infúzií (14,5 %) boli pozorované nežiaduce účinky súvisiace s liečebnou infúziou. Najčastejšie vedľajšie účinky súvisiace s liekom boli bolesti hlavy nasledované tachykardiou a horúčkou. Nebol zaznamenaný žiadny prípad hemolýzy súvisiacej so skúmaným liekom. Nebola podávaná žiadna terapia vopred na zmiernenie neznášanlivosti v súvislosti s infúziou.

Chronická zápalová demyelinizačná polyneuropati­a (CIDP)

Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev.č.: 2018/04610-TR

Retrospektívna štúdia zahŕňala údaje od 46 pacientov s chronickou zápalovou demyelinizačnou polyneuropatiou (CIDP), ktorí boli liečení Octagamom 5 %. Analýza účinnosti zahŕňala 24 pacientov, pričom 11 z nich boli neliečení pacienti (skupina 1) a 13 pacienti, ktorí neužívali žiadne imunoglobulíny 12 týždňov pred začatím liečby Octagamom 5 % (skupina 2). Skupina 3 obsahovala 13 ďalších pacientov, ktorí absolvovali predbežnú liečbu imunoglobulínmi (imunoglobulíny podávané počas 12 týždňov pred začatím podávania Octagamu 5 %). Táto liečba sa považovala za účinnú, ak sa ONLS (Celková stupnica obmedzení neuropatie) znížila o minimálne jeden bod v priebehu 4 mesiacov od začiatku liečby. V rámci skupín 1 a 2 sa skóre výrazne znížilo u 41,7 % pacientov (p = 0,02). Len 3 z 13 pacientov (23,08 %) v skupine 3 (predbežne liečení prostredníctvom IVIg) vykazovali zlepšenie ONLS; 10 pacientov zostalo stabilných. Neočakávali sa žiadne badateľné zlepšenia ONLS u pacientov predbežne liečených prostredníctvom I­VIg.

Priemerný vek skúmaných pacientov bol 65 rokov, čo je viac ako pri iných štúdiách CIDP. U pacientov starších ako 65 rokov bola miera odozvy nižšia ako u mladších pacientov. Toto zistenie je v súlade s publikovanými údajmi.

Pediatrická populácia

S Octagamom 10 % neboli vykonané žiadne špecifické štúdie u pediatrickej populácie.

Avšak, bola vykonaná prospektívna otvorená štúdia fázy III s Octagamom 5 % u 17 detí/dos­pievajúcich pacientov (stredný vek 14,0 rokov, rozsah 10,5 až 16,8) s primárnymi poruchami imunodeficiencie. Pacienti boli liečení po dobu 6 mesiacov. Klinická účinnosť bola uspokojivá, pretože počet dní s infekciami alebo horúčkami a počet dní absencie v škole bol nízky,

a typ a závažnosť infekcií boli porovnateľné s výsledkami pozorovaní u normálnej populácie. Neboli pozorované žiadne závažné infekcie, ktoré by viedli k hospitalizácii. Pozoruhodný je aj fakt, že počet výskytu infekcií bol nižší, keď sa úrovne IgG v plazme udržiavali na hodnote približne 6 g/l, než keď boli hladiny IgG v plazme približne 4 g/l.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intravenóznom podaní je normálny ľudský imunoglobulín okamžite a v plnom rozsahu biologicky dostupný v obehu príjemcu. Distribuuje sa pomerne rýchlo medzi plazmu a extravaskulárnu tekutinu. Približne po 3–5 dňoch sa dosahuje rovnováha medzi intra- a extravaskulárnymi kompartmentmi.

Normálny ľudský imunoglobulín má priemerný polčas v rozsahu od 26 do 41 dní, pri stanoveniach u pacienta s imunodefici­enciou. Tento polčas môže byť u rôznych pacientov rozdielny, predovšetkým pri primárnej imunodeficiencii. Pre Octagam 10 % sa nezískali žiadne formálne farmakokinetické údaje u pacientov s imunodefici­enciou.

IgG a komplexy IgG sa rozštiepia v bunkách retikuloendote­liálneho systému.

Pediatrická populácia

S Octagamom 10 % neboli vykonané žiadne špecifické štúdie u pediatrickej populácie.

Bola však vykonaná prospektívna otvorená štúdia fázy III s Octagamom 5 % u 17 detí/dos­pievajúcich pacientov (stredný vek 14,0 rokov, rozsah 10,5 až 16,8) s primárnymi poruchami imunodeficiencie. Pacienti boli liečení po dobu 6 mesiacov.

Počas tejto liečby bola priemerná hodnota Cmax v pokojnom stave 11,1 ± 1,9 g/l; priemerná konštantná úroveň bola 6,2 ± 1,8 g/l. Koncový polčas celkovej hodnoty IgG bol 36 ± 11 dní so strednou hodnotou 34 dní. Objem distribúcie pre celkový IgG bol 3,7 ± 1,4 l a celkový telesný klírens bol 0,07 ± 0,02 l/deň.

Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev.č.: 2018/04610-TR

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Imunoglobulíny sú normálnou zložkou ľudského organizmu. Štúdie toxicity, genotoxicity a reprodukčnej toxicity po opakovanom podávaní u zvierat sú nerealizovateľné z dôvodou indukcie a interferencie pri rozvoji protilátok na heterológne proteíny. Keďže vykonané klinické skúšky nedokázali žiadny karcinogénny alebo mutagénny potenciál imunoglobulínov, žiadne experimentálne štúdie u heterológnych druhov sa nerobili.

6 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1    Zoznam pomocných látok

Maltóza

Voda na injekcie

6.2    Inkompatibility

Pretože chýbajú štúdie o kompatibilite, tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.

6.3    Čas použiteľnosti

2 roky

6.4    Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C). Neuchovávajte v mrazničke.

Uchovávajte injekčnú liekovku/fľašu vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Liek sa môže vybrať z chladničky iba jeden raz a následne uchovávať najviac po dobu 9 mesiacov (počas doby použiteľnosti) pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Na konci tohto obdobia sa liek nesmie sa znova uchovávať v chladničke a musí sa zlikvidovať. Dátum, kedy sa liek vyberie z chladničky, sa musí zaznamenať na vonkajší obal.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Veľkosti balenia:

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

20 ml roztoku v 30 ml injekčnej liekovke,

50 ml roztoku v 70 ml fľaši,

60 ml roztoku v 70 ml fľaši,

100 ml roztoku v 100 ml fľaši,

200 ml roztoku v 250 ml fľaši.

Liekovky/fľaše sú vyrobené zo skla typu II a uzatvorené brómbutylovými gumovými zátkami.

• 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

7 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Octapharma (IP) SPRL

1070 Anderlecht

8 REGISTRAČNÉ ČÍSLO

59/0762/09-S

9 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 27.decembra 2009

Dátum posledného predĺženia registrácie: 24.júla 2014