Oftaquix 5 mg/ml očné roztokové kvapky - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Oftaquix 5 mg/ml očná roztoková instilácia

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jeden ml očnej roztokovej instilácie obsahuje 5,12 mg hemihydrátu levofloxacínu, čo zodpovedá 5 mg levofloxacínu.

Pomocná látka so známym účinkom:

Jeden ml očnej roztokovej instilácie obsahuje 0,05 mg benzalkóniumchlo­ridu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Očná roztoková instilácia.

Číry, svetložltý až svetlý zelenkavo-žltý roztok, prakticky bez viditeľných častíc.

Izotonický roztok upravený na hodnotu pH vo fyziologickom rozpätí.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Oftaquix 5 mg/ml očná roztoková instilácia je indikovaná na lokálnu liečbu vonkajších bakteriálnych očných infekcií u pacientov vo veku >1 rok, ktoré vyvolali mikroorganizmy citlivé na levofloxacín (pozri aj časti 4.4 a 5.1).

Je potrebné vziať do úvahy oficiálne odporúčania o správnom používaní antibakteriálnych liečiv.

Oftaquix je indikovaný dospelým, deťom vo veku >1 rok až 12 rokov a dospievajúcim vo veku 12 až 18 rokov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

V priebehu prvých dvoch dní aplikujte všetkým pacientom počas dňa jednu až dve kvapky do postihnutého oka (očí) každé dve hodiny až 8-krát denne, a potom štyrikrát denne na tretí až piaty deň.

Ak sa súbežne lokálne používajú aj iné očné lieky, má sa medzi podaniami dodržať interval aspoň 15 minút.

Aby sa zabránilo kontaminácii kvapkadla a roztoku, nesmie sa jeho koncová časť dostať do kontaktu s očným viečkom alebo jeho okolím.

Dĺžka liečby závisí od závažnosti ochorenia a od klinického a bakteriologického priebehu infekcie. Zvyčajná dĺžka liečby je 5 dní.

Bezpečnosť a účinnosť liečby vredu rohovky a oftalmie novorodencov nebola stanovená.

Oftaquix sa neodporúča používať u detí vo veku do 1 roka kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.

Použitie u starších pacientov

Nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.

Pediatrická populácia

Dávkovanie je rovnaké u dospelých a detí vo veku >1 rok.

Bezpečnosť a účinnosť lieku Oftaquix u detí vo veku > 1 rok bola stanovená.

Bezpečnosť a účinnosť lieku Oftaquix u detí vo veku < 1 rok zatiaľ nebola stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Podanie do oka.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo levofloxacín, na iné chinolóny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1, napr. na benzalkóniumchlo­rid.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Oftaquix 5 mg/ml očná roztoková instilácia sa nesmie aplikovať subkonjunktiválne. Roztok sa nesmie podávať priamo do prednej očnej komory.

Systémové fluorochinolóny sa spájajú s reakciami precitlivenosti, dokonca aj po jednorazovej dávke. Pokiaľ vznikne alergická reakcia na levofloxacín, liečbu prerušte.

Rovnako ako u iných antiinfektív, dlhodobé používanie môže viesť ku premnoženiu necitlivých mikroorganizmov, vrátane húb. Pokiaľ dôjde ku zhoršeniu infekcie, alebo ak sa nezaznamená klinické zlepšenie v primeranom čase, ukončite používanie lieku a začnite alternatívnu liečbu. Kedykoľvek to klinický stav vyžaduje, pacienta treba vyšetriť pomocou zväčšujúcich techník, ako je biomikroskopia štrbinovou lampou, a keď je to vhodné aj fluorescenčným farbením.

Pacienti s vonkajšími očnými infekciami nesmú nosiť kontaktné šošovky.

Oftaquix 5 mg/ml očná roztoková instilácia obsahuje benzalkóniumchlo­rid, ktorý môže vyvolať podráždenie očí.

Pediatrická populácia

Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní sú rovnaké u dospelých a detí vo veku >1 rok.

4.5 Liekové a iné interakcie

Špecifické štúdie liekových interakcií s liekom Oftaquix 5 mg/ml očná roztoková instilácia sa neuskutočnili. Vzhľadom na to, že maximálne plazmatické koncentrácie levofloxacínu po podaní do oka sú najmenej 1000-násobne nižšie ako tie, ktoré boli hlásené po štandardných perorálnych dávkach, nie je pravdepodobné, že interakcie popisované po systémovej aplikácii sú klinicky relevantné pri použití lieku Oftaquix 5 mg/ml očná roztoková instilácia.

Pediatrická populácia

Žiadne interakčné štúdie neboli vykonané.

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití levofloxacínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Oftaquix 5 mg/ml očná roztoková instilácia sa má používať počas gravidity len vtedy, keď je potenciálny prínos vyšší ako potenciálne riziko pre plod.

Dojčenie

Levofloxacín sa vylučuje do materského mlieka. Nepredpokladá sa však žiaden vplyv na dojčené dieťa po použití terapeutických dávok Oftaquixu. Oftaquix 5 mg/ml očná roztoková instilácia sa má počas laktácie používať len vtedy, keď je potenciálny prínos vyšší ako potenciálne riziko pre dojčené dieťa.

Fertilita

Levofloxacín nespôsoboval zhoršenie fertility u potkanov pri expozíciách značne prevyšujúcich maximálnu humánnu expozíciu po podávaní do oka (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Oftaquix má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Pacienta treba poučiť, že v prípade výskytu akýchkoľvek prechodných porúch videnia, má s vedením motorových vozidiel alebo obsluhou strojov počkať do ich vymiznutia.

4.8 Nežiaduce účinky

Predpokladá sa, že približne u 10 % pacientov sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky. Reakcie sú zvyčajne mierne až stredne závažné, sú prechodné a vo všeobecnosti lokalizované na oko.

Keďže liek obsahuje benzalkóniumchlo­rid, môže sa objaviť kontaktný ekzém a/alebo podráždenie spôsobené liečivom alebo touto konzervačnou látkou.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané počas klinických štúdií a postmarketingových skúseností a boli vyhodnotené ako majúce definitívny, pravdepodobný alebo možný vzťah k liečbe očnými kvapkami s obsahom levofloxacínu (Oftaquix 5 mg/ml očná roztoková instilácia a Oftaquix 5 mg/ml očná roztoková instilácia v jednodávkovom obale):

Poruchy imunitného systému

Zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000): extraokulárne alergické reakcie, vrátane kožnej vyrážky.

Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): anafylaxia.

Poruchy nervového systému

Menej časté (>1/1 000 až <1/100): bolesť hlavy.

Poruchy oka

Časté (>1/100 až <1/10): pálenie očí, zhoršené videnie a hlienové vlákna.

Menej časté (>1/1 000 až <1/100): zhrubnutie viečka, chemóza, konjunktiválna papilárna reakcia, edém viečka, očný diskomfort, svrbenie očí, bolesť očí, konjunktiválna injekcia, konjunktiválne folikuly, suchosť očí, erytém viečka a fotofóbia.

V klinických štúdiách sa nepozorovali žiadne precipitáty v rohovke.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Menej časté (>1/1 000 až <1/100): rinitída.

Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): laryngeálny edém.

Pediatrická populácia

Predpokladá sa, že frekvencia, druh a závažnosť nežiaducich reakcií u detí bude rovnaká ako u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Celkové množstvo levofloxacínu nachádzajúce sa vo fľaši očnej instilácie je veľmi malé na to, aby indukovalo toxické účinky po náhodnom prehltnutí. Ak je to potrebné, pacient môže byť klinicky sledovaný a môžu sa prijať podporné opatrenia. Po lokálnom predávkovaní Oftaquixom 5 mg/ml očnou roztokovou instiláciou sa môžu oči vypláchnuť čistou vodou (z vodovodu) izbovej teploty.

Pediatrická populácia

Opatrenia, ktoré sa majú prijať v prípade predávkovania, sú rovnaké u dospelých a u detí vo veku >1 rok.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologiká, antiinfektíva, fluórochinolóny.

ATC kód: S01AE05

Levofloxacín je L-izomér racemického liečiva ofloxacínu. Antibakteriálna aktivita ofloxacínu spočíva primárne v L-izoméri.

Mechanizmus účinku

Levofloxacín, ako fluórochinolónové antibiotikum, inhibuje bakteriálny typ II topoizomeráza-DNA gyrázy a topoizomerázy IV. Levofloxacín sa prednostne zameriava na DNA gyrázu u gramnegatívnych baktérií a topoizomerázu IV u grampozitívnych baktérií.

Mechanizmus rezistencie

Bakteriálna rezistencia na levofloxacín sa môže primárne vyvinúť dvomi mechanizmami, a to znížením vnútrobakteriálnej koncentrácie liečiva alebo zmenou cieľových enzýmov, ktoré interagujú s liečivom. Zmena cieľového miesta je výsledkom mutácií na chromozomálnych génoch, ktoré kódujú DNA gyrázu (gyrA a gyrB) a topoizomerázu IV (parC a parE; grlA a grlB u Staphylococcus aureus). Rezistencia, pri ktorej dochádza k zníženiu vnútrobakteriálnej koncentrácie liečiva vzniká buď dôsledkom zmeny porínov vonkajšej membrány (OmpF), čo vedie k zníženému prechodu fluórochinolónov u gramnegatívnych baktérií alebo dôsledkom zmeny efluxnej pumpy. Rezistencia podmienená efluxným mechanizmom bola popísaná u pneumokokov (PmrA), stafylokokov (NorA), anaeróbov a gramnegatívnych baktérií. Nakoniec plazmidami sprostredkovaná rezistencia na chinolóny (determinovaná gnr génom) bola popísaná u Klebsiella pneumoniae a E. coli.

Skrížená rezistencia

Medzi fluórochinolónmi môže vzniknúť skrížená rezistencia. Jednoduchá mutácia nemusí mať klinický význam, ale výsledkom viacnásobných mutácií je obecne klinická rezistencia na všetky lieky v rámci fluórochinolónovej skupiny. Zmenené poríny vonkajšej membrány a efluxné systémy môžu mať širokú substrátovú špecifickosť k niekoľkým skupinám antibakteriálnych liečiv a vedú k multirezistencii.

Hraničné hodnoty

Hraničné hodnoty MIC, ktoré delia citlivé od stredne citlivých organizmov a stredne citlivé od rezistentných organizmov podľa hraničných hodnôt výboru EUCAST (Europen Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Európsky výbor pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti) sú nasledovné:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: citlivé < 1 mg/l, rezistentné > 2 mg/l Streptococcus pneumoniae: citlivé < 2 mg/l, rezistentné > 2 mg/l

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: citlivé < 1 mg/l, rezistentné > 1 mg/l

Všetky ostatné patogény: citlivé < 1 mg/l, rezistentné > 2 mg/l

Antibakteriálne spektrum

Prevalencia získanej rezistencie pre jednotlivé druhy sa môže líšiť v závislosti od geografickej polohy a času a lokálne informácie o rezistencii sú potrebné hlavne pri liečbe závažných infekcií. Preto ďalej uvedené informácie predstavujú len približnú pravdepodobnosť, či budú mikroorganizmy citlivé na levofloxacín alebo nie. V prípade potreby, ak je lokálna prevalencia taká, že je prínos tohto lieku aspoň u niektorých typov infekcií sporný, má sa vyhľadať pomoc odborníka.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené len tie bakteriálne druhy, ktoré obvykle spôsobujú vonkajšie očné infekcie ako je konjunktivitída.

Antibakteriálne spektrum – kategórie citlivosti a charakteristiky rezistencie podľa EUCAST

MSSA = meticilín-citlivé kmene Staphylococcus au­reus

MRSA = meticilín-rezistentné kmene Staphylococcus au­reus

Údaje o rezistencii uvedené v tejto tabuľke pochádzajú z multicentrickej štúdie (oftalmologická štúdia), ktorou sa sledovala prevalencia rezistencie medzi izolátmi baktérií získaných od pacientov s infekciami očí v Nemecku, v júni až novembri 2004.

Citlivosť kmeňov na levofloxacín sa klasifikovala na základe citlivosti in vitro a plazmatických koncentrácií, ktoré sa dosiahli po systémovej terapii. Pri lokálnej terapii sa dosahujú vyššie maximálne koncentrácie ako sú v plazme. Nie je však známe, či alebo ako kinetika liečiva po lokálnej aplikácii do oka môže modifikovať antibakteriálnu aktivitu levofloxacínu.

Pediatrická populácia

Farmakodynamické vlastnosti sú rovnaké u dospelých a detí vo veku >1 rok.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po nakvapkaní do oka sa levofloxacín dobre udržiava v slznom filme.

Priemerná koncentrácia levofloxacínu v slznom filme meraná po lokálnom podaní u zdravých dobrovoľníkov mala po štyroch hodinách hodnotu 17,0 a po šiestich hodinách 6,6 ^g/ml. U piatich zo šiestich skúmaných osôb bola koncentrácia 2 ^g/ml alebo vyššia v priebehu 4 hodín po aplikovaní dávky. U štyroch zo šiestich osôb sa táto koncentrácia udržala aj v priebehu 6 hodín od podania dávky.

Plazmatická koncentrácia levofloxacínu sa merala u 15 zdravých dospelých dobrovoľníkov v rôznych časových intervaloch počas 15-dňovej liečby liekom Oftaquix 5 mg/ml očná roztoková instilácia. Priemerná plazmatická koncentrácia levofloxacínu 1 hodinu po podaní sa pohybovala od 0,86 ng/ml v 1. dni po 2,05 ng/ml v 15. dni. Najvyššia maximálna koncentrácia levofloxacínu 2,25 ng/ml sa namerala na 4. deň, po dvojdňovom podávaní každé dve hodiny, celkom 8 dávok denne. Maximálna koncentrácia levofloxacínu sa zvýšila z 0,94 ng/ml v 1. dni na 2,15 ng/ml na 15. deň, čo je viac ako 1000-násobne nižšia ako sú koncentrácie zaznamenané po štandardných perorálnych dávkach levofloxacínu.

Doposiaľ nie je známa hodnota plazmatickej koncentrácie levofloxacínu po aplikácii do infikovaných očí.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické účinky lieku Oftaquix 5 mg/ml očná roztoková instilácia sa pozorovali iba po použití dávky, ktorá výrazne prevyšovala maximálnu dávku pre človeka, čo poukazuje iba na malú závažnosť pre klinické použitie.

V štúdiách na zvieratách sa preukázalo, že inhibítory gyrázy spôsobujú poruchy rastu hmotnosťou zaťažených kĺbov. Rovnako ako u iných fluórochinolónov sa preukázalo, že levofloxacín má po vysokých perorálnych dávkach účinok na chrupavky (tvorba pľuzgierov a dutín) u potkanov a psov.

Kataraktogénny potenciál sa nedá vylúčiť vzhľadom na nedostatok špecifických sledovaní. Na základe súčasných poznatkov sa s určitosťou nedajú u zvierat vylúčiť poruchy zraku.

Reprodučná toxicita

Levofloxacín nemal u potkanov teratogénny účinok ani pri perorálnych dávkach až 810 mg/kg/deň. Keďže sa dokázalo, že sa levofloxacín úplne absorbuje, kinetika je lineárna. Nezaznamenali sa žiadne rozdiely vo farmakokinetických parametroch medzi jednorazovými a viacpočetnými perorálnymi dávkami. Systémová expozícia u potkanov, ktorým sa podala dávka 810 mg/kg/deň je približne 50 000-násobne vyššia ako tá, ktorá sa dosiahne u ľudí po 2 kvapkách lieku Oftaquix 5 mg/ml očná roztoková instilácia do obidvoch očí. Teratogénny účinok sa nepozoroval u králikov po perorálnych dávkach až do 50 mg/kg/deň alebo po intravenóznej aplikácii 25 mg/kg/deň.

Levofloxacín nevyvolal poruchu fertility u potkanov po perorálnych dávkach až 360 mg/kg/deň, po ktorých sú plazmatické koncentrácie približne 16 000-násobne vyššie ako tie, ktoré sa dosiahnu u ľudí po 8 dávkach aplikovaných do oka.

Genotoxicita

Levofloxacín neindukoval génové mutácie v bakteriálnych ani cicavčích bunkách, ale indukoval chromozómové aberácie in vitro v bunkách pľúc čínskeho škrečka (CHL) pri dávkach 100 ^g/ml alebo vyšších pri absencii metabolickej aktivácie. V in vivo testoch sa genotoxický potenciál nedokázal.

Fototoxický potenciál

Štúdie na myšiach po perorálnom aj intravenóznom dávkovaní dokázali, že levofloxacín má fototoxickú aktivitu iba pri veľmi vysokých dávkach. Po aplikácii 3 % očného roztoku levofloxacínu na oholenú kožu morčiat sa nepozoroval potenciál pre fotosenzibilizáciu ani fototoxický potenciál na koži. Levofloxacín nemal genotoxický potenciál vo fotomutagénnych testoch a redukoval vývoj nádorov v testoch fotokarcinogenity.

Karcinogénny potenciál

V dlhodobých štúdiách karcinogenity na potkanoch nemal levofloxacín žiaden karcinogénny ani tumorogénny potenciál po dennej aplikácii až do 100 mg/kg/deň v priebehu 2 rokov.

Hodnotenie environmentálneho rizika (ERA)

Vypočítaná predikovaná environmentálna koncentrácia (PECPovrchová voda) pre Oftaquix 5 mg/ml očná instiláciaje nižšia ako je akčný limit 0,01 jLLg/l a hodnota LogKow levofloxacínu je nižšia ako akčný limit 4,5.

Je vysoko nepravdepodobné, že by Oftaquix 5 mg/ml očná roztoková instilácia predstavovala riziko pre životné prostredie, lebo žiadne ďalšie environmentálne obavy nie sú pre tento liek a jeho liečivo levofloxacín zrejmé.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

benzalkóniumchlorid (0,05 mg v 1 ml očnej roztokovej instilácie) chlorid sodný

hydroxid sodný alebo kyselina chlorovodíková

voda na injekciu

6.2  Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3  Čas použiteľnosti

3 roky

Po prvom otvorení: sa má použiť do 28 dní.

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Uchovávajte obal vždy dôkladne uzatvorený.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

5 ml roztoku sa dodáva v 5 ml bielej polyetylénovej fľaši s nízkou hustotou (LDPE) s koncovou časťou kvapkadla z LDPE a svetlohnedým polyetylénovým skrutkovacím uzáverom s vysokou hustotou (HDPE). Veľkosť balenia: 1 × 5 ml.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Santen Oy

Niittyhaankatu 20

33720 Tampere

Fínsko

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

64/0180/05-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 13. júla 2005

Dátum posledného predĺženia registrácie: 28. februára 2007