Ospexin 500 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Ospexin 500 mg filmom obalené tablety

Ospexin 1000 mg filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Ospexin 500 mg:

Každá filmom obalená tableta obsahuje 525,8 mg monohydrátu cefalexínu, čo zodpovedá 500 mg cefalexínu.

Ospexin 1000 mg:

Každá filmom obalená tableta obsahuje 1,05 g monohydrátu cefalexínu, čo zodpovedá 1000 mg cefalexínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety

Ospexin 500 mg:

Podlhovasté, bikonvexné biele až svetložlté filmom obalené tablety s deliacou ryhou na obidvoch stranách.

Ospexin 1000 mg:

Oválne, bikonvexné biele až svetložlté filmom obalené tablety.

4.  KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ospexin sa používa na liečbu miernych až stredne závažných infekcií vyvolaných organizmami citlivými na cefalosporíny ako sú:

– infekcie urogenitálneho traktu vrátane prostatitídy vyvolané E. coli, Proteus mirabilis a

klebsielami.

– infekcie kože a mäkkých tkanív vyvolané stafylokokmi a/alebo streptokokmi.

– infekcie kostí a kĺbov vrátane osteomyelitídy vyvolané stafylokokmi a/alebo Proteus mirabilis.

– infekcie dýchacích ciest spôsobené beta-hemolytickými streptokokmi skupiny A a

Streptococcus pneumoniae.

– otitis media a faryngitída spôsobé Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae,

stafylokokmi, streptokokmi a Neisseria catarrhalis.

– zubné infekcie vyvolané stafylokokmi a/alebo streptokokmi.

– ako perorálne pokračovanie liečby cefalosporínmi podávanými parenterálne.

Do úvahy sa majú vziať oficiálne odporúčania o vhodnom používaní antibakteriálnych liečiv.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí

Dávkovanie je 1 až 4 g denne v rozdelených dávkach. Väčšina infekcií reaguje na 500 mg každých 8 hodín. Pri infekciách kože a mäkkých tkanív, streptokokovej faryngitíde a miernych nekomplikovaných infekciách močových ciest je zvyčajné dávkovanie 250 mg každých 6 hodín alebo 500 mg každých 12 hodín. Pri závažnejších infekciách alebo tých, ktoré sú spôsobené menej citlivými organizmami môže byť potrebné vyššie dávkovanie, 4 až 6 g denne.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek sa musia vyššie uvedené dávky znížiť nasledovne (pozri časť 4.4):

U pacientov podrobujúcich sa hemodialýze sa pri infekčných ochoreniach má podávať 250 mg jedenkrát alebo dvakrát denne a ďalších 500 mg po každej dialýze. Celková denná dávka v deň dialýzy môže dosiahnuť až 1000 mg.

Starší ľudia

Dávkovanie je ako u dospelých. V prípade výraznej poruchy funkcie obličiek sa má dávkovanie znížiť.

Deti

Zvyčajné odporúčané denné dávkovanie u detí je 25 až 50 mg/kg v rozdelených dávkach. Pri infekciách kože a mäkkých tkanív, streptokokovej faryngitíde a miernych nekomplikovaných infekciách močových ciest sa celková denná dávka môže rozdeliť a podávať každých 12 hodín. Pri väčšine infekcií sa odporúča nasledujúca schéma dávkovania:

Deti mladšie ako 5 rokov: 125 mg každých 8 hodín

Táto lieková forma nie je vhodná pre deti mladšie ako 5 rokov, keďže pre túto vekovú skupinu sú dostupné lieky Ospexin 125 mg/5 ml a Ospexin 250 mg/5 ml.

Deti vo veku 5 rokov a staršie: 250 mg každých 8 hodín

Pri závažných infekciách sa môže dávkovanie zdvojnásobiť. Pri liečbe otitis media sa v klinických štúdiách preukázalo, že je potrebné dávkovanie 75 až 100 mg/kg/deň v 4 rozdelených dávkach. Pri liečbe infekcií spôsobených beta-hemolytickými streptokokmi sa má podávať terapeutická dávka najmenej 10 dní.

Spôsob podávania

Cefalexín sa podáva perorálne.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo, na ktorúkoľvek látku zo skupiny cefalosporínových antibiotík alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pred začatím liečby cefalexínom sa má stanoviť, či mal pacient predtým hypersenzitívne reakcie na cefalosporíny, penicilíny alebo iné lieky. Cefalexín sa má s opatrnosťou podávať pacientom precitliveným na penicilín. Boli klinicky a laboratórne preukázané čiastočne skrížené alergické reakcie na penicilíny a cefalosporíny. Pacienti mali závažné reakcie (vrátane anafylaxie) na oba lieky.

Ak sa vyskytne alergická reakcia na cefalexín, užívanie lieku sa má ukončiť a pacient sa má liečiť vhodnými liečivami.

V súvislosti s liečbou cefalexínom bola hlásená akútna generalizovaná exantémová pustulóza (acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP). V čase predpisovania je potrebné pacientov upozorniť na prejavy a príznaky, a dôsledne sledovať kožné reakcie. Ak sa objavia prejavy a príznaky naznačujúce tieto reakcie, cefalexín sa má okamžite vysadiť a je potrebné zvážiť alternatívnu liečbu. Väčšina týchto reakcií sa objavuje s najväčšou pravdepodobnosťou v prvom týždni liečby.

Dlhodobé užívanie cefalexínu môže viesť k premnoženiu necitlivých organizmov. Je potrebné starostlivé sledovanie pacientov. Ak sa počas liečby objaví superinfekcia, majú sa prijať vhodné opatrenia.

Takmer pri všetkých širokospektrálnych antibiotikách, vrátane makrolidov, semisyntetických penicilínov a cefalosporínov, bola hlásená pseudomembranózna kolitída. Preto je dôležité vziať do úvahy túto diagnózu u pacientov, u ktorých sa objaví pretrvávajúca vodnatá hnačka, kolikovité bolesti brucha, horúčka a tenezmus v súvislosti s užívaním antibiotík. Takáto kolitída môže byť v rozsahu závažnosti od miernej až po život ohrozujúcu. Mierne prípady pseudomembranóznej kolitídy obvykle reagujú na samotné vysadenie lieku. V mierne závažných až závažných prípadoch sa majú prijať vhodné opatrenia.

Cefalexín sa má s opatrnosťou podávať v prípade výraznej poruchy funkcie obličiek. Majú sa vykonať dôkladné klinické a laboratórne štúdie, pretože bezpečné dávkovanie môže byť nižšie ako to, ktoré sa obvykle odporúča.

Počas liečby cefalosporínovými antibiotikami bol hlásený pozitívny výsledok priameho Coombsovho testu. V hematologických štúdiách alebo transfúznej krížovej skúške, pri ktorej sa vykonávajú antiglobulínové testy, alebo pri testovaní novorodencov, ktorých matky užívali cefalosporínové antibiotiká pred pôrodom, je treba vziať do úvahy, že pozitívny výsledok Coombsovho testu môže byť spôsobený liekom.

Falošne pozitívna reakcia na stanovenie glukózy v moči sa môže objaviť pri použití Benediktovho alebo Fehlingovho roztoku alebo testovacích tabliet obsahujúcich síran meďnatý.

Závažné systémové infekcie vyžadujúce parenterálnu liečbu cefalosporínom sa v akútnom štádiu ochorenia nemajú liečiť perorálne.

4.5 Liekové a iné interakcie

Pretože cefalosporíny ako je cefalexín sú účinné len voči proliferujúcim mikroorganizmom, nemajú sa kombinovať s bakteriosta­tickými antibiotikami.

Kombinované užívanie cefalosporínov a perorálnych antikoagulancií môže predĺžiť protrombínový čas.

Súbežné užívanie s niektorými inými liečivami ako sú aminoglykozidy, iné cefalosporíny alebo furosemid a podobné silné diuretiká môže zvyšovať riziko nefrotoxicity.

Tak ako pri iných beta-laktámových liekoch, vylučovanie cefalexínu obličkami je inhibované probenecidom.

Potenciálna interakcia medzi cefalexínom a metformínom môže spôsobiť kumuláciu metformínu a viesť k vzniku laktátovej acidózy.

V jednorazovej štúdii s 12 zdravými osobami, ktorým sa podával cefalexín a metformín v jednorazovej dávke 500 mg, sa plazmatická koncentrácia metformínu zvýšila priemerne o 34 % a AUC o 24 % a renálny klírens metformínu sa znížil priemerne o 14 %. V tejto štúdii neboli u 12 zdravých osob hlásené žiadne vedľajšie účinky. Informácia o interakcii cefalexínu a metformínu po podávaní opakovaných dávok nie je k dispozícii. Klinický význam tejto štúdie nie je jasný, predovšetkým z dôvodu, že neboli hlásené žiadne prípady laktátovej acidózy v súvislosti so súbežným podávaním metformínu a cefalexínu.

4.6  Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii adekvátne a dobre kontrolované štúdie u gravidných žien. Hoci štúdie na zvieratách nepreukázali teratogenicitu, pri predpisovaní cefalexínu počas gravidity je potrebná opatrnosť (pozri časť 5.3).

Dojčenie

Cefalexín sa vylučuje do ľudského materského mlieka.Pri predpisovaní cefalexínu dojčiacim ženám je potrebná opatrnosť.

Fertilita

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú k dispozícii údaje o účinku cefalexínu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak je nepravdepodobné, že by mal takýto účinok.

4.8  Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky hlásené v štúdiách s cefalexínom sú zoradené nižšie podľa tried orgánových systémov a frekvencie.

Veľmi časté (> 1/10)

Časté (> 1/100 až < 1/10)

Menej časté (> 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (<1/10 000) Neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)

Infekcie a nákazy

Zriedkavé: Vaginitída

Neznáme: Vaginálna kandidóza

Poruchy krvi a lymfatického systému

Menej časté: Eozinofília

Zriedkavé: Neutropénia, trombocytopénia, hemolytická anémia

Poruchy imunitného systému

Zriedkavé: Anafylaktická reakcia

Psychické poruchy

Neznáme: Halucinácie, agitácia, zmätenosť

Poruchy nervového systému

Zriedkavé: Bolesť hlavy, závrat

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Časté: Hnačka, nauzea

Zriedkavé: Bolesť brucha, vracanie, dyspepsia, pseudomembranózna kolitída

Neznáme: Stomatitída

Poruchy pečene a žlčových ciest

Zriedkavé: Hepatitída, cholestatická žltačka

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Menej časté: Vyrážka, urtikária, pruritus

Zriedkavé: Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, toxická epidermálna nekrolýza,

angioedém, genitálny a análny pruritus

Neznáme: akútna generalizovaná exantémová pustulóza (AGEP)

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Neznáme: Artralgia, artritída

Poruchy obličiek a močových ciest

Zriedkavé: Reverzibilná intersticiálna nefritída

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Zriedkavé: Vaginálna sekrécia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Veľmi zriedkavé: Únava

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

Menej časté: Zvýšenie hladín aspartátamino­transferázy a alanínaminotran­sferázy (reverzibilné) Zriedkavé: Pozitívny priamy Coombsov test, falošne pozitívna reakcia na glukózu v moči

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Príznaky perorálneho predávkovania môžu zahŕňať nevoľnosť, vracanie, bolesti v epigastriu, hnačku a hematúriu.

V prípade závažného predávkovania sa odporúča všeobecná podporná starostlivosť, vrátane dôkladného klinického a laboratórneho sledovania hematologických, renálnych a hepatálnych funkcií a koagulačných parametrov, pokiaľ sa pacient nedostane do stabilného stavu. Forsírovaná diuréza, peritoneálna dialýza, hemodialýza alebo hemoperfúzia s aktívnym uhlím sa nepreukázali ako prínos pri predávkovaní cefalexínom. Je vysoko nepravdepodobné, že by bol niektorý z týchto postupov indikovaný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, prvá generácia cefalosporínov

ATC kód: J01DB01

Mechanizmus účinku

Cefalexín je antibakteriálna látka z triedy cefalosporínov. Podobne ako u iných cefalosporínov, antibakteriálna aktivita cefalexínu spočíva vo väzbe na penicilín viažuce proteíny, zúčastňujúce sa na syntéze bakteriálnej steny a v inhibícii ich účinku. V príslušných koncentráciách pôsobí baktericídne voči citlivým proliferujúcim mikroorganizmom tým, že bráni biosyntéze v ich bunkových stenách. Toto vedie k lýze bakteriálnej bunky a k smrti bunky.

Mechanizmus rezistencie

Bakteriálna rezistencia voči cefalexínu môže byť spôsobená jedným alebo viacerými z nasledujúcich mechanizmov:

• – Hydrolýzou cefalexínu širokospektrálnymi beta-laktamázami a/alebo chromozomálne kódovanými (AmpC) enzýmami, ktoré môžu byť indukované alebo odblokované u niektorých aeróbnych gramnegatívnych bakteriálnych dru­hov

• – Zníženou afinitou voči penicilín viažucim proteínom

• – Zníženou priepustnosťou vonkajšej membrány niektorých gramnegatívnych organizmov, čo obmedzuje prístup k penicilín viažucim proteínom

• – Efluxom liečiva pumpami

Čiastočná alebo úplná skrížená rezistencia cefalexínu je čiastočne zhodná s inými cefalosporínmi a penicilínmi.

Hraničné hodnoty citlivosti [stanovené podľa EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, Európsky výbor pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti)]

Testovanie cefalexínu sa vykonáva použitím štandardných súprav na riedenie. Boli identifikované nasledujúce minimálne inhibičné koncentrácie pre citlivé a rezistentné kmene:

• ¹⁾ Hraničné hodnoty citlivosti sa vzťahujú na patogény u pacientov s nekomplikovanými infekciami močových ciest.

• ²⁾ Pre Staphylococcus spp. bol prijatý výsledok testu pre oxacilín. Meticilín (oxacilín) rezistentné stafylokoky sa považujú za rezistentné bez ohľadu na výsledok testu.

• ³⁾ Pre Streptococcus spp. (skupina A, B, C, G) bol prijatý výsledok testu pre benzylpenicilín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Cefalexín je odolný voči žalúdočnej kyseline a môže sa podávať nezávisle od jedla. Po perorálnom podaní sa rýchlo absorbuje. Jednu hodinu po podaní dávky 250 mg sa dosiahli priemerné maximálne sérové koncentrácie približne 9 mg/l, po podaní dávky 500 mg sa dosiahli priemerné maximálne sérové koncentrácie približne 18 mg/l a po podaní dávky 1 g sa dosiahli priemerné maximálne sérové koncentrácie približne 32 mg/l. Merateľné koncentrácie boli zistené 6 hodín po podaní.

Distribúcia

Cefalexín ľahko preniká do tkanív, vrátane kostí, kĺbov a do perikardiálnej, ako aj pleurálnej dutiny. Len 10 až 15 % dávky sa viaže na proteíny v plazme.

Biotransformácia

Cefalexín sa vylučuje močom glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Takmer celá dávka izolovaná z moču je terapeuticky účinná.

Eliminácia

Eliminácia prebieha prevažne obličkami. Plazmatický polčas je približne 50 minút a zvyšuje pri zníženej funkcii obličiek. Štúdie preukázali, že viac ako 90 % lieku sa vylúčilo v nezmenenej forme močom v priebehu 8 hodín. Počas tejto doby boli maximálne koncentrácie v moči po podaní 250 mg približne 1000 mg/l, po podaní 500 mg približne 2200 mg/l a po podaní 1 g približne 5000 mg/l.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Jednotlivé dávky, opakované a kontinuálne podávanie cefalosporínu rôznym experimentálnym zvieratám ukázal iba nepatrný výskyt toxických účinkov, bez častejšieho postihnutia niektorého tkaniva.

Akútna toxicita:

LD50 po perorálnom podaní bola 10 g/kg telesnej hmotnosti u potkanov, u myší 0,5 g/kg telesnej hmotnosti po i.v. podaní, 0,6 g/kg telesnej hmotnosti po i.p. podaní a 3,1 až 6 g/ kg telesnej hmotnosti po s.c. aplikácii.

Maximálna jednotlivá dávka (g/kg telesnej hmotnosti), po ktorej morčatá, králiky, mačky, psy a opice prežili 7 dní bola 1,0, 1,0, 1,0, 0,8 a 0,45.

Toxicita po opakovanom podávaní:

Potkany dostávali perorálnu dávku cefalosporínu až 800 mg/kg telesnej hmotnosti počas 13 týždňov. Po každej testovacej dávke došlo k dvojnásobnému vzostupu ALT a k malému zníženiu alkalických fosfatáz v krvnom sére. Po 600 mg/kg telesnej hmotnosti/deň sa zvýšil objem moču a po 800 mg/kg telesnej hmotnosti sa v moči zistila bielkovina. Hmotnosť obličiek potkaních samcov sa postupne zvyšovala po dávkach 400, 600 a 800 mg/kg telesnej hmotnosti/deň, ale histologický nález bol normálny. Štúdie vykonané na psoch nepreukázali žiadne zmeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1  Zoznam pomocných látok

makrogol 6000 stearan horečnatý sodná soľ karboxymetyškrobu povidón monohydrát laktózy sodná soľ sacharínu silica mäty piepornej oxid titaničitý mastenec hypromelóza

6.2  Inkompatibility

Inkompatibility nie sú známe.

6.3  Čas použiteľnosti

36 mesiacov

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

PVDC/PVC/Alu blister

balenie: 12 filmom obalených tabliet

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz GmbH

Biochemiestrasse 10

6250 Kundl

Rakúsko

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0618/94-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30. augusta 1994

Dátum posledného predĺženia registrácie: 12. novembra 2007