Oxypro 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Oxypro 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Oxypro 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Oxypro 20 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Oxypro 40 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Oxypro 80 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

2.  KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Oxypro 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

1 filmom obalená tableta obsahuje 5 mg oxykodóniumchlo­ridu, čo zodpovedá 4,48 mg oxykodónu.

Pomocná látka:

Sójový lecitín 0,105 mg v tablete

Oxypro 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

1 filmom obalená tableta obsahuje 10 mg oxykodóniumchlo­ridu, čo zodpovedá 8,97 mg oxykodónu.

Pomocná látka:

Sójový lecitín 0,210 mg v tablete

Oxypro 20 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

1 filmom obalená tableta obsahuje 20 mg oxykodóniumchlo­ridu, čo zodpovedá 17,93 mg oxykodónu.

Pomocná látka:

Sójový lecitín 0,105 mg v tablete

Oxypro 40 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

1 filmom obalená tableta obsahuje 40 mg oxykodóniumchlo­ridu, čo zodpovedá 35,86 mg oxykodónu.

Pomocná látka:

Sójový lecitín 0,210 mg v tablete

Oxypro 80 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

1 filmom obalená tableta obsahuje 80 mg oxykodóniumchlo­ridu, čo zodpovedá 71,72 mg oxykodónu.

Pomocná látka:

Sójový lecitín 0,525 mg v tablete

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním

Oxypro 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Svetlosivé, okrúhle a bikonvexné filmom obalené tablety.

Priemer: 5,1 mm

Hrúbka: 2,9 mm

Oxypro 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Biele, okrúhle a bikonvexné filmom obalené tablety.

Priemer: 7,1 mm

Hrúbka: 3,4 mm

Oxypro 20 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Bledoružové, okrúhle a bikonvexné filmom obalené tablety.

Priemer: 5,1 mm

Hrúbka: 3,8 mm

Oxypro 40 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Béžové, okrúhle a bikonvexné filmom obalené tablety.

Priemer: 7,1 mm

Hrúbka: 4,4 mm

Oxypro 80 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Bledozelené, okrúhle a bikonvexné filmom obalené tablety.

Priemer: 11,1 mm

Hrúbka: 4,4 mm

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Silná bolesť, ktorá si na primerané zvládnutie vyžaduje ópioidné analgetiká.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie závisí od intenzity bolesti a individuálnej citlivosti pacienta na liečbu.

Pre dávky, ktoré nie sú realizovateľné/mož­né s touto silou, sú k dispozícii iné sily tohto lieku.

Všeobecné odporúčania pre dávkovanie sú nasledovné:

Pediatrická populácia

Oxypro sa neodporúča deťom vo veku menej ako 12 rokov.

Dospelí a dospievajúci vo veku 12 rokov a starší

Titrácia a úprava dávky

Úvodná dávka u pacientov, ktorí doposiaľ nedostávali ópioidy, je zvyčajne 10 mg oxykodóniumchloridu podávaných v 12 hodinových intervaloch. Na minimalizáciu výskytu nežiaducich reakcií môže byť pre niektorých pacientov prospešná úvodná dávka 5 mg.

Pacienti, ktorí už užívajú ópioidy, môžu začať liečbu vyššími dávkami, pričom je potrebné vziať do úvahy ich skúsenosť s predchádzajúcou liečbou ópioidmi.

Podľa dobre kontrolovaných klinických štúdií 10–13 mg oxykodóniumchloridu zodpovedá približne 20 mg morfínsulfátu, obidve vo forme s predĺženým uvoľňovaním.

Vzhľadom na individuálne rozdiely v citlivosti na rozličné ópioidy sa odporúča, aby pacienti po prechode z iných ópioidov začali konzervatívnou liečbu Oxyprom tablety s predĺženým uvoľňovaním v dávke zodpovedajúcej 50–75 % vypočítanej dávky oxykodónu.

Niektorí pacienti, ktorí užívajú Oxypro tablety s predĺženým uvoľňovaním podľa pevne stanovenej schémy dávkovania, potrebujú analgetiká s okamžitým uvoľňovaním ako záchranný liek na kontrolu prelomovej bolesti. Oxypro tablety s predĺženým uvoľňovaním nie je indikovaný na liečbu akútnej bolesti a/alebo prelomovej bolesti. Jednorazová dávka záchranného lieku sa má rovnať 1/6 ekvianalgetickej dennej dávky Oxypra tablety s predĺženým uvoľňovaním. Použitie tohto záchranného lieku viac ako dvakrát denne svedčí o tom, že dávku Oxypra tablety s predĺženým uvoľňovaním je potrebné zvýšiť. Dávka sa nemá upravovať častejšie ako jedenkrát každé 1–2 dni, kým sa nedosiahne stabilné dávkovanie lieku dvakrát denne.

Po zvýšení dávky z 10 mg na 20 mg užívaných každých 12 hodín sa má dávka upravovať postupne, približne o jednu tretinu dennej dávky. Cieľom je dosiahnuť špecifické dávkovanie pre pacienta s podávaním lieku dvakrát denne, ktoré zabezpečí dostatočnú analgéziu s tolerovateľnými nežiaducimi účinkami a čo najmenším použitím záchranného lieku, pokiaľ je liečba bolesti potrebná.

Pre väčšinu pacientov je vhodné rovnomerné rozdelenie (rovnaká dávka ráno a večer) podľa pevne stanovenej schémy (každých 12 hodín). Pre niektorých pacientov môže byť prospešné nerovnomerné rozdelenie dávok. Vo všeobecnosti sa má vybrať najnižšia účinná analgetická dávka. Na liečbu bolesti nemalígneho pôvodu je zvyčajne dostatočná denná dávka 40 mg, avšak môžu byť potrebné vyššie dávky. Pacienti s bolesťou v súvislosti s karcinómom môžu vyžadovať dávkovanie 80 až 120 mg, ktoré sa môže v individuálnych prípadoch zvýšiť až do 400 mg. Ak sa vyžadujú ešte vyššie dávky, dávka sa má stanoviť individuálne, aby sa dosiahla rovnováha medzi účinnosťou a toleranciou a rizikom nežiaducich účinkov.

Starší pacienti

Starší pacienti bez klinického prejavu poruchy funkcie pečene a/alebo obličiek zvyčajne nevyžadujú úpravy dávkovania.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene

U týchto pacientov má byť zvolený konzervatívny prístup na začiatku dávkovania. Odporúčaná dávka pre dospelých pacientov má byť znížená o 50% (napríklad celková denná dávka u pacientov, ktorí doposiaľ nedostávali ópioidy je 10 mg perorálne), a titráciou u každého pacienta sa má dosiahnuť dostačujúca kontrola bolesti podľa jeho/jej klinického stavu.

Oxypro tablety s predĺženým uvoľňovaním sa má užívať dvakrát denne podľa pevne stanovenej schémy pri určenom dávkovaní.

Tablety s predĺženým uvoľňovaním sa môžu užívať s jedlom alebo nezávisle od jedla, zapiť dostatočným množstvom tekutiny. Oxypro tablety s predĺženým uvoľňovaním sa musia prehltnúť celé a nesmú sa hrýzť, deliť ani drviť.

Oxypro tablety s predĺženým uvoľňovaním sa nemajú užívať dlhšie, ako je to potrebné. Ak je nevyhnutná dlhodobá liečba kvôli typu a závažnosti ochorenia, je potrebné starostlivé a pravidelné sledovanie na zistenie, či a do akej miery má liečba pokračovať. Ak liečba ópioidmi nie je už viac indikovaná, môže byť vhodné postupné znižovanie dennej dávky, aby sa zabránilo abstinenčným príznakom.

Pokiaľ už liečba oxykodónom nie je u pacienta potrebná, odporúča sa dávku postupne znižovať, aby sa neprejavili symptómy z vysadenia.

4.3 Kontraindikácie

• precitlivenosť na oxykodóniumchlorid, sóju, arašidy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
• závažná respiračná depresia s hypoxiou a/alebo hyperkapniou
• závažná chronická obštrukčná choroba pľúc
• cor pulmonale
• závažná bronchiálna astma
• paralytický ileus
• akútne brucho, spomalené žalúdočné vyprázdňovanie

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Opatrnosť je potrebná

• u starších alebo oslabených pacientov,
• u pacientov so závažnou poruchou funkcie pľúc, pečene alebo obličiek,
• pri myxedéme, hypotyreóze,
• pri Addisonovej chorobe (adrenálna insuficiencia),
• pri toxickej psychóze (napr. alkohol),
• pri hypertrofii prostaty,
• pri alkoholizme, známej závislosti na ópioidoch,
• pri delírium tremens,
• pri pankreatitíde,
• pri ochoreniach žlčových ciest, žlčníkovej alebo obličkovej kolike,
• pri stavoch so zvýšeným tlakom v mozgu,
• pri poruchách regulácie krvného obehu,
• pri epilepsii alebo sklone k záchvatom a
• u pacientov užívajúcich inhibítory MAO.

Respiračná depresia

Hlavným rizikom nadbytku ópioidov je respiračná depresia. Opatrnosť je potrebná ak je oxykodón podavaný oslabeným starším osobám, pacientom s ťažkou poruchou pľúcnych funkcií, pacientom s myxoedémom, hypotyreózou, Addisonovou chorobou, toxickou psychózou, hypertrofiou prostaty, adrenokortikálnou nedostatočnosťou, alkoholizmom, delíriom tremens, ochoreniami žlčových ciest, pankreatitídou, zápalovým ochorením čriev,hypotenziou, hypovolémiou, poranením hlavy (kvôli riziku zvýšenia intrakraniálneho tlaku) alebo pacientom užívajúcim inhibítory MAO.

Tolerancia a závislosť

Chronickým užívaním sa môže u pacienta vyvinúť tolerancia lieku a bude potrebné progresívne zvyšovanie dávok na kontrolu bolesti.

Oxypro tablety s predĺženým uvoľňovaním má potenciál pre vznik primárnej závislosti. Ak sa však používa u pacientov s chronickou bolesťou podľa pokynov, riziko rozvoja fyzickej alebo psychickej závislosti je výrazne znížené. O skutočnom výskyte psychickej závislosti u pacientov s chronickou bolesťou nie sú dostupné žiadne údaje.

Dlhodobé užívanie Oxypra tabliet s predĺženým uvoľňovaním môže viesť k fyzickej závislosti a po náhlom prerušení liečby sa môžu objaviť príznaky z vysadenia. Ak liečba oxykodónom nie je viac pre pacienta potrebná, odporúča sa postupne znižovať dávku, aby sa predišlo príznakom z vysadenia. Príznaky z vysadenia môžu zahŕňať zívanie, mydriázu, slzenie, krvácanie z nosa, tras, hyperhidróza, úzkosť, nepokoj, kŕče a nespavosť.

Hyperalgézia, nereagujúca na ďalšie zvýšenie dávky, sa môže vzácne vyskytnúťpri vysokých dávkach. Môže byť potrebné zníženie dávky oxykodónu alebo zmena na alternatívny ópioid.

Zneužívanie

Oxykodón má podobný profil zneužitia ako ostatné silné agonistické ópioidy. Oxykodón môže byť vyhľadávaný a zneužívaný ľuďmi so skrytou alebo evidentnou návykovou poruchou. Existuje potenciál na vývoj psychickej závislosti (narkománie) k ópioidným analgetikám, vrátane oxykodónu. Oxypro sa má užívať so zvláštnou opatrnosťou u pacientov s anamnézou alkoholovej a drogovej závislosti.

Možno očakávať, že zneužitie perorálnej formy parenterálnym podaním, môže mať za následok závážné nežiaduce účinky, ktoré môžu byť fatálne.

Tablety s predĺženým uvoľňovaním sa musia prehltnúť celé, nesmú sa deliť, drviť alebo žuť. Podanie zlomenej, požutej alebo rozdrvenej oxykodónovej tablety s predĺženým uvoľňovaním môže spôsobiť rýchle uvoľnenie a absorpciu potenciálne fatálnej dávky oxykodónu (pozri časť 4.9).

Chirurgické zákroky

Rovnako ako všetky lieky obsahujúce ópioidy, tak aj lieky s obsahom oxykodónu by mali byť po brušnej operácii používané s opatrnosťou, keďže je známe, ópioidy môžu poškodiť črevnú motilitu a nemali by sa používať, až kým si nie je lekár istý normálnou funkciou čreva. Použitie oxykodónu vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním sa neodporúča pred a počas prvých 12–24 hodín po chirurgickom zákroku. Ak je indikovaná ďalšia liečba oxykodónom, dávka má byť upravená s prihliadnutím na nové pooperačné požiadavky.

Špeciálna opatrnosť je potrebná, keď sa oxykodón používa u pacientov, ktorí podstupujú chirurgický zákrok čriev. Ópioidy sa majú podávať len pooperačne, po obnovení funkcie čreva.

Bezpečnosť predoperačného použitia Oxypra tablety s predĺženým uvoľňovaním sa nestanovila, a preto sa neodporúča.

Deti

Oxypro tablety s predĺženým uvoľňovaním sa neskúmal u detí mladších ako 12 rokov. Bezpečnosť a účinnosť tabliet sa nestanovila a preto sa používanie u detí mladších ako 12 rokov neodporúča.

Pacienti so závažnou poruchou funkcie pečene

Pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene je potrebné starostlivo sledovať.

Alkohol

Súčasné užívanie alkoholu a Oxypra tabliet s predĺženým uvoľňovaním môže zvyšovať nežiaduce účinky Oxypra tabliet s predĺženým uvoľňovaním, preto je potrebné sa súčasnému užívaniu vyhnúť.

Upozornenie týkajúce sa dopingovej kontroly

Používanie Oxypra môže vyvolať pozitívne výsledky dopingových kontrol.

Používanie Oxypra ako dopingu môže vyvolať poškodenie zdravia.

4.5 Liekové a iné interakcie

Alkohol môže zvyšovať farmakodynamické účinky Oxypra tablety s predĺženým uvoľňovaním, preto je potrebné sa súčasnému užívaniu vyhnúť.

Lieky tlmiace centrálny nervový systém (napr. sedatíva, hypnotiká, antipsychotiká, anestetiká, antidepresíva, svalové relaxanciá, antihistaminiká, antiemetiká) a iné ópioidy môžu zosilniť nežiaduce reakcie oxykodónu, najmä respiračnú depresiu.

Anticholinergiká (napr. antipsychotiká, antihistaminiká, antiemetiká, antiparkinsoniká) môžu zosilniť anticholinergné nežiaduce účinky oxykodónu (ako je zápcha, sucho v ústach alebo poruchy močenia).

Cimetidín môže inhibovať metabolizmus oxykodónu.

O inhibítoroch monoaminooxidázy (MAO) je známe, že interagujú s narkotickými analgetikami, vyvolávajú excitáciu alebo depresiu CNS s hyper- alebo hypotenznou krízou (pozri časť 4.4). Oxykodón má byť používaný s opatrnosťou u pacientov, ktorým sú podávané inhibítory MAO alebo im boli inhibítory MAO podávané počas posledných dvoch týždňov (pozri časť 4.4).

Pri súbežnom podávaní kumarínových antikoagulancií s Oxyprom tablety s predĺženým uvoľňovaním sa u jednotlivcov pozorovali klinicky významné zmeny medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) v oboch smeroch.

Oxykodón sa metabolizuje hlavne prostredníctvom CYP3A4, s podporou CYP2D6. Aktivity týchto metabolických dráh môžu byť inhibované alebo vyvolané rôznymi súčasne podávanými liekmi alebo zložkami potravín.

CYP3A4 inhibítory, ako sú napr. makrolidové antibiotiká (napr. klaritromycín, erytromycín a telitromycín), antimykotiká azolového typu (napr. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol), inhibítory proteázy (napr. boceprevir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir), cimetidín a grapefruitový džús môžu znížiť klírens oxykodónu, čo môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie oxykodónu. V takom prípade môže byť potrebné zodpovedajúcim spôsobom upraviť dávky oxykodónu.

Niektoré špecifické príklady sú uvedené nižšie:

• Itrakonazol, silný inhibítor CYP3A4, podávaný v dávke 200 mg perorálne počas piatich dní, zvýšil AUC perorálneho oxykodónu. V priemere AUC bolo približne 2,4-krát vyššie (rozsah 1,5–3,4).
• Vorikonazol, inhibítor CYP3A4, v dávke 200 mg dvakrát denne po dobu štyroch dní (400 mg podaná ako prvé dve dávky), zvýšil AUC perorálneho oxykodónu. V priemere AUC bolo približne 3,6-krát vyššie (rozsah 2,7 – 5,6).
• Telitromycín, inhibítor CYP3A4, podávaný v dávke 800 mg perorálne počas štyroch dní, zvýšil AUC perorálneho oxykodónu. V priemere bolo AUC približne 1,8 krát vyššie (rozsah

• 1,3 – 2,3).

• Grapefruitová šťava, inhibítor CYP3A4, v dávke 200 ml trikrát denne počas piatich dní, zvýšil AUC perorálneho oxykodónu. V priemere bolo AUC približne 1,7 krát vyššie (rozsah

• 1,1 – 2,1).

• Ľubovník bodkovaný, CYP3A4 aktivátor, v dávke 300 mg trikrát denne po dobu pätnástich dní, znížil AUC perorálneho oxykodónu. V priemere bol AUC približne o 50% nižší (rozsah 37 – 57%).
• Riflampicín, CYP3A4 aktivátor, v dávke 600 mg raz denne počas siedmich dní, znížil AUC perorálneho oxykodónu. V priemere bol AUC približne o 86% nižší.

Lieky, ktoré inhibujú aktivitu CYP2D6, ako paroxetín a chinidín, môžu spôsobiť znížený klírens oxykodónu, ktorý môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií oxykodónu.

4.6 Gravidita a laktácia

U pacientok, ktoré sú tehotné alebo dojčia, je potrebné sa použitiu tohto lieku vyhnúť v maximálnej možnej miere.

Gravidita

O použití oxykodónu u gravidných žien sú dostupné iba obmedzené údaje. Deti narodené matkám, ktorým boli podané opiáty počas posledných 3 až 4 týždňov pred pôrodom, by mali byť sledované kvôli respiračnej depresii. Abstinenčné príznaky môžu byť pozorované u matiek novorodencov, ktoré podstúpili liečbu oxykodónom.

Oxykodón sa môže vylučovať do materského mlieka a môže spôsobiť respiračnú depresiu u novorodenca. Preto sa oxykodón nesmie používať u dojčiacich matiek.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Oxykodón môže zhoršiť schopnosť viesť vozidlá a obsuhovať stroje.

Všeobecný zákaz viesť vozidlá nie je pri stabilnej liečbe nevyhnutný. Ošetrujúci lekár musí posúdiť každú situáciu individuálne.

4.8 Nežiaduce účinky

Oxykodón môže spôsobiť respiračnú depresiu, miózu, bronchiálne spazmy a spazmy hladkého svalstva a môže potlačiť kašľový reflex.

Nežiaduce reakcie považované za prinajmenšom pravdepodobne súvisiace s liečbou sú vymenované nižšie podľa triedy orgánových systémov a absolútnej frekvencie. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Veľmi časté (> 1/10)

Časté (> 1/100 až < 1/10)

Menej časté (> 1/1 000 až < 1/100)

Zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000)

Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)

Neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov)

Poruchy imunitného systému

Menej časté: hypersenzitivita

Neznáme: anafylaktické reakcie

Poruchy krvi a lymfatického systému

Zriedkavé: lymfadenopatia

Poruchy endokrinného systému

Menej časté: syndróm neprimeraného vylučovania antidiuretického hormónu

Poruchy metabolizmu a výživy

Časté: znížená chuť do jedla

Zriedkavé: dehydratácia

Psychické poruchy

Časté: úzkosť, zmätenosť, depresia, nespavosť, nervozita, abnormálne myslenie

Menej časté: nepokoj, citová labilita, euforická nálada, halucinácie, znížené libido, drogová závislosť (pozri časť 4.4)

Neznáme: agresia

Poruchy nervového systému

Veľmi časté: somnolencia, závrat, bolesť hlavy

Časté: tremor

Menej časté: amnézia, kŕče, hypertónia, hypestézia, mimovoľné svalové kontrakcie, poruchy reči, synkopa, parestézia, poruchy chuti

Zriedkavé: záchvaty, predovšetkým u epileptických pacientov alebo u pacientov so sklonom k záchvatom, svalový spazmus

Neznáme: hyperalgézia

Poruchy oka

Menej časté: porucha videnia, mióza

Poruchy ucha a labyrintu

Menej časté: závrat

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Časté: zníženie krvného tlaku, zriedkavo sprevádzané sekundárnymi príznakmi, ako sú palpitácie, synkopa, bronchospazmus

Menej časté: palpitácie (v súvislostis abstinenčným syndrómom), supraventrikulárna tachykardia

Poruchy ciev

Menej časté: vazodilatácia

Zriedkavé: hypotenzia, ortostatická hypotenzia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Časté: dýchavičnosť

Menej časté: respiračná depresia, zvýšené kašlanie, faryngitída, rinitída, zmeny hlasu

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Veľmi časté: zápcha, nauzea, vracanie

Časté: sucho v ústach, zriedkavo sprevádzané smädom a ťažkosťami pri prehĺtaní, bolesť brucha, hnačka, dyspepsia

Menej časté: dysfágia, vredy v ústach, gingivitída, stomatitída, flatulencia, grganie, ileus Zriedkavé: krvácanie ďasien, zvýšenie chuti do jedla, dechtová stolica Neznáme: zubný kaz

Poruchy pečene a žlčových ciest

Menej časté: zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov

Neznáme: cholestáza, žlčová kolika

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Veľmi časté: svrbenie

Časté: vyrážka, hyperhidróza

Menej časté: suchá koža

Zriedkavé: žihľavka, prejavy herpesu simplex, zvýšená fotosenzitivita

Veľmi zriedkavé: exfoliatívna dermatitída

Poruchy obličiek a močových ciest

Menej časté: poruchy močenia (retencia moču, ale aj zvýšené nutkanie na močenie) Zriedkavé: hematúria

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Menej časté: znížené libido, erektilná dysfunkcia

Zriedkavé: amenorea

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Časté: potenie, stavy slabosti

Menej časté: triaška, pocit choroby, náhodné úrazy, bolesť (napr. bolesť hrudníka), edém, periférny edém, migréna, fyzická závislosť s abstinenčnými príznakmi, lieková tolerancia, smäd Zriedkavé: zmeny hmotnosti (zvýšenie alebo zníženie), celulitída

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Akútne predávkovanie oxykodónom sa môže prejaviť miózou, respiračnou depresiou, ospalosťou, prechádzajúcou do omámenia alebo kómy, znížením napätia kostrového svalstva, poklesom krvného tlaku a smrťou. V závažných prípadoch sa môže objaviť obehový kolaps, bradykardia a nekardiogénny edém pľúc; nadmerné užívanie vysokých dávok silných ópioidov, ako je oxykodón, môže byť fatálne.

Liečba

Primárnu pozornosť je potrebné venovať zabezpečeniu priechodnosti dýchacích ciest a zavedeniu podporného a riadeného dýchania.

Čistý ópioidný antagonista ako je napríklad naloxón (napr. 0,4–2 mg intravenózne)slúži ako špecifické antidótum pri liečbe predávkovania ópiátmi. V závislosti od klinického stavu sa musia opakovane podávať jednorazové dávky v intervaloch 2 až 3 minúty. Je možné podať intravenóznu infúziu 2 mg naloxónu v 500 ml izotonického fyziologického roztoku alebo 5 % roztoku dextrózy (zodpovedá 0,004 mg naloxónu/ml). Rýchlosť infúzie sa má upraviť podľa predchádzajúcich bolusových injekcií a odpovede pacienta.

Je možné zvážiť výplach žalúdka. Podanie živočíšneho uhlia (pre dospelých 50 g, pre deti 10–15 g) sa má zvážiť v priebehu 1 hodiny, ak sa v priebehu 1 hodiny požilo veľké množstvo za predpokladu, že je možné chrániť dýchacie cesty. Je možné predpokladať, že neskoré podanie živočíšneho uhlia môže byť pre lieky s predĺženým uvoľňovaním prospešné; neexistuje však žiadny dôkaz, ktorý by to podporoval.

Použitie vhodného laxatíva môže byť užitočné na urýchlenie prechodu (napr. roztok na báze PEG).

Ak je to potrebné, na liečbu sprievodného cirkulačného šoku sa majú prijať podporné opatrenia (umelé dýchanie, prívod kyslíka, podanie vazopresorických látok a infúzna liečba). Zástava srdca alebo srdcové arytmie si môžu vyžadovať masáž srdca alebo defibriláciu. V prípade potreby asistovaná ventilácia, ako aj udržovanie vodnej a elektrolytovej rovnováhy.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: prírodné ópiové alkaloidy

ATC kód: N02AA05

Oxykodón vykazuje afinitu ku kappa, mí a delta ópioidným receptorom v mozgu a mieche. Na týchto receptoroch pôsobí ako ópioidný agonista bez antagonistického účinku. Terapeutický účinok je predovšetkým analgetický a sedatívny. V porovnaní s oxykodónom s okamžitým uvoľňovaním podaným samostatne alebo v kombinácii s inými látkami, tablety s predĺženým uvoľňovaním poskytujú úľavu od bolesti počas výrazne dlhšieho obdobia bez zvýšeného výskytu nežiaducich účinkov.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Relatívna biologická dostupnosť Oxypra tablety s predĺženým uvoľňovaním je porovnateľná s biologickou dostupnosťou oxykodónu s okamžitým uvoľňovaním, pričom maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú približne 3 hodiny po užití tabliet s predĺženým uvoľňovaním v porovnaní s 1 až 1,5 hodiny. Maximálne plazmatické koncentrácie a oscilácia koncentrácií oxykodónu obsiahnutého v tabletách s predĺženým uvoľňovaním a vo forme s okamžitým uvoľňovaním sú porovnateľné, keď sa podávajú v rovnakej dennej dávke v intervale 12 hodín (tablety s predĺženým uvoľňovaním) a 6 hodín (tablety s okamžitým uvoľňovaním).

Tablety sa nesmú drviť, deliť ani hrýzť, pretože to vedie k rýchlemu uvoľneniu oxykodónu a k absorpcii potenciálne fatálnej dávky oxykodónu z dôvodu poškodenia vlastností predĺženého uvoľňovania.

Distribúcia

Absolútna biologická dostupnosť oxykodónu je približne dve tretiny v porovnaní s parenterálnym podaním. V rovnovážnom stave je distribučný objem oxykodónu 2,6 l/kg; väzba na plazmatické proteíny 38–45 %; polčas eliminácie 4 až 6 hodín a plazmatický klírens do 0,8 l/min. Polčas eliminácie oxykodónu vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním je 4–5 hodín, pričom hodnoty rovnovážneho stavu sa dosahujú v priemere za 1 deň.

Biotransformácia

Oxykodón sa metabolizuje v čreve a v pečeni prostredníctvom systému cytochrómu P450 na noroxykodón a oxymorfón, rovnako ako na niekoľko glukuronidových konjugátov. Štúdie in vitro naznačujú, že terapeutické dávky cimetidínu nemajú pravdepodobne žiadny významný účinok na tvorbu noroxykodónu. U ľudí chinidín znižuje tvorbu oxymorfónu, zatiaľ čo farmakodynamické vlastnosti oxykodónu zostávajú do značnej miery neovplyvnené. Prispievanie metabolitov k celkovému farmakodynamickému pôsobeniu je nepodstatné.

Eliminácia

Oxykodón a jeho metabolity sa vylučujú močom a stolicou. Oxykodón prechádza placentou a zistil sa aj v materskom mlieku.

Linearita/neli­nearita

Tablety s predĺženým uvoľňovaním 5, 10, a 20 mg sú úmerné dávke čo sa týka absorbovaného množstva liečiva, rovnako ako aj porovnateľné čo sa týka rýchlosti absorpcie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Neexistujú dostatočné údaje o reprodukčnej toxicite oxykodónu a nie sú dostupné žiadne údaje o fertilite a postnatálnych účinkoch po intrauterinnej expozícii. Oxykodón nespôsobil malformácie u potkanov a králikov v dávkach 1,5 až 2,5-krát vyšších ako je dávka u ľudí 160 mg/deň (na základe mg/kg).

Dlhodobé štúdie karcinogenicity sa nevykonali.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Oxypro 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Jadro tablety

Kollidon SR (pozostávajúci z poly(vinyla­cetátu), povidónu (K = 27,0 – 32,4), nátriumlauryl­sulfátu, oxidu kremičitého)

Mikrokryštalická celulóza

Bezvodý koloidný oxid kremičitý

Rastlinný magnéziumstearát

Obal tablety

Polyvinylalkohol Mastenec (E 553b) Oxid titaničitý (E 171)

Makrogol 3350

Lecitín (sójový) (E 322)

Žltý oxid železitý (E 172)

Čierny oxid železitý (E 172)

Hlinitý lak indigokarmínu (E 132)

Oxypro 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Jadro tablety

Kollidon SR (pozostávajúci z poly(vinyla­cetátu), povidónu (K = 27,0 – 32,4), nátriumlauryl­sulfátu, oxidu kremičitého)

Mikrokryštalická celulóza

Bezvodý koloidný oxid kremičitý

Rastlinný magnéziumstearát

Obal tablety

Polyvinylalkohol

Mastenec (E 553b)

Oxid titaničitý (E 171)

Makrogol 3350

Lecitín (sójový) (E 322)

Oxypro 20 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Jadro tablety

Kollidon SR (pozostávajúci z poly(vinyla­cetátu), povidónu (K = 27,0 – 32,4), nátriumlauryl­sulfátu, oxidu kremičitého)

Mikrokryštalická celulóza

Bezvodý koloidný oxid kremičitý

Rastlinný magnéziumstearát

Obal tablety

Polyvinylalkohol

Mastenec (E 553b)

Oxid titaničitý (E 171)

Makrogol 3350

Lecitín (sójový) (E 322)

Žltý oxid železitý (E 172)

Čierny oxid železitý (E 172)

Červený oxid železitý (E 172)

Oxypro 40 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Jadro tablety

Kollidon SR (pozostávajúci z poly(vinyla­cetátu), povidónu (K = 27,0 – 32,4), nátriumlauryl­sulfátu, oxidu kremičitého)

Mikrokryštalická celulóza

Bezvodý koloidný oxid kremičitý

Rastlinný magnéziumstearát

Obal tablety

Polyvinylalkohol

Mastenec (E 553b)

Oxid titaničitý (E 171)

Makrogol 3350

Lecitín (sójový) (E 322)

Žltý oxid železitý (E 172)

Čierny oxid železitý (E 172)

Červený oxid železitý (E 172)

Oxypro 80 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Jadro tablety

Kollidon SR (pozostávajúci z poly(vinyla­cetátu), povidónu (K = 27,0 – 32,4), nátriumlauryl­sulfátu, oxidu kremičitého)

Mikrokryštalická celulóza

Bezvodý koloidný oxid kremičitý

Rastlinný magnéziumstearát

Obal tablety

Polyvinylalkohol Mastenec (E 553b)

Oxid titaničitý (E 171)

Makrogol 3350

Lecitín (sójový) (E 322)

Žltý oxid železitý (E 172)

Čierny oxid železitý (E 172)

Hlinitý lak indigokarmínu (E 132)

6.2  Inkompatibility Neaplikovateľné.

6.3   Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVdC/Al blistre obsahujúce 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 72, 98 a 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Jednodávkové blistre obsahujúce 30×1, 50×1, 56×1, 60×1, 72×1, 98×1 a 100×1 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

G.L.Pharma GmbH Schlossplatz 1 8502 Lannach Rakúsko

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Oxypro 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: 65/0320/10-S

Oxypro 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: 65/0321/10-S

Oxypro 20 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: 65/0322/10-S

Oxypro 40 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: 65/0323/10-S

Oxypro 80 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: 65/0324/10-S