Pantoprazol Mylan 40 mg - súhrnné informácie

Pantoprazol Mylan 40 mg gastrorezistentné tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá gastrorezistentná tableta obsahuje 40 mg pantoprazolu (vo forme seskvihydrátu sodnej soli).

Pomocná látka so známym účinkom: Každá gastrorezistentná tableta obsahuje 38,12 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Gastrorezistentná tableta (tableta).

Bledožltá až okrovožltá podlhovastá obalená tableta.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Dospelí a dospievajúci starší vo veku 12 rokov a starší

• – refluxná ezofagitída

Dospelí

• – eradikácia Helicobacter pylori (H. pylori) v kombinácii s vhodnou terapiou antibiotikami u pacientov s vredmi súvisiacimi s H. pylori.

• – gastrický a duodenálny vred

• – Zollingerov-Ellisonov syndróm a iné patologické stavy s hypersekréciou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúčaná dávka

Dospelí a dospievajúci vo veku 12 rokov a starší

Refluxná ezofagitída

Jedna tableta Pantoprazolu Mylan denne. V individuálnych prípadoch sa dávka môže zdojnásobiť (na 2 tablety Pantoprazolu Mylan denne), zvlášť keď pacient neodpovedal na inú liečbu. Na liečbu refluxnej ezofagitídy sa zvyčajne vyžaduje 4-týždňová liečba. Ak nepostačuje, zahojenie sa zvyčajne dosiahne v priebehu ďalších 4 týždňov.

Dospelí

Eradikácia H. pylori v kombinácii s dvomi vhodnými antibiotikami

U pacientov gastrickými alebo duodenálnymi vredmi, ktorí sú pozitívni H. pylori, sa má eradikácia baktérie dosiahnuť kombinovanou liečbou. Do úvahy sa majú zobrať oficiálne lokálne usmernenia

(napr. národné odporúčania) týkajúce sa bakteriálnej rezistencie a vhodného použitia a predpisovania antibakteriálnych liečiv. V závislosti od stavu rezistencie sa na eradikáciu H. pylori odporúčajú nasledujúce kombinácie:

• a) 2 x denne 1 tableta pantoprazolu

+ 2 x denne 1 000 mg amoxicilínu

+ 2 x denne 500 mg klaritromycínu

• b) 2 x denne 1 tableta pantoprazolu

+ 2× denne 400 – 500 mg metronidazolu (alebo 500 mg tinidazolu)

+ 2 x denne 250–500 mg klaritromycínu

• c) 2 x denne 1 tableta pantoprazolu

+ 2 x denne 1000 mg amoxicilínu

+ 2 x denne 400 – 500 mg metronidazolu (alebo 500 mg tinidazolu).

Pri kombinovanej liečbe na eradikáciu infekcie H. pylori sa má druhá tableta pantoprazolu užiť 1 hodinu pred večerným jedlom. Kombinovaná liečba trvá zvyčajne 7 dní a môže sa predĺžiť o ďalších 7 dní, čiže celkovo by trvala dva týždne. Ak je na zahojenie vredov indikovaná ešte ďalšia liečba pantoprazolom, majú sa zvážiť odporúčané dávky na liečbu gastrických a duodenálnych vredov.

Ak kombinovaná liečba nie je voľbou, napr. výsledky testu na H. pylori sú u pacienta negatívne, na monoterapiu Pantoprazolom Mylan 40 mg sa odporúča nasledovná schéma:

Liečba gastrického vredu

Jedna tableta Pantoprazolu Mylan denne. V individuálnych prípadoch sa dávka môže zdvojnásobiť (na 2 tablety pantoprazolu denne), zvlášť keď pacient neodpovedal na inú liečbu. Na liečbu gastrických vredov sa zvyčajne vyžadujú 4 týždne. Ak to nepostačuje, zahojenie sa zvyčajne dosiahne v priebehu 4 týždňov.

Liečba duodenálneho vredu

Jedna tableta Pantoprazolu Mylan denne. V individuálnych prípadoch sa dávka môže zdvojnásobiť (na 2 tablety pantoprazolu denne), zvlášť keď pacient neodpovedal na inú liečbu. Duodenálne vredy sa väčšinou zahoja v priebehu 2 týždňov. Ak 2-týždňová liečba nepostačuje, zahojeni sa skoro vo všetkých prípadoch dosiahne v priebehu ďalších 2 týždňov.

Zollinger-Ellisonov syndróm a iné patologické hypersekrečné sta­vy

Pri dlhodobej liečbe Zollinger-Ellisonovho syndrómu a iných patologických hypersekrečných ochorení majú pacienti začať liečbu dennou dávkou 80 mg (2 tablety Pantoprazolu Mylan 40 mg). Následne sa dávkovanie môže titrovať smerom hore alebo dole podľa potreby, na základe výsledkov stanovenia sekrécie žalúdočnej kyseliny. Pri dávkach vyšších ako 80 mg denne sa má dávka rozdeliť a podávať dvakrát denne. Dočasné zvýšenie dávky nad 160 mg pantoprazolu je možné, nemá však trvať dlhšie, ako je potrebné na dostatočnú reguláciu žalúdočnej kyseliny.

Dĺžka liečby pri Zollinger-Ellisonovom syndróme a iných patologických hypersekrečných stavoch nie je obmedzená a má sa upraviť podľa klinických potrieb.

Osobitné skupiny pacientov

Pediatrická populácia vo veku menej ako 12 rokov

Pantoprazolu sa pre obmedzené údaje o bezpečnosti a účinnosti pre túto vekovú skupinu neodporúča používať u detí mladších ako 12 rokov.

Porucha funkcie pečene

U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene sa nemá prekročiť denná dávka 20 mg pantoprazolu (1 tableta 20 mg pantoprazolu). U pacientov so stredne závažnou až závažnou dysfunkciou pečene sa pantoprazol nesmie použiť v rámci kombinovanej liečby na eradikáciu H. pylori, pretože v súčasnosti nie sú dostupné údaje o účinnosti a bezpečnosti pantoprazolu v kombinovanej liečbe u týchto pacientov (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa pantoprazol nesmie použiť v rámci kombinovanej liečby na eradikáciu H. pylori, pretože v súčasnosti nie sú dostupné údaje o účinnosti a bezpečnosti pantoprazolu v kombinovanej liečbe u týchto pacientov.

Starší ľudia

U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.

Spôsob podávania

Tablety sa nesmú rozhrýzť alebo rozdrviť a majú sa prehltnúť vcelku 1 hodinu pred jedlom a zapiť vodou.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na pantoprazol, substituované benzimidazoly alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na lieky používané v kombinovanej liečbe.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Porucha funkcie pečene

U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene sa majú počas liečby pantoprazolom pravidelne monitorovať hladiny pečeňových enzýmov, hlavne pri dlhodobej liečbe. V prípade zvýšenia hladiny pečeňových enzýmov sa má liečba prerušiť (pozri časť 4.2).

Kombinovaná liečba

V prípade kombinovanej liečby treba venovať pozornosť Súhrnom charakteristických vlastností (SPC) príslušných liekov.

Prítomnosť varovných symptómov

Keď sa objaví akýkoľvek varovný symptóm (napr. výrazné, neúmyselné zníženie telesnej hmotnosti, opakované vracanie, dysfágia, vracanie krvi, anémia alebo krv v stolici) aje podozrenie na gastrický vred alebo je diagnostikovaný, má sa vylúčiť zhubný nádor, pretože liečba pantoprazolom môže zmierniť príznaky malígneho ochorenia a tak oddialiť stanovenie diagnózy.

Ak aj napriek primeranej liečbe symptómy pretrvávajú, je potrebné zvážiť ďalšie vyšetrenie.

Súbežné podávanie atazanaviru

Súbežné podávanie atazanaviru s inhibítormi protónovej pumpy sa neodporúča (pozri časť 4.5). Ak sa kombinácia atazanaviru s inhibítormi protónovej pumpy považuje za nevyhnutnú, odporúča sa dôsledné klinické monitorovanie (napr. záťaž vírusom) v kombinácii so zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg so 100 mg ritonaviru. Denná dávka 20 mg pantoprazolu sa nemá prekročiť.

Vplyv na absorpciu vitamínu B12

U pacientov so Zollinger-Ellisonovým syndrómom a inými patologickými hypersekrečnými stavmi, ktoré si vyžadujú dlhodobú liečbu, môže pantoprazol, rovnako ako všetky lieky blokujúce žalúdočnú kyselinu, znižovať absorpciu vitamínu B12 (kyanokobalamínu) z dôvodu hypochlórhydrie alebo achlórhydrie. Toto treba vziať do úvahy u pacientov so zníženými telesnými zásobami alebo rizikovými faktormi vedúcimi k zníženej absorpcii vitamínu B12 počas dlhodobej liečby alebo pri výskyte príslušných klinických príznakov.

Dlhodobá liečba

Pri dlhodobej liečbe majú byť pacienti pod pravidelným dohľadom, obzvlášť ak liečba trvá viac ako 1 rok.

Gastrointestinálne infekcie zapríčinené baktériami

Dá sa predpokladať, že pantoprazol, rovnako ako všetky inhibítory protónovej pumpy (PPI), môže zvýšiť počet baktérií, ktoré sa normálne nachádzajú v hornom gastrointestinálnom trakte. Liečba pantoprazolom môže viesť k mierne zvýšenému riziku gastrointesti­nálnych infekcií vyvolaných baktériami, ako Salmonella, Campylobacter a C. difficile.

Hypomagneziémia

U pacientov liečených PPI, ako je pantoprazol, počas aspoň troch mesiacov a vo väčšine prípadov jeden rok bola hlásená ťažká hypomagneziémia. Môžu sa vyskytnúť závažné prejavy hypomagneziémie ako vyčerpanosť, tetania, delírium, kŕče, závraty a ventrikulárna arytmia, môžu však začať nenápadne a môžu sa prehliadnuť. U väčšiny postihnutých pacientov sa hypomagneziémia upravila po doplnení horčíka a ukončení podávania PPI.

U pacientov, u ktorých sa očakáva dlhodobá liečba alebo ktorí užívajú PPI s digoxínom alebo inými liekmi, ktoré môžu spôsobiť hypomagneziémiu (napr. diuretiká), majú zdravotnícki pracovníci zvážiť stanovovanie hladín horčíka pred začiatkom liečby PPI a pravidelne počas liečby.

Zvýšené riziko zlomenín

Inhibítory protónovej pumpy, najmä ak sa užívajú vo vysokých dávkach a dlhodobo (> 1 rok), môžu, predovšetkým u starších pacientov alebo pri výskyte iných rizikových faktorov, mierne zvýšiť riziko zlomeniny bedra, zápästia a chrbtice. Observačné štúdie naznačujú, že inhibítory protónovej pumpy môžu zvýšiť celkové riziko zlomenín o 10–40 %. Niektoré z týchto zvýšení môžu byť zapríčinené inými rizikovými faktormi. Pacienti s rizikom osteoporózy majú dostať starostlivosť v súlade so súčasnými klinickými smernicami a majú mať dostatočný príjem vitamínu D a vápnika.

Laktóza

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Vplyv pantoprazolu na absorpciu iných liekov

Vzhľadom na výraznú a dlhotrvajúcu inhibíciu sekrécie žalúdočnej kyseliny môže pantoprazol znížiť absorpciu liekov, ktorých biologická dostupnosť závisí od pH v žalúdku, napr. niektorých azolových antimykotík, ako sú ketokonazol, itrakonazaol, pozakonazol a iných liekov, ako je erlotinib.

Liečba HIV (atazanavir)

Súbežné podávanie atazanaviru a iných liekov proti HIV, ktorých absorpcia závisí od pH, s inihibítormi protónovej pumpy, môže mať za následok výrazné zníženie biologickej dostupnosti týchto liekov proti HIV a mať dopad na ich účinnosť. Na základe toho sa súbežné podávanie inhibítorov protónovej pumpy s atazanavirom neodporúča (pozri časť 4.4).

Antikoagulanciá kumarínového typu (fenprokumón alebo warfarín)

Aj keď sa v klinických farmakokinetických štúdiách nepozorovali interakcie pri súbežnom podávaní fenoprokumónu alebo warfarínu, po uvedení lieku na trh sa v ojedinelých prípadoch zaznamenali zmeny v medzinárodnom normalizovanom pomere (International Normalized Ratio, INR). Na základe toho sa u pacientov súbežne liečených antikoagulanciami kumarínového typu (napríklad fenoprokumón alebo warfarín), odporúča monitorovať protrombínový čas /INR po začatí, ukončení liečby, alebo pri nepravidelnom užívaní pantoprazolu.

Metotrexát

Zaznamenalo sa, že súbežné užívanie vysokých dávok metotrexátu (napr. 300 mg) a inhibítorov protónovej pumpy u niektorých pacientov zvýšilo hladiny metotrexátu. Preto v prípadoch, ako je napríklad rakovina alebo psoriáza, kde sa používajú vysoké dávky metotrexátu, môže byť potrebné zvážiť dočasné prerušenie užívania pantoprazolu.

Štúdie iných interakcií

Pantoprazol sa v rozsiahlej miere metabolizuje v pečeni enzýmovým systémom cytochrómu P450.

Hlavnou metabolickou cestou je demetylácia systémom CYP2C19, inou metabolickou cestou je oxidácia systémom CYP3A4.

V štúdiách interakcií s inými liečivami metabolizovanými týmito cestami, ako karbamazepín, diazepam, glibenklamid, nifedipín a perorálne kontraceptíva obsahujúce levonorgestrel a etinylestradiol, sa však nezistili žiadne klinicky významné interakcie.

Výsledky mnohých štúdií interakcií dokazujú, že pantoprazol novplyvňuje metabolizmus zlúčenín metabolizovaných systémom CYP1A2 (ako kofeín, teofylín), CYP2C9 (ako piroxikam, diklofenak, naproxen), CYP2E1 (ako etanol) ani neinterferuje s p-glykoproteínom, ktorý je spojený s absorpciou digoxínu.

Nezistili sa žiadne interakcie so súbežne podávanými antacidami.

Vykonali sa aj štúdie interakcií pri súbežnom podávaní pantoprazolu s niektorými antibiotikami (klaritromycín, metronidazol, amoxicilín). Nezistili sa žiadne klinicky významné interakcie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití pantoprazolu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Pantoprazol sa nemá užívať počas gravidity, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.

Dojčenie

V štúdiách na zvieratách sa preukázalo vylučovanie pantoprazolu do materského mlieka. Zaznamenalo sa aj vylučovanie do materského mlieka u žien. Pri rozhodnutí o pokračovaní/pre­rušení dojčenia alebo pokračovaní/pre­rušení liečby pantoprazolom je potrebné vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pantoprazolom pre ženu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Môžu sa vyskytnúť nežiaduce liekové reakcie, ako sú závrat a poruchy videnia (pozri časť 4.8).

V prípade takéhoto postihnutia pacienti nemajú viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Dá sa predpokladať, že sa nežiaduce reakcie sa vyskytnú približne u 5 % pacientov. Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky sú hnačka a bolesť hlavy, obidva sa vyskytujú približne u 1 % pacientov.

V tabuľke sú zaznamenané nežiaduce reakcie usporiadané podľa nasledovného hodnotenia frekvencií výskytu:

veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Na nežiaduce účinky hlásené po uvedení lieku na trh nie je možné aplikovať žiadnu frekvenciu výskytu, preto sa uvádzajú s frekvenciou „neznáme“.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1. Nežiaduce reakcie pantoprazolu zaznamenané v klinických štúdiách a po uvedení lieku na trh.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Nie sú známe príznaky predávkovania u ľudí.

Systémová expozícia po podaní intravenóznej dávky do 240 mg počas 2 minút bola dobre tolerovaná.

Keďže pantoprazol sa značne viaže na bielkoviny, nedá sa ľahko dialyzovať.

Pri predávkovaní s klinickými symptómami intoxikácie nemožno okrem symptomatickej a podpornej liečby odporúčať žiadne špecifické terapeutické postupy.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnostiMechanizmus účinku

Pantoprazol je substituovaný benzimidazol, ktorý špecifickým pôsobením na protónové pumpy parietálnych buniek inhibuje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej.

Farmakodynamické účinky

Pantoprazol sa konvertuje na svoju aktívnu formu v acidickom prostredí parietálnych buniek, kde inhibuje enzým H+, K±ATPázu, t.j. finálny stupeň v tvorbe kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku. Inhibícia závisí od dávky a ovplyvňuje bazálnu aj stimulovanú sekréciu kyseliny. U väčšiny pacientov dochádza k zmierneniu príznakov v priebehu 2 týždňov. Tak ako u iných inhibítorov protónovej pumpy a inhibítorov H2 receptorov liečba pantoprazolom znížuje kyslosť v žalúdku a tým úmerne s redukciou kyslosti zvyšuje hladinu gastrínu. Zvýšenie gastrínu je reverzibilné. Keďže sa pantoprazol viaže na enzým distálne od hladiny bunkového receptora, môže inhibovať sekréciu kyseliny chlorovodíkovej nezávisle od stimulácie inými látkami (acetylcholín, histamín, gastrín). Účinok je rovnaký, keď sa liek podáva perorálne alebo intravenózne.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Hladiny gastrínu nalačno sa zvyšujú po podaní pantoprazolu. Pri krátkodobom používaní vo väčšine prípadov neprekračujú hornú hranicu referenčného rozpätia. Počas dlhodobej liečby sa hladiny gastrínu vo väčšine prípadov zdvojnásobujú. Nadmerné zvýšenie sa však vyskytuje len v ojedinelých prípadoch. V dôsledku toho sa u menšieho počtu pacientov počas dlhodobej liečby pozoruje mierne až stredne závažné zvýšenie počtu špecifických endokrinných buniek (endocrine cells, ECL) v žalúdku (jednoduchá až adenomatoidná hyperplázia). Avšak podľa doposiaľ uskutočnených štúdií sa tvorba karcinoidných prekurzorov (atypická hyperplázia) alebo gastrických karcinoidov, ktoré sú popísané v štúdiách na zvieratách (pozri časť 5.3), u ľudí nezistila.

Na základe výsledkov štúdií na zvieratách nie je možné úplne vylúčiť vplyv dlhodobej liečby pantoprazolom v trvaní viac ako 1 rok na endokrinné parametre štítnej žľazy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Pantoprazol sa rýchlo absorbuje a maximálna plazmatická koncentrácia sa dosahuje už po jednej jednorazovej perorálnej dávke 40 mg. V priemere sa maximálne sérové koncentrácie s hodnotou približne 2 – 3 pg/ml dosahujú asi 2,5 hodiny po podaní, a tieto hodnoty zostávajú konštantné po opakovanom podaní. Farmakokinetika po jednorazovom alebo opakovanom podaní sa nemení. Pri rozpätí dávok od 10 do 80 mg zostáva kinetika pantoprazolu v plazme po perorálnom aj po intravenóznom podaní lineárna.

Absolútna biologická dostupnosť z tablety je okolo 77 %. Súbežný príjem potravy nemá žiaden vplyv na AUC, maximálnu sérovú koncentráciu, a teda ani na biologickú dostupnosť. Súbežný príjem potravy má vplyv len na variabilitu času oneskorenia absorpcie.

Distribúcia

Väzba pantoprazolu na sérové bielkoviny je približne 98 %. Distribučný objem je okolo 0,15 l/kg.

Biotransformácia

Liečivo sa metabolizuje skoro úplne v pečeni. Hlavnou metabolickou cestou je demetylácia prostredníctvom CYP2C19 s následnou sulfátovou konjugáciou, inou metabolickou cestou je oxidácia prostredníctvom CYP3A4.

Eliminácia

Terminálny polčas je približne 1 hodina a klírens okolo 0,1 l/h/kg. Zaznamenalo sa niekoľko prípadov jedincov s oneskorenou elimináciou. Z dôvodu špecifickej špecifickej väzby pantoprazolu na protónové pumpy parietálnej bunky polčas eliminácie nekoreluje s podstatne dlhším trvaním jeho účinku (inhibícia sekrécie kyseliny).

Hlavnú cestu exkrécie (asi 80%) pre metabolity pantoprazolu predstavuje renálna eliminácia, zvyšok sa vylučuje stolicou. Hlavným metabolitom v sére aj v moči je desmetylpanto­prazol, ktorý sa konjuguje so sulfátom. Polčas hlavného metabolitu (asi 1,5 hodiny) nie je oveľa dlhší ako polčas pantoprazolu.

Charakteristiky u pacientov/o­sobitných skupín pacientov

Približne 3 % európskej populácie nemajú funkčný enzým CYP2C19, preto sa nazývajú pomalí metabolizátori. U týchto jedincov metabolizmus pantoprazolu pravdepodobne katalyzuje hlavne CYP3A4. Po jednorazovom podaní 40 mg pantoprazolu bola priemerná plocha pod krivkou vyjadrujúcou vzťah plazmatickej koncentrácie a času približne 6-násobne vyššia u pomalých metabolizátorov ako u jedincov s funkčným enzýmom CYP2C19 (rýchli metabolizátori). Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia bola vyššia približne o 60 %. Tieto zistenia nemajú žiaden dopad na dávkovanie pantoprazolu.

U pacientov so zníženou funkciou obličiek (vrátane dialyzovaných pacientov) sa zníženie dávky neodporúča. Tak ako u zdravých jedincov, polčas pantoprazolu je krátky. Len veľmi malé množstvo pantoprazolu je dialyzovateľné. Hoci má hlavný metabolit mierne predĺžený polčas (2–3 h), vylučovanie je stále rýchle a nedochádza ku kumulácii.

Hoci u pacientov s cirhózou pečene (triedy A a B podľa klasifikácie Childa) sa hodnoty polčasu zvýšili na 7 až 9 hodín a hodnoty AUC sa zvýšili o faktor 5 až 7, maximálna plazmatická koncentrácia sa v porovnaní so zdravými jednotlivcami zvýšila len mierne o faktor 1,5.

Mierne zvýšenie hladiny AUC a Cmax u starších dobrovoľníkov v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi tiež nie je klinicky významné.

Pediatrická populácia

Po podaní jednorazovej perorálnej dávky 20 alebo 40 mg pantoprazolu deťom vo veku 5 – 16 rokov boli hodnoty AUC a cmax v rozmedzí zodpovedajúcom hodnotám u dospelých.

Po podaní jednorazovej intravenóznej dávky 0,8 pantoprazolu alebo 1,6 mg pantoprazolu/kg deťom vo veku 2 – 16 rokov nebol signifikantný vzťah medzi klírensom pantoprazolu a vekom alebo hmotnosťou. AUC a distribučný objem zodpovedali údajom od dospelých.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

V dvojročných štúdiách karcinogenity na potkanoch sa zistili neuroendokrinné nádory. Okrem toho boli zistené šupinaté bunkové papilómy v ústí pažeráka potkanov. Mechanizmus, ktorý vedie k tvorbe karcinoidov žalúdka substituovanými benzimidazolmi, sa starostlivo skúmal a dovoľuje vysloviť záver, že ide o sekundárnu reakciu na nadmerné zvýšenie sérových hladín gastrínu, ktoré sa vyskytuje u potkanov počas dlhodobej liečby vysokými dávkami. V dvojročných štúdiách na hlodavcoch bol pozorovaný zvýšený počet nádorov pečene u potkanov a u samíc myší, čo bolo interpretované ako dôsledok vysokého pomeru metabolizovaného pantoprazolu v pečeni.

Mierne zvýšenie neoplastických zmien štítnej žľazy bolo pozorované v skupine potkanov, ktoré dostávali najvyššiu dávku (200 mg/kg). Výskyt týchto nádorov súvisí so zmenami pri odbúravaní tyroxínu v pečeni potkana, ktoré sú indukované pantoprazolom. Vzhľadom na to, že terapeutická dávka u človeka je nízka, neočakávajú sa žiadne škodlivé účinky na štítnu žľazy.

V reprodukčných štúdiách na zvieratách sa zaznamenali symptómy miernej fetotoxicity pri dávkach vyšších ako 5 mg/kg.

Výskumy neodhalili žiadny dôkaz o zhoršení fertility alebo o teratogénnych účinkoch. Prestup placentou sa skúmal u potkanov, pričom sa zistilo zvýšenie s pokračujúcou gestáciou. V dôsledku toho je koncentrácia pantoprazolu v plode krátko pred pôrodom zvýšená.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza

Monohydrát laktózy

Sodná soľ kroskarmelózy

Koloidný oxid kremičitý

Magnéziumstearát

Farebná poťahová sústava (OPADRY II 85F32029 žltá)

Polyvinylalkohol

Makrogol 3350

Oxid titaničitý (E171)

Mastenec

Žltý oxid železitý (E172)

Gastrorezistentný obal

Nátriumlaurylsulfát

Polysorbát 80

Kopolymér kyseliny metakrylovej a etylakrylátu

Trietylcitrát

Mastenec

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

HDPE fľaša: 48 mesiacov

Alu/Alu blister: 36 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

HDPE fľaša: Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale.

Alu/Alu blister: Uchovávajte pri teplote do 30°C. Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Biela HDPE fľaša so skrutkovacím uzáverom obsahujúcim kapsulu s vysušovadlom (LDPE). Blister z Alu/Alu fólie s vloženým vysušovadlom, balený v papierových škatuliach.

• 7 tabliet

• 14 tabliet

• 15 tabliet

28 tabliet

30 tabliet

50 tabliet

56 tabliet

• 60 tabliet

100 tabliet

250 tabliet

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

• 6. 6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Mylan Ireland Limited

Unit 35/36 Grange Parade

Baldoyle Industrial Estate

Dublin 13

Írsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

09/0428/08-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 21.08.2008