Panzyga - súhrnné informácie

Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.

1. NÁZOV LIEKU

Panzyga

100 mg/ml infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Normálny ľudský imunoglobulín (IVIg)

Jeden ml obsahuje:

Normálny ľudský imunoglobubín­.............­.........100 mg

(čistota minimálne 95 % IgG)

Každá 10 ml injekčná liekovka obsahuje: 1 g normálneho ľudského imunoglobulínu.

Každá 25 ml injekčná liekovka obsahuje: 2,5 g normálneho ľudského imunoglobulínu.

Každá 50 ml fľaštička obsahuje: 5 g normálneho ľudského imunoglobulínu.

Každá 60 ml fľaštička obsahuje: 6 g normálneho ľudského imunoglobulínu.

Každá 100 ml fľaštička obsahuje: 10 g normálneho ľudského imunoglobulínu.

Každá 200 ml fľaštička obsahuje: 20 g normálneho ľudského imunoglobulínu.

Každá 300 ml fľaštička obsahuje: 30 g normálneho ľudského imunoglobulínu.

Rozdelenie podskupín IgG (približné hodnoty):

IgG1 65 %

IgG2 28 %

IgG3 3 %

IgG4 4 %

Maximálny obsah IgA je 300 mikrogramov/ml.

Vyrobené z ľudskej plazmy darcov.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny roztok

Roztok je číry alebo slabo opalizujúci a bezfarebný alebo svetložltý. pH roztoku je 4,5 až 5,0, osmolalita je > 240 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Substitučná liečba u dospelých, detí a dospievajúcich (0–18 rokov) pri:

• syndrómoch primárnej imunodeficiencie (primary immunodeficiency syndromes, PID)

s poruchou tvorby protilátok (pozri časť 4.4).

• hypogamaglobu­linémii a rekurentných bakteriálnych infekciách u pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou, u ktorých profylaktické podávanie antibiotík zlyhalo.
• hypogamaglobu­linémii a rekurentných bakteriálnych infekciách u pacientov s mnohopočetným myelómom vo fáze plató, u ktorých došlo k zlyhaniu odpovede na imunizáciu pneumokokmi.
• hypogamaglobu­linémii u pacientov po alogénnej transplantácii hematopoetických kmeňových buniek (haematopoietic stem cell transplantati­on, HSCT).
• vrodenom AIDS s rekurentnými bakteriálnymi infekciami.

Imunomodulácia u dospelých, detí a dospievajúcich (0–18 rokov) pri:

• primárnej imunitnej trombocytopénii (primary immune thrombocytopenia, ITP) u pacientov

s vysokým rizikom krvácania alebo pred chirurgickým zákrokom na úpravu počtu trombocytov.

• Guillainovom-Barrého syndróme.
• Kawasakiho chorobe.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Substitučná liečba sa má zahájiť a sledovať pod dohľadom lekára so skúsenosťami s liečbou imunodeficiencie.

Dávkovanie

Dávka a dávkovací režim závisia od indikácie.

Pri substitučnej liečbe môže byť potrebné, aby sa dávka individuálne upravila pre každého pacienta v závislosti od farmakokinetickej a klinickej odpovede. Nasledujúce dávkovacie režimy sa uvádzajú ako usmernenia.

Substitučná liečba pri syndrómoch primárnej imunodeficien­cie (PID)

Pri dávkovacom režime sa má dosiahnuť minimálna hladina IgG (stanovená pred ďalšou infúziou) najmenej 5 – 6 g/l. Dosiahnutie rovnovážneho stavu trvá tri až šesť mesiacov po zahájení liečby. Odporúčaná začiatočná dávka je 0,4 – 0,8 g/kg podaná jedenkrát, po ktorej nasleduje dávka minimálne 0,2 g/kg podávaná každé tri až štyri týždne.

Dávka potrebná na dosiahnutie minimálnej hladiny 5 – 6 g/l sa pohybuje v rozmedzí 0,2 –0,8 g/kg/mesiac. Interval dávkovania po dosiahnutí ustáleného stavu sa pohybuje v rozmedzí 3 –4 týždňov.

Minimálne hladiny sa majú merať a hodnotiť v súvislosti s výskytom infekcie. Na zníženie miery výskytu infekcie môže byť potrebné, aby sa na dosiahnutie vyšších minimálnych hladín dávkovanie zvýšilo.

Hypogamaglobu­linémia a rekurentné bakteriálne infekcie u pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou, u ktorých profylaktické podávanie antibiotík zlyhalo; hypogamaglobu­linémia a rekurentné bakteriálne infekcie u pacientov s mnohopočetným myelómom vo fáze plató, u ktorých došlo k zlyhaniu odpovede na imunizáciu pneumokokmi; vrodený AIDS s rekurentnými bakteriálnymi infekciami

Odporúčaná dávka je 0,2 – 0,4 g/kg každé tri až štyri týždne.

Hypogamaglobu­linémia u pacientov po alogénnej transplantácii hematopoetických kmeňových buniek Odporúčaná dávka je 0,2 – 0,4 g/kg každé tri až štyri týždne. Minimálne hladiny sa majú udržiavať nad hodnotou 5 g/l.

Primárna imunitná trombocytopénia (ITP)

Existujú dva alternatívne liečebné režimy:

• 0,8 – 1 g/kg podaných v prvý deň; táto dávka sa môže počas 3 dní jedenkrát zopakovať.
• 0,4 g/kg podávaných denne po dobu dvoch až piatich dní.

Ak sa objaví relaps, liečba sa môže zopakovať.

Guillainov-Barrého syndróm

0,4 g/kg/deň počas 5 dní.

Kawasakiho choroba

1,6 – 2,0 g/kg sa má podávať v rozdelených dávkach počas dvoch až piatich dní alebo 2,0 g/kg vo forme jednorazovej dávky. Pacienti majú dostávať súbežnú liečbu kyselinou acetylsalicylovou.

Odporúčané dávkovania sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:

Pediatrická populácia

Dávkovanie u detí a dospievajúcich (0 – 18 rokov) sa od dávkovania u dospelých nelíši, pretože dávkovanie pre každú indikáciu je dané na základe telesnej hmotnosti a upravené podľa klinického výsledku za vyššie uvedených podmienok.

Spôsob podávania

Na intravenózne použitie.

Normálny ľudský imunoglobulín sa má podávať intravenóznou infúziou pri počiatočnej rýchlosti 0,6 ml/kg/hod počas 30 minút. Ak je dobre znášaný (pozri časť 4.4), rýchlosť podávania sa môže postupne zvyšovať na maximálne 4,8 ml/kg/hod.

U pacientov s PID, ktorí dobre znášajú infúziu s rýchlosťou 4,8 ml/kg/hod, sa rýchlosť môže ďalej postupne zvyšovať na maximálne 8,4 mg/kg/hod.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 4.4).

Precitlivenosť na ľudské imunoglobulíny, najmä u pacientov s protilátkami proti IgA.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

S rýchlosťou podávania infúzie môžu súvisieť niektoré závažné nežiaduce reakcie. Odporúčaná rýchlosť podávania infúzie uvedená v časti 4.2 sa musí prísne dodržiavať. Pacienti musia byť pozorne monitorovaní a starostlivo pozorovaní pre prípad výskytu akýchkoľvek príznakov počas doby podávania infúzie.

Niektoré nežiaduce reakcie sa môžu objavovať častejšie:

• v prípade vysokej rýchlosti podávania infúzie
• u pacientov, ktorí dostávajú normálny ľudský imunoglobulín po prvýkrát alebo v zriedkavých

prípadoch, ak došlo k zmene lieku obsahujúceho normálny ľudský imunoglobulín alebo ak od predchádzajúcej infúzie uplynul dlhší časový interval.

Prípadným komplikáciám je často možné predchádzať uistením sa, že pacienti:

• nie sú citliví na normálny ľudský imunoglobulín pomalým (0,6 – 1,2 ml/kg/hod) injekčným podávaním na začiatku.
• sú pozorne monitorovaní z hľadiska výskytu akýchkoľvek príznakov počas doby podávania infúzie. Počas prvej infúzie a počas prvej hodiny po podaní prvej infúzie sa majú sledovať najmä pacienti, ktorí ešte neboli liečení normálnym ľudským imunoglobulínom, pacienti, ktorí prešli z alternatívneho lieku obsahujúceho IVIg alebo ak uplynul dlhší časový interval od predchádzajúcej infúzie, aby sa zistili možné nežiaduce prejavy. Všetkých ostatných pacientov je potrebné sledovať počas minimálne 20 minút po podaní.

V prípade výskytu nežiaducej reakcie sa musí buď spomaliť rýchlosť podávania alebo zastaviť infúzia. Potrebná liečba závisí od povahy a závažnosti nežiaducej reakcie.

V prípade výskytu šoku sa má použiť štandardná protišoková terapia.

U všetkých pacientov sa pri podávaní IVIg vyžaduje:

• adekvátna hydratácia pred začiatkom podávania infúzie IVIg,
• sledovanie objemu vylúčeného moču,
• sledovanie hladín sérového kreatinínu,
• zabránenie súbežnému užívaniu kľučkových diuretík.

Precitlivenosť

Pravé reakcie z precitlivenosti sú zriedkavé. Môžu sa objaviť u pacientov s protilátkami anti-IgA.

IVIg nie je indikovaný u pacientov so selektívnou deficienciou IgA, kde je deficiencia IgA jedinou znepokojujúcou abnormalitou.

Normálny ľudský imunoglobulín môže zriedkavo vyvolať pokles krvného tlaku s anafylaktickou reakciou, dokonca aj u pacientov, ktorí predchádzajúcu liečbu normálnym ľudským imunoglobulínom dobre znášali.

Tromboembólia

Je klinicky dokázané, že existuje súvislosť medzi podávaním IVIg a tromboembolickými príhodami, ako sú infarkt myokardu, cerebrovaskulárna príhoda (vrátane mŕtvice), pľúcna embólia a hĺbkové žilové trombózy, o ktorej sa predpokladá, že súvisí s relatívnym zvýšením viskozity krvi v dôsledku vysokého prítoku imunoglobulínu u rizikových pacientov. Pri predpisovaní a podávaní infúzie IVIg sa má postupovať s opatrnosťou u obéznych pacientov a u pacientov s vopred prítomnými rizikovými faktormi pre trombotické príhody (ako sú pokročilý vek, hypertenzia, diabetes mellitus a vaskulárne ochorenie alebo trombotické epizódy v anamnéze, pacienti so získanými alebo dedičnými trombofilnými poruchami, dlhodobo imobilizovaní pacienti, závažne hypovolemickí pacienti, pacienti s ochoreniami, ktoré zvyšujú viskozitu krvi).

U pacientov s rizikom tromboembolických nežiaducich reakcií sa lieky obsahujúce IVIg majú podávať pri minimálnej realizovateľnej rýchlosti infúzie a minimálnej dávke.

Akútne zlyhanie obličiek

U pacientov dostávajúcich liečbu IVIg boli hlásené prípady akútneho zlyhania obličiek. Vo väčšine prípadov boli identifikované rizikové faktory ako napr. preexistujúca renálna insuficiencia, diabetes mellitus, hypovolémia, nadváha, súbežné užívanie nefrotoxických liekov alebo vek nad 65 rokov.

V prípade poruchy funkcie obličiek sa má zvážiť ukončenie podávania IVIg. Zatiaľ čo tieto hlásenia poruchy funkcie obličiek a akútneho zlyhania obličiek súviseli s používaním mnohých registrovaných liekov obsahujúcich IVIg s obsahom rôznych pomocných látok ako napr. sacharóza, glukóza a maltóza, tie lieky, ktoré obsahovali sacharózu ako stabilizátor, mali najväčší podiel na celkovom počte všetkých prípadov. U rizikových pacientov sa môže zvážiť použitie liekov s IVIg, ktoré neobsahujú tieto pomocné látky. Panzyga neobsahuje sacharózu, maltózu ani glukózu.

U pacientov s rizikom výskytu akútneho zlyhania obličiek sa lieky obsahujúce IVIg majú podávať pri minimálnej realizovateľnej rýchlosti infúzie a minimálnej dávke.

Syndróm aseptickej meningitídy (AMS)

V súvislosti s liečbou IVIg bol hlásený výskyt syndrómu aseptickej meningitídy. Prerušenie liečby IVIg viedlo v priebehu niekoľkých dní k remisii ASM bez následkov. Syndróm sa zvyčajne prejaví do niekoľkých hodín až 2 dní po liečbe IVIg. Výsledky vyšetrení cerebrospinálnej tekutiny často preukazujú pleocytózu až do niekoľko tisíc buniek na mm3, prevažne zo sérií granulocytov, a zvýšené hladiny bielkovín až do niekoľko sto mg/dl.

AMS sa môže objavovať častejšie v súvislosti s liečbou vysokými dávkami IVIg (2 g/kg).

Hemolytická anémia

Lieky obsahujúce IVIg môžu obsahovať protilátky krvných skupín, ktoré môžu účinkovať ako hemolyzíny a vyvolať nabaľovanie imunoglobulínu na erytrocyty in vivo, čo spôsobuje pozitívnu priamu antiglobulínovú reakciu (Coombsov test) a zriedkavo hemolýzu. Hemolytická anémia sa môže vyvinúť po liečbe IVIg z dôvodu zvýšenej sekvestrácie červených krviniek. Pacienti, ktorým sa podáva IVIg, majú byť monitorovaní z hľadiska klinických prejavov a príznakov hemolýzy (pozri časť 4.8).

Interferencia so sérologickým testovaním

Po infúzii imunoglobulínu môže prechodné zvýšenie rôznych pasívne prenášaných protilátok v krvi pacienta viesť k falošným pozitívnym výsledkom sérologických testov.

Pasívny prenos protilátok proti antigénom erytrocytov, napr. A, B, D, môže interferovať s niektorými sérologickými testami na protilátky erytrocytov, napríklad priamy antiglobulínový test (DAT, priamy Coombsov test).

Prenosné látky

Štandardné opatrenia na predchádzanie infekciám vzniknutým pri používaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, vyšetrenie špecifických markerov infekcie z jednotlivých odberov a zmesiplazmy a zavedenie účinných výrobných krokov

na inaktiváciu/od­stránenie vírusov. Napriek tomu sa pri podávaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy nedá úplne vylúčiť možnosť prenosu infekčných látok. Vzťahuje sa to tiež na neznáme alebo nové vírusy a iné patogény.

Vykonané opatrenia sa považujú za účinné pre obalené vírusy ako je napr. HIV, HBV a HCV a pre neobalené vírusy HAV a parvovírus B19.

Klinické skúsenosti potvrdili, že nedochádza k prenosu hepatitídy A alebo parvovírusu B19 imunoglobulínmi a taktiež sa predpokladá, že obsah protilátok v dôležitej miere prispieva k ochrane pred vírusmi.

Dôrazne sa odporúča, aby sa pri každom podaní Panzygy pacientovi zaznamenal názov a číslo šarže lieku s cieľom zachovať prepojenie medzi pacientom a číslom šarže lieku.

Obsah sodíka

Tento liek obsahuje menej ako 0,03 mmol (alebo 0,69 mg) sodíka na ml. Má sa vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.

Pediatrická populácia

Uvedené upozornenia a opatrenia sa vzťahujú na dospelých aj na deti.

4.5 Liekové a iné interakcie

Očkovacie látky obsahujúce živé atenuované vírusy

Podávanie imunoglobulínu môže na obdobie minimálne 6 týždňov až 3 mesiacov narušiť účinnosť očkovacích látok obsahujúcich živé atenuované vírusy, ako napr. osýpky, rubeola, mumps a varicella. Po podaní tohto lieku má uplynúť interval 3 mesiacov pred podaním očkovacej látky obsahujúcej živé atenuované vírusy. V prípade osýpok môže toto obmedzenie pretrvávať až 1 rok. U pacientov dostávajúcich očkovaciu látku proti osýpkam sa má preto skontrolovať stav ich protilátok.

Pediatrická populácia

Uvedené interakcie sa vzťahujú na dospelých aj na deti.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť používania tohto lieku počas gravidity u ľudí sa v kontrolovaných klinických skúšaniach nestanovila, a preto sa má podávať gravidným ženám a dojčiacim matkám len s opatrnosťou.

Pri liekoch obsahujúcich IVIg sa preukázalo, že prechádzajú cez placentu, vo zvýšenej miere počas tretieho trimestra. Klinická skúsenosť s imunoglobulínmi naznačuje, že sa neočakávajú žiadne škodlivé účinky na priebeh gravidity alebo na plod a na novorodenca.

Dojčenie

Imunoglobulíny sa vylučujú do mlieka a môžu prispievať k ochrane novorodenca pred patogénmi, ktorých vstupnou bránou je sliznica.

Fertilita

Klinická skúsenosť s imunoglobulínmi naznačuje, že sa neočakávajú žiadne škodlivé účinky na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť ovplyvnená niektorými nežiaducimi reakciami súvisiacimi s Panzygou. Pacienti, ktorí počas liečby zaznamenajú nežiaduce reakcie, majú pred vedením vozidiel alebo obsluhou strojov počkať dovtedy, kým nevymiznú.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Príležitostne sa môžu objaviť nežiaduce reakcie ako sú zimnica, bolesť hlavy, závrat, horúčka, vracanie, alergické reakcie, nevoľnosť, artralgia, nízky krvný tlak a stredne silná bolesť v dolnej časti chrbta.

Normálne ľudské imunoglobulíny môže zriedkavo spôsobiť náhly pokles krvného tlaku a v ojedinelých prípadoch anafylaktický šok, dokonca aj v prípade, ak sa u pacienta neprejavila žiadna precitlivenosť pri predchádzajúcom podaní.

Pri podaní normálneho ľudského imunoglobulínu boli pozorované prípady reverzibilnej aseptickej meningitídy a zriedkavé prípady prechodných kožných reakcií. Reverzibilné hemolytické reakcie boli pozorované najmä u pacientov s krvnou skupinou A, B a AB. Po liečbe vysokými dávkami IVIg sa môže zriedkavo vyvinúť hemolytická anémia, pri ktorej sa vyžaduje transfúzia (pozri tiež časť 4.4).

Bolo pozorované zvýšenie hladín sérového kreatinínu a/alebo akútne zlyhanie obličiek.

Veľmi zriedkavo: tromboembolické reakcie, ako sú infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, pľúcna embólia, hĺbkové žilové trombózy.

Informácie týkajúce sa bezpečnosti v súvislosti s prenosnými látkami, pozri v časti 4.4.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Tabuľka uvedená nižšie je v súlade s klasifikáciou tried orgánových systémov podľa MedDRA (TOS a preferovaná terminológia miery).

Frekvencie boli vyhodnotené podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); menej časté (> 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

V rámci každej orgánovej triedy sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Frekvencia nežiaducich liekových reakcií v klinických štúdiách s Panzygou:

t subklinický prípad

Nasledujúce reakcie boli hlásené pri liečbe IVIg a môžu sa tiež objaviť po podaní Panzygy:

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Popis vybraných nežiaducich reakcií, ako sú reakcie z precitlivenosti, tromboembólia, akútne zlyhanie obličiek, syndróm aseptickej meningitídy a hemolytická anémia, pozri v časti 4.4.

Pediatrická populácia

Frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí boli rovnaké ako u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie môže viesť k zavodneniu a hyperviskozite, najmä u rizikových pacientov, vrátane starších pacientov alebo pacientov s poruchou funkcie srdca alebo obličiek.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobulíny: normálne ľudské imunoglobulíny na intravenózne použitie, ATC kód: J06B A02.

Normálny ľudský imunoglobulín obsahuje prevažne imunoglobulín G (IgG) so širokým spektrom protilátok proti infekčným agensom.

Normálny ľudský imunoglobulín obsahuje protilátky IgG prítomné v bežnej populácii. Zvyčajne sa pripravuje zo zmesi plazmy odobratej od najmenej 1 000 darcov. Zastúpenie podtried imunoglobulínu G je takmer úmerné ako v normálnej ľudskej plazme. Adekvátne dávky tohto lieku môžu upraviť abnormálne nízke hladiny imunoglobulínu G na normálne rozmedzie.

Mechanizmus účinku pri indikáciách iných ako je substitučná liečba, nie je celkom objasnený, ale zahŕňa imunomodulačné účinky.

Klinické štúdie

U 51 pacientov so syndrómom primárnej imunodeficiencie sa vykonala prospektívna, otvorená, nekontrolovaná štúdia. Pacienti boli zaradený do 3 vekových skupín (vek > 2 roky až < 12 rokov, > 12 rokov až < 16 rokov a > 16 rokov až < 75 rokov). Primárnym cieľovým ukazovateľom štúdie bola miera výskytu závažných bakteriálnych infekcií (serious bacterial infections, SBI) na jeden osoborok počas liečby. V priebehu tejto štúdie dostali pacienti celkovo 17 alebo 13 infúzií Panzygy v závislosti od toho, či ich pravidelné intervaly liečby boli každé 3 alebo 4 týždne. Dávka 0,2 –0,8 g/kg bola podávaná pri zvyšujúcej sa rýchlosti infúzie až do maximálne 0,08 ml/kg/min. U dvoch pacientov sa objavili 4 SBI. S celkovo 49,2 rokmi expozície u pacienta bol výsledok tohto primárneho cieľového ukazovateľa 0,08 SBI/rok expozície u pacienta s hornou hranicou 99 % intervalu spoľahlivosti 0,5. Aj iné parametre účinnosti vypočítané na základe rokov expozície u pacienta ako sú iné infekcie a počet dní užívania antibiotík, neprítomnosť v škole alebo v zamestnaní a hospitalizácie z dôvodu infekcie, boli v súlade s tým, čo bolo publikované pri iných IVIg liekoch vyvinutých v minulosti.

Po tejto štúdii nasledovala rozšírená štúdia, ktorá bola vykonaná na zhodnotenie znášanlivosti Panzygy pri vysokých rýchlostiach podávania infúzie (od 0,08 ml/kg/min. až do 0,14 ml/kg/min.). Celkovo bolo zaradených 21 pacientov. Liek bol dobre znášaný a štúdiu dokončili všetci pacienti podľa plánu. Nežiaduce účinky súvisiace so skúšaným liekom boli hlásené u 2 detí a 2 dospelých; najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami bola nevoľnosť a bolesť hlavy.

U 40 pacientov s imunitnou trombocytopenickou purpurou s trvaním minimálne 12 mesiacov sa vykonala ďalšia prospektívna, otvorená, nekontrolovaná štúdia. Pacienti dostávali dennú dávku 1 g/kg počas 2 po sebe nasledujúcich dní. Alternatívna odpoveď (alternative response, AR) podľa usmernenia agentúry EMA bola definovaná ako zvýšenie počtu trombocytov na > 30 × 109/l a na minimálne dvojnásobok východiskového počtu trombocytov, potvrdené minimálne 2 separátnymi vyšetreniami s odstupom minimálne 7 dní a neprítomnosťou krvácania. AR bola pozorovaná u 24 pacientov (66,7 %).

Úplná odpoveď (complete response, CR) podľa usmernenia agentúry EMA bola definovaná ako dosiahnutie počtu trombocytov > 100 × 109/l a mala byť splnená počas minimálne 2 osobitných návštev s odstupom minimálne 7 dní bez nových krvácaní. CR bola pozorovaná u 18 pacientov (50,0 %).

Ak sa kritériá pre AR/CR splnili, ale následne došlo k poklesu počtu trombocytov na < 30 × 109/l (AR) alebo < 100 × 109/l (CR) alebo k poklesu počtu trombocytov na menej ako dvojnásobok východiskového počtu alebo sa vyskytlo krvácanie, použila sa strata AR/CR. V súvislosti so stratou AR došlo u 11 z 24 pacientov (45,8 %), ktorí splnili kritérium AR, k strate odpovede. Strata CR bola pozorovaná u 14 z 18 pacientov (77,8 %), ktorí splnili kritérium CR.

Informácie týkajúce sa bezpečnosti odvodené z klinických štúdií, pozri v časti 4.8.

Pediatrická populácia

Neobjavili sa žiadne významné rozdiely v podiele detí alebo dospievajúcich pacientov s nežiaducimi účinkami v porovnaní s dospelými. Nežiaduce účinky týkajúce sa triedy orgánových systémov „infekcie a nákazy“ boli najčastejšími nežiaducimi účinkami, ktoré sa objavili vo všetkých vekových skupinách; boli však hlásené pri vyššom percente detí a dospievajúcich pacientov. Rovnaký rozdiel sa zaznamenal pri nežiaducich účinkoch súvisiacich s poruchami gastrointesti­nálneho traktu. Vo vekovej skupine detí sa tiež zaznamenalo vyššie percento pacientov s výskytom nežiaducich účinkov z triedy orgánových systémov „poruchy kože a podkožného tkaniva“.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Normálny ľudský imunoglobulín je po intravenóznom podaní okamžite a úplne biologicky dostupný v krvnom obehu príjemcu. Relatívne rýchlo sa distribuuje medzi plazmu a extravaskulárnu tekutinu, ustálený stav medzi intravaskulárnymi a extravaskulárnymi kompartmentmi sa dosahuje po približne 3 – 5 dňoch.

Priemerný biologický polčas Panzygy je približne 26–39 dní. Biologický polčas sa medzi pacientmi môže líšiť, najmä pri primárnej imunodeficiencii.

IgG a komplexy IgG sú odbúravané v bunkách retikuloendote­liálneho systému.

Pediatrická populácia

V nasledujúcej tabuľke sú zhrnuté výsledky farmakokinetických štúdií v rôznych pediatrických vekových skupinách v porovnaní s dospelými.

Prehľad farmakokinetických vlastností celkového IgG lieku Panzyga rozdelených podľa rozdielnych vekových skupín (medián hodnôt)

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Imunoglobulíny sú normálnou zložkou ľudského tela.

Bezpečnosť Panzygy bola preukázaná v niekoľkých predklinických farmakologických (kardiovaskulárne, respiračné a bronchospastické účinky, trombogénny potenciál) a toxikologických štúdiách (akútna toxicita, lokálna tolerancia). Na základe týchto obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti a toxikologických štúdii predklinické údaje neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity na zvieratách sú nevykonateľné z dôvodu indukcie a interferencie vznikajúcich protilátok na heterológne bielkoviny. Keďže klinická skúsenosť neposkytuje žiadny dôkaz týkajúci sa karcinogénneho potenciálu imunoglobulínov, nevykonali sa žiadne experimentálne štúdie genotoxicity/kar­cinogenity na heterogénnych druhoch.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Glycín, voda na injekciu.

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke. Nádobu uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Liek sa môže uchovávať pri teplote nad +8 °C a neprevyšujúcej +25 °C až do 9 mesiacov bez opätovného uchovania v chladničke počas tohto obdobia, a ak sa potom nepoužije, musí sa zlikvidovať.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Veľkosti balenia:

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Injekčné liekovky/fľaštičky sú vyrobené zo skla typu II, uzatvorené sú brómbutylovými gumenými zátkami a utesnené hliníkovými vyklápacími viečkami.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred použitím sa má teplota lieku upraviť na izbovú alebo telesnú teplotu.

Roztok má byť číry alebo mierne opalizujúci a bezfarebný alebo svetložltý.

Roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú častice, sa nemajú používať.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Z dôvodu možnosti bakteriálnej kontaminácie sa akýkoľvek zvyšný obsah musí zlikvidovať.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Octapharma (IP) Limited

The Zenith Building

26 Spring Gardens

Manchester M2 1AB

Spojené kráľovstvo

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

59/0368/16-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 17.augusta 2016

Dátum posledného predĺženia registrácie:

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2017